Thalitone

Anonim

Thalitone®
(chlorthalidone) Tablet, USP

DESKRIPSI

Thalitone® (chlorthalidone USP) adalah antihipertensi / diuretik yang dibekalkan sebagai tablet 15 mg untuk penggunaan lisan. Ia adalah diuretik monosulfamil yang berbeza daripada kimia diuretik tiazida kerana sistem cincin berganda digabungkan dalam strukturnya. Ia adalah campuran racemik benzolesulfonamida 2-chloro-5- (1-hydroxy-3-oxo-1-isoindolinyl), dengan formula struktur berikut:

Chlorthalidone tidak boleh larut dalam air, dalam eter dan dalam kloroform; larut dalam metanol; sedikit larut dalam alkohol.

Bahan-bahan yang tidak aktif adalah silikon dioksida koloid, laktosa, magnesium stearat, selulosa mikrokristalin, povidone, natrium glikolat natrium.

INDIKASI

Thalitone® (chlorthalidone USP) ditunjukkan dalam pengurusan hipertensi sama ada bersendirian atau bersamaan dengan ubat antihipertensi yang lain. Chlorthalidone ditunjukkan sebagai terapi adjunctive dalam edema yang berkaitan dengan kegagalan jantung kongestif, sirosis hepatik, dan terapi kortikosteroid dan estrogen.

Chlorthalidone juga didapati bermanfaat dalam edema kerana pelbagai bentuk disfungsi buah pinggang seperti sindrom nefrotik, glomeru-lonephritis akut, dan kegagalan buah pinggang kronik.

Penggunaan dalam Kehamilan

Penggunaan rutin diuretik dalam wanita yang sihat adalah tidak sesuai dan mendedahkan ibu dan janin kepada bahaya yang tidak perlu. Diuretik tidak menghalang perkembangan toksemia kehamilan dan tidak ada bukti yang memuaskan bahawa mereka berguna dalam rawatan toxemia yang maju.

Edema semasa mengandung mungkin timbul akibat penyebab patologi atau akibat akibat fisiologi dan mekanik kehamilan. Chlorthalidone ditunjukkan dalam kehamilan apabila edema disebabkan oleh sebab patologi seperti tidak ada kehamilan (bagaimanapun, lihat PERHATIAN di bawah ). Edema bergantung pada kehamilan yang terhasil daripada sekatan pulangan vena oleh rahim yang diperluaskan dengan betul melalui peningkatan ketinggian bawah dan penggunaan hos sokongan; Penggunaan diuretik untuk menurunkan jumlah intravaskular dalam kes ini adalah tidak logik dan tidak perlu. Terdapat hypervolemia semasa kehamilan biasa yang tidak berbahaya kepada janin mahupun ibu (tanpa ketiadaan penyakit kardiovaskular) tetapi itu berkaitan dengan edema, termasuk edema umum, dalam kebanyakan wanita hamil. Jika edema ini menghasilkan ketidakselesaan, peningkatan kesuraman sering akan memberikan kelegaan. Dalam keadaan yang jarang berlaku, edema ini boleh menyebabkan ketidakselesaan yang melampau yang tidak lega dengan rehat. Dalam kes ini, kursus singkat diuretik mungkin memberi kelegaan dan mungkin sesuai.

DOSEN DAN PENTADBIRAN

Terapi harus dimulakan dengan dos terendah, kemudian dititrasi mengikut respons pesakit individu. Dos yang diberikan pada waktu pagi dengan makanan disyorkan; dos dibahagikan tidak perlu.

Hipertensi

Terapi di kebanyakan pesakit perlu dimulakan dengan dos harian tunggal sebanyak 15 mg. Sekiranya tindak balas tidak mencukupi selepas percubaan yang sesuai, dos boleh ditingkatkan menjadi 30 mg dan kemudian kepada satu dos harian 45-50 mg. Jika kawalan tambahan diperlukan, penambahan ubat antihipertensi kedua adalah disyorkan. Meningkatkan asid urik serum dan berkurangnya kalium serum adalah berkaitan dengan jangkauan 15-50 mg / hari dan seterusnya.

Edema

INISIASI : Orang dewasa, pada mulanya 30 hingga 60 mg setiap hari atau 60 mg pada hari-hari alternatif. Sesetengah pesakit mungkin memerlukan 90 hingga 120 mg pada selang ini atau sehingga 120 mg setiap hari. Peratusan di atas tahap ini, bagaimanapun, biasanya tidak menghasilkan tindak balas yang lebih besar.

PENYENGGARAAN: Dos penyelenggaraan sering kali lebih rendah daripada dos awal dan harus diselaraskan mengikut pesakit individu. Keberkesanan dapat dikekalkan dengan baik semasa penggunaan berterusan.

BAGAIMANA DIGUNAKAN

Putih, berbentuk buah pinggang, tablet dimampatkan M / 024 mengandungi 15 mg chlorthalidone dalam botol 100 ( NDC 61570-024-01).

Penyimpanan: Simpan di bawah 30 ° C (86 ° F).

Menetapkan Maklumat pada Januari 2004. Diagihkan oleh: Monarch Pharmaceuticals, Inc., Bristol, TN 37620 (Anak syarikat milik penuh King Pharmaceuticals, Inc.) Dikilangkan oleh: King Pharmaceuticals, Inc., Bristol, TN 37620. FDA Rev date: 6/1/2004

$config[ads_text5] not found

KESAN SAMPINGAN

Reaksi buruk berikut telah dipatuhi, tetapi tidak ada pengumpulan data yang sistematik yang cukup untuk menyokong anggaran frekuensi mereka.

Reaksi Sistem Gastrointestinal: anorexia, kerengsaan gastrik, mual, muntah, kekejangan, cirit-birit, sembelit, jaundis (penyakit kolestatik intrahepatic), pankreatitis.

Reaksi Sistem Saraf Pusat: pening, vertigo, paresthesias, sakit kepala, xanthopsia.

Reaksi hematologi: leukopenia, agranulositosis, trombositopenia, anemia aplastik.

Reaksi Dermatologi-Hypersensitivity: purpura, photosensitivity, ruam, urticaria, necrotizing angiitis (vasculitis) (vasculitis kutaneus), sindrom Lyell (necrolysis epidermis toksik).

Reaksi Kardiovaskular: Hipotensi ortostatik mungkin berlaku dan mungkin diperburuk oleh alkohol, barbiturat atau narkotik.

Reaksi buruk yang lain: hyperglycemia, glycosuria, hyperuricemia, kekejangan otot, kelemahan, kegelisahan, mati pucuk.

Apabila reaksi buruk adalah sederhana atau teruk, dos chlorthalidone perlu dikurangkan atau terapi ditarik balik.

INTERAKSI DADAH

Chlorthalidone boleh menambah atau memotong tindakan ubat antihipertensi yang lain.

Keperluan insulin pada pesakit diabetes mungkin meningkat, menurun atau tidak berubah. Dos yang tinggi untuk agen hipoglikemik oral mungkin diperlukan.

Chlorthalidone dan ubat-ubatan yang berkaitan boleh meningkatkan respons terhadap tubocurarine.

Chlorthalidone dan ubat-ubatan yang berkaitan boleh mengurangkan tanggapan arteri terhadap norepinefrin. Penurunan ini tidak mencukupi untuk menghalang keberkesanan ejen press untuk kegunaan terapeutik.

Pembersihan buah pinggang litium dikurangkan oleh chlorthalidone, meningkatkan risiko ketoksikan litium.

$config[ads_text6] not found

Interaksi Ubat / Makmal

Chlorthalidone dan ubat-ubatan yang berkaitan boleh mengurangkan paras serum PBI tanpa tanda-tanda gangguan tiroid.

AMARAN

Thalitone® (chlorthalidone USP) harus digunakan dengan berhati-hati dalam penyakit buah pinggang yang teruk. Pada pesakit dengan penyakit buah pinggang, chlorthalidone atau ubat-ubatan yang berkaitan mungkin mendakan azotemia. Kesan terkumpul dadah mungkin timbul pada pesakit yang mengalami fungsi buah pinggang yang merosot.

Chlorthalidone harus digunakan dengan berhati-hati pada pesakit dengan fungsi hepatik terjejas atau penyakit hati progresif, kerana perubahan kecil keseimbangan cecair dan elektrolit dapat menimbulkan koma hepatik.

Reaksi sensitiviti mungkin berlaku pada pesakit dengan riwayat alergi atau asma bronkial.

Kemungkinan pemisahan atau pengaktifan sistemik lupus erythematosus telah dilaporkan dengan diuretik thiazide yang berstruktur dengan chlorthalidone. Walau bagaimanapun, sistemik lupus erythematosus tidak dilaporkan selepas pentadbiran chlorthalidone.

LANGKAH-LANGKAH

Ketua

Hipokalemia dan keabnormalan elektrolit lain, termasuk hyponatremia dan alkalosis hypochloremic, adalah biasa pada pesakit yang menerima chlorthalidone. Keabnormalan ini adalah berkaitan dengan dosis tetapi mungkin berlaku walaupun pada dosis paling rendah dipasarkan chlorthalidone. Elektrolit serum harus ditentukan sebelum memulakan terapi dan pada selang periodik semasa terapi. Penentuan elektrolit elektrolit dan urin sangat penting apabila pesakit muntah secara berlebihan atau menerima cairan parenteral. Semua pesakit yang mengambil chlorthalidone perlu diperhatikan tanda-tanda klinikal ketidakseimbangan elektrolit, termasuk kekeringan mulut, kehausan, kelemahan, keletihan, rasa mengantuk, kegelisahan, sakit otot atau kekejangan, keletihan otot, hipotensi, oliguria, takikardia, palpitasi dan gangguan gastrointestinal, seperti pening dan muntah. Terapi digitalis boleh membesar-besarkan kesan metabolik hipokalemia terutamanya dengan merujuk kepada aktiviti miokardium.

Apa-apa defisit klorida biasanya ringan dan biasanya tidak memerlukan rawatan khusus kecuali dalam keadaan luar biasa (seperti dalam penyakit hati atau penyakit buah pinggang). Hipronatremia dilusi mungkin berlaku di kalangan pesakit edematous dalam cuaca panas; Terapi yang sesuai adalah sekatan air, bukannya pentadbiran garam, kecuali dalam keadaan jarang apabila hiponatremia mengancam nyawa. Dalam kes-kes pengurangan garam sebenarnya, penggantian yang sesuai adalah terapi pilihan.

Diuretik seperti Thiazide telah ditunjukkan untuk meningkatkan perkumuhan magnesium kencing; ini boleh mengakibatkan hypomagnesemia.

Perkumuhan kalsium dikurangkan dengan ubat seperti thiazide. Perubahan patologi dalam kelenjar parathyroid dengan hiperkalsemia dan hypophos-phatemia telah diperhatikan dalam beberapa pesakit terapi tiazide. Komplikasi hyperparathyroidism yang biasa seperti lithiasis buah pinggang, penyerapan tulang dan ulser peptik tidak dapat dilihat.

Asid urik

Hyperuricemia mungkin berlaku atau terus-terang gout mungkin dicetuskan pada pesakit tertentu yang menerima chlorthalidone.

Lain-lain

Peningkatan glukosa serum boleh berlaku dan diabetes laten melli-tus mungkin menjadi nyata semasa terapi chlorthalidone (lihat LANGKAH - LANGKAH: INTERAKSI OLEH ). Chlorthalidone dan ubat-ubatan yang berkaitan boleh mengurangkan paras serum PBI tanpa tanda-tanda gangguan tiroid.

Ujian Makmal

Penentuan berkala elektrolit serum untuk mengesan kemungkinan ketidakseimbangan elektrolit harus dilakukan pada selang yang sesuai.

Semua pesakit yang menerima chlorthalidone harus diperhatikan untuk tanda-tanda klinikal ketidakseimbangan cecair atau elektrolit: iaitu, hyponatremia, alkalosis hipokloremik dan hipokalemia. Penyelesaian elektrolit serum dan urin sangat penting apabila pesakit muntah secara berlebihan atau menerima cairan parenteral.

Karsinogenesis, Mutagenesis, Kemerosotan Kesuburan

Tiada maklumat tersedia.

Kesan Kehamilan / Teratogenik

KATEGORI PREGNANCY B: Kajian pembiakan telah dilakukan di tikus dan arnab pada dos sehingga 420 kali dos manusia dan telah mendedahkan tiada bukti bahaya kepada janin akibat chlorthalidone. Walau bagaimanapun, tidak ada kajian yang mencukupi dan terkawal dalam wanita hamil. Oleh kerana kajian pembiakan haiwan tidak selalu meramalkan tindak balas manusia, ubat ini harus digunakan semasa mengandung hanya jika diperlukan dengan jelas.

Kesan Kehamilan / Tidak Teratogenik

Thiazides merentasi halangan plasenta dan muncul dalam darah tali pinggang. Penggunaan ubat chlorthalidone dan ubat-ubatan yang berkaitan dengan wanita mengandung memerlukan manfaat ubat yang dijangkakan akan ditimbang terhadap bahaya yang mungkin berlaku kepada janin. Bahaya ini termasuk penyakit kuning janin atau neonatal, thrombocytopenia, dan mungkin reaksi buruk lain yang telah berlaku pada orang dewasa.

Ibu-ibu Kejururawatan

Thiazides diekskresikan dalam susu manusia. Oleh kerana berpotensi untuk tindak balas yang serius dalam bayi yang menyusu dari chlorthalidone, keputusan harus dibuat sama ada untuk menghentikan penyusuan atau untuk menghentikan dadah, dengan mengambil kira kepentingan dadah kepada ibu.

Penggunaan Pediatrik

Keselamatan dan keberkesanan kanak-kanak belum ditubuhkan.

Penggunaan Geriatrik

Kajian klinikal Thalitone® (chlorthalidone) tidak termasuk bilangan subjek yang mencukupi berumur 65 tahun ke atas untuk menentukan sama ada mereka bertindak balas dengan berbeza dari subjek yang lebih muda. Pengalaman klinikal yang dilaporkan yang lain tidak mengenal pasti perbezaan dalam respon antara pesakit tua dan muda. Selalunya, pemilihan dos untuk pesakit warga tua perlu berhati-hati, biasanya bermula pada hujung rendah dos, yang mencerminkan kekerapan fungsi hepatik, buah pinggang atau jantung yang lebih rendah, dan penyakit bersamaan atau terapi ubat lain.

Ubat ini diketahui secara besar-besaran dikeluarkan oleh buah pinggang, dan risiko tindak balas toksik terhadap ubat ini mungkin lebih besar pada pesakit yang mengalami fungsi buah pinggang yang merosot. Kerana pesakit-pesakit yang lebih tua lebih cenderung mempunyai fungsi renal menurun, penjagaan harus diambil dalam pemilihan dos, dan mungkin berguna untuk memantau fungsi buah pinggang.

OVERDOSE

Gejala overdosage akut termasuk loya, kelemahan, pening dan gangguan keseimbangan elektrolit. LD50 oral ubat pada tikus dan tikus adalah lebih daripada 25, 000 mg / kg berat badan. Dosis mematikan minimum (MLD) pada manusia tidak pernah ditubuhkan.Tidak ada penawar spesifik tetapi lavage gastrik disyorkan, diikuti dengan rawatan sokongan. Jika perlu, ini boleh termasuk dextrose-saline intravena dengan kalium, yang diberikan dengan berhati-hati.

CONTRAINDICATIONS

Anuria. Hipersensitiviti yang diketahui kepada chlorthalidone atau ubat yang berasal dari sulfonamide.

PHARMACOLOGY KLINIKAL

Chlorthalidone adalah diuretik oral lisan yang lama dengan aktiviti antihipertensi. Tindakan diuretiknya bermula sejam 2.6 jam selepas dos dan berterusan sehingga 72 jam. Dadah menghasilkan diuresis dengan peningkatan perkumuhan natrium dan klorida. Kesan diuretik chlorthalidone dan diuretik benzothiadiazine (thiazide) muncul daripada mekanisme yang sama dan kesan maksimum chlorthalidone dan thiazides kelihatan sama. Tapak tindakan itu nampaknya menjadi tubula berbentuk distal dari nephron. Kesan diuretik chlorthalidone menyebabkan penurunan jumlah cecair ekstraselular, jumlah plasma, output jantung, jumlah natrium yang boleh ditukar, kadar penapisan glomerular, dan aliran plasma buah pinggang. Walaupun mekanisme tindakan chlorthalidone dan ubat-ubatan yang berkaitan tidak sepenuhnya jelas, pengurangan natrium dan air kelihatan memberikan asas untuk kesan antihipertensinya. Seperti diuretik tiazide, chlorthalidone menghasilkan pengurangan dos yang berkaitan dengan kadar kalium serum, ketinggian dalam asid urik serum dan glukosa darah, dan ia boleh menyebabkan penurunan kadar natrium dan klorida.

Hayat plasma separuh hayat chlorthalidone adalah kira-kira 40 hingga 60 jam. Ia disingkirkan terutamanya sebagai ubat yang tidak berubah dalam urin. Laluan penghapusan buah pinggang belum dijelaskan. Dalam darah, kira-kira 75% daripada dadah terikat kepada protein plasma.

Thalitone® (chlorthalidone USP) telah dirumuskan dengan PVP (povidone polyvinylpyrrolidone), penambah bioavailabiliti yang memberikan 104% kepada bioavailabiliti 116% berbanding dengan penyelesaian lisan chlorthalidone. Thalitone® (chlorthalidone) tidak boleh digantikan untuk rumusan lain chlorthalidone dan juga, formulasi lain chlorthalidone tidak boleh digantikan untuk Thalitone® (chlorthalidone).

MAKLUMAT PESAKIT

Pesakit perlu memaklumkan kepada doktor jika mereka mempunyai: 1) mempunyai reaksi alergi terhadap chlorthalidone atau diuretik lain atau mempunyai asma 2) penyakit buah pinggang 3) penyakit hati 4) gout 5) sistemik lupus erythematosus, atau 6) mengambil ubat lain seperti kortison, digitalis, litium karbonat, atau dadah untuk kencing manis.

Pesakit perlu diberi perhatian untuk menghubungi doktor mereka jika mereka mengalami gejala berikut kehilangan kalium: kehausan berlebihan, keletihan, rasa mengantuk, kegelisahan, sakit otot atau kekejangan, loya, muntah atau peningkatan kadar denyutan jantung atau nadi.

Pesakit juga perlu diberi amaran bahawa mengambil alkohol boleh meningkatkan kemungkinan pening.

Kategori Popular