Targretin Gel

Anonim

Targretin®
(bexarotene) 1% Gel

DESKRIPSI

Targretin® (bexarotene) gel 1% mengandungi bexarotene dan bertujuan untuk aplikasi topikal sahaja. Bexarotene adalah ahli subkelas retinoid yang secara aktif mengaktifkan reseptor X retinoid (RXRs). Reseptor retinoid ini mempunyai aktiviti biologi yang berbeza daripada reseptor asid retinoik (RAR).

Nama kimia adalah 4 (1- (5, 6, 7, 8-tetrahydro-3, 5, 5, 8, 8-pentamethyl2-naphthenyenyl) etenil) asid benzoik, dan formula struktur adalah seperti berikut:

Bexarotene adalah serbuk putih kepada serbuk putih dengan berat molekul 348.48 dan formula molekul C 24 H 28 O 2 . Tidak larut dalam air dan sedikit larut dalam minyak sayuran dan etanol, USP.

Targretin® gel adalah larutan yang jelas yang mengandungi 1.0% (w / w) bexarotene dalam alkohol dehidrasi, USP, polietilena glikol 400, NF, hidroksipropil selulosa, NF, dan hydroxytoluene butylated, NF.

INDIKASI

Targretin® (bexarotene) gel 1% ditunjukkan untuk rawatan topikal lesi kulit pada pesakit dengan CTCL (Tahap IA dan IB) yang mempunyai penyakit refrakori yang berterusan selepas terapi lain atau yang tidak menerima toleransi terapi lain.

DOSEN DAN PENTADBIRAN

Targretin® gel pada mulanya akan digunakan sekali setiap hari untuk minggu pertama. Kekerapan aplikasi perlu ditingkatkan pada selang mingguan sekali sehari, kemudian dua kali sehari, kemudian tiga kali setiap hari dan akhirnya empat kali sehari mengikut toleransi lesi individu. Secara amnya, pesakit dapat mengekalkan kekerapan dos dua hingga empat kali sehari. Kebanyakan tindak balas dilihat pada frekuensi dos dua kali sehari dan lebih tinggi. Jika ketoksikan tapak aplikasi berlaku, kekerapan aplikasi dapat dikurangkan. Sekiranya kerengsaan yang teruk berlaku, penggunaan ubat boleh dihentikan buat sementara waktu selama beberapa hari sehingga gejala menurun. Lihat CONTRAINDICATIONS : Kehamilan : Kategori X.

Gel yang mencukupi perlu digunakan untuk menutup lesi dengan salutan yang murah hati. Gel hendaklah dibenarkan kering sebelum menutup dengan pakaian. Kerana kulit yang tidak terjejas mungkin menjadi jengkel, penggunaan gel ke kulit normal yang mengelilingi luka harus dielakkan. Di samping itu, jangan gunakan gel berhampiran permukaan mukosa badan.

Tindak balas boleh dilihat sebaik sahaja empat minggu selepas permulaan terapi tetapi kebanyakan pesakit memerlukan permohonan yang lebih lama. Dengan permohonan yang berterusan, manfaat selanjutnya dapat dicapai. Masa permulaan yang paling lama untuk tindak balas pertama di kalangan responden adalah 392 hari berdasarkan Penilaian Komposit Indeks Keterukan Lesi dalam kajian multicenter. Dalam ujian klinikal, gel Targretin® telah digunakan sehingga 172 minggu.

Targretin® gel harus diteruskan selagi pesakit mendapat manfaat.

Pembungkus eksklusif tidak boleh digunakan dengan gel Targretin®.

TARGRETIN® GEL ADALAH TERAPI TOPIK DAN TIDAK DIGUNAKAN UNTUK PENGGUNAAN SYSTEM. TARGRETIN® GEL TIDAK DIKELUARKAN DALAM PENGGUBUNGAN DENGAN TERAPI CTCL LAIN.

BAGAIMANA DIGUNAKAN

Targretin® gel dibekalkan dalam tiub yang mengandungi 60 g (bexarotene aktif 600 mg).

60 g tiub .......................................... NDC 62856604-22

Simpan pada 25 ° C (77 ° F); dengan lawatan yang dibenarkan untuk 15 ° -30 ° C (59 ° -86 ° F) (lihat USP ). Elakkan mendedahkan suhu dan kelembapan yang tinggi selepas tiub dibuka. Lindungi dari cahaya.

Dikeluarkan untuk: Eisai Inc. Woodcliff Lake, NJ 07677. oleh: Contract Pharmaceuticals Limited Niagara, Buffalo, NY 14213-1091. Semakan (07/09)

KESAN SAMPINGAN

Keselamatan gel Targretin® telah dinilai dalam kajian klinikal sebanyak 117 pesakit dengan CTCL yang menerima gel Targretin® selama 172 minggu. Dalam kajian terbuka label multisenter, 50 pesakit dengan CTCL menerima gel Targretin® selama 98 minggu. Tempoh purata terapi untuk 50 pesakit adalah 199 hari. Kesan yang paling biasa yang dilaporkan dengan insiden di tapak permohonan sekurang-kurangnya 10% pada pesakit dengan CTCL adalah ruam, pruritus, gangguan kulit, dan kesakitan.

Kejadian buruk yang membawa kepada pengurangan dos atau pemberhentian ubat kajian dalam sekurang-kurangnya dua pesakit adalah ruam, dermatitis, dan pruritus.

Dari 49 pesakit (98%) yang mengalami apa-apa kejadian buruk, kebanyakan peristiwa yang berpengalaman dikategorikan sebagai ringan (9 pesakit, 18%) atau sederhana (27 pesakit, 54%). Terdapat 12 pesakit (24%) yang mengalami sekurang-kurangnya satu peristiwa buruk yang serius. Kejadian yang paling biasa berlaku adalah ruam (7 pesakit, 14%) dan pruritus (3 pesakit, 6%). Hanya satu pesakit (2%) mengalami peristiwa buruk yang teruk (ruam).

$config[ads_text5] not found

Dalam pesakit CTCL yang menerima gel Targretin®, kesan buruk yang dilaporkan tanpa menghiraukan hubungan dengan ubat kajian pada kejadian 5% ditunjukkan dalam Jadual 1.

Profil keselamatan yang serupa untuk gel Targretin® ditunjukkan dalam program Fasa I-II. Bagi 67 pesakit yang mendaftar dalam program Fasa I-II, tempoh min rawatan ialah 436 hari (julat 12-1203 hari). Seperti dalam kajian multicenter, kejadian yang paling biasa tanpa mengira hubungan dengan ubat-ubatan dalam program Fasa I-II adalah ruam (78%), sakit (40%), dan pruritus (40%).

Jadual 1: Insiden Kesan Semua Kejadian * dan Peristiwa Kejadian Tapak Permohonan dengan Insiden ≥ 5% untuk Semua Frekuensi Permohonan Targretin® Gel dalam Kajian CTCL Multicenter

COSTART 5 Sistem Tubuh / Tempoh PilihanSemua Peristiwa buruk
N = 50
n (%)
Permohonan Tuntutan Tapak Permohonan
N = 50
n (%)
Kulit dan Tambahan
Hubungi Dermatitis 17 (14)4 (8)
Dermatitis Exfoliative3 (6)0
Pruritus 218 (36)9 (18)
Rash 336 (72)28 (56)
Rash maculopapular3 (6)0
Gangguan Kulit (NOS) 413 (26)9 (18)
Berkeringat3 (6)0
Badan sebagai Keseluruhan
Asthenia3 (6)0
Sakit kepala7 (14)0
Jangkitan9 (18)0
Sakit15 (30)9 (18)
Kardiovaskular
Edema5 (10)0
Edema Periferal3 (6)0
Hemik dan limfatik
Leukopenia3 (6)0
Limfadenopati3 (6)0
WBC tidak normal3 (6)0
Metabolik dan Pemakanan
Hiperklipemia5 (10)0
Saraf
Paresthesia3 (6)3 (6)
Pernafasan
Pertambahan batuk3 (6)0
Pharyngitis3 (6)0
* Tidak kira persatuan dengan rawatan Termasuk istilah Penyiasat seperti:
1 Hubungi dermatitis, dermatitis hubungan merengsa, dermatitis merengsa
2 Pruritus, gatal-gatal, gatal-gatal lesi
3 Erythema, scaling, kerengsaan, kemerahan, ruam, dermatitis
4 Keradangan kulit, pengujaan, sensasi melekit atau norak kulit; NOS = Tidak Jika tidak ditentukan

$config[ads_text6] not found

INTERAKSI DADAH

Interaksi Dadah Dadah

Pesakit yang menggunakan gel Targretin® tidak boleh menggunakan produk yang mengandungi DEET (N, N-diethyl-m-toluamide), komponen umum produk penghalau serangga. Kajian toksik haiwan menunjukkan peningkatan ketoksikan DEET apabila DEET dimasukkan sebagai sebahagian daripada perumusan.

Tiada kajian formal untuk menilai interaksi dadah dengan bexarotene telah dijalankan. Metabolit oksidatif Bexarotene kelihatan terbentuk melalui cytochrome P450 3A4.

Berdasarkan metabolisme bexarotene oleh cytochrome P450 3A4, ketoconazole, itraconazole, erythromycin dan jus limapefruit bersamaan dapat meningkatkan konsentrasi plasma bexarotene. Begitu juga, berdasarkan data yang gemfibrozil meningkatkan kepekatan bexarotene berikutan pentadbiran bexarotene oral, gemfibrozil bersamaan dapat meningkatkan kepekatan plasma bexarotene. Walau bagaimanapun, disebabkan oleh pendedahan sistemik yang rendah kepada bexarotene selepas rejimen gel rendah hingga sederhana (lihat KLINIKAL PHARMACOLOGI ), peningkatan yang berlaku mungkin tidak mencukupi untuk menghasilkan kesan buruk.

Tiada data interaksi ubat boleh didapati dalam pentadbiran bersama gel Targretin® dan terapi CTCL lain.

Kecacatan Renal

Tiada kajian formal dijalankan dengan gel Targretin® pada pesakit dengan kekurangan buah pinggang. Penghapusan kuman bexarotene dan metabolit yang diketahui adalah jalur ekskresi kecil untuk bexarotene (99% protein terikat, farmakokinetik dapat diubah pada pesakit dengan kekurangan buah pinggang.

Ketidakcekapan hepatik

Tiada kajian khusus telah dijalankan dengan gel Targretin® pada pesakit dengan kekurangan hati. Kerana kurang daripada 1% dos bexarotene oral diekskresikan dalam urin tidak berubah dan ada bukti in vitro sumbangan hepatik ekstensif untuk penghapusan bexarotene, kerosakan hepatik dijangka akan mengakibatkan pelepasan berkurangan.

Binding Protein

Bexarotene sangat terikat (> 99%) kepada protein plasma. Protein plasma yang mengikat bexarotene tidak dapat dijelaskan, dan keupayaan bexarotena untuk menggantikan dadah yang terikat pada protein plasma dan keupayaan ubat untuk menggantikan bexarotene mengikat tidak dikaji.

AMARAN

Tiada maklumat yang disediakan

LANGKAH-LANGKAH

Kehamilan

Kategori X. Lihat CONTRAINDICATIONS

Ketua

Targretin® gel harus digunakan dengan berhati-hati pada pesakit dengan hipersensitiviti yang diketahui kepada retinoid lain. Tiada contoh klinikal reaktiviti silang telah diperhatikan.

Suplemen Vitamin A : Dalam kajian klinikal, pesakit dinasihatkan untuk menghadkan pengambilan vitamin A kepada 15, 000 IU / hari. Kerana hubungan bexarotene menjadi vitamin A, pesakit harus dinasihatkan untuk membatasi suplemen vitamin A untuk mengelakkan kesan toksik yang berpotensi tambahan.

Photosensitivity : Retinoids sebagai kelas telah dikaitkan dengan photosensitivity. In vitro assays menunjukkan bahawa bexarotene adalah agen berpotensi fotosensitisasi. Tiada laporan mengenai sensitiviti pada pesakit dalam kajian klinikal. Pesakit perlu dimaklumkan untuk meminimumkan pendedahan kepada cahaya matahari dan cahaya ultraviolet buatan semasa penggunaan gel Targretin®.

Maklumat untuk Pesakit

Sila lihat " Arahan Pasien untuk Penggunaan "

Karsinogenesis, Mutagenesis, Kemerosotan Kesuburan

Kajian jangka panjang dalam haiwan untuk menilai potensi karsinogenik bexarotene tidak dijalankan. Bexarotene tidak mutagenik kepada bakteria (Ames assay) atau sel-sel mamalia (ujian lymphoma tetikus). Bexarotene tidak clastogenic dalam vivo (ujian micronucleus pada tikus). Tiada kajian kesuburan rasmi dijalankan dengan bexarotene. Bexarotene menyebabkan degenerasi testis apabila dos oral 1.5 mg / kg / hari diberikan kepada anjing selama 91 hari.

Penggunaan di Ibu Melahirkan

Tidak diketahui sama ada bexarotene diekskresikan dalam susu manusia. Kerana banyak ubat-ubatan yang dikeluarkan dalam susu manusia dan kerana potensi reaksi buruk yang serius dalam bayi kejururawatan dari bexarotene, keputusan harus dibuat sama ada untuk menghentikan keperawatan atau untuk menghentikan dadah, dengan mengambil kira kepentingan dadah kepada ibu.

Penggunaan Pediatrik

Keselamatan dan keberkesanan dalam pesakit pediatrik tidak ditubuhkan.

Penggunaan Geriatrik

Daripada jumlah pesakit dengan CTCL dalam kajian klinikal Targretin® gel, 62% adalah di bawah 65 tahun dan 38% adalah 65 tahun atau lebih tua. Tiada perbezaan keseluruhan dalam keselamatan yang diperhatikan di antara pesakit berusia 65 tahun atau lebih tua dan lebih muda, tetapi kepekaan yang lebih tinggi dari beberapa individu yang lebih tua ke gel Targretin® tidak dapat dikesampingkan. Tanggapan kepada Targretin® gel diperhatikan di semua dekad kumpulan umur, tanpa keutamaan untuk mana-mana dekad kumpulan umur individu.

OVERDOSE

Ketoksikan sistemik berikutan dengan overdosage akut dengan penggunaan topikal gel Targretin® tidak mungkin kerana paras plasma sistemik rendah diperhatikan dengan dos terapeutik biasa.

Tiada penawar yang spesifik untuk overdosage. Tidak ada pengalaman dengan gel yang berlebihan Targretin® gel pada manusia. Mana-mana dos berlebihan dengan gel Targretin® perlu dirawat dengan penjagaan yang menyokong tanda-tanda dan gejala yang dipamerkan oleh pesakit.

CONTRAINDICATIONS

Targretin® gel 1% dikontraindikasikan pada pesakit dengan hipersensitiviti yang diketahui untuk bexarotene atau komponen lain produk.

Kehamilan: Kategori X

Targretin® gel 1% boleh menyebabkan kemudaratan janin apabila diberikan kepada wanita hamil.

Gel Tarriketin tidak boleh diberikan kepada wanita hamil atau wanita yang ingin hamil. Sekiranya seorang wanita hamil semasa mengambil gel Targretin®, gel Targretin® mesti dihentikan serta-merta dan wanita itu diberi kaunseling yang sesuai.

Bexarotene menyebabkan malformasi apabila diberikan secara oral kepada tikus hamil selama 7-17 hari kehamilan. Keabnormalan perkembangan termasuk ossifikasi tidak lengkap pada 4 mg / kg / hari dan lelangit celah, tonjolan mata / mikrophthalmia, dan telinga kecil pada 16 mg / kg / hari. Pada dos lebih besar daripada 10 mg / kg / hari, bexarotene menyebabkan kematian perkembangan. Dos yang tidak berkesan dalam tikus adalah 1 mg / kg / hari. Kepekatan bexarotene plasma pada pesakit dengan CTCL yang menggunakan Targretin® gel 1% umumnya kurang daripada seratus Cmax yang dikaitkan dengan dismorfosis dalam tikus, walaupun sesetengah pesakit mempunyai tahap Cmax yang kira-kira satu kelapan kepekatan yang dikaitkan dengan dysmorphogenesis dalam tikus.

Wanita yang berpotensi mengandung anak harus dinasihatkan agar tidak hamil ketika gel Targretin® digunakan. Kemungkinan bahawa wanita yang berpotensi mengandung anak hamil pada masa terapi dimulakan harus dipertimbangkan. Ujian kehamilan negatif (contohnya gonadotropin chorionic beta-HCG manusia), dengan sensitiviti sekurang-kurangnya 50 mIU / L boleh diperoleh dalam tempoh satu minggu sebelum terapi gel Targretin®, dan ujian kehamilan mesti diulang setiap bulan selang sementara pesakit kekal di gel Targretin®. Kontraseptif yang berkesan mestilah digunakan selama satu bulan sebelum permulaan terapi, semasa terapi dan sekurang-kurangnya satu bulan selepas pemberhentian terapi; adalah disyorkan bahawa dua bentuk kontrasepsi yang boleh dipercayai digunakan secara serentak kecuali pantang adalah kaedah yang dipilih. Pesakit lelaki dengan pasangan seksual yang hamil, mungkin hamil, atau yang boleh hamil mesti menggunakan kondom semasa hubungan seks semasa menggunakan gel Targretin® dan sekurang-kurangnya satu bulan selepas dos terakhir dadah. Terapi gel Targretin® harus dimulakan pada hari kedua atau ketiga dalam tempoh haid yang normal. Tidak lebih daripada satu bulan bekalan Targretin® gel harus diberikan kepada pesakit supaya keputusan ujian kehamilan dapat dinilai dan kaunseling mengenai penghindaran kehamilan dan cacat lahir dapat diperkuat.

PHARMACOLOGY KLINIKAL

Mekanisme Tindakan

Bexarotene secara selektif mengikat dan mengaktifkan retinoid X subtypes (RXRα, RXRβ, RXRγ). RXR boleh membentuk heterodimer dengan pelbagai rakan reseptor seperti reseptor asid retinoik (RAR), reseptor vitamin D, reseptor tiroid, dan reseptor pengaktif peroxisome proliferator (PPARs). Setelah diaktifkan, reseptor ini berfungsi sebagai faktor transkripsi yang mengatur ungkapan gen yang mengawal pembezaan dan percambahan selular. Bexarotene menghambat pertumbuhan in vitro dari beberapa sel sel tumor hematopoietik dan asal sel skuamosa. Ia juga mendorong regresi tumor dalam vivo dalam beberapa model haiwan. Mekanisme tindakan bexarotene dalam rawatan limfoma T-sel kulit (CTCL) tidak diketahui.

Farmakokinetik

Ketua

Kepekatan plasma bexarotene ditentukan semasa kajian klinikal pada pesakit dengan CTCL atau mengikuti penggunaan dos tunggal atau pelbagai dos harian Targretin® gel 1% selama 132 minggu. Kepekatan bexarotene plasma umumnya kurang daripada 5 ng / mL dan tidak melebihi 55 ng / mL. Walau bagaimanapun, hanya dua pesakit dengan rejimen dos yang sangat sengit (> 40% luka BSA dan dos QID) yang diambil sampel. Kepekatan bexarotene plasma dan kekerapan mengesan kepekatan bexaroten plasma yang boleh diukur meningkat dengan peningkatan peratus kawasan permukaan badan yang dirawat dan peningkatan kuantiti gel Targretin®. Konsentrasi bexarotin plasma yang dipantau secara sporadis dan secara amnya menunjukkan bahawa, pada pesakit yang menerima dos intensiti rendah hingga sederhana, terdapat potensi yang rendah untuk konsentrasi plasma yang signifikan berikutan permohonan berulang Targretin®. Bexarotene sangat terikat (> 99%) kepada protein plasma. Protein plasma di mana bexarotene mengikat belum dijelaskan, dan keupayaan bexarotena untuk menggantikan dadah yang terikat kepada protein plasma dan keupayaan ubat untuk menggantikan bexarotene mengikat tidak dikaji (lihat PRECAUTIONS : Protein Binding ). Pengambilan bexarotena oleh organ atau tisu tidak dinilai.

Metabolisme

Empat metabolit bexarotena telah dikenalpasti dalam plasma berikut pentadbiran oral bexarotene: 6- dan 7-hydroxy-bexarotene dan 6- dan 7-oxobexarotene. Kajian in vitro menunjukkan bahawa cytochrome P450 3A4 adalah cytochrome P450 utama yang bertanggungjawab untuk pembentukan metabolit oksidatif dan bahawa metabolit oksidatif mungkin glucuronidated. Metabolit oksidatif aktif dalam assay in vitro pengaktif reseptor retinoid, tetapi sumbangan relatif ibu dan metabolit untuk keberkesanan dan keselamatan gel Targretin® tidak diketahui.

Penghapusan

Penghapusan buah pinggang bexarotene dan metabolitnya diperiksa pada pesakit dengan diabetes mellitus Jenis 2 berikutan pentadbiran oral bexarotene. Baik bexarotene mahupun metabolitnya dikumuhkan dalam air kencing dengan jumlah yang besar.

Populasi Khas

Lansia, Jantina, Bangsa : Oleh kerana sejumlah besar kepekatan plasma yang tidak dapat diukur (<1ng / mL), sebarang perbezaan farmakokinetik yang berpotensi antara Populasi Khas tidak dapat dinilai.

Pediatrik : Pengajian untuk menilai farmakokinetik bexarotene dalam populasi pediatrik tidak dijalankan (lihat LANGKAH - LANGKAH : Penggunaan Pediatrik ).

Kecacatan Renal : Tiada kajian formal telah dijalankan dengan gel Targretin® pada pesakit dengan kekurangan buah pinggang. Penghapusan kuman dari bexarotene dan metabolit yang diketahui adalah jalur ekskresi kecil (<1% daripada dos yang diberikan secara lisan), tetapi kerana kekurangan buah pinggang boleh mengakibatkan perubahan ikatan protein yang ketara, farmakokinetik dapat diubah kepada pesakit dengan kekurangan buah pinggang (lihat PRECAUTIONS : Renal Kekurangan ).

Ketidakseimbangan hepatik : Tiada kajian khusus dilakukan dengan gel Targretin® pada pesakit dengan kekurangan hati. Kerana kurang daripada 1% daripada dos bexarotene oral dikeluarkan dalam urin tidak berubah dan ada bukti in vitro sumbangan hepatik ekstensif untuk penghapusan bexarotene, penurunan hepatik dijangka akan mengakibatkan kelegaan yang berkurangan (lihat PRECAUTIONS : Kekurangan hepatik ).

Interaksi Dadah Dadah

Tiada kajian formal untuk menilai interaksi ubat dengan bexarotene atau Targretin® gel telah dijalankan. Metabolit oksidatif Bexarotene kelihatan terbentuk melalui cytochrome P450 3A4. Dadah yang menjejaskan tahap atau aktiviti cytochrome P450 3A4 berpotensi menjejaskan pelupusan bexarotene. Gemfibrozil bersambung dikaitkan dengan peningkatan kepekatan bexarotene berikutan pentadbiran oral bexarotene.

Pengajian Klinikal

Targretin® gel dinilai untuk rawatan pesakit dengan tahap awal (Tahap IA-IIA) CTCL dalam satu percubaan terbuka, label terbuka, percubaan klinikal serta dalam program Tahap I-II (percubaan untuk mendapatkan dos dengan kriteria tindak balas yang berbeza daripada percubaan multisenter). Kajian klinikal ini mencatatkan sejumlah 117 pesakit.

Dalam percubaan klinikal label terbuka, label Targretin® dinilai untuk rawatan pesakit dengan tahap awal CTCL yang refraktori, tidak bertoleransi, atau mencapai dataran respon selama sekurang-kurangnya enam bulan pada sekurang-kurangnya dua terapi terdahulu. Kajian ini dijalankan di Amerika Syarikat, Kanada, Eropah, dan Australia dan mendaftarkan sejumlah 50 pesakit; 46% daripada pesakit ini lelaki, 80% adalah Kaukasia, dan umur median adalah 64 tahun (jarak 13 hingga 85).

Targretin® gel juga dinilai untuk rawatan pesakit dengan CTCL dalam program Phase I-II AS yang melibatkan pesakit dengan tahap awal CTCL. Program ini mendaftarkan sejumlah 67 pesakit; 55% daripada pesakit ini lelaki, 85% adalah Kaukasia, dan umur median adalah 61 tahun (jarak 30 hingga 87).

Di dalam percubaan klinikal label terbuka, yang menganggap sistemik, penyinaran, dan rawatan topikal sebelum ini, pesakit telah terdedah kepada median tiga terapi terdahulu (jarak 2-7). Semua pesakit gagal sekurang-kurangnya dua rawatan; Majoriti (68%) pesakit sama ada refraktori dengan dua atau lebih terapi atau refraktori kepada satu terapi dan tidak bertoleransi kepada sekurang-kurangnya satu terapi.

Pesakit dirawat dengan Targretin® gel 1% untuk tempoh 16 minggu yang dirancang dengan pilihan untuk meneruskan dengan syarat bahawa tiada keracunan yang tidak dapat diterima.

Tindak balas tumor ditaksir dalam kajian multicenter dengan memerhatikan sehingga lima leksan indeks yang ditetapkan dengan menggunakan Penilaian Komposit Indeks Lesi Penyakit Lesi (CA). Titik akhir ini adalah berdasarkan penjumlahan gred, untuk semua leksan indeks, eritema, skala, ketinggian plak, hypopigmentation atau hiperpigmentasi, dan kawasan penglibatan. Luka kulit atau tumor kulit dan manifestasi penyakit ekstrasutan tidak dipertimbangkan sebagai tindak balas atau penilaian perkembangan penyakit.

Semua tindak balas tumor memerlukan pengesahan atas sekurang-kurangnya dua penilaian yang dipisahkan sekurang-kurangnya empat minggu. Satu tindak balas separa didefinisikan sebagai pembaikan sekurang-kurangnya 50% dalam lesi indeks. Sambutan klinikal lengkap memerlukan lenyap indeks lengkap, tetapi tidak memerlukan pengesahan oleh biopsi.

Targretin® gel menghasilkan kadar tindak balas keseluruhan sebanyak 26% (13/50) dengan selang keyakinan 95% yang tepat dari 14.6% hingga 40.3% oleh Penilaian Komposit Indeks Keterukan Lesi. Bagi Pesakit Peringkat IA dan IB, kadar tindak balas adalah 28% (13/47) dengan selang keyakinan 95% tepat tepat dari 15.6% hingga 42.6%. Bagi Pesakit Tahap II kadar tindak balas adalah 0% (0/3). Dua peratus pesakit (1/50) mempunyai tindak balas lengkap klinikal. Waktu median untuk tindak balas yang terbaik terhadap Penilaian Komposit Kepincangan Lesi Indeks (n = 13) adalah 85 hari (julat: 36-154).

Kadar kambuh balas terhadap pesakit oleh Penilaian Komposit Kepincangan Lesi Indeks ialah 23% (3/13) berbanding tempoh pemerhatian median 149 hari (jarak 56-342). Empat belas pesakit mengalami lesi baru dalam kawasan yang tidak dirawat (14/50; 28%). Empat pesakit yang dikembangkan secara klinikal nodus limfa yang tidak normal (≥ 1 cm diam) (4/50; 8%). Satu pesakit mengembangkan tumor kulit (1/50; 2%).

Program Tahap I-II (ujian percubaan dos dengan kriteria tindak balas yang berbeza daripada percubaan multisenter) menyokong hasil kajian multisenter.

MAKLUMAT PESAKIT

Targretin®
(bexarotene) gel 1%

Arahan Pasien untuk Penggunaan (Untuk Kegunaan Topikal Hanya)

Untuk membantu anda mendapat manfaat sepenuhnya dari ubat ini, anda harus membaca risalah ini dengan teliti dan minta doktor anda menjelaskan apa yang tidak anda fahami.

Apakah perkara penting yang perlu saya ketahui mengenai gel Targretin®?

Jangan gunakan gel Targretin® jika anda hamil atau jika anda merancang untuk hamil.

  • Targretin® gel boleh merosakkan janin anda (bayi yang belum lahir). Anda perlu menghubungi doktor anda dengan segera jika anda percaya atau mengesyaki mengandung semasa anda menggunakan gel Targretin® dan sehingga sebulan selepas anda berhenti menggunakan gel Targretin®.
  • Jika anda mampu hamil, anda mesti menjalani ujian kehamilan, dalam masa satu minggu sebelum anda memulakan terapi gel Targretin® dan sebulan semasa anda menggunakan gel Targretin®, yang mengesahkan bahawa anda tidak hamil.
  • Anda mesti menggunakan kontraseptif yang berkesan (kawalan kelahiran) secara berterusan bermula satu bulan sebelum memulakan rawatan dengan gel Targretin® sehingga satu bulan selepas anda berhenti menggunakan gel Targretin®. Adalah disyorkan bahawa dua bentuk kontrasepsi yang boleh dipercayai digunakan bersama.
  • Sekiranya anda lelaki dan pasangan anda mengandung atau mampu hamil, anda harus berbincang dengan doktor anda tentang langkah berjaga-jaga yang perlu anda ambil.

Apakah gel Targretin®?

Gel Targretin (tar-GRET-in) mengandungi bexarotene (beks-AIR-oh-teen). Targretin® gel tergolong dalam kelas ubat yang dikenali sebagai retinoid.

Apakah kegunaan gel Targretin®?

Ubat ini digunakan untuk merawat masalah kulit yang timbul daripada penyakit yang dikenali sebagai limfoma T-sel kulit, atau CTCL. Penyedia penjagaan kesihatan anda telah menetapkan Targretin® untuk rawatan topikal pada L-cell lymphoma (CTCL) kulit, atau mycosis fungoides (MF), lesi (kadang-kadang dirujuk sebagai patch atau plak) pada kulit anda. Doktor anda mesti mengarahkan anda menggunakan gel Targretin® yang sesuai. Arahan berikut akan membantu anda berjaya memulakan dan meneruskan rawatan anda.

Jangan gunakan gel Targretin® jika anda alah kepada ubat ini.

Jangan gunakan gel Targretin® jika anda mengandung atau percaya anda mungkin hamil.

Sekiranya anda mempunyai apa-apa syarat berikut, pastikan anda membincangkannya dengan doktor sebelum anda mula mengambil ubat ini.

  • Jika anda menyusu.
  • Jika anda alah kepada ubat retinoid (contohnya: Accutane® (isotretinoin), Soriatane® (acitretin), Tegison® (etretinate), Vesinoid® (tretinoin)).

Bilakah anda perlu berhati-hati semasa menggunakan gel Targretin®?

  • Kerana vitamin A dalam dos yang besar boleh menyebabkan beberapa kesan sampingan yang sama seperti yang dilihat pada pesakit yang menggunakan gel Targretin®, tidak mengambil lebih banyak daripada diet harian vitamin A (4000 hingga 5000 International Unit) yang disyorkan. Jika anda mengambil vitamin, semak label untuk melihat berapa banyak vitamin A yang terdapat di dalamnya. Jika anda tidak pasti, tanya doktor atau ahli farmasi anda.
  • Kulit anda mungkin menjadi lebih sensitif kepada cahaya matahari semasa menggunakan ubat ini. Kurangkan pendedahan kepada cahaya matahari dan jangan gunakan sunlamp.

AMARAN

Untuk kegunaan luar sahaja.

JANGAN memohon gel pada atau dekat permukaan mukosa badan seperti mata, hidung, mulut, bibir, vagina, hujung zakar, rektum, atau dubur.

JANGAN menggunakan pengawet serangga yang mengandungi DEET (N, N-diethyl-m-toluamide) atau produk lain yang mengandungi DEET semasa menggunakan gel Targretin®.

Jauhi dari kanak-kanak.

Produk mengandungi alkohol dan harus dijauhkan dari api terbuka.

JANGAN menggunakan gel Targretin® jika anda hamil atau menyusu. Bercakap kepada pembekal penjagaan kesihatan anda jika anda mempunyai sebarang soalan atau memerlukan lebih banyak maklumat.

CARA MEMOHON

Guna gel Targretin® ke luka CTCL anda menggunakan jari yang dibasuh bersih. Letakkan salutan yang mulia bagi seluruh permukaan setiap luka. Anda tidak perlu memakai gel ke kulit yang sihat di sekeliling lesi. Usaha tambahan yang anda ambil dengan berhati-hati memohon gel hanya ke kawasan lesi CTCL akan membantu mengurangkan kerengsaan atau kemerahan yang mungkin berlaku. Permohonan yang sepatutnya harus meninggalkan beberapa gel yang kelihatan pada permukaan luka apabila anda selesai dengan permohonan itu.

Segera selepas permohonan, lap jari yang anda gunakan untuk memohon gel dengan tisu pakai buang dan basuh tangan anda menggunakan sabun dan air.

Biarkan lima (5) hingga sepuluh (10) minit untuk gel kering sebelum menutup kawasan yang dirawat dengan pakaian.

Suatu sabun deodoran ringan yang disyorkan semasa mandi atau mandi. Sekiranya anda memohon

Targretin® gel selepas mandi atau mandi anda, anda perlu menunggu 20 minit sebelum permohonan.

WHEN TO APPLY

Targretin® gel hendaklah digunakan pada kekerapan permulaan sekali setiap hari untuk minggu pertama. Kekerapan aplikasi perlu ditingkatkan seperti yang dibolehkan pada selang mingguan sekali sehari, kemudian dua kali sehari, kemudian tiga kali sehari, dan akhirnya empat kali sehari. Pembekal penjagaan kesihatan anda boleh mengarahkan anda untuk menggunakan gel Targretin® pada frekuensi yang berbeza.

ANDA HARUS MENGHINDARI

.

Anda harus mengelakkan mengenakan gel Targretin® ke bahagian kulit yang sihat di sekitar luka CTCL. Pendedahan kulit yang sihat ke gel Targretin® boleh menyebabkan kerengsaan atau kemerahan yang tidak perlu.

Anda harus mengelakkan mandi, mandi, atau berenang sekurang-kurangnya tiga (3) jam selepas sebarang permohonan, jika boleh.

Anda harus mengelak daripada menutup luka CTCL yang dirawat dengan gel Targretin® dengan sebarang pembalut atau bahan selain pakaian longgar.

Anda harus mengelakkan pendedahan berpanjangan kawasan yang dirawat kepada cahaya matahari atau cahaya ultraviolet (UV) yang lain (seperti lampu penyamakan).

Anda harus mengelakkan penggunaan produk topikal lain pada lesi CTCL yang dirawat anda.

Anda harus mengelakkan menggaru kawasan yang dirawat.

APAKAH KESAN SAMPAH ADALAH TARGRETIN® GEL MEMPUNYAI?

Semasa menggunakan gel Targretin®, anda mungkin mengalami beberapa kesan tempatan seperti kemerahan, gatal-gatal, pembakaran, kerengsaan, dan skala di kawasan aplikasi. Dalam ujian klinikal, majoriti kesan ini ringan atau sederhana, tetapi sesetengah pesakit mengalami ruam yang teruk, gatal-gatal, kerengsaan, dan keradangan. Beberapa pesakit berhenti rawatan kerana jenis kesan ini. Sekiranya ini atau kesan lain menjadi menyusahkan anda, rujuk kepada pembekal penjagaan kesihatan anda. Dia boleh memberikan maklumat tentang cara menguruskan kesan ini.

Semua ubat-ubatan mempunyai kesan sampingan. Anda harus menghubungi doktor anda mengenai apa-apa soalan atau kebimbangan yang anda mungkin ada semasa menggunakan gel Targretin®.

BAGAIMANA CEPAT BOLEH AKU MENGHADAPKAN TARGRETIN® GEL TO WORK?

Bersabarlah. Targretin® gel memerlukan masa untuk berfungsi. Dalam ujian klinikal, sesetengah pesakit mula bertindak seawal 4 minggu, tetapi kebanyakan pesakit tidak mengalami respon terbaik sehingga 48 hingga 62 minggu rawatan. Jangan berhenti rawatan pada tanda pertama penambahbaikan. Teruskan menggunakan gel Targretin® seperti yang diarahkan oleh pembekal penjagaan kesihatan anda.

MAKLUMAT LAIN

Pembukaan tiub gel Targretin® diliputi oleh meterai keselamatan logam. Sekiranya meterai ini telah dibasuh atau tidak kelihatan semasa anda membuka bungkusan terlebih dahulu, JANGAN MENGGUNAKAN tabung ini dan segera masukkan produk tersebut ke farmasi atau tempat pembelian anda.

Untuk membuka, gunakan bahagian menunjuk topi untuk menusuk meterai keselamatan logam.

Sentiasa gunakan topi untuk menutup tiub dengan ketat selepas setiap penggunaan.

Simpan pada suhu bilik. Jauhkan dari haba atau api.

Gel tidak boleh digunakan selepas tarikh tamat tempoh dicetak pada tiub.

Jauhkan ubat ini daripada jangkauan dan penglihatan kanak-kanak.

JIKA ANDA MEMPUNYAI PERTANYAAN

.

.

Sekiranya anda mempunyai soalan mengenai rawatan anda, berbincang dengan pembekal penjagaan kesihatan anda.

Kategori Popular