Thiola

Anonim

Tablet THIOLA® (tiopronin)

DESKRIPSI

THIOLA® (Tiopronin) adalah sebatian pengurangan dan kompleks. Tiopronin adalah N- (2-Mercaptopropionyl) glisin dan mempunyai struktur berikut:

Tiopronin mempunyai formula empirik C 5 H 9 NO 3 S dan berat molekul 163.20. Dalam tiopronin produk ubat ini wujud sebagai campuran racemik dl.

Tiopronin adalah serbuk kristal putih yang boleh larut dalam air.

Tablet THIOLA® adalah putih, tablet bersalut gula, masing-masing mengandungi 100 mg. daripada Tiopronin dan diambil secara lisan.

Bahan Tidak Aktif

Kalsium karbonat, lilin carnauba, etil selulosa, Eudragit E 100, hidroksi-propil selulosa, laktosa, magnesium stearate, povidone, gula, talc, titanium dioksida.

INDIKASI

THIOLA® ditunjukkan untuk pencegahan pembentukan batu cystine (ginjal) pada pesakit dengan cystinuria homozygous yang teruk dengan cystine kencing lebih besar daripada 500 mg / hari, yang tahan terhadap rawatan dengan langkah-langkah konservatif pengambilan cecair tinggi, pengubah alkali dan diet, atau siapa mempunyai kesan sampingan kepada d-penicillamine.

Batu cyst biasanya berlaku pada kira-kira 10, 000 orang di Amerika Syarikat yang homozigotik untuk cystinuria. Orang-orang ini mengeluarkan jumlah cystine yang tidak normal dalam air kencing lebih daripada 250 mg / g kreatinin, serta jumlah asid amino dibasic yang lain (lisin, arginin dan ornithine). Di samping itu, mereka menunjukkan pelbagai kecacatan pengangkutan usus untuk asid amino yang sama. Pembentukan batu adalah hasil daripada kelarutan berair yang tidak baik dari sista.

Oleh kerana tidak terdapat inhibitor yang diketahui penghabluran sista, pembentukan batu ditentukan terutamanya oleh supersaturasi kencing cystine. Oleh itu, batu sista boleh secara teoritis terbentuk apabila kepekatan sista urin melebihi had kelarutan. Kelarutan cystine dalam air kencing bergantung kepada pH, dan antara 170-300 mg / liter pada pH 5, 190-400 mg / liter pada pH 7 dan 220-500 mg / liter pada pH 7.5.

Matlamat terapi adalah untuk mengurangkan kepekatan sista urin di bawah had keterlarutannya. Ia boleh dicapai dengan cara pemakanan yang bertujuan untuk mengurangkan sintesis sista dan dengan pengambilan cairan yang tinggi untuk meningkatkan jumlah air kencing dan dengan itu mengurangkan kepekatan sista.

Malangnya, langkah-langkah konservatif di atas sahaja mungkin tidak berkesan dalam mengawal pembentukan batu cystine di sesetengah pesakit homozygous dengan cystinuria yang teruk (cystine urin melebihi 500 mg / hari). Dalam pesakit sedemikian, d-penicillamine telah digunakan sebagai terapi tambahan. Seperti THIOLA ™, dpenicillamine mengalami pertukaran thiol-disulfide dengan sista, dengan itu menurunkan jumlah cystine yang agak larut dalam air kencing.

Walau bagaimanapun, rawatan d-penicillamine sering disertai oleh tindak balas yang merugikan, seperti komplikasi dermatologi, tindak balas hipersensitiviti, keabnormalan hematologi dan gangguan buah pinggang. THIOLA® mungkin mempunyai peranan terapeutik tertentu pada pesakit tersebut.

DOSEN DAN PENTADBIRAN

Adalah disyorkan bahawa program rawatan konservatif perlu dicuba terlebih dahulu. Sekurang-kurangnya 3 liter cecair (10-10 oz. Glassfuls) hendaklah disediakan, termasuk dua gelas dengan setiap hidangan dan pada waktu tidur. Pesakit harus dijangkakan terjaga pada waktu malam untuk membuang air kecil; mereka perlu minum lebih dua cecair cairan sebelum kembali ke tempat tidur. Cecair tambahan perlu diambil jika terdapat peluh yang berlebihan atau kehilangan cecair usus. Keluaran air kencing minimum 2 liter / hari secara konsisten perlu dicari. Jumlah alkali yang sederhana perlu disediakan untuk mengekalkan pH kencing pada jarak normal (6.5-7.0). Alkali kalium adalah berfaedah kepada natrium alkali, kerana ia tidak menyebabkan hypercalciuria dan kurang berkemungkinan menyebabkan komplikasi batu kalsium.

Terapi alkali berlebihan tidak digalakkan. Apabila pH kencing bertambah di atas 7.0 dengan terapi alkali, komplikasi kalsium fosfat nephrolithiasis mungkin berlaku kerana supersaturasi kencing hidroksiapatit yang dipertingkatkan dalam persekitaran alkali.

Pada pesakit yang terus membentuk batu sista pada program konservatif di atas, THIOLA® boleh ditambah kepada program rawatan. THIOLA® juga boleh digantikan untuk d-penicillamine pada pesakit yang telah mengalami keracunan kepada ubat yang terakhir. Dalam kedua-dua keadaan, program rawatan konservatif perlu diteruskan.

$config[ads_text5] not found

Dosis THIOLA® tidak boleh sewenang-wenangnya tetapi harus berdasarkan jumlah yang diperlukan untuk mengurangkan kepekatan sista urin di bawah batas keterlarutannya (umumnya <250 mg / liter). Tahap penurunan dalam perkumuhan sista secara amnya bergantung kepada dos THIOLA®.

THIOLA® boleh dimulakan pada dos 800 mg / hari pada pesakit dewasa dengan batu cyst. Dalam percubaan multiclinik, dos purata THIOLA® adalah kira-kira 1000 mg / hari. Walau bagaimanapun, sesetengah pesakit memerlukan dos yang lebih kecil. Pada kanak-kanak, dos awal mungkin berdasarkan pada 15 mg / kg / hari. Cystine urin harus diukur pada 1 bulan selepas rawatan THIOLA®, dan setiap 3 bulan selepas itu. Dosena THIOLA® perlu diselaraskan bergantung kepada nilai sistin kencing. Bilamana mungkin, THIOLA® perlu diberikan dalam dos dibahagikan 3 kali / hari sekurang-kurangnya satu jam sebelum atau 2 jam selepas makan.

Pada pesakit yang menunjukkan keracunan teruk kepada d-penicillamine, THIOLA® mungkin bermula pada dos yang lebih rendah.

BAGAIMANA DIGUNAKAN

THIOLA® ( NDC 0178-0900-01), tersedia untuk pentadbiran lisan sebagai 100 mg. bulat, putih, gula bersalut tablet dalam botol 100 tablet setiap satu. Setiap tablet dicetak merah dengan "M" di satu sisi dan kosong di sisi lain. Simpan pada 25 ° C (77 ° F); Lawatan yang dibenarkan ke 15-30 ° C (59-86 ° F) (lihat Suhu Bilik Kawalan USP ).

KESAN SAMPINGAN

Sesetengah pesakit mungkin mengalami demam dadah, biasanya pada bulan pertama terapi. Rawatan THIOLA® perlu dihentikan sehingga demam hilang. Ia boleh dikembalikan semula pada dos kecil, dengan peningkatan dos secara berperingkat sehingga tahap yang diingini dicapai.

$config[ads_text6] not found

Ruam yang umum (erythematous, maculopapular atau morbilliform) yang disertai dengan pruritis boleh berkembang semasa beberapa bulan pertama rawatan. Ia boleh dikawal oleh terapi antihistamin, biasanya meresap apabila rawatan THIOLA® tidak dihentikan, dan jarang berulang apabila rawatan THIOLA® dimulakan semula pada dos yang lebih rendah. Kurang kerap, ruam mungkin terlambat dalam tempoh rawatan (lebih daripada 6 bulan). Terletak biasanya di dalam batang, ruam lewat dikaitkan dengan pruritis yang sengit, menurun secara perlahan-lahan selepas berhenti rawatan, dan biasanya berulang apabila menyambung semula rawatan.

Reaksi dadah yang menyerupai lupus erythematous, yang ditunjukkan oleh demam, arthralgia dan limfadenopati mungkin berkembang. Ia mungkin dikaitkan dengan ujian antibodi antinuklear positif, tetapi tidak semestinya dengan nefropati. Ia mungkin memerlukan pemberhentian rawatan THIOLA®.

Pengurangan rasa persepsi boleh berkembang. Ia dipercayai sebagai hasil chelation logam jejak oleh THIOLA ™. Hypogeusiais sering membatasi diri.

Tidak seperti semasa terapi d-penicillamine, kekurangan vitamin B6 jarang dikaitkan dengan rawatan THIOLA®.

Sesetengah pesakit boleh mengadu kemerahan dan kerapuhan kulit. Komplikasi ini biasanya berlaku selepas rawatan jangka panjang, dan dipercayai disebabkan oleh kesan THIOLA® pada kolagen.

Percubaan multiclinik yang melibatkan 66 pesakit cystinuric di Amerika Syarikat menunjukkan bahawa THIOLA® dikaitkan dengan tindak balas buruk yang kurang atau kurang daripada d-penicillamine. Antara mereka yang terpaksa berhenti menggunakan d-penicillamine kerana ketoksikan, 64.7% boleh mengambil THIOLA®. Pada mereka yang tidak mempunyai sejarah rawatan d-penicillamine, hanya 5.9% mengalami tindak balas keparahan yang mencukupi untuk memerlukan pengeluaran THIOLA®. Tinjauan literatur yang ada menyokong penemuan dari percubaan ini.

Walaupun ketoksikan ini jelas berkurang kepada THIOLA® berbanding dengan d-penicillamine, rawatan THIOLA® mungkin berpotensi dikaitkan dengan semua tindak balas buruk yang dilaporkan dengan d-penicillamine. Mereka termasuk:

Kesan sampingan gastrointestinal (mual, emesis, cirit-birit atau softstools, anoreksia, sakit perut, kembung atau perut) dalam kira-kira 1 dalam 6 pesakit; Kemerosotan rasa dan bau pada kira-kira 1 dalam 25 pesakit;

Komplikasi dermatologi (faringitis, ulser mulut, ruam, ecchymosis, prurites, uritcaria, ketuat, kerutan kulit, pemphigus, elastosis perforans serpiginosa) pada kira-kira 1 dalam 6 pesakit;

Reaksi hipersensitiviti (edema laringge, dyspnea, tekanan pernafasan, demam, menggigil, arthralgia, kelemahan, keletihan, myalgia, adenopati) pada kira-kira 1 dari 25 pesakit;

Keabnormalan hematologi (peningkatan pendarahan, anemia, leukopenia, trombositopenia, eosinofilia) pada kira-kira 1 dari 25 pesakit;

Komplikasi renal (proteinuria, sindrom nefrotik, hematuria) pada kira-kira 1 dalam 20 pesakit;

Manifestasi pulmonari (bronchiolitis, hemoptisis, infiltrat pulmonari, dyspnea) pada kira-kira 1 dalam 50 pesakit;

Komplikasi neurologi (sindrom myasthenic) pada kira-kira 1 dalam 50 pesakit.

Reaksi ini lebih cenderung untuk dibangunkan semasa terapi THIOLA® di kalangan pesakit yang sebelum ini menunjukkan keracunan kepada d-penicillamine.

Pada pesakit yang sebelum ini telah menunjukkan reaksi buruk terhadap d-penicillamine, tindak balas yang merugikan kepada THIOLA® lebih cenderung berlaku daripada pesakit yang mengambil THIOLA® untuk kali pertama. Pengawasan yang rapat dengan pemantauan berhati-hati terhadap kesan sampingan yang berpotensi adalah mandatori semasa rawatan THIOLA®. Pesakit harus diberitahu untuk melaporkan apa-apa gejala yang menunjukkan keracunan. Rawatan dengan THIOLA® harus dihentikan jika keracunan teruk berkembang.

Ujian fungsi hati dan penyakit yang tidak normal telah dilaporkan semasa terapi THIOLA® untuk keadaan bukan cystinuric. Hubungan langsung dan kesan langsung, berdasarkan laporan asing ini, belum ditubuhkan. Walaupun komplikasi seperti ini tidak ditemui dalam ujian multi-pusat kecil di Amerika Syarikat, pesakit perlu dipantau dengan teliti dan jika terdapat sebarang keabnormalan, ubat tersebut harus dihentikan dan pesakit dirawat dengan langkah yang sesuai.

INTERAKSI DADAH

Tiada maklumat yang disediakan.

AMARAN

Walaupun terdapat ketoksikan yang lebih rendah THIOLA ™, THIOLA® berpotensi menyebabkan semua tindak balas yang serius yang dilaporkan untuk d-penicillamine. Oleh itu, walaupun tiada kematian telah dilaporkan hasil langsung dari rawatan THIOLA®, hasil yang teruk dari THIOLA® adalah mungkin, seperti yang telah dilaporkan dengan terapi d-penicillamine daripada komplikasi seperti anemia aplastik, agranulocytosis, thrombocytopenia, sindrom Goodpasture atau myasthenia gravis .

Leukopenia dalam siri granulositik boleh membina tanpa demokrasi. Thrombocytopenia mungkin imunologi asal atau berlaku secara idiosyncratic. Pengurangan kiraan putih darah periferal kepada kurang daripada 3500 / kubik mm atau dalam kiraan platelet hingga ke bawah 100, 000 padu mm mandat pemberhentian terapi. Pesakit harus diarahkan untuk melaporkan dengan segera kejadian mana-mana gejala atau tanda ketidaknormalan hematologi ini, seperti demam, sakit tekak, menggigil, pendarahan atau mudah terjejas. Proteinuria, kadang-kadang cukup parah untuk menyebabkan sindrom nefrotik, boleh berkembang dari glomerulopathy membran. Pemerhatian yang dekat dengan pesakit yang terkena adalah mandatori.

Komplikasi berikut, walaupun jarang, telah dilaporkan semasa terapi d-penicillamine dan boleh berlaku semasa rawatan THIOLA®. Apabila terdapat penemuan kencing yang tidak normal yang dikaitkan dengan hemoptisis dan infiltrat paru yang mencetuskan sindrom Goodpasture, rawatan THIOLA® perlu dihentikan. Penampilan sindrom myasthenic atau myasthenia gravis memerlukan pemberhentian rawatan. Apabila reaksi jenis pempigus berkembang, terapi THIOLA® perlu dihentikan. Rawatan steroid mungkin diperlukan.

LANGKAH-LANGKAH

Pesakit harus dinasihatkan tentang potensi perkembangan komplikasi dan melaporkan dengan segera kejadian gejala atau tanda mereka.

Untuk membantu memantau kemungkinan komplikasi, ujian berikut disyorkan: kiraan darah perifer, kiraan platelet langsung, hemoglobin, albumin serum, ujian fungsi hati, protein kencing 24 jam dan urinalisis rutin pada selang 3-6 bulan semasa rawatan. Untuk menilai kesan ke atas penyakit batu, analisis sista kencing perlu dipantau dengan kerap semasa 6 bulan pertama apabila jadual dos optimum ditentukan, dan pada selang 6 bulan selepas itu. Perencah abdomen (KUB) dinasihatkan setiap tahun untuk memantau saiz dan penampilan / kehilangan batu.

Karsinogenesis, Mutagenesis, Kemerosotan Kesuburan

Kajian carcino-genicity jangka panjang dalam haiwan belum dilakukan. Dos yang tinggi THIOLA® dalam haiwan eksperimen telah ditunjukkan untuk mengganggu penyelenggaraan kehamilan dan daya maju janin.

Gunakan dalam Kehamilan

Kategori Kehamilan C

D-penicillamine telah terbukti menyebabkan kerosakan kerangka dan palet pada janin apabila diberikan kepada tikus hamil pada 10 kali dos yang dicadangkan untuk kegunaan manusia. Teratogenik yang sama mungkin dijangka untuk THIOLA® walaupun tiada penemuan seperti itu boleh dikaitkan dengan ubat dalam kajian tikus dan tikus pada dos sehingga 10 kali dos manusia disyorkan tertinggi Tidak ada kajian yang mencukupi dan terkawal dengan baik dalam wanita hamil. THIOLA® harus digunakan semasa kehamilan hanya jika manfaat berpotensi membenarkan risiko berpotensi untuk janin.

Ibu-ibu Kejururawatan

Kerana THIOLA® boleh diekskresikan dalam susu dan kerana potensi reaksi buruk dari bayi yang menyusui dari THIOLA®, ibu-ibu yang mengambil THIOLA® tidak seharusnya menyusui bayi mereka.

Penggunaan Pediatrik

Keselamatan dan keberkesanan di bawah umur 9 tahun belum ditubuhkan.

OVERDOSE

Tiada maklumat yang disediakan.

CONTRAINDICATIONS

Penggunaan THIOLA® semasa kehamilan adalah kontraindikasi, kecuali pada mereka yang mempunyai cystinuria yang teruk di mana faedah yang dijangkakan daripada pembentukan batu yang menghalangi jelas lebih besar daripada kemungkinan bahaya rawatan (lihat PRECAUTIONS ).

THIOLA® tidak boleh dimulakan semula pada pesakit dengan sejarah sebelum membangun agranulocytosis, aplastik anemia orthrombocytopenia pada ubat ini.

Ibu yang diselenggarakan pada rawatan THIOLA® tidak boleh menyusui bayi mereka.

PHARMACOLOGY KLINIKAL

THIOLA® adalah agen pengurangan aktif yang mengalami pertukaran thiol-disulfide dengan cystine untuk membentuk disulfida campuran Thiola-cysteine.

Dari tindak balas ini, disulfida bercampur-campur air terbentuk dan jumlah sistein yang agak larut berkurangan. Apabila THIOLA® diberikan secara lisan, sehingga 48% dos muncul dalam air kencing selama 4 jam pertama dan sehingga 78% hingga 72 jam. Oleh itu, pada pesakit dengan cystinuria, jumlah THIOLA® yang mencukupi atau metabolit aktifnya boleh muncul dalam air kencing untuk bertindak balas dengan cystine, menurunkan perkumuhan sista.

Penurunan dalam sistin kencing yang dihasilkan oleh THIOLA® umumnya berkadar dengan dos. Pengurangan cystine kencing 250-350 mg / hari pada dos THIOLA® 1 g / hari, dan penurunan kira-kira 500 mg / hari pada dos 2 g / hari, mungkin dijangka. THIOLA® menyebabkan pengurangan perkumuhan sista secara berterusan tanpa kehilangan keberkesanan yang jelas. THIOLA® mempunyai permulaan dan offset tindakan yang pesat, menunjukkan kejatuhan perkumuhan sista pada hari pertama pentadbiran dan peningkatan pada hari pertama penarikan dadah.

MAKLUMAT PESAKIT

Tiada maklumat yang disediakan. Sila rujuk bahagian PERATAAN dan PREPAUT .

Kategori Popular