Ultravate

Anonim

ULTRAVATE
(halobetasol propionate) Losyen Topikal

DESKRIPSI

Losyen ULTRAVATE (halobetasol propionate), 0.05% untuk kegunaan topikal mengandungi kortikosteroid, halobetasol propionate. Nama kimia halobetasol propionate ialah 21-chloro-6α, 9difluoro-11β, 17-dihydroxy-16β-methylpregna-1, 4-diene-3-20-dione, 17-propionate. Propionat Halobetasol adalah putih kepada serbuk kristal luar putih dengan berat molekul 484.96 dan formula molekul C 25 H 31 ClF 2 O 5 . Ia tidak boleh larut dalam air dan bebas larut dalam diklorometana dan dalam aseton. Ia mempunyai formula struktur berikut:

Setiap gram losyen ULTRAVATE mengandungi 0.5 mg halobetasol propionat dalam asas losyen putih putih yang terdiri daripada diisopropyl adipate, octyldodecanol, ceteth-20, poloxamer 407, alkohol cetyl, stearyl alcohol, propylparaben, butylparaben, propylene glycol, gliserin, carbomer homopolimer, natrium hidroksida, dan air.

INDIKASI

Losyen ULTRAVATE ditunjukkan untuk rawatan topikal psoriasis plak pada pesakit lapan belas (18) tahun dan lebih tua.

DOSEN DAN PENTADBIRAN

Sapukan lapisan nipis ULTRAVATE kepada kulit yang terkena dua kali sehari selama dua minggu. Gosokkan perlahan-lahan.

Hentikan terapi apabila kawalan dicapai. Jika tiada peningkatan dalam tempoh dua minggu, penilaian semula diagnosis mungkin diperlukan.

Rawatan yang melebihi dua minggu tidak disyorkan dan jumlah dos tidak boleh melebihi 50 gram (50 mL) seminggu kerana potensi dadah untuk menyekat paksi hypothalamic-pituitari-adrenal (HPA) (lihat PERHATIAN DAN PESANAN ). Jangan gunakan dengan pakaian eksklusif kecuali diarahkan oleh doktor.

Losyen ULTRAVATE adalah untuk kegunaan luaran sahaja.

Elakkan penggunaan pada muka, kulit kepala, pangkal paha, atau axillae.

Losyen ULTRAVATE bukan untuk penggunaan mata, lisan, atau intravagina.

BAGAIMANA DIGUNAKAN

Borang dan Kekuatan Dos

Losyen ULTRAVATE (propionat halobetasol), 0.05% adalah putih kepada losyen putih putih. Setiap gram losyen ULTRAVATE mengandungi 0.5 mg halobetasol propionat.

Penyimpanan Dan Pengendalian

Losyen ULTRAVATE, 0.05% adalah putih kepada losyen putih putih. Ia dibekalkan dalam botol polietilena berketumpatan putih yang berbentuk bujur putih dengan topi cakera polipropilena putih. Setiap botol mengandungi 60 ml (59 g) losyen ULTRAVATE.

NDC 10631-122-04 60 mL (59g) botol

Simpan pada 25 ° C (77 ° F); Lawatan yang dibenarkan ke 15 ° C dan 30 ° C (59 ° F hingga 86 ° F) (lihat Suhu Bilik Kawalan USP ). Jangan membekukan.

KESAN SAMPINGAN

Pengalaman Ujian Klinikal

Oleh kerana ujian klinikal dijalankan di bawah keadaan yang berbeza-beza, kadar tindak balas buruk yang dilihat dalam ujian klinikal ubat tidak boleh dibandingkan dengan kadar dalam ujian klinikal ubat lain dan mungkin tidak mencerminkan kadar yang diamati dalam amalan.

Semasa percubaan klinikal rawak, terkawal, buta 277 orang dewasa dengan psoriasis plak dirawat dengan losyen ULTRAVATE dua kali sehari selama dua minggu (sehingga kira-kira 50 gram / minggu).

Jadual 1 menunjukkan reaksi buruk yang berlaku dalam sekurang-kurangnya 1% mata pelajaran yang dirawat dengan losyen ULTRAVATE dua kali sehari selama dua minggu, dan lebih kerap daripada subjek yang dirawat oleh kenderaan.

Jadual 1: Reaksi Berbahaya yang berlaku dalam ≥ 1% Subjek Diubati dengan Losyen ULTRAVATE sehingga Dua Minggu

ULTRAVATE Losyen
(N = 277)
Lotion Kenderaan
(N = 259)
Reaksi buruk%%
Telangiectasia1%0%
Atrofi tapak aplikasi1%<1%
Sakit kepala1%<1%

Reaksi buruk yang kurang biasa (kejadian kurang daripada 1% tetapi lebih besar daripada 0.1%) yang berlaku dalam subjek yang dirawat dengan losyen ULTRAVATE termasuk perubahan warna tapak permohonan, herpes zoster, influenza, nasopharyngitis, otitis media akut, jangkitan tekak, luka, dan peningkatan tekanan darah.

INTERAKSI DADAH

Tiada maklumat yang disediakan.

AMARAN

Termasuk sebagai sebahagian daripada bahagian PRECAUTIONS .

LANGKAH-LANGKAH

Kesan Pada Sistem Endokrin

$config[ads_text5] not found

Losyen ULTRAVATE adalah kortikosteroid topikal yang telah ditunjukkan untuk menyekat paksi hipotalamus-pituitari-adrenal (HPA).

Kesan sistemik kortikosteroid topikal mungkin termasuk penindasan paksi HPA yang dapat diterbalikkan, dengan potensi kekurangan glukokortikosteroid. Ini mungkin berlaku semasa rawatan atau selepas penarikan rawatan kortikosteroid topikal.

Potensi untuk penekanan adrenal hipofalamus hipofisis (HPA) dengan losyen ULTRAVATE dinilai dalam kajian 20 subjek dewasa dengan psoriasis plak sederhana dan parah yang melibatkan ≥ 20% kawasan permukaan badan mereka. Losyen ULTRAVATE menghasilkan penindasan paksi HPA apabila digunakan dua kali sehari selama dua minggu dalam 5 daripada 20 pesakit (25%) pesakit dewasa dengan psoriasis plak. Pemulihan fungsi paksi HPA secara amnya adalah cepat dengan pemberhentian rawatan (lihat PHARMACOLOGI KLINIKAL ).

Kerana potensi penyerapan sistemik, penggunaan kortikosteroid topikal, termasuk losyen ULTRAVATE, mungkin memerlukan pesakit dinilai secara berkala untuk bukti penindasan paksi HPA. Faktor-faktor yang mengisytiharkan pesakit menggunakan kortikosteroid topikal untuk penindasan paksi HPA termasuk penggunaan kortikosteroid yang lebih kuat, digunakan di kawasan permukaan yang besar, penggunaan berpanjangan, penggunaan secara occlusive, digunakan pada penghalang kulit yang diubah, penggunaan bersamaan pelbagai produk yang mengandungi kortikosteroid, kegagalan hati, dan usia muda. Ujian rangsangan ACTH dapat membantu dalam menilai pesakit untuk penindasan paksi HPA.

Sekiranya penekanan paksi HPA didokumenkan, cuba secara beransur-ansur menarik balik ubat, mengurangkan kekerapan permohonan, atau menggantikan steroid yang kurang berkuasa. Manifestasi kekurangan adrenal mungkin memerlukan kortikosteroid sistemik tambahan. Pemulihan fungsi paksi HPA secara amnya adalah pantas dan lengkap selepas pemberhentian kortikosteroid topikal.

$config[ads_text6] not found

Kesan sistemik kortikosteroid topikal juga termasuk sindrom Cushing, hiperglikemia, dan glukosuria. Penggunaan lebih daripada satu produk yang mengandungi kortikosteroid pada masa yang sama boleh meningkatkan pendedahan sistemik total ke kortikosteroid topikal.

Pesakit pediatrik mungkin lebih mudah dijangkiti daripada orang dewasa untuk ketoksikan sistemik daripada penggunaan kortikosteroid topikal kerana nisbah jisim permukaan-ke-tubuh yang lebih besar (lihat Penggunaan dalam Populasi Spesifik ).

Reaksi Menentang Tempatan

Reaksi negatif tempatan dari kortikosteroid topikal mungkin termasuk atrophy, striae, telangiectasias, pembakaran, gatal-gatal, kerengsaan, kekeringan, folikulitis, letusan acneiform, hypopigmentation, dermatitis perioral, dermatitis kontak alahan, jangkitan sekunder, dan miliaria. Ini mungkin lebih berkemungkinan berlaku dengan penggunaan secara eksklusif, penggunaan yang berpanjangan, atau penggunaan kortikosteroid potency yang lebih tinggi, termasuk losyen ULTRAVATE. Sesetengah reaksi buruk tempatan mungkin tidak dapat dipulihkan.

Jangkitan Kulit Bersama

Gunakan agen antimikrob yang sesuai jika jangkitan kulit hadir atau berkembang. Jika tindak balas yang menggalakkan tidak berlaku dengan segera, hentikan penggunaan losyen ULTRAVATE sehingga jangkitan telah dirawat secukupnya.

Dermatitis Hubungi Alahan

Dermatitis hubungan alahan dengan kortikosteroid biasanya didiagnosis dengan memerhatikan kegagalan untuk menyembuhkan daripada mencetuskan masalah klinikal. Pertimbangkan pengesahan diagnosis klinikal dermatitis hubungan alahan dengan ujian patch yang sesuai. Hentikan losyen ULTRAVATE jika dermatitis hubungan alahan ditubuhkan.

Toksikologi Nonklinikal

Karsinogenesis, Mutagenesis, Kemerosotan Kesuburan

Kajian haiwan jangka panjang tidak dilakukan untuk menilai potensi karsinogenik propionat halobetasol.

Dalam ketoksikan berulang selama 90 hari dalam tikus, pentadbiran topikal losyen propionat halobetasol pada kepekatan dos dari 0.05% hingga 0.1% atau dari 0.25 hingga 0.5 mg / kg / hari halobetasol propionat menghasilkan profil ketoksikan yang konsisten dengan panjang- pendedahan jangka panjang kepada kortikosteroid termasuk atrofi adrenal, perubahan histopatologi dalam beberapa sistem organ yang menunjukkan penindasan imun yang teruk, dan jangkitan kulat dan bakteria oportunistik. Tahap kesan buruk yang tidak dapat dilihat (NOAEL) tidak dapat ditentukan dalam kajian ini. Walaupun kaitan klinikal penemuan dalam haiwan kepada manusia tidak jelas, penindasan imun yang berkaitan glucocorticoid yang berkekalan boleh meningkatkan risiko jangkitan dan kemungkinan risiko karsinogenesis.

Halobetasol propionate tidak didapati sebagai genotoksik dalam assay Ames / Salmonella, dalam ujian hamster CHO / HGPRT Cina, dalam ujian mikronukleus tetikus, ujian pertukaran kromosom kakak dalam sel somatik hamster Cina, atau dalam ujian penyimpangan kromosom dalam sel somatik hamster Cina. Kesan mutagenikiti positif diperhatikan dalam dua ujian genotoksiti: Ujian anomali nukleus hamster Cina dan ujian mutasi gen limfoma tikus dalam vitro .

Kajian pada tikus berikut pentadbiran lisan pada paras dos sehingga 50 μg / kg / hari menunjukkan tiada penurunan kesuburan atau prestasi pembiakan umum.

Gunakan dalam Populasi Tertentu

Kehamilan

Ringkasan Risiko

Tiada data mengenai penggunaan propionat halobetasol topikal pada wanita hamil untuk memaklumkan apa-apa risiko yang berkaitan dengan ubat untuk kecacatan kelahiran atau kekeluargaan. Dalam kajian semula haiwan, halobetasol propionate diberikan secara sistematik semasa organogenesis kepada tikus hamil pada 13 dan 33 kali dos topikal manusia dan kepada arnab hamil pada 3 kali dos topikal manusia mengakibatkan kesan teratogenik dan embriotoxic (lihat Data ). Kaitan klinikal penemuan haiwan tidak jelas.

Risiko latar belakang kecacatan kelahiran utama dan keguguran bagi penduduk yang dinyatakan tidak diketahui. Di kalangan umum Amerika Syarikat, jangkaan latar belakang risiko kecacatan kelahiran utama dan keguguran dalam kehamilan diiktiraf secara klinikal adalah masing-masing 2-4% dan 15-20%.

Data

Data Haiwan

Propionat halobetasol telah ditunjukkan sebagai teratogenik pada tikus dan arnab apabila diberikan secara sistematik semasa organogenesis pada dos 0.04 hingga 0.1 mg / kg / hari pada tikus dan 0.01 mg / kg / hari dalam arnab. Dos ini adalah kira-kira 13, 33, dan 3 kali, dos topografi manusia halobetasol propionate, 0.05%. Propionat halobetasol adalah embrotoxic dalam arnab tetapi tidak pada tikus.

Kotoran lebat diperhatikan dalam kedua-dua tikus dan rabung. Ophalocele dilihat pada tikus, tetapi tidak di arnab.

Laktasi

Ringkasan Risiko

Tiada data mengenai kehadiran halobetasol propionat atau metabolitnya dalam susu manusia, kesan pada bayi yang disusui, atau kesan pengeluaran susu selepas permohonan topikal kepada wanita yang menyusu.

Kortikosteroid yang disuntik secara sistematik muncul dalam susu manusia dan boleh menyekat pertumbuhan, mengganggu pengeluaran kortikosteroid endogen, atau menyebabkan kesan yang tidak diingini yang lain. Tidak diketahui sama ada pentadbiran topikal kortikosteroid dapat mengakibatkan penyerapan sistemik yang mencukupi untuk menghasilkan kuantiti yang dapat dikesan dalam susu manusia. Keuntungan pembangunan dan kesihatan penyusuan harus dipertimbangkan bersama dengan keperluan klinik ibu untuk losyen ULTRAVATE dan sebarang kesan sampingan yang berpotensi pada bayi yang disusui dari losyen ULTRAVATE atau dari keadaan ibu yang mendasari.

Pertimbangan klinikal

Nasihatkan wanita menyusu agar tidak memohon losyen ULTRAVATE secara langsung ke puting susu dan isola untuk mengelakkan pendedahan bayi langsung.

Penggunaan Pediatrik

Keselamatan dan keberkesanan losyen ULTRAVATE pada pesakit yang berumur kurang daripada 18 tahun tidak ditubuhkan.

Oleh kerana kawasan permukaan kulit yang lebih tinggi kepada nisbah jisim badan, pesakit kanak-kanak berisiko lebih besar daripada orang dewasa penindasan paksi HPA dan sindrom Cushing apabila mereka dirawat dengan kortikosteroid topikal. Oleh itu, mereka juga menghadapi risiko kekurangan adrenal semasa atau selepas penarikan rawatan. Reaksi buruk termasuk striae telah dilaporkan dengan menggunakan kortikosteroid topikal pada bayi dan kanak-kanak (lihat PERHATIAN DAN PESANAN ).

Penindasan paksi HPA, sindrom Cushing, keterlambatan pertumbuhan linear, penambahan berat badan, dan hipertensi intrakranial telah dilaporkan pada kanak-kanak yang menerima kortikosteroid topikal. Manifestasi penindasan adrenal pada kanak-kanak termasuk tahap kortisol plasma yang rendah dan ketiadaan tindak balas terhadap rangsangan ACTH. Manifestasi hipertensi intrakranial termasuk fontanelles menonjol, sakit kepala, dan papilledema dua hala (lihat PERHATIAN DAN PERLINDUNGAN ).

Penggunaan Geriatrik

Kajian klinikal dengan losyen ULTRAVATE termasuk 89 subjek berumur 65 tahun ke atas. Tiada perbezaan keseluruhan dalam keselamatan atau keberkesanan yang diperhatikan di antara pesakit-pesakit ini dan mereka yang lebih muda dari 65 tahun. Kajian klinikal losyen ULTRAVATE tidak termasuk bilangan mata pelajaran yang mencukupi berumur 65 tahun ke atas untuk menentukan sama ada mereka bertindak balas secara berbeza daripada subjek yang lebih muda.

OVERDOSE

Losyen ULTRAVATE yang digunakan secara terapi boleh diserap dalam jumlah yang mencukupi untuk menghasilkan kesan sistemik (lihat PERHATIAN DAN PESANAN ).

CONTRAINDICATIONS

Tiada.

PHARMACOLOGY KLINIKAL

Mekanisme Tindakan

Kortikosteroid memainkan peranan dalam isyarat selular, fungsi imun, keradangan, dan peraturan protein; Walau bagaimanapun, mekanisme tindakan yang tepat dalam psoriasis plak tidak diketahui.

Farmakodinamik

Pemeriksaan vasoconstrictor dalam subjek sihat dengan losyen ULTRAVATE menunjukkan bahawa perumusan berada dalam potensi yang sangat tinggi berbanding dengan kortikosteroid topikal lain; Walau bagaimanapun, markah blanching yang sama tidak semestinya menyiratkan kesetaraan terapeutik.

Potensi untuk penekanan adrenal hipofalamus hipofisis (HPA) dinilai dalam kajian 20 subjek dewasa dengan psoriasis plak sederhana dan parah. Dos bermakna sebanyak 3.5 gram losyen ULTRAVATE digunakan dua kali sehari selama dua minggu dan menghasilkan penekanan paksi HPA dalam 5 dari 20 (25%) pesakit. Dalam kajian ini, kriteria penindasan paksi HPA adalah tahap serum kortisol yang kurang daripada atau sama dengan 18 mikrogram per desiliter 30 minit selepas rangsangan dengan cosyntropin (hormon adrenokortikotropik). Kesan ini dapat diterbalikkan memandangkan pemulihan fungsi paksi HPA secara amnya cepat dengan pemberhentian rawatan (lihat PERHATIAN DAN PESANAN ).

Farmakokinetik

Tahap penyerapan percutaneus kortikosteroid topikal ditentukan oleh banyak faktor, termasuk kenderaan, integriti penghalang epidermal, dan penggunaan pakaian occlusive. Kortikosteroid topikal boleh diserap dari kulit utuh normal. Keradangan dan / atau proses penyakit lain dalam kulit boleh meningkatkan penyerapan percutaneus.

Dalam kajian klinikal Fasa 2 HPA (lihat Pharmacodynamics ), farmakokinetik dinilai dalam subkumpulan 12 subjek dewasa. Pada Hari ke 8, darah diambil sebelum dan pada 1, 2, 4, 6, 8, dan 12 jam selepas permohonan terakhir. Kepekatan plasma halobetasol propionat dapat diukur dalam semua subjek. Berdasarkan kepekatan plasma geometri purata pada masa pasca aplikasi 12 jam sepanjang masa, keadaan stabil dicapai pada Hari 8. Purata (± sisihan piawai) Kepekatan Cmax untuk losyen ULTRAVATE pada Hari ke-8 adalah 201.1 ± 157.5 pg / mL, dengan Nilai median Tmax yang bersamaan 3 jam (julat 0 - 6 jam); Maksud kawasan di bawah kepekatan propionat halobetasol berbanding lengkung masa ke atas selang dos (AUCτ) ialah 1632 ± 1147 pg • h / mL.

Pengajian Klinikal

Losyen ULTRAVATE dinilai untuk rawatan psoriasis plak sederhana dan teruk dalam dua kajian multisenter, rawak, dua buta, dan kawalan kenderaan.

Kajian ini dijalankan di 443 subjek 18 tahun dan lebih tua dengan psoriasis plak yang melibatkan antara 2% dan 12% kawasan permukaan badan. Keterukan penyakit garis dasar ditentukan dengan menggunakan skala evaluasi global lima peringkat statik, di mana subjek menjaringkan sama ada sederhana atau teruk. Keseluruhannya, 57% subjek adalah lelaki dan 86% adalah Kaukasia.

Subjek menggunakan losyen ULTRAVATE atau kenderaan ke semua kawasan yang terkena dua kali setiap hari selama 14 hari berturut-turut.

Ukuran keberkesanan utama adalah Kejayaan Rawatan Secara Keseluruhan, yang ditakrifkan sebagai bahagian subjek yang dibersihkan atau hampir dibersihkan dengan sekurang-kurangnya dua peningkatan gred dari garis dasar pada Minggu 2 (akhir rawatan). Jadual 2 membentangkan hasil ini.

Jadual 2: Kejayaan Rawatan Keseluruhan dalam Subjek dengan Psoriasis Plak pada Minggu 2

Kajian 1 Kajian 2
ULTRAVATE Losyen
N = 110
Lotion Kenderaan
N = 111
ULTRAVATE Losyen
N = 110
Lotion Kenderaan
N = 112
Kejayaan Rawatan Keseluruhan *49 (44.5%)7 (6.3%)49 (44.5%)8 (7.1%)
* Subjek yang keadaannya telah dibersihkan atau hampir dibersihkan dari semua tanda-tanda psoriasis dan dengan sekurang-kurangnya dua peningkatan gred dari garis dasar.

Langkah-langkah keberkesanan sekunder adalah Kejayaan Rawatan untuk tanda-tanda psoriasis individu (skala, erythema, dan elevasi plak) pada akhir rawatan (lihat Jadual 3).

Jadual 3: Kejayaan Rawatan Tanda Individu dalam Subjek dengan Psoriasis Plak pada Minggu 2

Kejayaan Rawatan * Kajian 1 Kajian 2
ULTRAVATE Losyen
N = 110
Lotion Kenderaan
N = 111
ULTRAVATE Losyen
N = 110
Lotion Kenderaan
N = 112
Penskalaan61 (55.5%)12 (10.8%)65 (59.1%)11 (9.8%)
Erythema40 (36.4%)8 (7.2%)48 (43.6%)12 (10.7%)
Ketinggian Plak50 (45.5%)9 (8.1%)48 (43.6%)9 (8.0%)
* Subjek yang dibersihkan atau hampir dibersihkan daripada tanda klinikal yang ditetapkan dengan sekurang-kurangnya dua peningkatan gred dari garis dasar.

MAKLUMAT PESAKIT

Maklumat ini bertujuan untuk membantu penggunaan ubat ini dengan selamat dan berkesan. Ia bukan pendedahan semua arahan pentadbiran atau semua kemungkinan kesan buruk atau yang tidak diingini.

Nasihatkan pesakit menggunakan losyen ULTRAVATE maklumat dan arahan berikut:

Arahan Pentadbiran Penting

Mengarahkan pesakit untuk menghentikan losyen ULTRAVATE apabila psoriasis dikawal. Losyen ULTRAVATE tidak boleh digunakan selama lebih dari 2 minggu. Nasihatkan pesakit untuk menghubungi doktor jika tiada peningkatan dalam tempoh 2 minggu. Beritahu pesakit bahawa jumlah dos tidak melebihi 50 gram seminggu (lihat DOSEN DAN PENTADBIRAN ).

Mengarahkan pesakit untuk mengelak daripada membalut, membungkus atau memasuki kawasan rawatan, kecuali diarahkan oleh doktor. Nasihatkan pesakit untuk mengelakkan penggunaan pada muka, kulit kepala, pangkal paha, atau axillae (lihat DOSEN DAN PENTADBIRAN ).

Berikan maklumat kepada pesakit bahawa losyen ULTRAVATE adalah untuk kegunaan luaran sahaja. Nasihatkan pesakit bahawa losyen ULTRAVATE bukan untuk penggunaan mata, oral, atau intravaginal (lihat DOSEN DAN PENTADBIRAN ).

Wanita menyusu tidak perlu memohon losyen ULTRAVATE secara langsung ke puting susu dan isola untuk mengelakkan terus mendedahkan bayi (lihat Lactation ).

Kesan pada Sistem Endokrin

Losyen ULTRAVATE boleh menyebabkan penindasan paksi HPA. Nasihatkan pesakit yang menggunakan kortikosteroid topikal, termasuk losyen ULTRAVATE, mungkin memerlukan penilaian berkala untuk penindasan paksi HPA. Kortikosteroid topikal mungkin mempunyai kesan endokrin lain. Penggunaan yang bersamaan dengan produk yang mengandungi multiplecorticosteroid boleh meningkatkan pendedahan sistemik total ke kortikosteroid topikal (lihat PERHATIAN DAN PESANAN ).

Reaksi Menentang Tempatan

Memaklumkan kepada pesakit bahawa kortikosteroid topikal boleh menyebabkan tindak balas negatif tempatan, beberapa di antaranya mungkin tidak dapat dipulihkan. Reaksi ini mungkin lebih mungkin berlaku dengan penggunaan secara eksklusif, penggunaan berpanjangan atau penggunaan kortikosteroid potency yang lebih tinggi, termasuk losyen ULTRAVATE (lihat PERHATIAN DAN PESANAN).

Kategori Popular