VESIcare

Anonim

VESIcare
(solifenacin succinate) Tablet

DESKRIPSI

VESIcare® (solifenacin succinate) adalah antagonis reseptor muscarinic. Secara kimia, solifenacin succinate adalah asid butanedioik, ditambah dengan (1S) - (3R) -1-azabicyclo (2.2.2) okt-3-yl 3, 4-dihydro-1-phenyl-2 (1H) iso-quinolinecarboxylate : 1) mempunyai formula empirikal C 23 H 26 N 2 O 2 • C 4 H 6 O 4, dan berat molekul 480.55. Formula struktur solifenacin succinate adalah:

Solifenacin succinate adalah putih kepada kristal pucat-kekuningan-putih atau serbuk kristal. Ia larut secara bebas pada suhu bilik di dalam air, asid asetik glasial, dimetil sulfoksida, dan metanol. Setiap tablet VESIcare mengandungi 5 atau 10 mg solifenacin succinate dan dirumuskan untuk pentadbiran lisan. Selain daripada bahan aktif solifenacin, setiap tablet VESIcare juga mengandungi bahan-bahan inert berikut: lactose monohydrate, kanji jagung, hipofellosa 2910, magnesium stearate, talc, polietilen glikol 8000 dan titanium dioksida dengan oksida kuning kuning (tablet 5 mg VESIcare) atau ferric oxide merah (10 mg tablet VESIcare).

INDIKASI

VESIcare adalah muscarinicantagonist yang ditunjukkan untuk rawatan pundi kencing yang berlebihan dengan gejala-gejala menggalakkan inkontinensia kencing, urgensi, dan kekerapan urin.

DOSEN DAN PENTADBIRAN

Maklumat Dos

Dos yang disyorkan adalah 5 mg sekali sehari. Jika dos 5 mg disahkan dengan baik, dos boleh ditingkatkan menjadi 10 mg sekali sehari. VESIcare perlu diambil dengan air dan ditelan keseluruhan. VESIcare boleh diberikan dengan atau tanpa makanan.

Pelarasan Dos dalam Pesakit dengan Kemerosotan Buah Pinggang

Bagi pesakit yang mengalami masalah kerosakan buah pinggang yang teruk (CLcr <30 mL / min), dos harian VESIcare lebih besar daripada 5 mg tidak disyorkan (lihat PERHATIAN DAN PEMESANAN ; Gunakan dalam Populasi Spesifik ).

Pelarasan Dos dalam Pesakit dengan Kemerosotan Hepatik

Bagi pesakit yang mengalami gangguan hepatik sederhana (Child-Pugh B), dos harian VESIcare lebih daripada 5 mg tidak digalakkan. Penggunaan VESIcare pada pesakit dengan keracunan hepatik yang teruk (Child-Pugh C) tidak disyorkan (lihat PERHATIAN DAN PESANAN ; Gunakan dalam Populasi Tertentu ).

Pelarasan Dos dalam Pesakit Mengambil CYP3A4 Inhibitors

Apabila ditadbir dengan perencat CYP3A4 yang kuat seperti ketoconazole, dos harian VESIcare lebih besar daripada 5 mg tidak disyorkan (lihat INTERAKSI OLEH).

BAGAIMANA DIGUNAKAN

Borang dan Kekuatan Dos

Tablet 5 mg adalah bulat, kuning muda, debos dengan 150.

Tablet 10 mg adalah bulat, merah jambu, debos dengan 151.

Penyimpanan Dan Pengendalian

VESIcare dibekalkan sebagai bulat, tablet bersalut filem, yang terdapat dalam botol dan pakej dubur dos unit seperti berikut:

Setiap tablet 5 mg berwarna kuning dan debos dengan logo dan "150" dan boleh didapati seperti berikut:

Botol 30 NDC 51248-150-01
Botol 90 NDC 51248-150-03
Pek Dos Unit 100 NDC 51248-150-52

Setiap tablet 10 mg berwarna merah jambu dan debos dengan logo dan "151" dan boleh didapati seperti berikut:

Botol 30 NDC 51248-151-01
Botol 90 NDC 51248-151-03
Pek Dos Unit 100 NDC 51248-151-52

Simpan pada 25 ° C (77 ° F) dengan lawatan yang dibenarkan dari 15 ° C hingga 30 ° C (59 ° F-86 ° F) (lihat Suhu Bilik Kawalan USP ).

Dikilangkan oleh: Astellas Pharma Technologies, Inc., Norman, Oklahoma 73072. Dipasarkan dan Diagihkan oleh: Astellas Pharma US, Inc., Northbrook, IL 60062. Disemak: Oktober 2013

KESAN SAMPINGAN

Pengalaman Ujian Klinikal

Oleh kerana ujian klinikal dijalankan di bawah keadaan yang berbeza-beza, kadar tindak balas buruk yang dilihat dalam ujian klinikal ubat tidak boleh dibandingkan dengan kadar dalam ujian klinikal ubat lain dan mungkin tidak mencerminkan kadar yang diamati dalam amalan.

VESIcare telah dinilai untuk keselamatan pada 1811 pesakit dalam ujian rawak yang terkawal. Reaksi yang merugikan daripada agen antimuscarinik adalah mulut kering, sembelit, penglihatan kabur (ketidakstabilan penginapan), pengekalan kencing, dan mata kering. Insiden mulut kering dan sembelit pada pesakit yang dirawat dengan VESIcare adalah lebih tinggi dalam 10 mg berbanding dengan kumpulan dos 5 mg.

$config[ads_text5] not found

Dalam ujian klinikal dua kali buta selama 12 minggu, impak fecal yang teruk, halangan kolon, dan halangan usus dilaporkan dalam satu pesakit, semuanya dalam kumpulan VESIcare 10 mg. Edema angioneurotik telah dilaporkan dalam satu pesakit yang mengambil VESIcare 5 mg. Berbanding dengan rawatan selama 12 minggu dengan VESIcare, insiden dan keterukan tindak balas yang buruk adalah serupa dengan pesakit yang masih kekal pada ubat sehingga 12 bulan.

Tindak balas yang paling kerap berlaku yang menyebabkan penghentian kajian adalah mulut kering (1.5%). Jadual 1 menyenaraikan kadar tindak balas buruk yang dikenalpasti, yang diperolehi daripada semua kejadian buruk yang dilaporkan, dalam ujian rawak yang terkawal, pada pesakit yang lebih besar daripada plasebo dan dalam 1% atau lebih pesakit yang dirawat dengan VESIcare 5 atau 10 mg sekali sehari sehingga 12 minggu.

Jadual 1: Peratusan Pesakit yang Mengesan Reaksi Berbahaya, Berikutan daripada Semua Peristiwa Berbahaya Melebihi Kadar Placebo dan Dilaporkan oleh 1% atau Lebih Banyak Pesakit untuk Penambahan Kajian Gabungan

Placebo (%)VESIcare 5 mg (%)VESIcare 10 mg (%)
Bilangan Pesakit12165781233
DISORDER GASTROINTESTINAL
Mulut kering4.210.927.6
Sembelit2.95.413.4
Loya21.73.3
Dyspepsia11.43.9
Upper Abdominal Pain11.91.2
Muntah NOS0.90.21.1
INFEKSI DAN INFEKSI
Infeksi saluran kencing NOS2.82.84.8
Influenza1.32.20.9
Pharyngitis NOS10.31.1
SISTEM NERVOUS DISORDERS
Pening1.81.91.8
KESALAHAN MATA
Visi Kabur1.83.84.8
Mata Kering NOS0.60.31.6
RAHSIA RENAL DAN URINARI
Retensi Urin0.601.4
SYARAT LAMAN AM DAN PENTADBIRAN UMUM
Edema Lower Limb0.70.31.1
Keletihan1.112.1
PENYAKIT PSYCHIATRIC
Kemurungan NOS0.81.20.8
PENYAKIT, PENYAKIT, THORACIC DAN MEDIASTINAL
Batuk0.20.21.1
SENDIRI VASCULAR
Hipertensi NOS0.61.40.5

$config[ads_text6] not found

Pengalaman Post-Marketing

Kerana peristiwa-peristiwa yang dilaporkan secara spontan ini adalah dari pengalaman pemasaran pos di seluruh dunia, kekerapan peristiwa dan peranan solifenacin dalam penyebabnya tidak boleh ditentukan secara pasti.

Peristiwa-peristiwa berikut telah dilaporkan bersekutu dengan penggunaan solifenacin dalam pengalaman postmarketing di seluruh dunia:

Umum: edema periferal, tindak balas hipersensitiviti, termasuk angioedema dengan halangan saluran pernafasan, ruam, pruritus, urticaria, dan reaksi anaphylactic;

Central Saraf: sakit kepala, kekeliruan, halusinasi, delirium dan keganasan;

Kardiovaskular: pemanjangan QT; Torsade de Pointes, fibrilasi atrium, takikardia, berdebar-debar;

Hepatik: gangguan hati kebanyakannya dicirikan oleh ujian fungsi hati yang tidak normal, AST (aspartate aminotransferase), ALT (alanine aminotransferase), GGT (gamma-glutamyl transferase);

Renal: gangguan buah pinggang;

Metabolisme dan gangguan pemakanan: menurun selera makan, hiperkalemia;

Dermatologik: dermatitis exfoliative dan erythema multiforme;

Gangguan mata: glaukoma;

Gangguan gastrointestinal: penyakit refluks gastroesophageal dan ileus;

Penyakit pernafasan, toraks dan mediastinal: dysphonia;

Kelainan tisu muskuloskeletal dan penyambung: kelemahan otot;

INTERAKSI DADAH

Perencat CYP3A4 yang berpotensi

Berikutan pentadbiran 10 mg VESIcare dengan kehadiran 400 mg ketoconazole, perencat kuat CYP3A4, min Cmax dan AUC solifenacin meningkat sebanyak 1.5 dan 2.7 kali ganda. Oleh itu, disyorkan agar tidak melebihi dos harian 5 mg VESIcare apabila diberikan dengan dos terapeutik atau ketoksikan CYP3A4 yang berpotensi (lihat DOSEN DAN PENTADBIRAN DAN PHARMACOLOGI KLINIKAL ). Kesan perencat CYP3A4 yang lemah atau sederhana tidak diperiksa.

Induk CYP3A4

Tidak ada kajian vivo yang dijalankan untuk menilai kesan induk CYP3A4 pada VESIcare. Kajian metabolisme dadah in vitro menunjukkan bahawa solifenacin adalah substrat CYP3A4. Oleh itu, induk CYP3A4 dapat mengurangkan kepekatan solifenacin.

Ubat yang dimetabolismakan oleh Cytochrome P450

Pada kepekatan terapeutik, solifenacin tidak menghalang CYP1A1 / 2, 2C9, 2C19, 2D6, atau 3A4 yang berasal dari mikrosom hati manusia.

Warfarin

Solifenacin tidak mempunyai kesan ketara terhadap farmakokinetik R-warfarin atau S-warfarin (lihat PHARMACOLOGI KLINIKAL ).

Kontraseptif oral

Dengan adanya solifenacin tidak terdapat perubahan ketara dalam kepekatan plasma kontrasepsi oral gabungan (ethinyl estradiol / levonorgestrel) (lihat PHARMACOLOGI KLINIKAL ).

Digoxin

Solifenacin tidak mempunyai kesan ketara terhadap farmakokinetik digoxin (0.125 mg / hari) dalam subjek sihat (lihat PHARMACOLOGI KLINIKAL ).

AMARAN

Termasuk sebagai sebahagian daripada bahagian PRECAUTIONS .

LANGKAH-LANGKAH

Angioedema dan Reaksi Anaphylactic

Angioedema muka, bibir, lidah, dan / atau laring telah dilaporkan dengan solifenacin. Dalam beberapa kes angioedema berlaku selepas dos pertama. Kes-kes angioedema telah dilaporkan berlaku beberapa jam selepas dos pertama atau selepas beberapa dos. Angioedema yang dikaitkan dengan saluran udara atas mungkin mengancam nyawa. Sekiranya keterlibatan lidah, hypopharynx atau laring berlaku, solifenacin perlu dihentikan dengan segera dan terapi yang sesuai dan / atau langkah-langkah yang diperlukan untuk memastikan jalan naungan paten harus disediakan dengan segera. Reaksi anaphylactic telah dilaporkan jarang pada pesakit yang dirawat dengan solifenacin succinate. Solifenacin succinate tidak boleh digunakan pada pesakit dengan hypersensitivity yang diketahui atau disyaki untuk solifenacin succinate. Pada pesakit yang mengalami tindak balas anaphylactic, solifenacin succinate perlu dihentikan dan terapi yang sesuai dan / atau langkah-langkah perlu diambil.

Retensi Urin

VESIcare, seperti ubat-ubatan antikolinergik yang lain, perlu diberi perhatian dengan berhati-hati kepada pesakit dengan halangan aliran keluar pundi kencing yang penting secara klinikal kerana risiko pengekalan kencing (lihat CONTRAINDICATIONS ).

Gangguan gastrousus

VESIcare, seperti antikolinergik lain, harus digunakan dengan berhati-hati pada pesakit yang mengalami pergerakan gastrousus menurun (lihat CONTRAINDICATIONS ).

Kesan Sistem Saraf Pusat

VESIcare dikaitkan dengan kesan sistem saraf pusat (CNS) antikolinergik (lihat REAKSI ADVERSE ). Pelbagai kesan antikolinergik CNS telah dilaporkan, termasuk sakit kepala, kekeliruan, halusinasi dan kelainan. Pesakit perlu dipantau untuk tanda-tanda kesan SSP antikolinergik, terutamanya selepas memulakan rawatan atau meningkatkan dos. Nasihatkan pesakit untuk tidak memandu atau mengendalikan mesin berat sehingga mereka tahu bagaimana VESIcare memberi kesan kepada mereka. Sekiranya pesakit mengalami kesan saraf antikolinergik, pengurangan dos atau pemberhentian ubat harus dipertimbangkan.

Glaukoma sempit terkawal

VESIcare harus digunakan dengan hati-hati pada pesakit yang dirawat untuk glaukoma sudut sempit (lihat CONTRAINDICATIONS ).

Kemerosotan hepatik

VESIcare harus digunakan dengan berhati-hati pada pesakit dengan hepaticimpairment. Dosis VESIcare lebih besar daripada 5 mg tidak digalakkan pada pesakit yang mengalami masalah hepatik sederhana (Child-Pugh B). VESIcare tidak disyorkan untuk pesakit yang mengalami keracunan hepatik yang teruk (Child-Pugh C) (lihat DOSEN DAN PENTADBIRAN dan Penggunaan Dalam Populasi Tertentu ).

Kerosakan buah pinggang

VESIcare harus digunakan dengan berhati-hati pada pesakit dengan gangguan renal. Dosis VESIcare lebih besar daripada 5 mg tidak digalakkan pada pesakit yang mengalami kerosakan buah pinggang yang teruk (CLcr <30 mL / min) (lihat DOSEN DAN PENTADBIRAN dan Penggunaan Dalam Populasi Spesifik ).

Pesakit dengan Pemanjangan QT Kongenital atau Diperolehi

Dalam kajian tentang kesan solifenacin pada selang QT dalam 76 wanita yang sihat (lihat PHARMACOLOGI KLINIKAL ) kesan QT yang memanjangkan kelihatan kurang dengan solifenacin 10 mg daripada dengan 30 mg (tiga kali dos yang disyorkan maksimum), dan kesan solifenacin 30 mg tidak kelihatan seperti besarnya moxifloxacin kawalan positif pada dos terapeutiknya. Pemerhatian ini harus dipertimbangkan dalam keputusan klinikal untuk menetapkan VESIcare untuk pesakit yang mempunyai sejarah pemanjangan QT yang diketahui atau pesakit yang mengambil ubat-ubatan yang diketahui memanjangkan selang QT.

Maklumat Kaunseling Pesakit

Lihat label yang diluluskan oleh FDA (MAKLUMAT PESAKIT).

Pesakit perlu dimaklumkan bahawa agen antimuscarinik seperti VESIcare telah dikaitkan dengan sembelit dan penglihatan kabur. Pesakit perlu dimaklumkan untuk menghubungi doktor mereka jika mengalami sakit perut yang teruk atau menjadi sembelit selama 3 atau lebih hari. Kerana VESIcare boleh menyebabkan penglihatan yang kabur, pesakit perlu dinasihatkan untuk berhati-hati dalam membuat keputusan untuk melibatkan diri dalam aktiviti yang berbahaya sehingga kesan dadah terhadap visi pesakit telah ditentukan. Penyekapan suami (akibat berkeringat yang menurun) boleh berlaku apabila ubat antikolinergik, seperti VESIcare, digunakan dalam persekitaran yang panas. Pesakit harus membaca risalah pesakit bertajuk " Maklumat Pesakit VESIcare " sebelum memulakan terapi dengan VESIcare.

Pesakit perlu dimaklumkan bahawa solifenacin boleh menghasilkan angioedema, yang boleh mengakibatkan halangan yang mengancam nyawa. Pesakit perlu dinasihatkan agar segera menghentikan terapi solifenacin dan dapatkan perhatian segera jika mereka mengalami edema lidah atau laryngopharynx, atau kesukaran bernafas.

Toksikologi Nonklinikal

Karsinogenesis, Mutagenesis, Kemerosotan Kesuburan

Tiada peningkatan tumor yang dijumpai selepas pentadbiran solifenacin mencukupi untuk tikus lelaki dan wanita selama 104 minggu pada dos sehingga 200 mg / kg / hari (5 dan 9 kali, masing-masing, pendedahan pada maksimum dos manusia yang dicadangkan (MRHD) 10 mg), dan tikus lelaki dan wanita selama 104 minggu pada dos sehingga 20 dan 15 mg / kg / hari, (<1 kali pendedahan di MRHD).

Solifenacin succinate tidak mutagenik dalam ujian mutagenikiti mikroba atau Escherichia coli atau uji penyimpangan kromosom di limfosit darah periferal manusia dengan atau tanpa pengaktifan metabolik, atau dalam ujian mikronukleus vivo dalam tikus.

Solifenacin succinate tidak mempunyai kesan ke atas fungsi pembiakan, kesuburan atau perkembangan embrio awal janin pada tikus lelaki dan wanita yang dirawat dengan 250 mg / kg / hari (13 kali pendedahan pada MRHD) solifenacin succinate, dan pada tikus jantan yang dirawat dengan 50 mg / kg / hari (<1 kali pendedahan di MRHD) dan tikus betina dirawat dengan 100 mg / kg / hari (1.7 kali pendedahan di MRHD) solifenacin succinate.

Gunakan dalam Populasi Tertentu

Kehamilan

Kategori Kehamilan C

Tidak ada kajian yang mencukupi dan terkawal dalam wanita hamil.

Kajian pembiakan telah dilakukan pada tikus, tikus dan arnab. Selepas pentadbiran mulut 14 C-solifenacin succinate pada tikus hamil, bahan berkaitan dadah ditunjukkan untuk menyeberangi placentalbarrier. Tiada embriotoxicity atau teratogenicity diperhatikan pada tikus yang dirawat dengan 1.2 kali (30 mg / kg / hari) pendedahan dijangka pada maksimum dos manusia yang disyorkan (MRHD) 10 mg. Pentadbiran solifenacin mencukupi untuk tikus hamil pada 3.6 kali dan lebih besar (100 mg / kg / hari dan lebih) pendedahan pada MRHD, semasa tempoh utama pembangunan organ mengakibatkan berat badan janin berkurangan. Pentadbiran 7.9 kali (250 mg / kg / hari) MRHD untuk tikus hamil mengakibatkan peningkatan insiden kelopak cakera. Dalam pendedahan utero dan laktasi kepada dos ibu solifenacin mencukupi sebanyak 3.6 kali (100 mg / kg / hari) MRHD mengakibatkan penurunan peripartum dan kelangsungan hidup selepas bersalin, pengurangan berat badan, dan perkembangan fizikal yang tertunda (pembukaan mata dan ketegangan vagina). Peningkatan dalam peratusan anak lelaki juga diperhatikan di dalam litters dari keturunan yang terdedah kepada dosis ibu 250 mg / kg / hari. Tiada kesan embrioik diperhatikan pada tikus sehingga 50 mg / kg / hari (<1 kali pendedahan di MRHD) atau di arnab sehingga 1.8 kali (50 mg / kg / hari) pendedahan di MRHD. Oleh kerana kajian pembiakan haiwan tidak selalu meramalkan tindak balas manusia, VESIcare harus digunakan semasa kehamilan hanya jika manfaat berpotensi membenarkan potensi risiko kepada janin.

Buruh dan Penghantaran

Kesan VESIcare terhadap tenaga kerja dan penghantaran ke manusia tidak dipelajari.

Tiada kesan pada penghantaran semula jadi pada tikus yang dirawat dengan 1.2 kali (30 mg / kg / hari) pendedahan yang dijangkakan pada maksimum dos manusia yang disyorkan (MRHD) sebanyak 10 mg. Pentadbiran solifenacin mencukupi pada 3.6 kali (100 mg / kg / hari) pendedahan di MRHD atau peningkatan mortalitas pup peripartum.

Ibu-ibu Kejururawatan

Selepas pentadbiran mulut 14 C-solifenacin mencukupi untuk menyusu tikus, radioaktif dikesan dalam susu ibu. Tidak ada pemerhatian buruk pada tikus yang dirawat dengan 1.2 kali (30 mg / kg / hari) pendedahan yang dijangkakan pada maksimum dos manusia yang disyorkan (MRHD). Susu tikus betina yang dirawat dengan 3.6 kali (100 mg / kg / hari) pendedahan di MRHD atau lebih tinggi mendedahkan berat badan yang dikurangkan, kematian kanak-kanak selepas kematian atau penangguhan pada permulaan perkembangan refleks dan fizikal semasa tempoh laktasi.

Tidak diketahui sama ada solifenacin diekskresikan dalam susu manusia. Kerana banyak ubat yang dikeluarkan dalam susu manusia, VESIcare tidak boleh diberikan semasa penyusuan. Keputusan harus dibuat sama ada untuk berhenti menyusui atau menghentikan VESIcare dalam ibu-ibu menyusui.

Penggunaan Pediatrik

Keselamatan dan keberkesanan VESIcare dalam pesakit pediatrik tidak ditubuhkan.

Penggunaan Geriatrik

Dalam kajian klinikal yang dikawal plasebo, keselamatan dan keberkesanan yang sama diperhatikan antara yang lebih tua (623 pesakit ≥ 65 tahun dan 189 pesakit ≥ 75 tahun) dan pesakit yang lebih muda (1188 pesakit <65 tahun) dirawat dengan VESIcare.

Kajian dos pelbagai VESIcare dalam sukarelawan tua (65 hingga 80 tahun) menunjukkan bahawa nilai Cmax, AUC dan t1 / 2 adalah 20-25% lebih tinggi berbanding sukarelawan muda (18 hingga 55 tahun).

Kerosakan buah pinggang

VESIcare harus digunakan dengan berhati-hati pada pesakit dengan gangguan renal. Terdapat kenaikan 2.1 kali ganda dalam AUC dan peningkatan 1.6 kali ganda dalam t1 / 2 solifenacin pada pesakit yang mengalami kerosakan buah pinggang yang teruk. Dosis VESIcare lebih besar daripada 5 mg tidak digalakkan pada pesakit yang mengalami kerosakan buah pinggang yang teruk (CLcr <30 mL / min) (lihat PERINTIS DAN PEMULANGAN, DOS DAN PENTADBIRAN ).

Kemerosotan hepatik

VESIcare harus digunakan dengan berhati-hati pada pesakit dengan fungsi hepatik yang dikurangkan. Terdapat peningkatan 2 kali ganda dalam kenaikan t1 / 2 dan 35% dalam AUC solifenacin pada pesakit dengan keradangan hepatik sederhana. Dosis VESIcare lebih besar daripada 5 mg tidak digalakkan pada pesakit yang mengalami masalah hepatik sederhana (Child-Pugh B). VESIcare tidak disyorkan untuk pesakit yang mengalami masalah hepatik yang teruk (Child-Pugh C) (lihat PERHATIAN DAN PENCEGAHAN, DOS DAN PENTADBIRAN ).

Jantina

Farmakokinetik solifenacin tidak banyak dipengaruhi oleh jantina.

OVERDOSE

Overdosage dengan VESIcare berpotensi mengakibatkan kesan terperinciikolinergik dan harus dirawat sewajarnya. Dos tertinggi ditelan dalam overdosis overdose solifenacin succinate adalah 280 mg dalam tempoh 5 jam. Kes ini dikaitkan dengan perubahan status mental. Beberapa kes melaporkan penurunan tahap kesedaran.

Kesan-kesan sampingan antikolinergik yang tidak dapat dielakkan (murid tetap dan diluaskan, penglihatan kabur, kegagalan peperiksaan tumit ke kaki, gegaran dan kulit kering) berlaku pada hari ke 3 dalam sukarelawan normal mengambil 50 mg setiap hari (5 kali maksimum terapi terapeutik yang disyorkan) dan diselesaikan dalam 7 hari selepas pemberhentian dadah.

Sekiranya berlebihan dengan VESIcare, merawat lavase gastrik dan langkah sokongan yang bersesuaian. Pemantauan ECG juga disyorkan.

CONTRAINDICATIONS

VESIcare dikontraindikasikan pada pesakit dengan:

  • pengekalan kencing (lihat PERHATIAN DAN PENCEGAHAN ),
  • pengekalan lambung (lihat PERHATIAN DAN PERLINDUNGAN ),
  • glaukoma sudut sempit yang tidak terkawal (lihat PERHATIAN DAN PESANAN ), dan
  • pada pesakit yang telah menunjukkan hipersensitiviti kepada ubat (lihat REAKSI ADVERSE ).

PHARMACOLOGY KLINIKAL

Mekanisme Tindakan

Solifenacin adalah antagonis reseptor muscarinik yang berdaya saing. Reseptor muscarinic memainkan peranan penting dalam beberapa fungsi mediasi cholinergik utama, termasuk kontraksi otot licin pundi kencing dan rangsangan rembesan saliva.

Farmakodinamik

Elektrofisiologi Kardiak

Kesan 10 mg dan 30 mg solifenacin succinate pada selang QT dinilai pada masa puncak kepekatan plasma puncak solifenacin dalam percubaan multi-dos, rawak, double-blind, plasebo dan positif-dikendalikan (moxifloxacin 400 mg). Subjek rawak kepada satu daripada dua kumpulan rawatan selepas menerima plasebo dan moxifloxacin secara berurutan. Satu kumpulan (n = 51) pergi untuk melengkapkan 3 kali urutan berjujukan tambahan dengan solifenacin 10, 20, dan 30 mg manakala kumpulan kedua (n = 25) secara selari menyelesaikan urutan plasebo dan moxifloxacin. Subjek kajian adalah sukarelawan wanita berumur 19 hingga 79 tahun. Dosis 30 mg solifenacin succinate (tiga kali dos yang disyorkan paling tinggi) telah dipilih untuk digunakan dalam kajian ini kerana dos ini menghasilkan pendedahan solifenacin yang meliputi pemerhatian bersama dengan 10 mg VESIcare dengan perencat CYP3A4 yang kuat (contohnya ketoconazole, 400 mg). Oleh kerana sifat-sifat kajian yang semakin meningkat, kadar pengukuran EKG dipisahkan dari penilaian QT akhir (tahap dos 30 mg) sebanyak 33 hari.

Perbezaan median dari kadar dasar denyut jantung yang dikaitkan dengan dos 10 dan 30 mg solifenacin succinate berbanding plasebo ialah -2 dan 0 beats / minit. Oleh kerana kesan jangka masa yang ketara terhadap QTc diperhatikan, kesan QTc dianalisis menggunakan lengan kawalan plasebo selari dan bukannya analisis intra-pesakit yang telah ditentukan sebelumnya. Hasil perwakilan ditunjukkan dalam Jadual 2.

Jadual 2: Perubahan QTc dalam msec (90% CI) dari garis dasar pada Tmax (relatif kepada plasebo) *

Dadah / DosKaedah Fridericia (menggunakan perbezaan min)
Solifenacin 10 mg2 (-3, 6)
Solifenacin 30 mg8 (4, 13)
* Keputusan yang dipaparkan adalah hasil dari bahagian reka bentuk selari kajian dan mewakili perbandingan Kumpulan 1 hingga kesan placebo yang dipadankan dengan masa dalam Kumpulan 2

Moxifloxacin dimasukkan sebagai kawalan positif dalam kajian ini dan, memandangkan panjang kajian, kesannya pada selang QT telah dinilai dalam 3 sesi yang berbeza. Plakebo ditolak perubahan min (90% CI) dalam QTcF untuk moxifloxacin dalam tiga sesi adalah masing-masing 11 (7, 14), 12 (8, 17), dan 16 (12, 21).

Kesan pemanjangan QT kelihatan lebih besar untuk 30 mg berbanding dengan 10 mg dos solifenacin. Walaupun kesan dos solifenacin tertinggi (tiga kali dos terapeutik maksimum) dikaji tidak kelihatan sama besar dengan moxifloxacin kawalan positif pada dos terapeutiknya, selang keyakinan bertambah. Kajian ini tidak dirancang untuk membuat kesimpulan statistik langsung antara dadah atau paras dos.

Farmakokinetik

Penyerapan

Selepas pentadbiran oral VESIcare kepada sukarelawan yang sihat, paras plasma puncak (Cmax) solifenacin dicapai dalam masa 3 hingga 8 jam selepas pentadbiran, dan pada keadaan mantap adalah dari 32.3 hingga 62.9 ng / mL untuk 5 dan 10 mg tablet VESIcare, masing-masing. Ketoksikan mutlak solifenacin adalah kira-kira 90%, dan kepekatan plasma solifenacin adalah berkadar dengan dos yang diberikan.

Kesan makanan

VESIcare boleh diberikan tanpa mengambil kira makanan. Satu 10 mg dos pentadbiran VESIcare dengan makanan meningkat Cmax dan AUC sebanyak 4% dan 3%, masing-masing.

Pengedaran

Solifenacin adalah kira-kira 98% (dalam vivo) terikat kepada protein plasma manusia, terutamanya kepada glikoprotein ∞1-asam. Solifenacin sangat diagihkan kepada tisu-tisu bukan CNS, yang mempunyai isipadu purata pengedaran 600L.

Metabolisme

Solifenacin secara meluas dimetabolismakan di hati. Laluan utama untuk penghapusan adalah dengan cara CYP3A4; Walau bagaimanapun, laluan metabolik gantian wujud. Laluan metabolik utama solifenacin adalah melalui N-pengoksidaan cincin quinuclidin dan 4R-hidroksilasi cincin tetrahydroisoquinoline. Satu metabolit yang aktif secara farmakologi (4R-hydroxy solifenacin), yang berlaku pada kepekatan rendah dan tidak berkemungkinan besar menyumbang kepada aktiviti klinikal, dan tiga metabolit tidak aktif secara farmakologi (N-glucuronide dan N-oksida dan 4R-hidroksi-N-oksida solifenacin) telah dijumpai dalam plasma manusia selepas dos oral.

Excretion

Berikutan pentadbiran 10 mg 14 C-solifenacin succinate kepada sukarelawan yang sihat, 69.2% daripada radioaktiviti telah pulih dalam air kencing dan 22.5% dalam tinja selama 26 hari. Kurang daripada 15% (sebagai nilai min) daripada dos tersebut telah pulih dalam air kencing sebagai solifenacin utuh. Metabolit utama yang dikenal pasti dalam air kencing adalah N-oksida solifenacin, 4R-hydroxy solifenacin dan 4R-hydroxy-N-oksida solifenacin dan dalam 4R-hydroxy solifenacin. Penghapusan separuh hayat solifenacin berikut dos kronik adalah kira-kira 45-68 jam.

Interaksi dadah

Perencat CYP3A4 yang berpotensi

Dalam kajian crossover, sekatan blok CYP3A4 dengan penggabungan pemikat CYP3A4 yang kuat, ketoconazole 400 mg, sekali sehari selama 21 hari, Cmax dan AUC solifenacin min purata meningkat 1.5 dan 2.7 kali ganda (lihat DOSA DAN PENTADBIRAN DAN DADAH INTERAKSI ).

Warfarin

Dalam kajian crossover, subjek menerima dos oral tunggal warfarin 25 mg pada hari ke- 10 dos dengan baik solifenacin 10 mg atau plasebo yang hampir sama setiap hari selama 16 hari. Bagi R-warfarin apabila ia dikombinasikan dengan solifenacin, purata Cmax meningkat sebanyak 3% dan AUC menurun sebanyak 2%. Bagi S-warfarin apabila ia dikombinasikan dengan solifenacin, purata Cmax dan AUC meningkat masing-masing sebanyak 5% dan 1% (lihat INTERAKSI OLEH ).

Kontraseptif oral

Dalam kajian crossover, subjek menerima 2 kitaran 21 hari kontraseptif oral yang mengandungi 30 et etinyl estradiol dan 150 dan levonorgestrel. Semasa kitaran kedua, subjek menerima tambahan solifenacin 10 mg atau padanan plasebo sekali sehari selama 10 hari bermula dari hari ke 12 penerimaan kontraseptif oral. Untuk etinil estradiol apabila diberikan dengan solifenacin, masing-masing Cmax dan AUC meningkat sebanyak 2% dan 3%. Untuk levonorgestrel apabila diberikan dengan solifenacin, Cmax dan AUC min menurun sebanyak 1% (lihat INTERAKSI OLEH).

Digoxin

Dalam kajian crossover, subjek menerima digoxin (memuatkan dos 0.25 mg pada hari 1, diikuti oleh 0.125 mg dari hari 2 hingga 8) selama 8 hari. Secara bersamaan, mereka menerima solifenacin 10 mg atau plasebo yang sesuai dengan digoxin 0.125 mg untuk 10 hari tambahan. Apabila digoxin dikombinasikan dengan solifenacin, purata Cmax dan AUC meningkat masing-masing sebanyak 13% dan 4% (lihat INTERAKSI OLEH ).

Pengajian Klinikal

VESIcare telah dinilai dalam ujian klinikal multisenter empat belas minggu, dua-buta, rawak, plasebo, selari, selari, untuk rawatan pundi kencing yang berlebihan pada pesakit yang mempunyai simptom kekerapan urin, mendesak, dan / atau mendesak atau campuran inkontinensia (dengan satu kemuncak dorongan). Kriteria kemasukan memerlukan pesakit mempunyai gejala pundi kencing yang terlalu aktif selama tempoh ≥ 3 bulan. Kajian ini melibatkan 3027 pesakit (1811 pada VESIcare dan 1216 pada plasebo), dan kira-kira 90% daripada pesakit ini menyelesaikan kajian selama 12 minggu. Dua daripada empat kajian tersebut menilai dos VESI dan 5 mg 10 mg dan dua lagi hanya menilai dos 10 mg. Semua pesakit yang melengkapkan kajian selama 12 minggu layak memasuki label terbuka, kajian lanjutan jangka panjang dan 81% pesakit yang mendaftarkan selesai tempoh rawatan selama 40 minggu. Majoriti pesakit adalah Kaukasia (93%) dan wanita (80%) dengan usia min 58 tahun.

Titik akhir primer dalam semua empat ujian adalah perubahan min dari garis dasar hingga 12 minggu dalam jumlah pengambilan / 24 jam. Titik akhir sekunder termasuk perubahan min dari garis dasar hingga 12 minggu dalam bilangan episod inkontinensia / 24 jam, dan jumlah minima dikurangkan setiap pengambilan. Keberkesanan VESIcare adalah serupa di kalangan pesakit dan jantina. Pengurangan purata bilangan pengambilan setiap 24 jam adalah lebih tinggi dengan VESIcare 5 mg (2.3; p <0.001) dan VESIcare 10 mg (2.7; p <0.001) berbanding plasebo, (1.4).

Pengurangan purata bilangan episod incontinence setiap 24 jam adalah lebih besar dengan VESIcare 5 mg (1.5; p <0.001) dan VESIcare 10 mg (1.8; p <0.001) kumpulan rawatan berbanding plasebo (1.1). Purata peningkatan dalam jumlah yang dikurangi setiap pengambilan adalah lebih tinggi dengan VESIcare 5 mg (32.3 mL; p <0.001) dan VESIcare 10 mg (42.5 mL; p <0.001) berbanding dengan plasebo (8.5 mL).

Keputusan untuk titik akhir primer dan menengah dalam empat kajian klinikal 12 minggu VESIcare dilaporkan dalam Jadual 3 hingga 6.

Jadual 3: Perubahan Purata dari Baseline hingga Endpoint untuk VESIcare (5 mg dan 10 mg setiap hari) dan Placebo: Kajian 1

ParameterPlacebo
(N = 253)
Mean (SE)
VESIcare 5 mg
(N = 266)
Mean (SE)
VESIcare 10 mg
(N = 264)
Mean (SE)
Frekuensi Kencing (Bilangan Gangguan / 24 jam) *
Baseline12.2 (0.26)12.1 (0.24)12.3 (0.24)
Pengurangan1.2 (0.21)2.2 (0.18)2.6 (0.20)
Nilai P berbanding plasebo<0.001<0. 001
Bilangan Episod Incontinence / 24 jam †
Baseline2.7 (0.23)2.6 (0.22)2.6 (0.23)
Pengurangan0.8 (0.18)1.4 (0.15)1.5 (0.18)
Nilai P berbanding plasebo<0.01<0.01
Volum dibatalkan setiap micturition (mL) †
Baseline143.8 (3.37)149.6 (3.35)147.2 (3.15)
Meningkat7.4 (2.28)32.9 (2.92)39.2 (3.11)
Nilai P berbanding plasebo<0.001<0.001
* Titik akhir utama
† Titik akhir menengah

Jadual 4: Perubahan Purata dari Baseline hingga Endpoint untuk VESIcare (5 mg dan 10 mg setiap hari) dan Placebo: Kajian 2

ParameterPlacebo
(N = 281)
Mean (SE)
VESIcare 5 mg
(N = 286)
Mean (SE)
VESIcare 10 mg
(N = 290)
Mean (SE)
Frekuensi Kencing (Bilangan Gangguan / 24 jam) *
Baseline12.3 (0.23)12.1 (0.23)12.1 (0.21)
Pengurangan1.7 (0.19)2.4 (0.17)2.9 (0.18)
Nilai P berbanding plasebo<0.001<0. 001
Bilangan Episod Incontinence / 24 jam †
Baseline3.2 (0.24)2.6 (0.18)2.8 (0.20)
Pengurangan1.3 (0.19)1.6 (0.16)1.6 (0.18)
Nilai P berbanding plasebo<0.010.016
Volum dibatalkan setiap micturition (mL) †
Baseline147.2 (3.18)148.5 (3.16)145.9 (3.42)
Meningkat11.3 (2.52)31.8 (2.94)36.6 (3.04)
Nilai P berbanding plasebo<0.001<0.001
* Titik akhir utama
† Titik akhir menengah

Jadual 5: Perubahan Purata dari Baseline hingga Endpoint untuk VESIcare (10 mg setiap hari) dan Placebo: Kajian 3

ParameterPlacebo
(N = 309)
Mean (SE)
VESIcare 10 mg
(N = 306)
Mean (SE)
Frekuensi Kencing (Bilangan Gangguan / 24 jam) *
Baseline11.5 (0.18)11.7 (0.18)
Pengurangan1.5 (0.15)3.0 (0.15)
Nilai P berbanding plasebo<0. 001
Bilangan Episod Incontinence / 24 jam †
Baseline3.0 (0.20)3.1 (0.22)
Pengurangan1.1 (0.16)2.0 (0.19)
Nilai P berbanding plasebo<0.001
Volum dibatalkan setiap micturition (mL) †
Baseline190.3 (5.48)183.5 (4.97)
Meningkat2.7 (3.15)47.2 (3.79)
Nilai P berbanding plasebo<0.001
* Titik akhir utama
† Titik akhir menengah

Jadual 6: Perubahan Purata dari Baseline hingga Endpoint untuk VESIcare (10 mg sehari) dan Placebo: Kajian 4

ParameterPlacebo
(N = 295)
Mean (SE)
VESIcare 10 mg
(N = 298)
Mean (SE)
Frekuensi Kencing (Bilangan Gangguan / 24 jam) *
Baseline11.8 (0.18)11.5 (0.18)
Pengurangan1.3 (0.16)2.4 (0.15)
Nilai P berbanding plasebo<0. 001
Bilangan Episod Incontinence / 24 jam †
Baseline2.9 (0.18)2.9 (0.17)
Pengurangan1.2 (0.15)2.0 (0.15)
Nilai P berbanding plasebo<0.001
Volum dibatalkan setiap micturition (mL) †
Baseline175.7 (4.44)174.1 (4.15)
Meningkat13.0 (3.45)46.4 (3.73)
Nilai P berbanding plasebo<0.001
* Titik akhir utama
† Titik akhir menengah

MAKLUMAT PESAKIT

VESIcare®
(VES-ih-care)
(solifenacin succinate) Tablet

Bacalah Maklumat Pesakit yang datang dengan VESIcare sebelum anda mula mengambilnya dan setiap kali anda mendapatkan isi semula. Mungkin ada maklumat baru. Risalah ini tidak mengambil tempat bercakap dengan doktor tentang keadaan atau rawatan perubatan anda.

Apakah itu VESIcare?

VESIcare adalah ubat preskripsi untuk orang dewasa yang digunakan untuk merawat gejala berikut kerana keadaan yang dipanggil pundi kencing yang terlalu aktif :

  • Menggalakkan inkontinensia kencing: keperluan yang kuat untuk buang air kecil dengan kemalangan bocor atau pembasahan
  • Urgensi: keperluan yang kuat untuk membuang air kencing segera
  • Kekerapan: kencing sering

Tidak diketahui jika VESIcare selamat dan berkesan pada kanak-kanak.

Siapa yang TIDAK mesti mengambil VESIcare?

Jangan ambil VESIcare jika anda:

  • tidak dapat mengosongkan pundi kencing anda (pengekalan kencing)
  • telah melambatkan atau perlahan mengosongkan perut anda (pengekalan lambung)
  • mempunyai masalah mata yang dipanggil "glaukoma sudut sempit yang tidak terkawal"
  • alah kepada solifenacin succinate atau mana-mana ramuan dalam VESIcare. Lihat akhir risalah ini untuk senarai bahan lengkap.

Apakah yang perlu saya beritahu doktor sebelum mengambil VESIcare?

Sebelum anda mengambil VESIcare, beritahu doktor anda jika anda:

  • ada masalah perut atau usus atau masalah sembelit
  • mempunyai masalah mengosongkan pundi kencing anda atau anda mempunyai aliran air kencing yang lemah
  • mempunyai masalah mata yang dipanggil "sudut sempit glaukoma"
  • mempunyai masalah hati
  • mempunyai masalah buah pinggang
  • mempunyai masalah jantung yang jarang dipanggil "pemanjangan QT"
  • hamil atau merancang untuk hamil. Tidak diketahui jika VESIcare akan membahayakan bayi anda yang belum lahir. Bercakap dengan doktor anda jika anda hamil atau merancang untuk hamil.
  • sedang menyusu atau merancang untuk menyusu. Tidak diketahui jika VESIcare menyusu ke dalam susu ibu anda. Anda dan doktor anda perlu membuat keputusan sama ada anda akan mengambil VESIcare atau menyusu. Anda tidak boleh buat kedua-duanya.

Beritahu doktor anda tentang semua ubat yang anda ambil, termasuk ubat preskripsi dan bukan preskripsi, vitamin, dan makanan tambahan herba. VESIcare boleh menjejaskan cara ubat-ubatan lain berfungsi, dan ubat-ubatan lain boleh mempengaruhi cara kerja VESIcare.

Bagaimana saya perlu mengambil VESIcare?

  • Ambil VESIcare betul-betul seperti yang diarahkan oleh doktor anda untuk mengambilnya.
  • Anda perlu mengambil 1 tablet VESIcare 1 kali sehari.
  • Anda perlu mengambil VESIcare dengan air dan menelan keseluruhan tablet.
  • Anda boleh mengambil VESIcare dengan atau tanpa makanan.
  • Jika anda terlepas dos VESIcare, mulailah mengambil VESIcare semula pada keesokan harinya. Jangan ambil 2 dos VESIcare pada hari yang sama.
  • Jika anda mengambil terlalu banyak VESIcare, hubungi doktor anda atau pergi ke bilik kecemasan hospital yang terdekat.

Apakah yang harus saya elakkan semasa mengambil VESIcare?

VESIcare boleh menyebabkan penglihatan kabur atau mengantuk. Jangan memandu atau mengendalikan mesin berat sehingga anda tahu bagaimana VESIcare memberi kesan kepada anda.

Apakah kesan sampingan VESIcare yang mungkin?

VESIcare boleh menyebabkan kesan sampingan yang serius termasuk:

  • Reaksi alergi yang serius. Berhenti mengambil VESIcare dan dapatkan rawatan segera jika anda mempunyai:
    • gatal-gatal, ruam kulit atau pembengkakan
    • gatal yang teruk
    • bengkak muka, mulut atau lidah anda
    • masalah pernafasan

The most common side effects of VESIcare include:

  • dry mouth
  • constipation. Call your doctor if you get severe stomach area (abdominal) pain or become constipated for 3 or more days.
  • urinary tract infection
  • penglihatan kabur
  • heat exhaustion or heat-stroke. This can happen when VESIcare is used in hot environments. Symptoms may include:
  • decreased sweating
    • pening
    • keletihan
    • loya
    • increase in body temperature

Tell your doctor if you have any side effect that bothers you or that does not go away.

These are not all the possible side effects of VESIcare. Untuk maklumat lanjut, tanya doktor atau ahli farmasi anda.

Hubungi doktor anda untuk nasihat perubatan mengenai kesan sampingan. Anda boleh melaporkan kesan sampingan kepada FDA di 1-800-FDA-1088.

How should I store VESIcare?

  • Store VESIcare at 59°F to 86°F (15°C to 30°C). Keep the bottle closed.
  • Safely throw away medicine that is out of date or that you no longer need.

Keep VESIcare and all medicines out of the reach of children.

General information about VESIcare.

Medicines are sometimes prescribed for purposes other than those listed in Patient Information leaflets. Do not use VESIcare for a condition for which it was not prescribed. Do not give VESIcare to other people, even if they have the same symptoms you have. Ia boleh mencederakan mereka.

This leaflet summarizes the most important information about VESIcare. Sekiranya anda ingin maklumat lanjut, berbincang dengan doktor anda. You can ask your doctor or pharmacist for information about VESIcare that is written for health professionals.

For more information, go to www.vesicare.com or call (800) 727-7003.

What are the ingredients in VESIcare?

Active ingredient: solifenacin succinate

Inactive ingredients: lactose monohydrate, corn starch, hypromellose 2910, magnesium stearate, talc, polyethylene glycol 8000 and titanium dioxide with yellow ferric oxide (5 mg VESIcare tablet) or red ferric oxide (10 mg VESICARE tablet)

What is overactive bladder?

Overactive bladder occurs when you cannot control your bladder contractions. When these muscle contractions happen too often or cannot be controlled you can get symptoms of overactive bladder, which are urinary frequency, urinary urgency, and urinary incontinence (leakage).

Kategori Popular