Smoflipid

Anonim

SMOFLIPID
(emulsi suntikan lipid)

AMARAN

KEMATANGAN DALAM TEMPATAN PRETERM

  • Kematian pada bayi prematur selepas penyerapan emulsi lipid intravena telah dilaporkan dalam kesusasteraan perubatan.
  • Penemuan autopsi termasuk pengumpulan lemak intravaskular dalam paru-paru.
  • Bayi preterm dan bayi berat kelahiran rendah mempunyai kelegaan rendah emulsi lipid intravena dan meningkatkan tahap plasma asid lemak bebas berikutan penyerapan emulsi lipid. (Lihat PERHATIAN DAN PERLINDUNGAN dan Penggunaan Dalam Populasi Tertentu)

DESKRIPSI

Smoflipid adalah emulsi lipid steril, nonpyrogenik, putih, homogen untuk infusi intravena. Kandungan lipid Smoflipid ialah 0.20 g / mL, dan terdiri daripada campuran minyak soya, trigliserida rantaian sederhana (MCTs), minyak zaitun, dan minyak ikan. Kandungan asid lemak asas Smoflipid adalah 35 mg / mL (julat 28 hingga 50 mg / mL) asid linoleik (omega-6) dan 4.5 mg / mL (julat 3 hingga 7 mg / mL) asid α-linolenik omega-3). Kandungan fosfat adalah 15 mmol / L.

Kandungan tenaga total, termasuk lemak, fosfolipid, dan gliserol adalah 2, 000 kcal / L.

Setiap 100 mL Smoflipid mengandungi lebih kurang 6 g minyak kacang soya, 6 g MCT, 5 g minyak zaitun, minyak ikan 3 g, fosfolipid telur 1.2 g, 2.5 g gliserin, 16.3 hingga 22.5 mg semua-rac-α-tokoferol, 0.3 g natrium oleate, air untuk suntikan, dan natrium hidroksida untuk pelarasan pH 3 (pH 6 hingga 9).

Smoflipid mempunyai osmolality kira-kira 380 mOsm / kg air (yang mewakili osmolarity sebanyak 270 mOsm / L).

Minyak yang termasuk dalam Smoflipid terdiri daripada campuran trigliserida asid lemak tak tepu yang paling tinggi dengan struktur berikut:

di mana

dan

adalah sisa-sisa asid lemak tepu dan tak tepu. Komponen utama asid lemak dalam Smoflipid adalah asid oleik (23% hingga 35%), asid linoleik (14% hingga 25%), asid kaprilat (13% hingga 24%), asid palmitik (7% hingga 12%), asid kaprik (5% hingga 15%), asid stearik (1.5% hingga 4%), asid α-linolenik (1.5% hingga 3.5%), asid eicosapentaenoic (EPA; 1% hingga 3.5%) dan asid docosahexaenoic (DHA; 1% hingga 3.5%).

Smoflipid mengandungi tidak lebih dari 25 mcg / L aluminium.

Kontena tidak dibuat dengan lateks getah asli, PVC, atau DEHP.

INDIKASI

Smoflipid ditunjukkan pada orang dewasa sebagai sumber kalori dan asid lemak penting untuk pemakanan parenteral apabila pemakanan lisan atau enteral tidak mungkin, tidak mencukupi, atau kontraindikasi.

Had Penggunaan

Omega-6: nisbah asid lemak omega-3 dan Trigliserida Rantaian Sederhana dalam Smoflipid tidak ditunjukkan untuk meningkatkan hasil klinikal berbanding emulsi lipid intravena lain (Lihat Kajian Klinikal ).

DOSEN DAN PENTADBIRAN

Arahan Pentadbiran

  • Smoflipid adalah untuk infusi intravena tengah atau periferal. Apabila ditadbir dengan dextrose dan asid amino, pilihan laluan vena pusat atau periferal bergantung kepada osmolarity dari infusate terakhir. Penyelesaian dengan osmolariti ≥ 900 mOsm / L mestilah diselitkan melalui urat pusat.
  • Gunakan penapis dalam talian 1.2 mikron.
  • Gunakan garis khusus untuk pemakanan parenteral (PN). Smoflipid boleh ditimbulkan secara serentak ke dalam urat yang sama seperti penyelesaian asid dextrose-amino (sebagai sebahagian daripada PN) oleh penyambung Y yang terletak berhampiran tapak kemasukan; kadar aliran setiap penyelesaian perlu dikawal secara berasingan oleh pam infusi.
  • Untuk mengelakkan embolisme udara, gunakan set infusi yang tidak dibebaskan atau tutup lubang pada set berliku, elakkan pelbagai sambungan, jangan sambungkan beg yang fleksibel secara siri, alihkan sepenuhnya gas residu dalam beg sebelum pentadbiran, jangan menekankan beg fleksibel untuk meningkatkan kadar aliran, dan jika pentadbiran dikawal oleh peranti pam, matikan pam sebelum beg mengering.
  • Jangan gunakan set pentadbiran dan garisan yang mengandungi di-2-ethylhexyl phthalate (DEHP). Set pentadbiran yang mengandungi komponen polyvinyl chloride (PVC) mempunyai DEHP sebagai plasticizer.

$config[ads_text5] not found

Arahan Untuk Penggunaan

  1. Periksa penunjuk integriti (Oxalert®) (A) sebelum mengeluarkan bungkusan yang melebihi. Buang produk jika penunjuk hitam.
  2. Letakkan beg itu pada permukaan yang bersih dan rata. Keluarkan lebihan itu dengan merobek pada takik dan tarik ke bawah bekas. The Oxalert sachet (A) dan penyerap oksigen (B) hendaklah dibuang.
  3. Periksa beg dan kandungan sebelum pentadbiran. Produk dadah parenteral perlu diperiksa secara visual untuk bahan zarahan dan perubahan warna sebelum pentadbiran, apabila penyelesaian dan permit kontena. Periksa Smoflipid untuk memastikan emulsi tidak dipisahkan. Emulsi lipid harus menjadi cecair homogen dengan penampilan susu. Buang beg jika terdapat pemisahan fasa emulsi, atau jika ada tanda-tanda perubahan warna, zarah, dan / atau kebocoran diperhatikan.

    $config[ads_text6] not found

  4. Potong topi pelabuhan infusi BLUE dengan anak panah menunjuk dari beg. NOTA: Pilih satu set infusi yang tidak ditukar atau tutup bolong udara pada set vented. Ikut arahan untuk digunakan untuk set infusi. Gunakan set infusi (mengikut ISO Number 8536-4) dengan garis pusat lekapan luaran 5.5 hingga 5.7 mm. Gunakan penapis dalam talian 1.2 mikron semasa pentadbiran.
  5. Pegang pangkal pelabuhan infusi. Masukkan lonjakan melalui port infusi dengan memutar pergelangan tangan anda sedikit sehingga lonjakan dimasukkan.
  6. Gantung beg menggunakan pemotong gantung dan mulakan infusi.

Untuk Penggunaan Single sahaja

Buang bahagian yang tidak digunakan.

  • Selepas mengeluarkan lebihan, Smoflipid harus digunakan dengan serta-merta. Jika tidak digunakan dengan serta-merta, produk tidak boleh disimpan lebih lama daripada 24 jam pada 2 ° hingga 8 ° C (36 ° hingga 46 ° F). Selepas penyingkiran dari penyimpanan, emulsi perlu diselitkan dalam masa 24 jam.

Arahan Admixing

  • Sediakan campuran dalam bekas PN menggunakan teknik aseptik yang ketat untuk mengelakkan pencemaran mikrob.
  • Jangan tambah Smoflipid ke bekas PN terlebih dahulu; ketidakstabilan lipid mungkin berlaku.
  • Smoflipid mungkin dicampur dengan asid amino dan suntikan dextrose untuk menghasilkan campuran "all-in-one" PN. Susunan pencampuran berikut harus diikuti untuk meminimumkan masalah yang berkaitan dengan pH dengan memastikan bahawa suntikan dextrose biasanya berasid tidak bercampur dengan emulsi lipid sahaja:
    1. Suntikan dextrose ke dalam bekas PN.
    2. Pindahkan suntikan asid amino.
    3. Pindahkan Smoflipid.

    Pemasukan serentak suntikan asid amino, suntikan dextrose, dan Smoflipid ke bekas PN juga dibenarkan. Gunakan kegelisahan lembut semasa mengalir untuk meminimumkan kesan tumpuan tempatan; goncangkan beg perlahan-lahan selepas setiap tambahan.

  • Jangan menyuntik aditif langsung ke Smoflipid.
  • Tambahan kepada admixtures PN perlu dinilai oleh ahli farmasi untuk keserasian. Soalan tentang keserasian boleh diarahkan kepada Fredenius Kabi Vigilance & Hal Ehwal Perubatan. Jika disyorkan untuk memperkenalkan aditif, gunakan teknik aseptik yang ketat untuk mengelakkan pencemaran mikrob.
  • Penstabil emulsi utama adalah keasidan yang berlebihan (seperti pH <5) dan kandungan elektrolit yang tidak sesuai. Penyelesaian asid amino memberikan kesan buffering yang melindungi emulsi dari ketidakstabilan. Beri pertimbangan dengan teliti terhadap penambahan kation divalen (Ca ++ dan Mg ++ ), yang telah terbukti menyebabkan ketidakstabilan emulsi.
  • Produk dadah parenteral perlu diperiksa secara visual untuk bahan zarahan dan perubahan warna sebelum pentadbiran, apabila penyelesaian dan permit kontena. Periksa campuran untuk memastikan bahawa:
    • presipitat tidak terbentuk semasa penyediaan campuran, dan
    • emulsi tidak dipisahkan. Pemisahan emulsi boleh dikenalpasti dengan keterlaluan kekuningan atau pengumpulan titisan kekuningan dalam emulsi admixed.
    • Buang campuran itu jika ada yang diperhatikan.

  • Kandungan baki beg yang sebahagiannya digunakan mesti dibuang.
  • Campurkan admixtures yang mengandungi Smoflipid dengan segera. Admixtures hendaklah digunakan segera dengan penyimpanan di bawah penyejukan di 2 ° hingga 8 ° C (36 ° hingga 46 ° F) tidak melebihi 24 jam dan mesti disemai sepenuhnya dalam tempoh 24 jam selepas penyingkiran daripada penyejukan.

Maklumat Dos Orang Dewasa

  • Dosis Smoflipid bergantung kepada keperluan tenaga individu pesakit yang dipengaruhi oleh umur, berat badan, toleransi, status klinikal, dan keupayaan untuk menghapuskan dan memetabolisme lipid.
  • Apabila menentukan dos, tenaga yang dibekalkan oleh dextrose dan asid amino dari PN, serta tenaga dari pemakanan lisan atau enteral, perlu diambil kira. Tenaga dan lipid yang diberikan dari ubat berasaskan lipid juga harus diambil kira (misalnya, propofol).
  • Sebelum melancarkan Smoflipid, gangguan cecair dan elektrolit yang betul.
  • Smoflipid mengandungi 0.163 hingga 0.225 mg / mL semua-rac-α-tokoferol. Elaun diet harian yang disyorkan oleh AS (RDA) pada orang dewasa untuk α-tokoferol (Vitamin E) adalah 15 mg. Mengambil kira jumlah α-tokoferol dalam Smoflipid apabila menentukan keperluan tambahan tambahan.

Dosis Dewasa yang disyorkan

  • Dos yang disyorkan Smoflipid untuk pesakit dewasa adalah 1 hingga 2 gram / kg sehari dan tidak boleh melebihi 2.5 gram / kg sehari. 1 Kadar penyerapan awal hendaklah 0.5 mL / min untuk penyerapan 15 hingga 30 minit pertama. Sekiranya diterima, secara beransur-ansur meningkat sehingga mencapai kadar yang diperlukan selepas 30 minit. Kadar infusi maksimum tidak melebihi 0.5 mL / kg / jam. Dos harian juga tidak melebihi maksimum 60% daripada jumlah keperluan tenaga (lihat OVERDOSAGE ).
  • Tempoh penyerapan yang disyorkan untuk Smoflipid adalah antara 12 dan 24 jam, bergantung kepada keadaan klinikal. Kadar aliran pentadbiran ditentukan dengan membahagikan isipadu lipid dengan tempoh infusi.
  • Sebelum memulakan infusi, tentukan tahap serum trigliserida untuk menentukan nilai asas. Pada pesakit dengan tahap trigliserida yang tinggi, mulailah Smoflipid pada dos yang lebih rendah dan maju dengan kenaikan yang lebih kecil, memantau tahap trigliserida dengan setiap pelarasan (lihat PERHATIAN DAN PESANAN ).

BAGAIMANA DIGUNAKAN

Borang dan Kekuatan Dos

Smoflipid adalah emulsi suntikan lipid dengan kandungan lipid 0.2 g / mL yang terdapat dalam 100 mL, 250 mL, dan 500 mL.

Penyimpanan Dan Pengendalian

Smoflipid adalah emulsi suntikan lipid steril dengan kandungan lipid 0.2 gram / mL yang terdapat dalam saiz berikut:

  • 100 ml: NDC 63323-820-00 10 beg / kotak
  • 250 ml: NDC 63323-820-74 10 beg / kotak
  • 500 mL: NDC 63323-820-50 12 beg / kotak

Smoflipid harus disimpan pada 20 ° hingga 25 ° C (68 ° hingga 77 ° F). Lihat Suhu Bilik Kawalan USP. Elakkan haba berlebihan. Jangan membekukan. Sekiranya tidak sengaja membeku, buang beg. Simpan di tempat yang lebih mahal sehingga siap digunakan.

Selepas mengeluarkan bungkusan yang lebih, Smoflipid sepatutnya dibuang segera. Kestabilan penggunaan kimia dan fizikal telah ditunjukkan selama 24 jam pada 25 ° C. Sekiranya tidak digunakan dengan serta-merta, storan tidak boleh melebihi 24 jam pada 2 ° hingga 8 ° C (36 ° hingga 46 ° F). Selepas penyingkiran dari storan, produk harus disemai dalam masa 24 jam.

Admixtures yang mengandungi Smoflipid perlu diselitkan serta-merta. Jika tidak digunakan dengan serta-merta, produk tidak boleh disimpan lebih lama daripada 24 jam pada 2 ° hingga 8 ° C (36 ° hingga 46 ° F). Selepas penyingkiran dari penyimpanan, emulsi perlu diselitkan dalam masa 24 jam.

KESAN SAMPINGAN

Reaksi buruk diterangkan di tempat lain di pelabelan:

  • Kematian Bayi Preterm (lihat PERHATIAN DAN PESANAN )
  • Reaksi Hypersensitivity (lihat PERHATIAN DAN PESANAN )
  • Risiko Jangkitan Berkaitan Catheter (lihat PERHATIAN DAN PESANAN )
  • Sindrom Sarat Lemak (lihat PERHATIAN DAN PESANAN )
  • Penyelidikan semula Sindrom (lihat PERHATIAN DAN PENCEGAHAN )
  • Ketoksikan Aluminium (lihat PERHATIAN DAN PESANAN )
  • Risiko Penyakit Hati-hati Penyakit Parenteral (lihat PERHATIAN DAN PESANAN )
  • Hypertriglyceridemia (lihat PERHATIAN DAN PESANAN)

Pengalaman Ujian Klinikal

Kerana ujian klinikal dijalankan di bawah keadaan yang berbeza-beza, kadar tindak balas buruk yang diperhatikan dalam ujian klinikal ubat tidak dapat dibandingkan dengan kadar dalam uji klinikal ubat lain dan mungkin tidak mencerminkan kadar yang diamati dalam amalan klinikal.

Pangkalan data keselamatan untuk Smoflipid mencerminkan pendedahan di 229 pesakit yang terdedah selama 5 hari hingga 4 minggu dalam 5 percobaan klinis. Penduduk terkumpul yang terkena Smoflipid adalah pesakit dewasa hingga 89 tahun (20 hingga 89 tahun), wanita 43%, dan 99% Kaukasia. Sejarah perubatan paling kerap dilaporkan dalam kumpulan Smoflipid adalah prosedur pembedahan dan perubatan (84%), neoplasma (57%), gangguan gastrointestinal (53%), gangguan vaskular (37%), dan jangkitan dan serangan (20%).

Smoflipid digunakan sebagai komponen PN yang juga termasuk dextrose, asid amino, vitamin, dan unsur surih. Dua daripada 5 kajian telah dilakukan dengan Smoflipid sebagai komponen PN yang dihantar dalam beg 3-ruang.

Reaksi buruk yang berlaku di sekurang-kurangnya 1% pesakit yang menerima Smoflipid ditunjukkan dalam Jadual 2.

Jadual 2: Reaksi buruk dalam> 1% Pesakit yang Diubati dengan Smoflipid

Reaksi burukBilangan pesakit dalam Kumpulan Smoplipid (N = 229)Bilangan Pesakit dalam Kumpulan Pembanding (N = 230)
Loya20 (9%)26 (11%)
Muntah15 (7%)12 (5%)
Hyperglycemia12 (5%)5 (2%)
Perut kembung10 (4%)4 (2%)
Pyrexia9 (4%)11 (5%)
Sakit perut8 (4%)5 (2%)
Trigliserida darah meningkat6 (3%)4 (2%)
Hipertensi6 (3%)9 (4%)
Sepsis5 (2%)4 (2%)
Dyspepsia5 (2%)1 (0%)
Jangkitan saluran kencing4 (2%)3 (1%)
Anemia4 (2%)2 (1%)
Jangkitan berkaitan peranti4 (2%)2 (1%)

Reaksi buruk dalam ≤ 1% daripada pesakit yang menerima Smoflipid adalah dyspnea, leukositosis, cirit-birit, radang paru-paru, kolestasis, dysgeusia, peningkatan alkali fosfatase alkali, peningkatan gamma-glutamyltransferase, peningkatan protein C-reaktif, takikardia, keabnormalan ujian fungsi hati,, pruritis, pening, ruam dan trombophlebitis.

Pengalaman Postmarketing

Reaksi buruk yang berikut telah dikenal pasti semasa penggunaan pasca-kelulusan Smoflipid di negara-negara di mana ia didaftarkan. Kerana tindak balas ini dilaporkan secara sukarela dari populasi yang tidak menentu, tidak selalu mungkin untuk menganggarkan frekuensi mereka secara pasti atau mewujudkan hubungan kausal dengan pendedahan produk.

Jangkitan dan Infestasi : jangkitan

Penyakit Pernafasan, Thoracic dan Mediastinal : dyspnea

INTERAKSI DADAH

Derivatif Coumarin And Coumarin

Tiada kajian interaksi dadah dilakukan dengan Smoflipid. Minyak kacang soya dan minyak zaitun mempunyai kandungan vitamin K 1 yang dapat menangkal aktivitas antikoagulan coumarin dan derivatif coumarin termasuk warfarin. Memantau parameter makmal untuk aktiviti antikoagulan pada pesakit yang berada di kedua-dua Smoflipid 20% dan coumarin atau derivatif coumarin.

AMARAN

Termasuk sebagai sebahagian daripada bahagian PRECAUTIONS .

LANGKAH-LANGKAH

Kematian Bayi Preterm

Kematian selepas penyerapan emulsi lipid intravena berasaskan kacang soya telah dilaporkan pada bayi pramatang. Penemuan autopsi termasuk pengumpulan lipid intravaskular dalam paru-paru. Bayi preterm dan kanak-kanak kecil-untuk-gestational mempunyai kelegaan rendah emulsi lipid intravena dan meningkatkan tahap plasma asid lemak bebas selepas infusi emulsi lipid. Penggunaan Smoflipid yang selamat dan berkesan dalam pesakit pediatrik, termasuk bayi prematur, belum ditubuhkan.

Reaksi Hypersensitivity

Smoflipid mengandungi minyak kacang soya, minyak ikan, dan fosfolipid telur, yang boleh menyebabkan tindak balas hipersensitiviti. Reaksi silang telah diperhatikan antara kacang kedelai dan minyak kacang tanah. Tanda-tanda atau tanda-tanda tindak balas hipersensitiviti mungkin termasuk: tachypnea, dyspnea, hipoksia, bronkospasme, tekakardia, hipotensi, sianosis, muntah, mual, sakit kepala, berpeluh, pening, menterbalikkan, membasahi, ruam, urtikaria, eritema, pyrexia atau menggigil. Sekiranya tindak balas hipersensitiviti berlaku, hentikan penyerapan Smoflipid dengan serta-merta dan lakukan rawatan yang sesuai dan langkah-langkah sokongan.

Risiko Daripada Jangkitan Berkaitan Catheter

Emulsi lipid, seperti Smoflipid, dapat menyokong pertumbuhan mikrob dan merupakan faktor risiko yang bebas untuk perkembangan jangkitan aliran darah yang berkaitan dengan kateter. Risiko jangkitan meningkat pada pesakit dengan imunosupresi yang berkaitan dengan kekurangan zat makanan, penggunaan jangka panjang dan penyelenggaraan kateter intravena, atau kesan imunosupresif terhadap keadaan atau ubat-ubatan yang bersamaan.

Untuk mengurangkan risiko komplikasi berjangkit, pastikan teknik aseptik dalam penempatan catheter, penyelenggaraan kateter, dan penyediaan dan pentadbiran Smoflipid. Memantau tanda-tanda dan gejala (demam dan menggigil) jangkitan awal, termasuk keputusan ujian makmal yang mungkin menunjukkan jangkitan (termasuk leukositosis dan hyperglycemia), dan kerap memeriksa peranti akses parenteral dan tapak sisipan untuk edema, kemerahan, dan pelepasan.

Sindrom Lemak Lemak

Sindrom kelebihan lemak adalah keadaan yang jarang berlaku yang telah dilaporkan dengan emulsi lipid intravena. Keupayaan yang dikurangkan atau terhad untuk memetabolisme lipid yang disertakan dengan pelepasan plasma yang berpanjangan boleh mengakibatkan sindrom yang dicirikan oleh kemerosotan mendadak dalam keadaan pesakit termasuk demam, anemia, leukopenia, trombositopenia, gangguan pembekuan, hiperlipidemia, penyusutan lemak hati (hepatomegali), merosot hati fungsi, dan manifestasi sistem saraf pusat (contoh, koma). Penyebab sindrom kegagalan lemak tidak jelas. Walaupun ia telah paling kerap diperhatikan apabila dos lipid yang disyorkan telah melebihi, kes-kes juga telah diterangkan di mana formulasi lipid diberikan mengikut arahan. Sindrom ini biasanya terbalik apabila penyerapan emulsi lipid dihentikan.

Penyelidikan Semula

Penyusuan semula pesakit kurang berkhasiat dengan PN mungkin mengakibatkan sindrom pemulihan, yang dicirikan oleh peralihan intraselular kalium, fosforus, dan magnesium kerana pesakit menjadi anabolik. Kekurangan tiamin dan pengekalan cecair juga boleh berkembang. Untuk mengelakkan komplikasi ini, pantau pesakit kurang berkhasiat dan perlahan-lahan meningkatkan pengambilan nutrien mereka.

Ketoksikan Aluminium

Smoflipid mengandungi tidak lebih dari 25 mcg / L aluminium. Walau bagaimanapun, dengan pentadbiran PN yang berpanjangan pada pesakit dengan masalah renal renal, peringkat aluminium dalam pesakit boleh mencapai tahap toksik. Bayi preterm berada pada risiko yang lebih besar kerana buah pinggang mereka tidak matang, dan mereka memerlukan sejumlah besar penyelesaian kalsium dan fosfat, yang mengandungi aluminium.

Pesakit dengan gangguan buah pinggang, termasuk bayi pramatang, yang menerima paras parenteral aluminium pada lebih daripada 4 hingga 5 mcg / kg / hari mengumpul aluminium ke tahap yang berkaitan dengan sistem saraf pusat dan keracunan tulang. Pemuatan tisu mungkin berlaku pada kadar yang lebih rendah daripada pentadbiran produk PN.

Risiko Penyakit Hati-hati Penyakit Parenteral

Penyakit hati yang berkaitan dengan pemakanan parenteral (PNALD) telah dilaporkan kepada pesakit yang menerima PN untuk tempoh masa yang panjang, terutama bayi preterm, dan boleh hadir sebagai cholestasis atau steatohepatitis. Etiologi yang tepat tidak diketahui dan mungkin multifaktorial. Phytosterols yang ditadbir secara intravena (sterol tumbuhan) yang terkandung dalam rumusan lipid yang berasal dari tumbuhan telah dikaitkan dengan perkembangan PNALD, walaupun hubungan kausal tidak ditubuhkan.

Jika pesakit yang dirawat Smoflipid mengalami keabnormalan ujian hati, pertimbangkan pengurangan atau pengurangan dos.

Hypertriglyceridemia

Metabolisme lipid terjejas dengan hipertriglyceridemia boleh berlaku dalam keadaan seperti gangguan lipid yang diwarisi, obesiti, kencing manis, dan sindrom metabolik.

Untuk menilai keupayaan pesakit untuk menghapuskan dan memetabolisme emulsi lemak lipid, mengukur serum trigliserida sebelum permulaan infusi (nilai asas), pada masa setiap kenaikan dos, dan kerap sepanjang rawatan.

Pada pesakit dewasa dengan tahap> 400 mg / dL, mengurangkan dos Smoflipid dan memantau paras serum trigliserida untuk mengelakkan akibat klinikal yang berkaitan dengan hypertriglyceridemia. Tahap trigliserida> 1, 000 mg / dL, telah dikaitkan dengan peningkatan risiko pankreatitis.

Ujian Pemantauan / Makmal

Pemantauan rutin

Memantau trigliserida serum (lihat Hypertriglyceridemia ), status cecair dan elektrolit, glukosa darah, fungsi hati dan buah pinggang, kiraan darah termasuk platelet, dan parameter koagulasi sepanjang rawatan.

Asid Lemak Asid

Memantau pesakit untuk tanda-tanda dan gejala kekurangan asid lemak penting (EFAD) adalah disyorkan. Ujian makmal boleh didapati untuk menentukan tahap asid lemak serum. Nilai rujuk perlu dirujuk untuk membantu menentukan kecukupan status asid lemak penting. Pengambilan asid lemak penting (secara dalaman atau parenteral) adalah berkesan dalam merawat dan mencegah EFAD.

Dalam Smoflipid, kepekatan asid linoleik (asid lemak penting omega-6) adalah 35 mg / mL (julat 28 hingga 50 mg / mL), dan asid α-linolenik (asid lemak penting omega-3) adalah 4.5 mg / mL (julat 3 hingga 7 mg / mL). Terdapat data jangka panjang yang tidak mencukupi untuk menentukan sama ada Smoflipid boleh membekalkan asid lemak penting dalam jumlah yang mencukupi pada pesakit yang mungkin mengalami peningkatan keperluan.

Gangguan Dengan Ujian Makmal

Kandungan vitamin K boleh mengatasi aktiviti antikoagulan (lihat INTERAKSI OLEH ). Lipid yang terkandung dalam emulsi ini boleh mengganggu ujian darah makmal (contohnya hemoglobin, laktat dehidrogenase (LDH), bilirubin, dan ketepuan oksigen) jika darah diambil sebelum lipid telah dibersihkan daripada aliran darah. Lipid biasanya dibersihkan selepas tempoh 5 hingga 6 jam apabila penyerapan lipid dihentikan.

Toksikologi Nonklinikal

Karsinogenesis, Mutagenesis, Kemerosotan Kesuburan

Kajian dengan Smoflipid belum dilakukan untuk menilai potensi atau kesan karsinogenik pada kesuburan.

Tiada kesan mutagen yang diperhatikan dalam kajian in vitro berikut dengan Smoflipid: ujian mutasi gen bakteria dalam Salmonella typhimurium, pengujian penyimpangan kromosom dalam limfosit manusia, dan hipoksantin fosforibaseil transferase (HPRT) ujian mutasi gen dalam sel V79.

Dalam kajian vivo tulang cytogenic di tikus, tiada kesan mutagenik diperhatikan.

Gunakan dalam Populasi Tertentu

Kehamilan

Ringkasan Risiko

Tiada data mengenai risiko yang berkaitan dengan Smoflipid apabila digunakan pada wanita hamil. Kajian pembiakan haiwan belum dijalankan dengan Smoflipid. Tidak diketahui sama ada Smoflipid boleh menyebabkan kemudaratan janin apabila diberikan kepada wanita hamil. Pertimbangkan manfaat dan risiko Smoflipid ketika memberi preskripsi kepada seorang wanita hamil. Di kalangan umum Amerika Syarikat, jangkaan latar belakang risiko kecacatan kelahiran utama dan keguguran dalam kehamilan diiktiraf secara klinikal adalah 2% hingga 4% dan 15% hingga 20%.

Pertimbangan klinikal

Risiko Ibu-ibu dan / atau Risiko Embrio / Fetal Berkaitan Penyakit

Malnutrisi yang teruk dalam wanita hamil dikaitkan dengan penghantaran prematur, berat kelahiran yang rendah, sekatan pertumbuhan intrauterin, malformasi kongenital, dan kematian perinatal. Pemakanan parenteral harus dipertimbangkan jika keperluan pemakanan wanita hamil tidak dapat dipenuhi oleh pengambilan lisan atau enteral.

Laktasi

Ringkasan risiko

Tiada data tersedia mengenai kehadiran Smoflipid dalam susu manusia, kesan pada bayi makan susu, atau kesan pengeluaran susu. Keuntungan pembangunan dan kesihatan penyusuan harus dipertimbangkan bersama dengan keperluan klinik ibu untuk Smoflipid, dan sebarang potensi kesan buruk pada bayi yang disusui dari Smoflipid, atau dari keadaan ibu yang mendasari.

Penggunaan Pediatrik

Keselamatan dan keberkesanan Smoflipid belum ditubuhkan pada pesakit kanak-kanak. Kematian pada bayi prematur selepas penyerapan emulsi lipid intravena telah dilaporkan (lihat PERHATIAN DAN PERLINDUNGAN ). Kerana fungsi buah pinggang yang tidak matang, bayi preterm yang menerima rawatan berpanjangan dengan Smoflipid mungkin berisiko ketoksikan aluminium (lihat PERHATIAN DAN PESANAN ). Pesakit, termasuk pesakit kanak-kanak, mungkin berisiko untuk PNALD (lihat PERHATIAN DAN PESANAN).

Terdapat data yang tidak mencukupi dari kajian pediatrik untuk menentukan bahawa suntikan Smoflipid menyediakan jumlah asid lemak penting (EFA) yang mencukupi dalam pesakit pediatrik. Pesakit pediatrik mungkin terdedah kepada komplikasi neurologi kerana kekurangan EFA jika jumlah EFA yang mencukupi tidak disediakan (lihat PERHATIAN DAN PEMELIHARAAN ). Dalam ujian klinikal produk emulsi lipid intravena berasaskan minyak kacang soya, trombositopenia dalam neonat berlaku (kurang daripada 1%). Smoflipid mengandungi minyak kacang soya (30% daripada jumlah lipid).

Penggunaan Geriatrik

Perbelanjaan dan keperluan tenaga mungkin lebih rendah untuk orang dewasa yang lebih tua daripada pesakit yang lebih muda. Daripada 354 pesakit dalam kajian klinikal Smoflipid, 35% adalah> 65 tahun dan 10%> berusia 75 tahun. Tidak ada perbezaan keseluruhan dalam keselamatan dan keberkesanan Smoflipid yang diamati di antara pesakit-pesakit ini dan pesakit-pesakit yang lebih muda, dan pengalaman klinikal lain yang dilaporkan tidak mengenal pasti perbezaan tindak balas antara pesakit-pesakit tua dan muda, tetapi sensitiviti yang lebih tinggi pada beberapa pesakit yang lebih tua tidak dapat dikesampingkan.

Kemerosotan hepatik

Pemakanan parenteral harus digunakan dengan berhati-hati pada pesakit dengan gangguan hati. Gangguan hepatobiliari diketahui berkembang pada sesetengah pesakit tanpa terlebih dahulu mendapat penyakit hati yang menerima nutrisi parenteral, termasuk kolestasis, steatosis hepatik, fibrosis dan sirosis (penyakit hati berkaitan parenteral yang berkaitan dengan penyakit hati), mungkin menyebabkan kegagalan hepatik. Cholecystitis dan cholelithiasis juga telah diperhatikan. Etika gangguan ini difikirkan sebagai multifaktoral dan mungkin berbeza antara pesakit. Pantau parameter fungsi hati dengan teliti. Pesakit yang membangunkan tanda-tanda gangguan hepatobiliari harus dinilai lebih awal oleh seorang pakar klinis yang berpengetahuan dalam penyakit hati untuk mengenal pasti faktor penyebab dan penyumbang, dan kemungkinan campur tangan terapeutik dan profilaksis.

OVERDOSE

Sekiranya berlaku overdosis, sindrom kegagalan lemak boleh berlaku (lihat PERHATIAN DAN PESANAN ). Hentikan penyerapan Smoflipid sehingga tahap trigliserida telah dinormalisasi. Kesannya biasanya boleh diterbalikkan dengan menghentikan penyerapan lipid. Jika sesuai dengan perubatan, campur tangan selanjutnya boleh ditunjukkan. Lipid tidak boleh dialyzable dari serum.

CONTRAINDICATIONS

Penggunaan Smoflipid adalah kontraindikasi pada pesakit dengan:

  • Hipersensitiviti yang diketahui untuk ikan, telur, kacang soya, atau protein kacang, atau kepada mana-mana bahan atau bahan aktif aktif, atau
  • Hiperlipidemia yang teruk atau gangguan metabolisme lipid yang teruk yang disifatkan oleh hipertriglyceridemia (kepekatan trigliserida serum> 1, 000 mg / dL) (lihat PERHATIAN DAN PENCEGAHAN )

PHARMACOLOGY KLINIKAL

Mekanisme Tindakan

Smoflipid yang diberikan secara intravena menyediakan sumber kalori dan asid lemak penting yang boleh digunakan secara biologi.

Asid lemak berfungsi sebagai substrat penting untuk pengeluaran tenaga. Mekanisme tindakan yang paling biasa untuk pengeluaran tenaga yang diperolehi daripada metabolisme asid lemak adalah beta pengoksidaan. Asid lemak juga penting untuk struktur dan fungsi membran, prekursor untuk molekul bioaktif (seperti prostaglandin), dan sebagai pengawal selia ekspresi gen. Smoflipid menyebabkan peningkatan pengeluaran haba, pengurangan pernafasan pernafasan, dan peningkatan penggunaan oksigen berikutan pentadbirannya.

Pengajian Klinikal

Keberkesanan Smoflipid berbanding dengan emulsi lipid minyak soya telah dinilai dalam tiga ujian klinikal. Daripada 354 pesakit yang dirawat dalam kajian ini, (176 Smoflipid; 178 komparator), 62% adalah lelaki, 99% adalah Kaukasia, dan umur berumur 19 hingga 96 tahun. Semua pesakit menerima Smoflipid atau komparator sebagai sebahagian daripada rejimen PN. Walaupun Kajian 1, Kajian 2, dan Kajian 3 tidak dirancang dengan tepat untuk menunjukkan ketidaktentuan Smoflipid kepada komparator minyak soya, mereka menyokong Smoflipid sebagai sumber kalori dan asid lemak penting pada orang dewasa. Dos lipid berubah dalam kajian ini dan disesuaikan dengan keperluan pemakanan pesakit. Keberkesanan pemakanan dinilai oleh biomarker metabolisme lipid, indeks antropometrik (berat badan, ketinggian, indeks jisim badan (BMI)), dan / atau biomarker metabolisme protein (albumin) dan perubahan min pada parameter asid lemak.

Kajian 1 adalah kajian double-blind, randomized, active-controlled, parallel-group, multicenter pada pesakit yang memerlukan PN sekurang-kurangnya 28 hari. Tujuh puluh lima pesakit telah didaftarkan, dan 73 pesakit telah dirawat dengan sama ada Smoflipid atau emulsi lipid minyak soya. Perubahan dalam tahap trigliserida min dari nilai asas ke Minggu 4 adalah sama dalam kedua-dua kumpulan Smoflipid dan penyusun. Purata paras albumin menunjukkan pengurangan yang sama dalam kedua-dua kumpulan. Purata perubahan dalam berat badan (kg) dan BMI (kg / m2) adalah serupa di dalam kumpulan Smoflipid dan komparator.

Kajian 2 adalah kajian fasa 3, rawak, double-blind, aktif-dikawal, multisenter. Sejumlah 249 pesakit dewasa pasca operasi telah rawak untuk menerima sama ada Smoflipid atau emulsi lipid intravena minyak kacang soya selama sekurang-kurangnya 5 hari sebagai sebahagian daripada regimen pemakanan parenteral total (TPN) mereka. Dari garis dasar hingga ke Hari 6, bermakna tahap trigliserida meningkat sama dalam kedua-dua kumpulan Smoflipid dan komparator.

Kajian 3 adalah rawak ganda, aktif-dikawal, selari-kumpulan, single-center

belajar di 32 pesakit dewasa yang memerlukan TPN selama 10 hingga 14 hari. Pesakit dirawat sama ada dengan Smoflipid atau emulsi lipid minyak soya. Peningkatan dalam tahap trigliserida min dari garis dasar ke penilaian akhir adalah serupa di kedua-dua kumpulan Smoflipid dan komparator.

MAKLUMAT PESAKIT

Beritahu pesakit, keluarga mereka atau penjaga risiko berikut Smoflipid:

  • Kematian Bayi Preterm (lihat PERHATIAN DAN PESANAN )
  • Reaksi Hypersensitivity (lihat PERHATIAN DAN PESANAN )
  • Risiko Jangkitan Berkaitan Catheter (lihat PERHATIAN DAN PESANAN )
  • Sindrom Sarat Lemak (lihat PERHATIAN DAN PESANAN )
  • Penyelidikan semula Sindrom (lihat PERHATIAN DAN PENCEGAHAN )
  • Ketoksikan Aluminium (lihat PERHATIAN DAN PESANAN )
  • Risiko Penyakit Hati-hati Penyakit Parenteral (lihat PERHATIAN DAN PESANAN )
  • Hypertriglyceridemia (lihat PERHATIAN DAN PESANAN)

Kategori Popular