Tofranil

Anonim

Tofranil ™
(imipramine hydrochloride) tablet USP

Ubat-ubatan dan ubat antidepresan

Antidepressants meningkatkan risiko berbanding plasebo pemikiran dan tingkah laku bunuh diri (suicidality) pada kanak-kanak, remaja, dan orang dewasa muda dalam kajian jangka pendek mengenai masalah kemurungan utama (MDD) dan gangguan psikiatri lain. Sesiapa yang menganggap penggunaan imipramine hydrochloride atau mana-mana antidepresan lain dalam kanak-kanak, remaja, atau dewasa muda mesti mengimbangi risiko ini dengan keperluan klinikal. Kajian jangka pendek tidak menunjukkan peningkatan risiko bunuh diri dengan antidepresan berbanding plasebo pada orang dewasa di luar umur 24 tahun; terdapat pengurangan risiko dengan antidepresan dibandingkan dengan plasebo pada orang dewasa berusia 65 tahun ke atas. Kemurungan dan beberapa masalah psikiatri lain adalah berkaitan dengan peningkatan risiko bunuh diri. Pesakit dari semua peringkat umur yang bermula pada terapi antidepresan perlu dipantau dengan wajar dan diperhatikan dengan teliti untuk klinikal yang semakin teruk, bunuh diri, atau perubahan luar biasa dalam tingkah laku. Keluarga dan penjaga perlu menasihatkan keperluan untuk pemerhatian dan komunikasi rapat dengan prescriber. Imipramine hydrochloride tidak diluluskan untuk digunakan dalam pesakit kanak-kanak (lihat PERHATIAN, Kerosakan Klinikal dan Risiko Bunuh diri; PRECAUTIONS, Maklumat untuk Pesakit dan PRECAUTIONS, Penggunaan Pediatrik).

DESKRIPSI

Tofranil ™ dibekalkan dalam bentuk tablet untuk pentadbiran lisan.

Tofranil, imipramine hydrochloride USP, antidepresan tricyclic asal, adalah ahli kumpulan dikenzazepine sebatian. Ia ditetapkan 5-3- (dimethylamino) propyl-10, 11-dihydro-5 H dibenz ( b, f ) -azepine monohydrochloride. Rumusan strukturnya ialah:

Imipramine hydrochloride USP adalah serbuk kristal berwarna putih, tidak berbau, atau praktikal tanpa bau. Ia bebas larut dalam air dan dalam alkohol, larut dalam aseton, dan tidak larut dalam eter dan dalam benzena.

Bahan Tidak Aktif

Kalsium fosfat, sebatian selulosa, natrium docusate, oksida besi, magnesium stearate, polietilen glikol, povidone, natrium glikolat kanji, sukrosa, talc, dan titanium dioksida.

INDIKASI

Kemurungan

Untuk melegakan simptom kemurungan. Kemurungan endogen mungkin lebih mudah dikurangkan daripada keadaan depresi yang lain. Satu hingga tiga minggu rawatan mungkin diperlukan sebelum kesan terapeutik yang optimum dapat dilihat.

Enuresis kanak-kanak

Mungkin bermanfaat sebagai terapi adjunctive sementara dalam mengurangkan enuresis pada kanak-kanak berumur 6 tahun ke atas, selepas kemungkinan penyebab organik telah dikecualikan oleh ujian yang sesuai. Pada pesakit yang mempunyai gejala masa kekerapan dan mendesak, peperiksaan harus merangkumi cystourethgraphy dan cystoscopy yang menyekat, seperti yang diperlukan. Keberkesanan rawatan boleh berkurangan dengan pentadbiran dadah yang berterusan.

DOSEN DAN PENTADBIRAN

Kemurungan

Dos yang lebih rendah disyorkan untuk pesakit dan remaja. Dos yang lebih rendah juga disyorkan untuk pesakit luar berbanding pesakit yang dimasukkan ke hospital yang akan berada di bawah pengawasan yang rapat. Dos seharusnya dimulakan pada tahap yang rendah dan meningkat secara beransur-ansur, dengan mengambil kira tindak balas klinikal dan apa-apa bukti tidak bertoleransi. Berikutan remisi, ubat penyelenggaraan mungkin diperlukan untuk jangka masa yang lebih lama, pada dos paling rendah yang akan mengekalkan pengampunan.

Dos dewasa biasa

Pesakit Hospital

Pada mulanya, 100 mg / hari dalam dos dibahagikan secara beransur-ansur meningkat kepada 200 mg / hari seperti yang diperlukan. Sekiranya tiada tindak balas selepas dua minggu, meningkat kepada 250 hingga 300 mg / hari.

Pesakit Luar

Pada mulanya, 75 mg / hari meningkat kepada 150 mg / hari. Dos yang melebihi 200 mg / hari tidak digalakkan. Penyelenggaraan, 50 hingga 150 mg / hari.

Pesakit Remaja Dan Geriatrik

Pada mulanya, 30 hingga 40 mg / hari; ia tidak perlu melebihi 100 mg / hari.

Enuresis kanak-kanak

Pada mulanya, dos oral 25 mg / hari patut dicuba pada kanak-kanak berusia 6 tahun ke atas. Ubat harus diberi satu jam sebelum waktu tidur. Sekiranya tindak balas yang memuaskan tidak berlaku dalam tempoh satu minggu, meningkatkan dos kepada 50 mg setiap malam pada kanak-kanak di bawah 12 tahun; kanak-kanak lebih dari 12 mungkin menerima sehingga 75 mg setiap malam. Dos harian yang melebihi 75 mg tidak meningkatkan keberkesanan dan cenderung meningkatkan kesan sampingan. Bukti menunjukkan bahawa pada awal malam bedwetters, ubat lebih berkesan diberikan lebih awal dan dalam jumlah yang dibahagikan, iaitu, 25 mg pada tengah petang, diulangi pada waktu tidur. Pertimbangan harus diberikan untuk memulakan tempoh bebas ubat berikutan percubaan terapeutik yang mencukupi dengan sambutan yang menggalakkan. Dos harus tirus secara beransur-ansur dan bukannya berhenti secara tiba-tiba; ini boleh mengurangkan kecenderungan untuk berulang. Kanak-kanak yang berulang apabila ubat dihentikan tidak selalu bertindak balas terhadap rawatan berikutnya.

$config[ads_text5] not found

Satu dos 2.5 mg / kg / hari tidak boleh melebihi. Perubahan ECG yang tidak diketahui telah dilaporkan dalam pesakit pediatrik dengan dos dua kali jumlah ini.

Keselamatan dan keberkesanan Tofranil sebagai terapi adjunctive sementara untuk enuresis malam pada kanak-kanak berumur kurang daripada 6 tahun tidak ditubuhkan.

BAGAIMANA DIGUNAKAN

Ketiga kekuatan Tofranil ™ (imipramine hydrochloride USP) boleh didapati seperti berikut:

Tablet 10 mg - segitiga, biconvex, coklat berkulit merah, tablet bersalut gula, dicetak dengan satu sisi dan "10" di sisi lain dalam hitam.

Botol daripada 30 NDC 0406-9920-03
Botol 100 NDC 0406-9920-01

Tablet 25 mg - bulat, biconvex, coklat karat coklat, bersalut gula tablet, dicetak dengan satu sisi dan "25" di sisi lain dalam hitam.

$config[ads_text6] not found

Botol daripada 30 NDC 0406-9921-03
Botol 100 NDC 0406-9921-01

Tablet 50 mg - bulat, biconvex, coklat berkulit merah, tablet bersalut gula, dicetak dengan satu sisi dan "50" di sisi lain dalam hitam.

Botol daripada 30 NDC 0406-9922-03
Botol 100 NDC 0406-9922-01

Simpan pada suhu 20 ° hingga 25 ° C (68 ° hingga 77 ° F) (lihat Suhu Bilik Kawalan USP).

Pengisian dalam bekas ketat (USP) dengan penutupan tahan kanak-kanak.

KESAN SAMPINGAN

Nota - Walaupun penyenaraian yang berikut merangkumi beberapa tindakbalas buruk yang belum dilaporkan dengan ubat khusus ini, persamaan farmakologi di kalangan ubat antidepresan trisiklik memerlukan setiap tindak balas dipertimbangkan apabila Tofranil ditadbir.

Kardiovaskular: hipotensi Orthostatic, hipertensi, takikardia, palpitation, infarksi miokardium, aritmia, blok jantung, perubahan ECG, pemendakan kegagalan jantung kongestif, strok.

Psikiatri: Negeri-negeri yang kekecohan (terutama di kalangan orang tua) dengan halusinasi, kekeliruan, khayalan; kecemasan, kegelisahan, kegelisahan; insomnia dan mimpi buruk; hipomania; diperparah psikosis.

Neurologi: Kebas, kesemutan, paresthesia kaki; penyalahgunaan, ataxia, gegaran; neuropati periferal; gejala extrapyramidal; sawan, perubahan dalam corak EEG; tinnitus.

Anticholinergic: Mulut kering, dan, jarang, adenitis sublingual yang berkaitan; penglihatan kabur, gangguan penginapan, mydriasis; sembelit, ileus paralitik; pengekalan kencing, penggambaran yang lambat, pengaliran saluran kencing.

Alahan: Ruam kulit, petechiae, urtikaria, gatal-gatal, photosensitization; edema (umum atau muka dan lidah); demam dadah; sensitiviti silang dengan desipramine.

Hematologi: Kemurungan sumsum tulang termasuk agranulositosis; eosinofilia; purpura; trombositopenia.

Gastrousus: Mual dan muntah, anoreksia, kesusahan epigastrik, cirit-birit; rasa pelik, stomatitis, kekejangan perut, lidah hitam.

Endokrin: Ginekomastia pada lelaki; pembesaran payudara dan galaktorrhea pada wanita; peningkatan atau penurunan libido, mati pucuk; bengkak testik; ketinggian atau kemurungan kadar gula darah; sindrom rembesan hormon antidiuretik (ADH) yang tidak sesuai.

Lain-lain: Jaundis (simulasi obstruktif); fungsi hati yang diubah; berat badan atau kerugian; peluh; mengalir; frekuensi kencing; mengantuk, pening, kelemahan dan keletihan; sakit kepala; pembengkakan parotid; alopecia; ketenangan untuk jatuh.

Gejala Penarikan: Walaupun tidak menunjukkan ketagihan, penghentian rawatan yang teruk selepas terapi berpanjangan boleh menyebabkan rasa mual, sakit kepala, dan sakit hati.

Nota - Dalam kanak-kanak enzim yang dirawat dengan Tofranil, tindak balas yang paling biasa adalah kegelisahan, gangguan tidur, keletihan, dan gangguan gastrousus yang ringan. Ini biasanya hilang semasa pentadbiran ubat yang berterusan atau apabila dos berkurangan. Reaksi lain yang dilaporkan termasuk sembelit, konvulsi, kebimbangan, ketidakstabilan emosional, kesakitan, dan keruntuhan. Semua kesan buruk yang dilaporkan dengan penggunaan dewasa patut dipertimbangkan.

INTERAKSI DADAH

Ubat yang Dimetabolismakan oleh P450 2D6

Aktiviti biokimia dari metabolisme isookme cytochrome P450 2D6 (debrisoquin hydroxylase) dikurangkan dalam subset penduduk Caucasian (kira-kira 7% hingga 10% orang kulit putih yang dipanggil "metabolizers miskin"); anggaran yang boleh dipercayai mengenai kelaziman aktiviti isozyme yang dikurangkan P450 2D6 di kalangan penduduk Asia, Afrika, dan lain-lain belum tersedia. Pemetabolisme yang lemah mempunyai kepekatan plasma yang lebih tinggi daripada antidepresan tricyclic (TCAs) apabila diberi dos biasa. Bergantung kepada pecahan ubat yang dimetabolisme oleh P450 2D6, peningkatan kepekatan plasma mungkin kecil, atau cukup besar (peningkatan 8 kali ganda dalam AUC plasma TCA).

Di samping itu, ubat-ubatan tertentu menghalang aktiviti isozyme ini dan membuat metabolis biasa menyerupai metabolizer yang lemah. Individu yang stabil pada dos TCA yang diberikan mungkin menjadi toksik apabila diberi salah satu ubat yang menghalangnya sebagai terapi bersamaan. Ubat-obatan yang menghalang cytochrome P450 2D6 termasuk beberapa yang tidak dimetabolisme oleh enzim (quinidine; cimetidine) dan banyak yang substrat untuk P450 2D6 (banyak antidepresan lain, phenothiazines, dan antiarrhythmics jenis 1C propafenone dan flecainide). Walaupun semua penyerap serotonin reuptake selektif (SSRIs), contohnya, fluoxetine, sertraline, dan paroxetine, menghalang P450 2D6, mereka mungkin berbeza-beza dalam hal perencatan. Sejauh mana interaksi SSRI-TCA mungkin menimbulkan masalah klinikal akan bergantung pada tahap perencatan dan farmakokinetik SSRI yang terlibat. Walau bagaimanapun, berhati-hati ditunjukkan dalam penyelarasan TCA dengan mana-mana SSRI dan juga dalam beralih dari satu kelas ke yang lain. Khususnya, masa yang mencukupi mesti berlalu sebelum memulakan rawatan TCA dalam pesakit yang ditarik dari fluoxetine, memandangkan separuh hayat ibu bapa dan metabolit aktif (sekurang-kurangnya 5 minggu mungkin diperlukan).

Penggunaan bersentuhan antidepresan trisiklik dengan ubat-ubatan yang boleh menghalang cytochrome P450 2D6 mungkin memerlukan dosis yang lebih rendah daripada biasanya ditetapkan untuk sama ada antidepresan trisiklik atau ubat lain. Lebih-lebih lagi, apabila salah satu daripada ubat-ubatan lain ditarik balik daripada terapi bersama, dos peningkatan antidepresan trisiklik mungkin diperlukan. Ia adalah wajar untuk memantau tahap plasma TCA apabila TCA akan dikawal bersama dengan ubat lain yang dikenali sebagai perencat P450 2D6.

Kepekatan plasma imipramine mungkin meningkat apabila ubat diberikan bersamaan dengan perencat enzim hepatik (contohnya, cimetidine, fluoxetine) dan penurunan dengan pentadbiran yang bersamaan dengan induk enzim hepatik (contohnya, barbiturat, fenitoin), dan penyesuaian dos imipramine mungkin perlu.

Pada pesakit yang mudah dijangkiti atau pada mereka yang menerima ubat antikolinergik (termasuk ejen antiparkinsonisme) di samping itu, kesan seperti atropin boleh menjadi lebih jelas (misalnya, ileus paralitik). Pengawasan yang rapat dan penyesuaian dos yang wajar diperlukan apabila imipramine hydrochloride ditadbir secara serentak dengan ubat antikolinergik.

Elakkan penggunaan persediaan, seperti dekongestan dan anestetik tempatan, yang mengandungi apa-apa amina sympathomimetic (contohnya, epinephrine, norepinephrine), kerana telah dilaporkan bahawa antidepresor trisiklik dapat meminimumkan kesan-kesan katekolamin.

Awas perlu dilakukan apabila imipramine hydrochloride digunakan dengan agen yang menurunkan tekanan darah. Imipramine hydrochloride boleh memotensi kesan-kesan ubat-ubatan depressan CNS.

Pesakit harus diberi amaran bahawa imipramine hydrochloride dapat meningkatkan kesan tekanan alkohol terhadap SSP (lihat PERINGATAN ).

AMARAN

Kerosakan klinikal dan risiko bunuh diri

Pesakit dengan gangguan kemurungan utama (MDD), kedua-dua orang dewasa dan kanak-kanak, mungkin mengalami kemurungan kemurungan dan / atau kemunculan idea dan tingkah laku bunuh diri (suicidality) atau perubahan tingkah laku yang tidak biasa, sama ada mereka mengambil ubat antidepresan, dan ini Risiko boleh berterusan sehingga pengurangan ketara berlaku. Bunuh diri adalah risiko kemurungan yang diketahui dan gangguan psikiatri lain, dan gangguan ini sendiri adalah peramal bunuh diri yang paling kuat. Walau bagaimanapun, ada kekhawatiran yang panjang, bahawa antidepresan mungkin mempunyai peranan dalam mendorong kemerosotan kemurungan dan kemunculan bunuh diri pada pesakit tertentu semasa fase rawatan awal. Analisis berganda bagi ujian ubat antipepresan jangka pendek placebo yang terkawal (SSRIs dan lain-lain) menunjukkan bahawa ubat ini meningkatkan risiko pemikiran dan tingkah laku bunuh diri (suiciditi) pada kanak-kanak, remaja dan dewasa muda (umur 18 hingga 24) gangguan (MDD) dan gangguan psikiatri lain. Kajian jangka pendek tidak menunjukkan peningkatan risiko bunuh diri dengan antidepresan berbanding plasebo pada orang dewasa di luar umur 24 tahun; terdapat pengurangan dengan antidepresan berbanding plasebo pada orang dewasa berusia 65 tahun ke atas.

Analisis yang dikumpulkan mengenai ujian terkawal placebo pada kanak-kanak dan remaja dengan MDD, gangguan obsesif kompulsif (OCD), atau gangguan psikiatri lain termasuk sejumlah 24 ujian jangka pendek 9 ubat antidepresan di lebih 4400 pesakit. Analisis yang dikumpulkan mengenai ujian plasebo terkawal pada orang dewasa dengan MDD atau gangguan psikiatri lain termasuk sejumlah 295 ujian jangka pendek (tempoh median 2 bulan) daripada 11 ubat antidepresan di lebih 77, 000 pesakit. Terdapat banyak variasi risiko bunuh diri di kalangan ubat-ubatan, tetapi kecenderungan peningkatan pesakit yang lebih muda untuk hampir semua ubat yang dikaji. Terdapat perbezaan risiko mutlak kehamilan merentasi tanda-tanda yang berbeza, dengan kejadian tertinggi dalam MDD. Perbezaan risiko (dadah berbanding plasebo), bagaimanapun, relatif stabil dalam strata umur dan merentasi indikasi. Perbezaan risiko ini (perbezaan ubat-plasebo dalam bilangan kes bunuh diri bagi setiap pesakit yang dirawat) disediakan dalam Jadual 1.

Jadual 1

Julat UmurPerbezaan Dadah-Placebo dalam Bilangan Kes-kes Kehidupan bagi setiap Pesakit yang Diati
Meningkatkan Dibandingkan dengan Placebo
<1814 kes tambahan
18 - 245 kes tambahan
Penurunan Berbanding Placebo
25 - 641 kes yang lebih sedikit
≥656 kes yang lebih sedikit

Tiada bunuh diri berlaku di mana-mana percubaan pediatrik. Terdapat bunuh diri dalam perbicaraan dewasa, tetapi bilangannya tidak mencukupi untuk mencapai sebarang kesimpulan tentang kesan dadah terhadap bunuh diri.

Tidak diketahui sama ada risiko kecelakaan itu memanjangkan penggunaan jangka panjang, iaitu, melebihi beberapa bulan. Walau bagaimanapun, terdapat bukti yang ketara daripada ujian penyelenggaraan plasebo yang terkawal pada orang dewasa dengan kemurungan bahawa penggunaan antidepresan dapat menangguhkan pengulangan kemurungan.

Kesemua pesakit yang dirawat dengan antidepresan untuk apa-apa petunjuk perlu dipantau dengan wajar dan diperhatikan dengan teliti untuk klinikal yang semakin teruk, membunuh diri, dan perubahan luar biasa dalam tingkah laku, terutamanya semasa beberapa bulan awal kursus terapi dadah, atau semasa perubahan dos, sama ada peningkatan atau berkurangan.

Gejala-gejala berikut, kecemasan, pergolakan, serangan panik, insomnia, kerengsaan, permusuhan, agresif, impulsivity, akathisia (kegelisahan psikomotor), hipomania, dan mania, telah dilaporkan pada pesakit dewasa dan pediatrik yang dirawat dengan antidepresan untuk gangguan kemurungan utama juga seperti tanda-tanda lain, kedua-dua psikiatri dan bukan psikiatrik. Walaupun hubungan kaitan antara kemunculan gejala-gejala sedemikian dan sama ada kemerosotan kemurungan dan / atau kemunculan impuls bunuh diri tidak ditubuhkan, terdapat kebimbangan bahawa gejala seperti itu mungkin mewakili prekursor untuk membunuh diri.

Pertimbangan harus diberikan untuk mengubah rejimen terapeutik, termasuk kemungkinan menghentikan ubat, pada pesakit yang kemurungannya terus-menerus lebih buruk, atau yang mengalami kecurigaan atau gejala yang muncul yang mungkin menjadi prekursor untuk memburukkan kemurungan atau kehamilan, terutama jika gejala-gejala ini parah, tiba-tiba pada permulaan, atau bukan sebahagian daripada simptom yang menunjukkan pesakit.

Keluarga dan penjaga pesakit yang dirawat dengan antidepresan untuk gangguan kemurungan utama atau tanda-tanda lain, baik psikiatri dan bukan psikiatri, harus dimaklumkan tentang keperluan untuk memantau pesakit untuk kemunculan agitasi, kerengsaan, perubahan tingkah laku yang luar biasa, dan gejala lain yang dijelaskan di atas, serta kemunculan bunuh diri, dan melaporkan gejala-gejala tersebut segera kepada penyedia penjagaan kesihatan. Pemantauan sedemikian hendaklah termasuk pemerhatian harian oleh keluarga dan penjaga. Reskripsi untuk imipramine hydrochloride perlu ditulis untuk kuantiti tablet terkecil yang konsisten dengan pengurusan pesakit yang baik, untuk mengurangkan risiko berlebihan.

Pesakit Pemeriksaan Untuk Gangguan Bipolar

Episod kemurungan utama mungkin merupakan persembahan awal gangguan bipolar. Secara amnya dipercayai (walaupun tidak ditubuhkan dalam ujian terkawal) yang merawat episod dengan antidepresan semata-mata dapat meningkatkan kemungkinan pemendakan episod campuran / manik pada pasien yang berisiko untuk gangguan bipolar. Sama ada mana-mana gejala yang dinyatakan di atas mewakili apa-apa penukaran tidak diketahui. Walau bagaimanapun, sebelum memulakan rawatan dengan antidepresan, pesakit yang mengalami gejala depresi perlu disemak dengan tepat untuk menentukan sama ada mereka berisiko untuk gangguan bipolar; pemeriksaan sedemikian hendaklah termasuk sejarah psikiatrik terperinci, termasuk sejarah keluarga bunuh diri, gangguan bipolar, dan kemurungan. Perlu diingatkan bahawa imipramine hydrochloride tidak diluluskan untuk digunakan dalam merawat kemurungan bipolar.

Glaucoma Penutupan Angle

Pelebaran pupillary yang berlaku selepas penggunaan banyak ubat antidepresan termasuk Tofranil boleh mencetuskan serangan penutupan sudut pada pesakit dengan sudut anatomis yang tidak mempunyai iridektomi paten.

Kanak-kanak

Satu dos 2.5 mg / kg / hari Tofranil tidak boleh melebihi masa kanak-kanak. Perubahan ECG yang tidak diketahui telah dilaporkan dalam pesakit pediatrik dengan dos dua kali jumlah ini.

Peringatan yang melampau harus digunakan apabila ubat ini diberikan kepada: pesakit dengan penyakit kardiovaskular kerana kemungkinan cacat pengaliran, aritmia, kegagalan jantung kongestif, infarksi miokardia, strok, dan takikardia. Pesakit ini memerlukan pengawasan jantung di semua tahap dos ubat;

pesakit dengan sejarah pengekalan kencing, atau sejarah glaukoma sudut sempit kerana sifat antikolinergik ubat; pesakit hipertiroid atau pesakit tiroid kerana kemungkinan ketoksikan kardiovaskular;

pesakit dengan sejarah gangguan penyitaan kerana ubat ini telah ditunjukkan untuk menurunkan ambang penyitaan;

pesakit yang menerima guanethidine, clonidine, atau agen yang serupa, kerana Tofranil mungkin menyekat kesan farmakologi ubat-ubatan ini;

pesakit yang menerima metilfenidat hidroklorida. Memandangkan methylphenidate hydrochloride dapat menghalang metabolisme Tofranil, penyesuaian dos ke bawah imipramine hydrochloride mungkin diperlukan apabila diberikan bersamaan dengan methylphenidate hydrochloride.

Tofranil boleh meningkatkan kesan tekanan alkohol terhadap CNS. Oleh itu, perlu diingat bahawa bahaya yang wujud dalam percubaan bunuh diri atau overdosage secara tidak sengaja dengan ubat boleh ditingkatkan untuk pesakit yang menggunakan jumlah alkohol yang berlebihan (lihat PRECAUTIONS ).

Oleh kerana Tofranil boleh menjejaskan kebolehan mental dan / atau fizikal yang diperlukan untuk melaksanakan tugas-tugas yang berpotensi berbahaya, seperti mengendalikan kereta atau jentera, pesakit perlu diberi amaran sewajarnya.

LANGKAH-LANGKAH

Ketua

Rakaman ECG perlu diambil sebelum permulaan dos Tofranil yang lebih besar daripada biasa dan pada selang yang sesuai selepas itu sehingga keadaan stabil dicapai. (Pesakit dengan apa-apa keterangan penyakit kardiovaskular memerlukan pengawasan jantung di semua tahap dos ubat. Lihat PERINGATAN .) Pesakit yang berumur dan pesakit dengan penyakit jantung atau riwayat penyakit jantung yang terdahulu mempunyai risiko khusus untuk membangunkan keabnormalan jantung yang berkaitan dengan penggunaan daripada Tofranil.

Perlu diingat bahawa kemungkinan bunuh diri dalam pesakit-pesakit yang mengalami depresi yang serius ada dalam penyakit ini dan mungkin berterusan sehingga pengingkaran penting terjadi. Pesakit sedemikian perlu diawasi dengan berhati-hati semasa fasa awal rawatan dengan Tofranil, dan mungkin memerlukan kemasukan ke hospital. Reskripsi hendaklah ditulis untuk jumlah terkecil yang boleh dilaksanakan. Episod hayatik atau manik boleh berlaku, terutamanya pada pesakit yang mengalami gangguan kitaran. Reaksi sedemikian mungkin memerlukan pemberhentian ubat. Sekiranya diperlukan, Tofranil boleh dilanjutkan dengan dos yang lebih rendah apabila episod ini dibebaskan.

Pentadbiran penenang mungkin berguna untuk mengawal episod tersebut.

Pengaktifan psikosis mungkin kadang-kadang diperhatikan dalam pesakit skizofrenia dan mungkin memerlukan pengurangan dos dan penambahan phenothiazine.

Pentadbiran Tofranil yang bersamaan dengan terapi electroshock boleh meningkatkan bahaya; rawatan sedemikian hendaklah dihadkan kepada pesakit yang penting, kerana terdapat pengalaman klinikal yang terhad.

Pesakit yang mengambil imipramine hydrochloride harus mengelakkan pendedahan yang berlebihan kepada cahaya matahari kerana terdapat laporan fotosensitisasi.

Kedua-dua ketinggian dan penurunan tahap gula darah telah dilaporkan menggunakan penggunaan imipramine hydrochloride.

Imipramine hydrochloride harus digunakan dengan berhati-hati pada pesakit yang mempunyai fungsi buah pinggang atau hati yang berkurang.

Pesakit yang mengalami demam dan sakit tekak semasa terapi dengan imipramine hydrochloride harus mempunyai leukosit dan pembezaan darah pembezaan. Imipramine hydrochloride perlu dihentikan jika terdapat bukti kemurungan neutrophil patologi.

Sebelum pembedahan elektif, imipramine hydrochloride perlu dihentikan selagi keadaan klinikal akan dibenarkan.

Maklumat Untuk Pesakit

Penasihat atau profesional kesihatan lain harus memberitahu pesakit, keluarga mereka, dan penjaga mereka tentang manfaat dan risiko yang berkaitan dengan rawatan dengan imipramine hydrochloride dan harus memberi nasihat kepada mereka dalam penggunaan yang sesuai. Panduan Ubat Pesakit mengenai "Ubat Antidepresan, Kemurungan dan Penyakit Mental Serius, dan Pemikiran atau Tindakan Bunuh Diri" boleh didapati untuk imipramine hydrochloride. Profesioner atau profesional kesihatan harus memberi arahan kepada pesakit, keluarga mereka, dan penjaga mereka untuk membaca Panduan Ubat dan harus membantu mereka dalam memahami kandungannya. Pesakit harus diberikan peluang untuk membincangkan kandungan Panduan Ubat dan untuk mendapatkan jawapan kepada apa-apa soalan yang mungkin mereka ada. Teks lengkap Panduan Pengubatan diterbitkan semula pada akhir dokumen ini.

Pesakit perlu dimaklumkan tentang isu-isu berikut dan diminta memberi isyarat kepada prescriber mereka jika ini berlaku semasa mengambil imipramine hydrochloride.

Pesakit perlu dimaklumkan bahawa mengambil Tofranil boleh menyebabkan dilatasi pupillary ringan, yang dalam individu yang mudah dijangkiti, boleh menyebabkan episod glaukoma penutupan sudut. Glaukoma yang sedia ada adalah hampir selalu glaukoma sudut terbuka kerana glaukoma penutupan sudut, apabila didiagnosis, boleh dirawat secara pasti dengan iridektomi. Glaukoma sudut terbuka bukanlah faktor risiko bagi glaukoma penutupan sudut. Pesakit mungkin ingin diperiksa untuk menentukan sama ada mereka terdedah kepada penutupan sudut, dan mempunyai prosedur profilaksis (contohnya, iridektomi), jika mereka terdedah.

Kerosakan klinikal dan risiko bunuh diri

Pesakit, keluarga mereka, dan penjaga mereka harus digalakkan untuk berjaga-jaga dengan kemunculan kebimbangan, pergolakan, serangan panik, insomnia, kerentanan, permusuhan, agresif, impulsif, akathisia (kegelisahan psikomotor), hipomania, mania, perubahan tingkah laku yang tidak biasa, kemerosotan kemurungan, dan ide bunuh diri, terutamanya awal semasa rawatan antidepresan dan apabila dos diselaraskan ke atas atau ke bawah. Keluarga dan penjaga pesakit perlu dinasihatkan untuk mencari kemunculan gejala sedemikian setiap hari, kerana perubahan mungkin berlaku. Gejala sedemikian hendaklah dilaporkan kepada prescriber pesakit atau profesional kesihatan, terutamanya jika mereka teruk, tiba-tiba pada permulaan, atau bukan sebahagian daripada gejala pesakit yang hadir. Gejala seperti ini mungkin dikaitkan dengan peningkatan risiko untuk pemikiran dan tingkah laku bunuh diri dan menunjukkan keperluan untuk pemantauan yang sangat dekat dan kemungkinan perubahan dalam ubat.

Kehamilan

Kajian pembiakan haiwan menghasilkan hasil yang tidak dapat diselesaikan (lihat juga Farmakologi Haiwan ).

Tidak ada kajian yang dikawal dengan baik dengan wanita hamil untuk menentukan kesan Tofranil pada janin. Walau bagaimanapun, terdapat laporan klinikal kecacatan kongenital yang berkaitan dengan penggunaan dadah. Walaupun hubungan kausal antara kesan-kesan dan ubat ini tidak dapat ditentukan, kemungkinan risiko janin dari pengambilan Tofranil ibu tidak boleh dikecualikan. Oleh itu, Tofranil harus digunakan pada wanita yang sedang atau mungkin hamil hanya jika keadaan klinikal jelas membenarkan potensi risiko janin.

Ibu-ibu Kejururawatan

Data terhad mencadangkan agar Tofranil mungkin dikumuhkan dalam susu ibu manusia. Sebagai peraturan umum, seorang wanita yang mengambil dadah tidak seharusnya menjadi jururawat kerana ada kemungkinan bahawa dadah itu dapat dikeluarkan dari susu ibu dan membahayakan kanak-kanak.

Penggunaan Pediatrik

Keselamatan dan keberkesanan dalam populasi pediatrik selain daripada pesakit kanak-kanak dengan enuresis malam tidak ditubuhkan (lihat AMARAN dan AMARAN BOX, Kerosakan Klinikal dan Risiko Bunuh diri ). Sesiapa yang menganggap penggunaan imipramine hydrochloride dalam kanak-kanak atau remaja mesti mengimbangi potensi risiko dengan keperluan klinikal.

Keselamatan dan keberkesanan dadah sebagai terapi adjunctive sementara untuk enuresis malam pada pesakit kanak-kanak kurang daripada 6 tahun tidak ditubuhkan.

Keselamatan ubat untuk kegunaan jangka panjang, kronik sebagai terapi adjunctive untuk enuresis malam pada pesakit kanak-kanak 6 tahun atau lebih tua tidak ditubuhkan; pertimbangan harus diberikan untuk memulakan tempoh bebas dadah berikutan percubaan terapeutik yang mencukupi dengan tindak balas yang menggalakkan.

Satu dos 2.5 mg / kg / hari tidak boleh melebihi masa kanak-kanak. Perubahan ECG yang tidak diketahui telah dilaporkan dalam pesakit pediatrik dengan dos dua kali jumlah ini.

Penggunaan Geriatrik

Dalam kesusasteraan, terdapat empat kajian klinikal perbandingan kumpulan rawak, rawak, dua buta, selari dengan Tofranil dalam populasi warga tua. Terdapat sejumlah 651 subjek yang termasuk dalam kajian ini. Kajian ini tidak memberikan perbandingan kepada subjek yang lebih muda. Tiada pengalaman buruk tambahan yang dikenal pasti pada orang tua.

Kajian klinikal Tofranil dalam permohonan asal tidak termasuk bilangan mata pelajaran yang mencukupi berumur 65 tahun ke atas untuk menentukan sama ada mereka memberi respons secara berbeza daripada subjek yang lebih muda. Pengalaman klinik pemasaran selepas tidak mengenal pasti perbezaan dalam respon antara orang tua dan subjek yang lebih muda. Selalunya, pemilihan dos untuk warga tua perlu berhati-hati, biasanya bermula pada hujung rendah dos, yang mencerminkan kekerapan fungsi hepatik, buah pinggang, atau jantung yang lebih rendah, dan penyakit bersamaan atau terapi ubat lain.

(Lihat juga DOSAK DAN PENTADBIRAN, Pesakit Remaja dan Geriatrik .)

(Lihat juga PRECAUTIONS, Umum. )

OVERDOSE

Kematian mungkin berlaku daripada overdosage dengan kelas ubat ini. Pengambilan ubat pelbagai (termasuk alkohol) adalah perkara biasa dalam overdosis tricyclic yang disengajakan. Oleh kerana pengurusannya kompleks dan berubah, disarankan agar doktor menghubungi pusat kawalan racun untuk mendapatkan maklumat terkini tentang rawatan. Tanda dan gejala ketoksikan berkembang dengan pesat selepas dos berlebihan tricyclic. Oleh itu, pemantauan hospital diperlukan secepat mungkin.

Kanak-kanak telah dilaporkan lebih sensitif daripada orang dewasa kepada overdosage imipramine hydrochloride akut. Saranan yang berlebihan terhadap apa-apa jumlah bayi atau kanak-kanak, terutamanya, mesti dianggap serius dan berpotensi membawa maut.

Manifestasi

Ini mungkin bervariasi dalam keparahan bergantung kepada faktor seperti jumlah ubat yang diserap, usia pesakit, dan selang antara pengambilan dadah dan permulaan rawatan. Manifestasi kritis overdosis termasuk disritmia jantung, hipotensi teruk, sawan, dan kemurungan SNS termasuk koma. Perubahan dalam elektrokardiogram, terutamanya dalam paksi QRS atau lebar, adalah penunjuk ketara bagi ketoksikan tricyclic.

Manifestasi SSP yang lain mungkin termasuk rasa mengantuk, pening, ataxia, kegelisahan, pergolakan, refleks hiperaktif, ketegaran otot, pergerakan athetoid dan choreiform.

Keabnormalan jantung mungkin termasuk takikardia dan tanda-tanda kegagalan kongestif. Kemurungan pernafasan, sianosis, kejutan, muntah, hiperpyrexia, mydriasis, dan diaphoresis juga boleh hadir.

Pengurusan

Dapatkan ECG dan teruskan pemantauan jantung. Melindungi saluran napas pesakit, menubuhkan garis intravena dan memulakan dekontaminasi gastrik. Sekurang-kurangnya 6 jam pemerhatian dengan pemantauan jantung dan pemerhatian untuk tanda-tanda SSP atau pernafasan pernafasan, hipotensi, disritmia jantung dan / atau blok konduksi, dan kejang diperlukan. Sekiranya tanda-tanda ketoksikan berlaku pada bila-bila masa dalam tempoh ini, pemantauan yang panjang diperlukan. Terdapat laporan kes pesakit yang mengalami kekurangan disitmia yang teruk lewat selepas dos berlebihan; pesakit-pesakit ini mempunyai bukti klinikal keracunan penting sebelum kematian dan paling banyak menerima pencemaran pencernaan gastrousus. Pemantauan paras ubat plasma tidak harus membimbing pengurusan pesakit.

Pengoksidakan gastrousus

Semua pesakit yang disyaki dos berlebihan tricyclic akan menerima dekontaminasi gastrousus. Ini perlu memasukkan lavage gastrik yang banyak diikuti oleh arang aktif. Sekiranya kesedaran terjejas, saluran udara harus diamankan sebelum lavage. Emesis adalah kontraindikasi.

Kardiovaskular

Tempoh QRS yang memimpin anggota badan maksimum ≥0.10 saat mungkin merupakan petunjuk terbaik mengenai keterukan overdosis. Sodium bicarbonate intravena perlu digunakan untuk mengekalkan pH serum dalam lingkungan 7.45 hingga 7.55. Sekiranya tindak balas pH tidak mencukupi, hyperventilation juga boleh digunakan. Penggunaan hyperventilation dan natrium bikarbonat yang saling bersamaan perlu dilakukan dengan berhati-hati dengan pemantauan pH yang kerap. A pH> 7.60 atau pCO 2 <20 mmHg tidak diingini. Dysrhythmias tidak bertindak balas terhadap terapi sodium bikarbonat / hyperventilation mungkin bertindak balas terhadap lidocaine, bretylium, atau phenytoin. Jenis-jenis anti-amidmia jenis 1A dan 1C secara umumnya dikontraindikasikan (contohnya, quinidine, disopyramide, dan procainamide).

Dalam keadaan yang jarang berlaku, hemoperfusion mungkin bermanfaat dalam ketidakstabilan kardiovaskular refraktori akut pada pesakit yang mempunyai ketoksikan akut. Walau bagaimanapun, hemodialisis, dialisis peritoneal, pemindahan pertukaran, dan diuresis secara paksa telah dilaporkan sebagai tidak berkesan dalam keracunan tricyclic.

CNS

Pada pesakit dengan kemurungan CNS, intubasi awal dinasihatkan kerana potensi kemerosotan mendadak. Kejang harus dikawal dengan benzodiazepin, atau jika ini tidak berkesan, anticonvulsants lain (contohnya, phenobarbital, phenytoin). Physostigmine tidak digalakkan kecuali untuk merawat gejala menumpahkan darah yang tidak bertindak balas terhadap terapi lain, dan kemudian hanya berunding dengan pusat kawalan racun.

Upacara Psikiatri

Oleh kerana terlalu banyak lampau sering disengajakan, pesakit boleh membunuh diri dengan cara lain semasa fasa pemulihan. Rujukan psikiatrik mungkin sesuai.

Pengurusan Pediatrik

Prinsip-prinsip pengurusan overdosage kanak-kanak dan orang dewasa adalah serupa. Adalah sangat disyorkan bahawa doktor menghubungi pusat kawalan racun tempatan untuk rawatan pediatrik tertentu.

CONTRAINDICATIONS

Penggunaan bersamaan senyawa menghambat monoamine oxidase adalah kontraindikasi. Krisis hyperpyretic atau sawan kejang yang teruk boleh berlaku pada pesakit yang menerima kombinasi tersebut. Potensi efek buruk mungkin serius, atau bahkan membawa maut. Apabila ia dikehendaki untuk menggantikan Tofranil pada pesakit yang menerima perencat oksidase monoamine, selagi selang masa akan berlarutan kerana situasi klinikal akan dibenarkan, dengan minimum 14 hari. Dos awal harus rendah dan kenaikan harus ditetapkan secara beransur-ansur dan hati-hati.

Ubat tersebut dikontraindikasikan semasa tempoh pemulihan akut selepas infark miokard. Pesakit dengan hypersensitivity yang diketahui untuk sebatian ini tidak harus diberi ubat. Kemungkinan rentetan ketegangan kepada sebatian dibenzazepine lain perlu diingat.

PHARMACOLOGY KLINIKAL

Mekanisme tindakan Tofranil tidak pasti diketahui. Walau bagaimanapun, ia tidak bertindak terutamanya oleh rangsangan sistem saraf pusat. Kesan klinikal adalah hipotesis yang disebabkan oleh potentiation synapses adrenergik dengan menghalang pengambilan norepinephrine pada ujung saraf. Cara tindakan ubat dalam mengawal enuresis kanak-kanak difikirkan selain daripada kesan antidepresannya.

Farmakologi Haiwan & Toksikologi

A. akut

Rangkaian LD 50 oral adalah seperti berikut:

Tikus 355 hingga 682 mg / kg
Anjing 100 hingga 215 mg / kg

Bergantung kepada dos dalam kedua-dua spesies, tanda-tanda toksik terus meningkat dari kemurungan, pernafasan yang tidak teratur dan ataxia untuk sawan dan kematian.

B. Pembiakan / Teratogenik

Penilaian keseluruhan boleh disimpulkan dengan cara berikut:

Lisan: Kajian bebas dalam tiga spesies (tikus, tikus, dan arnab) mendedahkan bahawa apabila Tofranil diberikan secara lisan dalam dos sehingga kira-kira 2-1 / 2 kali maksimum dos manusia dalam 2 spesies pertama dan sehingga 25 kali manusia maksimum dos dalam spesies ketiga, dadah pada dasarnya bebas dari potensi teratogenik. Dalam tiga spesies yang dikaji, hanya satu contoh kelainan janin yang berlaku (dalam arnab) dan dalam kajian itu terdapat juga kelainan dalam kumpulan kawalan. Walau bagaimanapun, bukti wujud dari kajian tikus bahawa beberapa potensi sistemik dan embriotik boleh dibuktikan. Ini ditunjukkan oleh saiz sampah yang dikurangkan, sedikit peningkatan dalam kadar kematian, dan pengurangan dalam berat lahir melahirkan.

MAKLUMAT PATIENTA Tofranil ™ (to-fra-nil) (imipramine hydrochloride) tablet USP Antidepressant Ubat, Kemurungan dan Penyakit Mental Serius yang lain, dan Pemikiran atau Tindakan Pembunuh atau Tindakan Membaca Panduan Ubat yang datang dengan anda atau ubat antidepresan ahli keluarga anda. Panduan Ubat ini hanya mengenai risiko pemikiran dan tindakan membunuh diri dengan ubat-ubatan antidepresan. Bercakap kepada anda, atau ahli keluarga anda, penjaga kesihatan tentang: semua risiko dan manfaat rawatan dengan ubat antidepresan pilihan rawatan untuk kemurungan atau penyakit mental yang serius Apa itu maklumat yang paling penting yang perlu saya ketahui mengenai ubat antidepresan, kemurungan dan penyakit mental yang serius, dan pemikiran atau tindakan membunuh diri? Ubat antidepresan boleh meningkatkan pemikiran atau tindakan membunuh diri dalam beberapa kanak-kanak, remaja, dan orang dewasa muda dalam beberapa bulan pertama rawatan. Penyakit dan penyakit mental yang serius adalah punca utama pemikiran dan tindakan membunuh diri. Sesetengah orang mungkin mempunyai risiko yang sangat tinggi untuk mempunyai pemikiran atau tindakan membunuh diri. Ini termasuk orang yang mempunyai (atau mempunyai sejarah keluarga) penyakit bipolar (juga dikenali sebagai penyakit manik-depresi) atau pemikiran atau tindakan bunuh diri. Bagaimana saya boleh melihat dan cuba untuk mencegah pemikiran dan tindakan bunuh diri dalam diri saya atau ahli keluarga? Perhatikan apa-apa perubahan, terutamanya perubahan mendadak, perasaan, tingkah laku, pemikiran, atau perasaan. Ini sangat penting apabila ubat antidepresan dimulakan atau apabila dos diubah.Cail pembekal penjagaan kesihatan segera untuk melaporkan perubahan baru atau tiba-tiba dalam mood, tingkah laku, pemikiran, atau perasaan.Hanya semua lawatan susulan dengan penyedia penjagaan kesihatan dijadualkan. Hubungi penyedia penjagaan kesihatan antara lawatan seperti yang diperlukan, terutamanya jika anda mempunyai kebimbangan mengenai gejala. Dapatkan pembekal penjagaan kesihatan dengan segera jika anda atau ahli keluarga anda mempunyai sebarang gejala berikut, terutamanya jika mereka baru, lebih teruk, atau bimbang anda: pemikiran tentang membunuh diri atau membunuh diri untuk melakukan suicidenew atau lebih teruk lagi depresi baru atau lebih teruk dengan kecemasan yang lebih teruk atau tidak teratur serangan tidur (insomnia) yang baru atau lebih teruk menjengkelkan agresif, marah, atau melakukan kekerasan terhadap impuls yang berbahaya yang melampau dalam aktiviti dan bercakap (mania) perubahan luar biasa dalam tingkah laku atau moodVisual masalah: sakit mata, perubahan dalam penglihatan, bengkak atau kemerahan dalam atau di sekitar mataNamus tidak boleh mengambil Tofranil? Jangan mengambil Tofranil jika anda: mengambil monoamine oxidase inhibitor (MAOI). Tanya pembekal penjagaan kesihatan anda atau ahli farmasi jika anda tidak pasti jika anda mengambil MAOI, termasuk gariszolid antibiotik. Jangan ambil MAOI dalam masa 2 minggu selepas berhenti Tofranil kecuali diarahkan untuk berbuat demikian oleh doktor anda. Jangan mulakan Tofranil jika anda berhenti mengambil MAOI dalam 2 minggu yang lalu kecuali diarahkan untuk berbuat demikian oleh doktor anda. Apa lagi yang saya perlukan tahu ubat-ubatan antidepresan? Jangan berhenti ubat antidepresan tanpa terlebih dahulu bercakap dengan pembekal penjagaan kesihatan. Menghentikan ubat antidepresan dengan tiba-tiba boleh menyebabkan gejala lain. Masalahnya: Hanya sesetengah orang yang berisiko untuk masalah ini. Anda mungkin ingin menjalani pemeriksaan mata untuk mengetahui sama ada anda berisiko dan menerima rawatan pencegahan jika anda berada. Pengendali asid adalah ubat-ubatan yang digunakan untuk merawat kemurungan dan penyakit lain. Adalah penting untuk membincangkan semua risiko merawat kemurungan dan juga risiko tidak merawatnya. Pesakit dan keluarga mereka atau penjaga yang lain harus membincangkan semua pilihan rawatan dengan penyedia penjagaan kesihatan, bukan sekadar penggunaan antidepresan. Ubat-ubatan antidepressant mempunyai kesan sampingan yang lain. Bercakap dengan penyedia penjagaan kesihatan mengenai kesan sampingan ubat yang ditetapkan untuk anda atau ahli keluarga anda. Ubat-ubatan tidak boleh berinteraksi dengan ubat lain. Ketahui semua ubat yang anda atau ahli keluarga anda mengambil. Simpan senarai semua ubat untuk menunjukkan pembekal penjagaan kesihatan. Jangan memulakan ubat baru tanpa memeriksa terlebih dahulu dengan penyedia penjagaan kesihatan anda. Tidak semua ubat antidepresan yang ditetapkan untuk kanak-kanak adalah FDA yang diluluskan untuk digunakan pada kanak-kanak. Bercakap dengan pembekal penjagaan kesihatan anak anda untuk maklumat lanjut. Dapatkan doktor anda untuk nasihat perubatan tentang kesan sampingan. Anda boleh melaporkan kesan sampingan kepada FDA di 1-800- FDA-1088. Panduan Pengubatan ini telah diluluskan oleh Pentadbiran Makanan dan Ubat-ubatan AS.

Kategori Popular