Suntikan Tobramycin

Anonim

Tobramycinfor Suntikan USP 1.2 gm †

Botol ini dimaksudkan untuk digunakan oleh ahli farmasi hospital dalam persiapan ekstensi dari penyelesaian IV.

PAKET FARMASI BULK TIDAK UNTUK INFUSI LANGSUNG

Untuk mengurangkan perkembangan bakteria tahan dadah dan mengekalkan keberkesanan Tobramycin untuk Suntikan USP dan ubat antibakteria yang lain, tobramycin hanya digunakan untuk merawat atau mencegah jangkitan yang terbukti atau sangat disyaki disebabkan oleh bakteria.

AMARAN

Pesakit yang dirawat dengan tobramycin untuk suntikan USP dan aminoglycosides perlu berada di bawah pemerhatian klinikal yang rapat, kerana ubat ini mempunyai potensi yang boleh menyebabkan ototoxicity dan nefrotoxicity. Neurotoxicity, yang ditunjukkan sebagai ototoksis pendengaran dan vestibular, boleh berlaku. Perubahan auditori tidak dapat dipulihkan, biasanya dua hala, dan mungkin sebahagian atau keseluruhannya. Kerosakan dan kecemasan nefrotoxicity kedelapan mungkin timbul, terutama pada pesakit yang mengalami kerosakan buah pinggang yang sudah ada dan pada mereka yang mempunyai fungsi buah pinggang yang biasa untuk aminoglikosida diberikan untuk tempoh yang lebih lama atau dalam dos yang lebih tinggi daripada yang disyorkan. Lain-lain manifestasi neurotoxicity mungkin termasuk rasa mati rasa, kesemutan kulit, kekejangan otot, dan sawan. Risiko kehilangan pendengaran yang disebabkan oleh aminoglycoside meningkat dengan tahap pendedahan kepada kepekatan tinggi serum atau tinggi. Pesakit yang mengalami kerosakan koklea mungkin tidak mempunyai gejala semasa terapi untuk memberi amaran kepada ketoksikan kelapan-saraf, dan pekak dua hala yang tidak dapat dipulihkan boleh terus berkembang selepas ubat tersebut telah dihentikan.

Jarang sekali, nefrotoxicity boleh menjadi jelas sehingga beberapa hari pertama selepas berhenti terapi. Nefrotoxicity yang disebabkan aminoglycoside biasanya boleh diterbalikkan.

Fungsi renal dan kelapan-saraf harus dipantau dengan teliti pada pesakit yang mengalami gangguan renal yang diketahui atau disyaki dan juga pada orang-orang yang fungsi buah pinggang pada mulanya normal tetapi yang mengalami tanda-tanda gangguan buah pinggang semasa terapi. Puncak dan kepekatan serum amino aminoglycosides perlu dipantau secara berkala semasa terapi untuk memastikan tahap yang mencukupi dan untuk mengelakkan tahap toksik yang berpotensi. Kepekatan serum yang berpanjangan melebihi 12 mcg / mL harus dielakkan. Peningkatan tahap palung (di atas 2 mcg / mL) mungkin menunjukkan pengumpulan tisu. Pengumpulan sedemikian, kepekatan puncak yang berlebihan, usia lanjut, dan dos kumulatif boleh menyumbang kepada ototoksis dan nefrotoksisiti (lihat PRECAUTIONS ). Urin harus diperiksa untuk menurunkan graviti spesifik dan meningkatkan penguraian protein, sel, dan cecair. Urea nitrogen darah, kreatinin serum, dan kreatinin perlu diukur secara berkala. Apabila boleh dilaksanakan, disarankan agar audiogram bersiri diperolehi pada pesakit yang cukup lama untuk diuji, terutamanya pesakit berisiko tinggi. Bukti kerosakan fungsi buah pinggang, vestibular, atau auditori memerlukan pemberhentian penyesuaian dadah atau dos.

Tobramycin untuk suntikan USP harus digunakan dengan berhati-hati pada bayi pramatang dan bayi neonatal kerana ketidakmampuan buah pinggang mereka dan pemanjangan yang berpanjangan dari serum separuh hayat dadah.

Penggunaan antibiotik neurotoxic dan / atau nephrotoxic yang lain, terutamanya aminoglycosides lain (contohnya amikacin, streptomycin, neomycin, kanamycin, gentamicin, dan paromomycin), cephaloridine, viomycin, polymycin B, colistin, cisplatin, dan vancomycin, harus dielakkan . Faktor lain yang boleh meningkatkan risiko pesakit adalah usia lanjut dan dehidrasi.

Aminoglycosides tidak boleh diberikan serentak dengan diuretik kuat, seperti asid etacrynic dan furosemide. Sesetengah diuretik sendiri menyebabkan ototoksisiti, dan diuretik secara intravena meningkatkan ketoksikan aminoglikosida dengan mengubah kepekatan antibiotik dalam serum dan tisu.

Aminoglycosides boleh menyebabkan kemudaratan janin apabila diberikan kepada wanita hamil (lihat PRECAUTIONS ).

DESKRIPSI

Tobramycin sulfate, antibiotik yang larut dalam air kumpulan aminoglikosida, berasal dari stomatolog Streptomyces tenebrarius. Tobramycin sulfate steril dibekalkan sebagai serbuk kering steril dan dimaksudkan untuk penyembuhan dengan 30 mL Air Steril untuk Suntikan, USP. Asid sulfurik dan / atau natrium hidroksida mungkin telah ditambah semasa mengeluarkan untuk menyesuaikan pH. † Setiap botol mengandungi tobramycin sulfate bersamaan dengan 1200 mg tobramycin. Selepas penyesuaian semula, penyelesaiannya akan mengandungi 40 mg tobramycin per mL. Produk ini tidak mengandungi pengawet atau natrium bisulfite.

$config[ads_text5] not found

Tobramycin sulfate adalah 0 -3-amino-3-deoxy- a -D-glucopyranosyl- (1 → 4) - 0 - (2, 6-diamino-2, 3, 6-trideoxy- a -D- ribo -hexopyranosyl- (1 → 6)) - 2-deoxy- L-streptamine, sulfat (2: 5) (garam) dan mempunyai formula kimia (C 18 H 37 N 5 O 9 ) 2 • 5H 2 SO 4 . Berat molekul ialah 1425.45. Rumus struktur untuk tobramycin adalah seperti berikut:

Pakej pukal farmasi tobramycin untuk suntikan USP adalah bekas persediaan steril untuk penggunaan parenteral yang mengandungi pelbagai dos tunggal. Ia bertujuan untuk digunakan dalam program campuran bahan farmasi. Penggunaan pakej adalah terhad kepada penyediaan admixures untuk infusi intravena atau pengisian suntikan steril kosong untuk suntikan intravena untuk pesakit dengan keperluan dos individu.

† Setiap botol mengandungi tobramycin sulfate bersamaan dengan 1200 mg tobramycin.

INDIKASI

Tobramycin untuk suntikan USP ditunjukkan untuk rawatan bakteria yang serius disebabkan oleh ketegangan yang disedut oleh mikroorganisma yang ditetapkan dalam penyakit yang disenaraikan di bawah:

Septicemia dalam pesakit pediatrik dan dewasa yang disebabkan oleh P. aeruginosa, E. coli, dan Klebsiella spp

Infeksi saluran pernafasan yang lebih rendah disebabkan oleh P. aeruginosa, Klebsiella spp, Enterobacter spp, Serratia spp, E. coli, dan S. aureus (penisilinin dan bukan penisilinin yang menghasilkan strain)

$config[ads_text6] not found

Jangkitan sistem saraf pusat-saraf (meningitis) yang disebabkan oleh organisma mudah terdedah

Jangkitan intra-perut, termasuk peritonitis, yang disebabkan oleh E. coli, Klebsiella spp, dan Enterobacter spp

Penyakit kulit, tulang, dan kulit yang disebabkan oleh P. aeruginosa, Proteus spp, E. coli, Klebsiella spp, Enterobacter spp, dan S. aureus

Infeksi saluran kencing yang rumit dan berulang yang disebabkan P. aeruginosa, Proteus spp (indole-positif dan indole-negatif), E. coli, Klebsiella spp, Enterobacter spp, Serratia spp, S. aureus, Providencia spp, dan Citrobacter spp

Aminoglycosides, termasuk tobramycin untuk suntikan USP, tidak ditunjukkan dalam episod awal yang tidak rumit jangkitan saluran kencing melainkan organisma penyebab tidak mudah terdedah kepada antibiotik yang mempunyai keracunan kurang berpotensi. Tobramycin untuk suntikan USP boleh dipertimbangkan dalam jangkitan staphylococcal yang serius apabila penisilin atau ubat-ubatan yang berpotensi kurang toksik dikontraindikasikan dan apabila ujian kerentanan bakteria dan penghakiman klinikal menunjukkan penggunaannya.

Kebudayaan bakteria perlu diperoleh sebelum dan semasa rawatan untuk mengasingkan dan mengenal pasti organisma etiologi dan untuk menguji kerentanan mereka kepada tobramycin. Jika ujian kerentanan menunjukkan bahawa organisma penyebabnya tahan terhadap tobramycin, terapi lain yang sesuai harus dimulakan. Pada pesakit yang menghidap jangkitan gram-negatif yang mengancam nyawa, termasuk mereka yang terapi serentak dengan penisilin atau cephalosporin dan aminoglikosida mungkin dinyatakan, rawatan dengan tobramycin untuk suntikan USP boleh dimulakan sebelum keputusan kajian kerentanan diperolehi. Keputusan untuk meneruskan terapi dengan tobramycin untuk suntikan USP harus berdasarkan hasil kajian kerentanan, keterukan jangkitan, dan konsep tambahan penting yang dibincangkan dalam kotak Peringatan di atas.

Untuk mengurangkan perkembangan bakteria tahan dadah dan mengekalkan keberkesanan tobramycin dan ubat antibakteria yang lain, Tobramycin untuk Suntikan USP hanya digunakan untuk merawat atau mencegah jangkitan yang terbukti atau sangat disyaki disebabkan oleh bakteria yang terdedah. Apabila maklumat kebudayaan dan kerentanan tersedia, mereka harus dipertimbangkan dalam memilih atau mengubah suai terapi antibakteria. Dengan ketiadaan data tersebut, epidemiologi tempatan dan pola kerentanan boleh menyumbang kepada pemilihan terapi empirik.

DOSEN DAN PENTADBIRAN

Masukkan ini untuk Pakej Pukal Farmasi dan bertujuan untuk membuat admixtures intravena sahaja. Cadangan dosis dan / atau sebutan mengenai pentadbiran laluan intramuskular adalah untuk tujuan maklumat sahaja.

Tobramycin untuk Suntikan boleh diberi intramuscularly atau intravena. Dos yang disyorkan adalah sama untuk kedua-dua laluan. Berat badan prapawatan pesakit perlu diperolehi untuk pengiraan dos yang betul. Ia adalah wajar untuk mengukur kedua-dua kepekatan serum puncak dan palung (lihat KESINGAN PEMAKANAN dan PREPAUT ).

Pentadbiran untuk pesakit dengan fungsi buah pinggang yang normal - dewasa dengan jangkitan serius : 3 mg / kg / hari dalam 3 dos yang sama setiap 8 jam (lihat Jadual 1).

Orang dewasa dengan jangkitan yang mengancam nyawa : Sehingga 5 mg / kg / hari boleh diberikan dalam 3 atau 4 dos yang sama (lihat Jadual 1). Dos harus dikurangkan kepada 3 mg / kg / hari sebaik sahaja ditunjukkan secara klinikal. Untuk mencegah peningkatan ketoksikan disebabkan oleh paras darah yang berlebihan, dos tidak boleh melebihi 5 mg / kg / hari kecuali tahap serum dipantau (lihat BOLEH KESINGAN dan PRECAUTIONS ).

Pesakit pediatrik : 6 hingga 7.5 mg / kg / hari dalam 3 atau 4 dos dibahagikan sama rata (2 hingga 2.5 mg / kg setiap 8 jam atau 1.5 hingga 1.89 mg / kg setiap 6 jam).

Neonat Prematur atau Jangka Panjang 1 Minggu atau Umur : Sehingga 4 mg / kg / hari boleh diberikan dalam 2 dos yang sama setiap 12 jam.

Ia adalah wajar untuk menghadkan rawatan untuk jangka pendek. Tempoh rawatan yang biasa ialah 7 hingga 10 hari. Kursus terapi yang lebih panjang mungkin diperlukan dalam jangkitan yang sukar dan rumit. Dalam kes sedemikian, pemantauan fungsi buah pinggang, pendengaran, dan vestibular dinasihatkan, kerana neurotoksisiti lebih berkemungkinan berlaku apabila rawatan diperpanjang lebih daripada 10 hari.

Jadual 1 - PANDUAN JADUAL DOSIR UNTUK ADULTS DENGAN FUNGSI NORMA RAJA
(Dos pada selang 8 jam)

Untuk Pesakit
Berat
Dos Biasa untuk Jangkitan Serius
1 mg / kg q8h
(Jumlah, 3 mg / kg / hari)
Dos Maksimum untuk Kehidupan-
Jangkitan Ancaman
(Kurangkan secepat mungkin)
1.66 mg / kg q8h
(Jumlah, 5 mg / kg / hari)
kg lb
mg / dosmL / dosmg / dosmL / dos
q8h q8h
120264120 mg3 mL200 mg5 mL
115253115 mg2.9 mL191 mg4.75 mL
110242110 mg2.75 mL183 mg4.5 mL
105231105 mg2.6 mL175 mg4.4 mL
100220100 mg2.5 mL166 mg4.2 mL
9520995 mg2.4 mL158 mg4 mL
9019890 mg2.25 ml150 mg3.75 mL
8518785 mg2.1 mL141 mg3.5 mL
8017680 mg2 mL133 mg3.3 mL
7516575 mg1.9 mL125 mg3.1 mL
7015470 mg1.75 mL116 mg2.9 mL
6514365 mg1.6 mL108 mg2.7 mL
6013260 mg1.5 mL100 mg2.5 mL
5512155 mg1.4 mL91 mg2.25 ml
5011050 mg1.25 ml83 mg2.1 mL
459945 mg1.1 mL75 mg1.9 mL
408840 mg1 mL66 mg1.6 mL

Dos dalam Pesakit dengan Fibrosis Cystic - Pada pesakit dengan fibrosis sista, perubahan farmakokinetik boleh mengakibatkan kepekatan serum dikurangi aminoglikosida. Pengukuran kepekatan serum tobramycin semasa rawatan sangat penting sebagai asas untuk menentukan dos yang sesuai. Pada pesakit dengan fibrosis cystic yang teruk, rejimen dos awal 10 mg / kg / hari dalam 4 dos yang sama dibahagikan adalah disyorkan. Rejimen dos ini hanya dicadangkan sebagai panduan. Tahap serum tobramycin perlu diukur secara langsung semasa rawatan kerana kebolehubahan antara pesakit.

Pentadbiran untuk Pesakit yang Mengalami Fungsi Renal - Sekiranya mungkin, kepekatan tobramycin serum perlu dipantau semasa terapi.

Berikutan dos pemuatan 1 mg / kg, dos berikutnya dalam pesakit ini mesti diselaraskan, sama ada dengan dos yang dikurangkan yang diberikan pada selang 8 jam atau dengan dos biasa yang diberikan pada selang masa yang panjang. Kedua-dua kaedah ini dicadangkan sebagai panduan untuk digunakan apabila tahap serum tobramycin tidak dapat diukur secara langsung. Mereka berdasarkan sama ada tahap kelegaan kreatinin atau tahap kreatinin serum pesakit kerana nilai ini berkait dengan separuh hayat tobramycin. Jadual dos yang diperolehi dari salah satu kaedah harus digunakan bersamaan dengan pemerhatian klinikal dan pemerhatian makmal yang pesat dan harus diubah suai sebagaimana perlu. Kaedah tidak sepatutnya digunakan apabila dialisis dilakukan.

Mengurangkan dos pada selang 8 jam : Apabila kadar pelepasan kreatinin adalah 70 mL atau kurang setiap minit atau apabila nilai kreatinin serum diketahui, jumlah dos yang dikurangkan boleh ditentukan dengan mendarabkan dos biasa dari Jadual 1 dengan peratus dos biasa dari nomogram yang disertakan.

Panduan kasar alternatif untuk menentukan dos yang dikurangkan pada selang 8 jam (untuk pesakit yang mempunyai nilai kreatinin serum mantap diketahui) adalah untuk membahagikan dos yang disyorkan oleh kreatinin serum pesakit.

Dos biasa pada selang masa yang panjang : Jika kadar kelegaan kreatinin tidak tersedia dan keadaan pesakit stabil, kekerapan dos dalam jam untuk dos yang diberikan dalam Jadual 1 boleh ditentukan dengan mendarabkan kreatinin serum pesakit sebanyak 6 kali.

Dos dalam Pesakit Obesiti - Dosis yang sesuai boleh dikira dengan menggunakan berat badan anggaran berat badan pesakit ditambah 40% lebihan sebagai berat asas yang mana untuk mengukur mg / kg.

Pentadbiran Intramuskular - Tobramycin untuk Suntikan boleh ditadbir dengan menarik balik dos yang sesuai secara langsung dari botol atau dengan menggunakan jarum suntikan yang sudah siap. Pakej Pukal Farmasi tidak bertujuan untuk pentadbiran intramuskular.

Pentadbiran Intravena - Untuk pentadbiran intravena, jumlah pengencer yang biasa (0.9% Suntikan Sodium Chloride atau Suntikan Dextrose 5%) ialah 50 hingga 100 mL untuk dos dewasa. Bagi pesakit pediatrik, jumlah pelarut mestilah kurang daripada itu untuk orang dewasa. Penyelesaian yang dicairkan biasanya perlu diselitkan dalam tempoh 20 hingga 60 minit. Tempoh infusi kurang dari 20 minit tidak disyorkan kerana paras serum puncak boleh melebihi 12 mcg / mL (lihat KESINGAN PERINGATAN ).

Tobramycin untuk suntikan USP tidak boleh disembuhkan secara fizikal dengan ubat lain tetapi harus diberikan secara berasingan mengikut dos dan laluan yang disyorkan.

Penyediaan dan Penyimpanan

Arahan untuk Penggunaan Pakej Pukal Farmasi yang Betul - Bukan untuk infusi langsung. Pakej pukal farmasi digunakan untuk Perkhidmatan Admixture Hospital Pharmacy dan hanya di kawasan kerja yang sesuai, seperti hud aliran laminar. Menggunakan teknik aseptik, penutupan boleh ditembusi hanya 1 kali selepas penyesuaian dengan menggunakan peranti pemindahan steril yang sesuai atau set dispensing, yang membolehkan pengukuran kandungan diukur. Penggunaan jarum suntikan dan jarum tidak digalakkan kerana ia boleh menyebabkan kebocoran. Selepas kemasukan, isikan kandungan vial pukal perlu dibuang dalam masa 24 jam.

Tobramycin sulfate sterile dibekalkan sebagai serbuk kering. Kandungan botol harus dicairkan dengan 30 mL Air Steril untuk Suntikan, USP, untuk menyediakan larutan yang mengandungi 40 mg tobramycin per mL. Sebelum pemulihan, vial perlu disimpan pada suhu bilik terkawal, 59 ° hingga 86 ° F (15 ° hingga 30 ° C). Setelah penyesuaian, penyelesaiannya harus disimpan dalam peti sejuk dan digunakan dalam masa 96 jam. Sekiranya disimpan pada suhu bilik, penyelesaian mesti digunakan dalam tempoh 24 jam.

Sebelum pentadbiran, produk ubat parenteral perlu diperiksa secara visual untuk bahan zarahan dan perubahan warna setiap kali penyelesaian dan permit kontena.

BAGAIMANA DIGUNAKAN

Tobramycin untuk Suntikan USP (Pakej Pukal Farmasi), yang mengandungi tobramycin sulfate bersamaan dengan 1.2 gm † tobramycin (Serbuk Kering dalam saiz 50 mL). (Single botol 39822-0412-1 dan Enam Pak 39822-0412-6)

Simpan pada suhu bilik terkawal 59 ° hingga 86 ° F (15 ° hingga 30 ° C).

Dikeluarkan untuk: X-Gen Pharmaceuticals Inc., Northport, NY 11768. Disemak Februari 2004. Tarikh semakan FDA: 12/9/2002

KESAN SAMPINGAN

Neurotoxicity - Kesan buruk pada kedua-dua cabang vestibular dan pendengaran saraf kelapan telah diperhatikan, terutamanya pada pesakit yang menerima dosis tinggi atau terapi yang berpanjangan, yang diberikan kursus terapi terdahulu dengan ototoxin, dan dalam kes-kes dehidrasi. Gejala termasuk pening, vertigo, tinnitus, menderu di telinga, dan kehilangan pendengaran. Kerosakan pendengaran biasanya tidak dapat dipulihkan dan ditunjukkan pada mulanya dengan pengurangan ketajaman nada tinggi. Tobramycin dan gentamicin sulfat rapat sejajar dengan potensi ototoksik.

Nefrotoxicity - Perubahan fungsi buah pinggang, seperti yang ditunjukkan oleh peningkatan BUN, NPN, dan kreatinin serum dan oliguria, cylindruria, dan peningkatan proteinuria, telah dilaporkan terutamanya pada pesakit yang mempunyai sejarah gangguan renal yang dirawat untuk tempoh yang lebih lama atau dengan dos yang lebih tinggi daripada yang disyorkan. Kesan buah pinggang yang buruk boleh berlaku pada pesakit dengan fungsi buah pinggang yang normal.

Kajian dan kajian klinikal dalam haiwan eksperimen telah dijalankan untuk membandingkan potensi nefrotoksik tobramycin dan gentamicin. Dalam beberapa kajian klinikal dan dalam kajian haiwan, tobramycin menyebabkan nefrotoxicity secara ketara kurang kerap daripada gentamicin. Dalam beberapa kajian klinikal lain, tiada perbezaan yang ketara dalam kejadian nefrotoxicity antara tobramycin dan gentamicin didapati.

Reaksi buruk lain yang mungkin berkaitan dengan tobramycin termasuk anemia, granulositopenia, dan thrombocytopenia; dan demam, ruam, dermatitis exfoliative, gatal-gatal, urticaria, loya, muntah, cirit-birit, sakit kepala, kelesuan, sakit di tapak suntikan, kekeliruan mental, dan gangguan. Keabnormalan makmal yang mungkin berkaitan dengan tobramycin termasuk peningkatan transaminase serum (AST, ALT); peningkatan serum LDH dan bilirubin; menurunkan kalsium, magnesium, natrium, dan kalium serum; dan leukopenia, leukositosis, dan eosinofilia.

INTERAKSI DADAH

Tiada maklumat yang disediakan.

AMARAN

Lihat BOLEH KESINGARAN di atas.

Reaksi alergi yang serius termasuk reaksi anafilaksis dan dermatologi termasuk dermatitis exfoliative, necrolysis epidermis, erythema multiforme, dan Stevens-Johnson Syndrome telah dilaporkan jarang pada pesakit terapi tobramycin. Walaupun jarang, kematian telah dilaporkan. (lihat CONTRAINDICATIONS ).

Sekiranya tindak balas alahan berlaku, ubat harus dihentikan dan terapi yang sesuai dimulakan.

LANGKAH-LANGKAH

Ketua

Menetapkan tobramycin jika tidak ada jangkitan bakteria yang terbukti atau sangat disyaki atau suatu petunjuk propolisis tidak mungkin memberi manfaat kepada pesakit dan meningkatkan risiko perkembangan bakteria tahan obat.

Spesimen serum dan air kencing untuk pemeriksaan hendaklah dikumpulkan semasa terapi, seperti yang disyorkan dalam kotak Amaran. Serum kalsium, magnesium, dan natrium perlu dipantau.

Tahap serum puncak dan palung perlu diukur secara berkala semasa terapi. Kepekatan berpanjangan melebihi 12 mcg / mL hendaklah dielakkan. Peningkatan tahap palung (di atas 2 mcg / mL) mungkin menunjukkan pengumpulan tisu. Pengumpulan, usia lanjut, dan dos terkumpul sedemikian mungkin menyumbang kepada ototoksis dan nefrotoxicity. Adalah penting untuk memantau paras serum dengan pesakit yang mengalami masalah renal yang diketahui.

Garis panduan yang berguna adalah untuk melakukan pemeriksaan tahap serum selepas 2 atau 3 dos, supaya dos boleh diselaraskan jika perlu, dan pada selang 3 hingga 4 hari semasa terapi. Sekiranya berlaku perubahan fungsi buah pinggang, paras serum yang lebih kerap perlu diambil dan dos atau selang dos dilaraskan mengikut garis panduan yang disediakan di bahagian Dos dan Pentadbiran.

Untuk mengukur paras puncak, sampel serum harus diambil kira-kira 30 minit selepas infusi intravena atau 1 jam selepas suntikan intramuskular. Tahap melalui diukur dengan mendapatkan sampel serum pada 8 jam atau sebelum sebelum dos tobramycin seterusnya. Selang waktu yang dicadangkan ini hanya bertujuan sebagai garis panduan dan mungkin berbeza mengikut amalan institusi. Walau bagaimanapun, adalah penting bahawa terdapat konsistensi dalam program pesakit individu kecuali program dos farmakokinetik berkomputer tersedia di institusi. Pemeriksaan tahap serum ini amat berguna untuk memantau rawatan pesakit yang teruk dengan perubahan fungsi buah pinggang atau mereka yang dijangkiti dengan organisma yang kurang terdedah atau yang menerima dos maksimum.

Sekatan neuromuskular dan lumpuh pernafasan telah dilaporkan dalam kucing yang menerima dos yang sangat tinggi tobramycin (40 mg / kg). Kemungkinan apnea yang berpanjangan atau sekunder perlu dipertimbangkan jika tobramycin diberikan kepada pesakit anestetik yang juga menerima agen penyekat neuromuskular, seperti succinylcholine, tubocurarine, atau decamethonium, atau kepada pesakit yang menerima pemindahan darah bergetah secara besar-besaran. Sekiranya sekatan neuromuskular berlaku, ia boleh diterbalikkan oleh pentadbiran garam kalsium.

Penyebaran antara aminoglycosides telah ditunjukkan.

Pada pesakit yang mengalami luka terbakar atau fibrosis kistik, perubahan farmakokinetik mungkin menyebabkan kepekatan serum dikurangkan aminoglikosida. Dalam pesakit-pesakit yang dirawat dengan tobramycin, pengukuran kepekatan serum amat penting sebagai asas untuk menentukan dos yang sesuai.

Pesakit-pesakit yang berumur mungkin mengalami penurunan fungsi buah pinggang yang mungkin tidak dapat dilihat dalam hasil pemeriksaan rutin rutin, seperti BUN atau kreatinin serum. Penentuan pembersihan kreatinin mungkin lebih berguna. Pemantauan fungsi buah pinggang semasa rawatan dengan aminoglikosida amat penting dalam pesakit tersebut.

Kejadian nefrotoxicity yang meningkat telah dilaporkan berikutan pentadbiran antibiotik aminoglycoside dan cephalosporins bersamaan.

Aminoglycosides harus digunakan dengan berhati-hati pada pesakit dengan gangguan otot, seperti myasthenia gravis atau parkinsonism, kerana ubat-ubatan ini boleh memburukkan kelemahan otot kerana kesannya seperti kesan curare pada fungsi neuromuskular.

Aminoglycosides boleh diserap dalam kuantiti yang banyak dari permukaan badan selepas pengairan atau aplikasi tempatan dan boleh menyebabkan neurotoxicity dan nefrotoxicity.

Aminoglycosides belum diluluskan untuk penggunaan intraocular dan / atau subconjunctival. Doktor dinasihatkan bahawa nekrosis makula telah dilaporkan berikutan pentadbiran aminoglycosides, termasuk tobramycin, melalui laluan ini.

Lihat BOLEH PERAKAUNAN mengenai penggunaan serentak diuretik yang kuat dan penggunaan serentak neurotoksik atau nephrotoxic lain yang bersamaan dan berurutan.

Inaktivasi tobramycin dan aminoglycosides lain dengan antibiotik jenis β-laktam (penisilin atau cephalosporins) telah ditunjukkan secara in vitro dan pada pesakit yang mengalami gangguan buah pinggang yang teruk. Pengaktifan sedemikian tidak ditemui pada pesakit dengan fungsi buah pinggang yang telah diberi ubat oleh pentadbiran yang berasingan.

Terapi dengan tobramycin boleh mengakibatkan pertumbuhan terlalu banyak organisma yang tidak konsisten. Sekiranya terlalu banyak organisma yang tidak berkhasiat berlaku, terapi yang sesuai harus dimulakan.

Penggunaan Pediatrik - Lihat INDIKASI DAN PENGGUNAAN dan DOSEN DAN PENTADBIRAN .

Kategori Kehamilan D - Aminoglycosides boleh menyebabkan kemudaratan janin apabila diberikan kepada wanita hamil. Antibiotik aminoglycoside menyeberangi plasenta, dan terdapat beberapa laporan mengenai jumlah cacat kongenital dua hala yang tidak dapat dipulihkan pada kanak-kanak yang ibu menerima streptomycin semasa mengandung. Kesan sampingan yang serius untuk ibu, janin, atau bayi baru lahir tidak dilaporkan dalam rawatan wanita hamil dengan aminoglikosida lain. Jika tobramycin digunakan semasa kehamilan atau jika pesakit hamil semasa mengambil tobramycin, dia harus mengetahui kemungkinan bahaya yang mungkin berlaku kepada janin.

OVERDOSE

Tanda dan Gejala

Keterukan tanda-tanda dan tanda-tanda berikut berlebihan tobramycin bergantung kepada dos yang diberikan, fungsi buah pinggang pesakit, keadaan penghidratan, dan usia dan sama ada ubat-ubatan lain dengan toksikiti yang sama sedang ditadbir secara serentak. Ketoksikan boleh berlaku pada pesakit yang dirawat lebih daripada 10 hari, pada orang dewasa diberikan lebih daripada 5 mg / kg / hari, pada pesakit kanak-kanak diberikan lebih dari 7.5 mg / kg / hari, atau pada pesakit dengan fungsi buah pinggang yang berkurangan di mana dos tidak disesuaikan dengan sewajarnya .

Nephotoxicity berikutan pentadbiran parenteral aminoglikosida paling berkaitan dengan kawasan di bawah lengkung kepekatan serum berbanding graf masa. Nefrotoxicity adalah lebih berkemungkinan jika paladium darah tidak jatuh di bawah 2 mcg / mL dan juga berkadar dengan kepekatan darah purata.

Pesakit yang berumur tua, mempunyai fungsi buah pinggang yang tidak normal, menerima ubat nefrotoxic yang lain, atau jumlah yang berkurangan adalah risiko yang lebih besar untuk mengembangkan nekrosis tiub akut. Toksikologi auditori dan vestibular dikaitkan dengan overdosis aminoglycoside. Ketoksikan ini berlaku pada pesakit yang dirawat lebih lama daripada 10 hari, pada pesakit dengan fungsi buah pinggang yang tidak normal, dalam pesakit terhidrasi, atau pesakit yang menerima ubat-ubatan dengan toksikiti pendengaran tambahan. Pesakit mungkin tidak mempunyai tanda atau simptom atau mungkin mengalami pening, tinnitus, vertigo, dan kehilangan ketajaman nada tinggi apabila ototoksisiti berlangsung. Tanda-tanda dan gejala-gejala ototoksisiti mungkin tidak akan berlaku sehingga lama selepas ubat telah dihentikan.

Sekatan neuromuskular atau lumpuh pernafasan boleh berlaku berikutan pentadbiran aminoglikosida. Sekatan neuromuskular, kegagalan pernafasan, dan lumpuh pernafasan yang berpanjangan boleh berlaku lebih kerap pada pesakit dengan penyakit pelaku myasthenia Parkinson. Lumpuh pernafasan yang berpanjangan juga boleh berlaku pada pesakit yang menerima decamethonium, tubocurarine, atau succinylcholine. Sekiranya sekatan neuromuskular berlaku, ia boleh diterbalikkan oleh pentadbiran garam kalisum tetapi bantuan mekanikal mungkin diperlukan.

Jika tobramycin ditelan, ketoksikan akan berkurangan kerana aminoglikosida kurang diserap dari saluran gastrousus utuh.

Rawatan

Dalam kes-kes yang disyaki overdosage, panggil Pusat Kawalan Racun Serantau anda untuk mendapatkan maklumat paling terkini tentang rawatan berlebihan. Cadangan ini dibuat kerana, secara umum, maklumat mengenai pengambilan overdosis mungkin berubah dengan lebih pantas daripada memasukkan pakej. Dalam mengurus overdosage, pertimbangkan kemungkinan pelbagai overdosis ubat, interaksi antara ubat, dan kinetik ubat luar biasa dalam pesakit anda.

Intervensi awal dalam overdosis tobramycin adalah untuk mewujudkan saluran udara dan memastikan pengoksigenan dan pengudaraan. Langkah-langkah resuskitatif perlu dimulakan segera jika lumpuh pernafasan berlaku.

Pesakit yang telah menerima overdosis tobramycin dan yang mempunyai fungsi buah pinggang yang normal harus cukup terhidrasi untuk mengekalkan pengeluaran air kencing sebanyak 3 hingga 5 mL / kg / jam. Imbangan cecair, pelepasan kreatinin, dan paras plasma tobramycin perlu dipantau dengan teliti sehingga paras tobramycin serum turun di bawah 2 mcg / mL.

Pesakit di mana penghapusan separuh hayat lebih besar daripada 2 jam atau fungsi ginjal yang tidak normal mungkin memerlukan terapi yang lebih agresif. Dalam pesakit sedemikian, hemodialisis mungkin bermanfaat.

CONTRAINDICATIONS

Hipersensitif kepada mana-mana aminoglikosida adalah kontraindikasi terhadap penggunaan tobramycin. Sejarah hipersensitiviti atau tindak balas toksik yang serius kepada aminoglycosides juga boleh membanteras penggunaan mana-mana aminoglikosida lain kerana sensitiviti silang yang diketahui pesakit terhadap ubat di kelas ini.

PHARMACOLOGY KLINIKAL

Tobramycin diserap dengan cepat selepas pentadbiran intramuskular. Kepekatan serum puncak tobramycin berlaku antara 30 dan 90 minit selepas pentadbiran intramuskular. Berikutan dos intramuskular 1 mg / kg berat badan, kepekatan serum maksimum mencapai kira-kira 4 mcg / mL, dan tahap yang boleh diukur selama 8 jam. Tahap serum terapeutik biasanya dianggap berkisar 4-6 mcg / mL. Apabila tobramycin diberikan oleh infusi intravena selama tempoh 1 jam, kepekatan serum sama dengan yang diperolehi oleh pentadbiran intramuskular. Tobramycin kurang diserap dari gastrointestinaltract.

Pada pesakit dengan fungsi buah pinggang yang normal, kecuali neonatus, tobramycin yang diberikan setiap 8 jam tidak terkumpul dalam serum. Walau bagaimanapun, di kalangan pesakit yang mengalami fungsi buah pinggang dan neonat, kepekatan serum antibiotik biasanya lebih tinggi dan boleh diukur untuk jangka masa yang lebih lama berbanding dewasa biasa. Oleh itu, dos untuk pesakit sedemikian mesti diselaraskan dengan sewajarnya (lihat DOSEN DAN PENTADBIRAN ).

Berikutan pentadbiran parenteral, sedikit, jika ada, transformasi metabolik berlaku, dan tobramycin disingkirkan hampir secara eksklusif oleh penapisan glomerular. Pembersihan buah pinggang adalah sama dengan kreatinin endogen. Kajian ultrafiltrasi menunjukkan bahawa hampir tidak ada pengikat protein serum berlaku. Pada pesakit dengan fungsi buah pinggang yang normal, sehingga 84% dos dapat diperolehi daripada urinein 8 jam dan sehingga 93% dalam 24 jam.

Kepekatan air kencing puncak antara 75 hingga 100 mcg / mL telah diperhatikan berikutan suntikan intramuskular satu dos 1 mg / kg. Selepas beberapa hari rawatan, jumlah tobramycin yang dikeluarkan di dalam air kencing menghampiri dos harian yang diberikan. Apabila fungsi buah pinggang terjejas, perkumuhan tobramycin perlahan, dan pengumpulan ubat boleh menyebabkan paras darah toksik.

Separuh hayat serum dalam individu biasa ialah 2 jam. Hubungan songsang wujud di antara serum setengah hayat dan pembersihan kreatinin, dan jadual dos perlu diselaraskan mengikut tahap gangguan renal (lihat DOSEN DAN PENTADBIRAN ). Pada pesakit yang menjalani dialisis, 25% hingga 70% daripada dos yang ditadbir boleh dikeluarkan, bergantung kepada tempoh dan jenis dialisis.

Tobramycin boleh dikesan dalam tisu dan cecair badan selepas pentadbiran parenteral. Konsentrasi pada hempedu dan najis biasanya telah rendah, yang mencadangkan ekskresi biliary minimum. Tobramycin telah muncul dalam kepekatan rendah dalam cecair cerebrospinal berikutan pentadbiran parenteral, dan kepekatan bergantung kepada dos, kadar penembusan, dan tahap keradangan meningeal. Ia juga didapati dalam dada, cecair peritoneal, cecair sinovial, dan cecair abses, dan ia melepasi membran plasenta. Konsentrasi dalam korteks buah pinggang adalah beberapa kali lebih tinggi daripada paras serum biasa.

Probenecid tidak menjejaskan pengangkutan tiub tolamycin.

Mikrobiologi

Tobramycin bertindak dengan menghalang sintesis protein dalam sel bakteria. Ujian in vitro menunjukkan bahawa tobramycin adalah bakterisida.

Tobramycin telah terbukti aktif terhadap kebanyakan jenis organisma yang berikut dalam vitro dan dalam jangkitan klinikal seperti yang diterangkan dalam bahagian Indikasi dan Penggunaan:

Mikroorganisma Gram-positif aerobik

Staphylococcus aureus

Mikroorganisma Gram-negatif aerobik

Spesies Citrobacter
Spesies Enterobacter
Escherichia coli
Spesies Klebsiella
Morganella morganii
Pseudomonas aeruginosa
Proteus mirabilis
Proteus vulgaris
Spesies Providencia
Spesis Serratis

Aminoglycosides mempunyai susunan aktiviti yang rendah terhadap kebanyakan organisma gram positif, termasuk Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniac, dan enterococci.

Walaupun kebanyakan jenis enterokocci menunjukkan rintangan in vitro, sesetengah strain dalam kumpulan ini terdedah. Kajian in vitro menunjukkan bahawa aminoglycoside digabungkan dengan antibiotik yang mengganggu sintesis dinding sel mempengaruhi beberapa strain enterokoccal secara sinergistik. Gabungan penisilin G dan tobramycin menghasilkan kesan bakterisida sinergis dalam vitro terhadap beberapa jenis Enterococcus faecalis. Walau bagaimanapun, gabungan ini tidak sinergis terhadap organisma lain yang berkait rapat, contohnya Enterococcus faecium. Pembezaan enterokocci sahaja tidak boleh digunakan untuk meramalkan kecenderungan. Ujian dan ujian kerentanan terhadap sinergi terhadap antibiotik ditekankan.

Rintangan silang antara aminoglikosida mungkin berlaku.

Ujian Kerentanan

Teknik penyebaran

Kaedah kuantitatif yang memerlukan pengukuran diameter zon memberikan anggaran kerentanan bakteria yang paling tepat kepada agen antimikrobial. Satu prosedur sedemikian adalah Jawatankuasa Kebangsaan Standard Laboratorium Klinikal (NCCLS) yang disetujui prosedur.1 Kaedah ini disyorkan untuk digunakan dengan cakera untuk menguji kerentanan kepada tobramycin. Tafsiran melibatkan korelasi diameter yang diperolehi dalam ujian cakera dengan kepekatan perencatan minimum (MIC) untuk tobramycin.

Laporan dari makmal yang memberikan hasil ujian kerentanan tunggal disk dengan cakera tobramycin 10 mcg harus ditafsirkan mengikut kriteria berikut:

Diameter Zon (mm)Tafsiran
≥ 15(S) Dangkal
13-14(I) Perantaraan
≤ 12(R) Tahan

Laporan "Rasa Tersembunyi" menunjukkan bahawa patogen itu mungkin akan dihalang oleh paras darah yang boleh dicapai secara umum. Laporan "Pertengahan" menunjukkan bahawa organisma akan terdedah jika dos yang tinggi digunakan atau jika jangkitannya terbatas pada tisu dan cecair di mana paras antimikrob tinggi diperolehi. Laporan "Tahan" menunjukkan bahawa kepekatan yang boleh dicapai tidak mungkin menjadi halangan dan terapi lain harus dipilih.

Prosedur piawaian memerlukan penggunaan organisma kawalan makmal. 10-mcg tobramycin disk harus memberikan diameter zon berikut:

OrganismeDiameter Zon (mm)
E. coli ATCC 2592218-26
P. aeruginosa ATCC 2785319-25
S. aureus ATCC 2592319-29

Teknik pencairan

Kaedah penyerapan dehid dan agar, seperti yang dicadangkan oleh NCCLS, 2 boleh digunakan untuk menentukan MIC tobramycin. Keputusan ujian MIC perlu ditafsirkan mengikut kriteria berikut:

MIC (mcg / mL)Tafsiran
≤ 4(S) Dangkal
8(I) Perantaraan
≥ 16(R) Tahan

Seperti kaedah penyebaran piawai, prosedur pencairan memerlukan penggunaan organisma kawalan makmal. Reagent makmal Tobramycin harus memberikan nilai MIC berikut:

OrganismeJulat MIC (mcg / mL)
E. faecalis ATCC 292128.0-32.0
E. coli ATCC 259220.25-1
P. aeruginosa ATCC 278530.12-1
S. aureus ATCC 292130.12-1

MAKLUMAT PESAKIT

Pesakit perlu diberi nasihat bahawa ubat antibakteria termasuk tobramycin hanya boleh digunakan untuk merawat jangkitan bakteria. Mereka tidak merawat jangkitan virus (contohnya, selesema biasa). Apabila Tobramycin untuk Suntikan USP ditetapkan untuk merawat jangkitan bakteria, pesakit harus diberitahu bahawa walaupun biasa untuk merasa lebih baik dalam masa terapi, ubat harus diambil tepat seperti yang diarahkan. Melangkau dos atau tidak melengkapkan terapi penuh boleh (1) mengurangkan keberkesanan rawatan segera dan (2) meningkatkan kemungkinan bakteria akan menimbulkan ketahanan dan tidak boleh dirawat oleh tobramycin atau ubat antibakteria lain pada masa akan datang.

RUJUKAN

1. Jawatankuasa Kebangsaan Standard Makmal Klinikal, piawaian prestasi ujian kerentanan cakera antimikrobial-5 ed. Dokumen NCCLS yang diluluskan M2-A5, Vol 13, No 24, NCCLS, Villanova, PA, 1993.

2. Jawatankuasa Kebangsaan untuk Standard Makmal Klinikal, Kaedah untuk ujian kecenderungan antimikrobik pencairan bagi bakteria yang berkembang secara aerobik ke-3. Dokumen NCCLS yang diluluskan M7-A3, Vol 13, No 25, NCCLS, Villanova, PA, 1993.

Kategori Popular