Skelaxin

Anonim

Tablet SKELAXIN® (metaxalone)

DESKRIPSI

SKELAXIN® (metaxalone) boleh didapati sebagai bujur 800 mg, menjaringkan tablet merah jambu.

Secara kimia, metaxalone adalah 5 - ((3, 5- dimethylphenoxy) metil) -2-oxazolidinone. Rumus empirikal ialah C 12 H 15 NO 3, yang bersamaan dengan berat molekul 221.25. Rumus struktur adalah:

Metaxalone adalah serbuk kristal putih yang hampir tidak putih, tanpa bau yang bebas larut dalam kloroform, larut dalam metanol dan dalam 96% etanol, tetapi tidak boleh larut dalam eter atau air.

Setiap tablet mengandungi 800 mg metaxalon dan bahan tidak aktif berikut: asid alginik, kalsium alginat ammonium, B-Rose Cecair, kanji jagung, dan magnesium stearat.

INDIKASI

SKELAXIN (metaxalone) ditunjukkan sebagai tambahan untuk berehat, terapi fizikal, dan langkah-langkah lain untuk melegakan ketidakselesaan yang berkaitan dengan keadaan muskuloskeletal yang akut dan menyakitkan. Cara tindakan ubat ini belum dikenal pasti dengan jelas, tetapi mungkin berkaitan dengan sifat sedatifnya. Metaxalone tidak secara langsung melegakan otot rangka tegang pada lelaki.

DOSEN DAN PENTADBIRAN

Dos yang disyorkan untuk orang dewasa dan kanak-kanak berumur 12 tahun adalah satu 800 mg tablet tiga hingga empat kali sehari.

BAGAIMANA DIGUNAKAN

SKELAXIN (metaxalone) boleh didapati sebagai bujur 800 mg, menjaringkan tablet merah jambu yang tercatat dengan 8667 di sebelah kiri dan "S" di sisi yang lain. Terdapat dalam botol 100 ( NDC 60793-136-01) dan dalam botol 500 ( NDC 60793-136-05).

Simpan di Suhu Bilik Kawalan, antara 15 ° C dan 30 ° C (59 ° F dan 86 ° F).

SKELAXIN adalah cap dagang berdaftar King Pharmaceuticals Research and Development, Inc.

KESAN SAMPINGAN

Reaksi yang paling kerap ke metaxalone termasuk:

CNS: mengantuk, pening, sakit kepala, dan ketakutan atau "mudah marah";

Pencernaan: loya, muntah, gastrointestinalupset.

Reaksi buruk lain adalah:

Sistem Imun: reaksi hipersensitiviti, rashwith atau tanpa pruritus;

Hematologi: leukopenia; anemia hemolitik;

Hepatobiliary: jaundice.

Walaupun jarang, tindak balas anaphylactoid telah dilaporkan dengan metaxalone.

INTERAKSI DADAH

Tiada maklumat yang disediakan.

AMARAN

Sindrom Serotonin (SS), yang berpotensi mengancam nyawa, telah dilaporkan dengan penggunaan metaxalone. Laporan ini secara amnya berlaku apabila metaxalone digunakan bersamaan dengan ubat serotonergik (seperti tramadol atau perencat reaktif serotonin selektif (SSRIs)) atau apabila metaxalone digunakan pada dos yang lebih tinggi daripada dos yang disyorkan (lihat INTERAKSI DAN OVERDOSAGE ). Tanda-tanda SS mungkin termasuk clonus, agitasi, diaforesis, gegaran, hyperreflexia, hipertonia, dan ketinggian suhu.

SKELAXIN boleh meningkatkan kesan alkohol dan tekanan darah tinggi yang lain.

LANGKAH-LANGKAH

Metaxalone harus diberikan dengan hati-hati kepada pesakit yang mengalami kerosakan hati yang sudah ada sebelumnya. Kajian fungsi hati seragam harus dilakukan pada pesakit-pesakit ini.

Ujian palsu positif Benedict, disebabkan oleh bahan pengurangan yang tidak diketahui, telah diperhatikan. Ujian khusus glukosa akan membezakan penemuan.

Mengambil SKELAXIN dengan makanan boleh meningkatkan kemurungan SSP umum; Pesakit warga tua mungkin terdedah kepada kesan CNS ini. (Lihat PHARMACOLOGI KLINIKAL : MAKLUMAT PAKKOKOKINIKA DAN MAKLUMAT PELANGGAN ).

Karsinogenesis, Mutagenesis, Kemerosotan Kesuburan

Potensi karsinogenik metaxalone belum ditentukan.

Kehamilan

Kajian penghasilan semula pada tikus tidak menunjukkan bukti kesuburan yang merosakkan atau membahayakan janin akibat metaxalone. Pengalaman pemasaran selepas tidak menunjukkan bukti kecederaan janin, namun pengalaman seperti itu tidak dapat mengecualikan kemungkinan kerosakan yang jarang atau halus pada janin manusia. Penggunaan metaxalone yang selamat tidak dapat dijelaskan dengan kemungkinan kesan buruk terhadap perkembangan janin. Oleh itu, tablet metaxalone tidak boleh digunakan pada wanita yang sedang atau mungkin hamil dan terutamanya semasa kehamilan awal melainkan jika dalam pertimbangan doktor, potensi manfaat lebih besar daripada bahaya yang mungkin berlaku.

$config[ads_text5] not found

Ibu-ibu Kejururawatan

Tidak diketahui sama ada ubat ini dirembeskan dalam susu manusia. Sebagai peraturan umum, kejururawatan tidak boleh dilakukan semasa pesakit sedang menjalani ubat kerana banyak ubat dikeluarkan di dalam susu manusia.

Penggunaan Pediatrik

Keselamatan dan keberkesanan kanak-kanak berumur 12 tahun dan ke bawah tidak ditubuhkan.

OVERDOSE

Kematian dengan overdosis yang sengaja atau tidak sengaja telah berlaku dengan metaxalone, terutamanya dalam kombinasi dengan antidepresan, dan telah dilaporkan dengan kelas ubat ini bersama dengan alkohol.

Sarkoma serotonin telah dilaporkan apabila metaxalone digunakan pada dos yang lebih tinggi daripada dos yang disyorkan (lihat PERHATIAN ).

Apabila menentukan LD 50 pada tikus dan tikus, sedasi progresif, hipnosis, dan akhirnya kegagalan pernafasan telah diperhatikan apabila dos meningkat. Dalam anjing, tiada LD 50 boleh ditentukan kerana dos yang tinggi menghasilkan tindakan emetik dalam 15 hingga 30 minit.

Rawatan

Lavage gastrik dan terapi sokongan. Rundingan dengan pusat kawalan racun serantau adalah disyorkan.

CONTRAINDICATIONS

Hipersensitif yang diketahui kepada mana-mana komponen produk ini.

Kecenderungan yang diketahui kepada pengambilan ubat, hemolitik, atau anemia lain.

Fungsi renal atau hepatik yang terjejas dengan ketara.

PHARMACOLOGY KLINIKAL

Mekanisme Tindakan

Mekanisme tindakan metaxalone pada manusia tidak ditubuhkan, tetapi mungkin disebabkan oleh kemurungan sistem saraf pusat umum.

Metaxalone tidak mempunyai tindakan langsung pada mekanisme kontraksi otot striated, plat end motor, atau serat saraf.

$config[ads_text6] not found

Farmakokinetik

Farmakokinetik metaxalone telah dinilai dalam sukarelawan dewasa yang sihat selepas pentadbiran dos tunggal SKELAXIN di bawah keadaan berpuasa dan diberi makan pada dos antara 400 mg hingga 800 mg.

Penyerapan

Kepekatan plasma puncak metaxalone berlaku kira-kira 3 jam selepas dos oral 400 mg di bawah keadaan berpuasa. Selepas itu, kepekatan metaxalone menurun secara log-linear dengan separuh hayat terminal 9.0 ± 4.8 jam. Penggandaan dos SKELAXIN dari 400 mg hingga 800 mg menghasilkan peningkatan pendedahan metaxalon yang berkadar secara proporsional seperti yang ditunjukkan oleh kepekatan plasma puncak (Cmax) dan kawasan di bawah lengkung (AUC). Kapasiti dos pada dos di atas 800 mg tidak dikaji. Ketoksikan mutlak metaxalone tidak diketahui.

Parameter farmakokinetik dosis tunggal metaxalone dalam dua kumpulan sukarelawan yang sihat ditunjukkan dalam Jadual 1.

Jadual 1: Purata (% CV) Parameter Farmakokinetik Metaxalone

Dos (mg)Cmax (ng / mL)Tmax (h)AUC∞ (ng • h / mL)t½ (h)CL / F (L / h)
400 1983 (53)3.3 (35)7479 (51)9.0 (53)68 (50)
800 21816 (43)3.0 (39)15044 (46)8.0 (58)66 (51)
1 Subjek yang diterima tablet 1x400 mg di bawah keadaan berpuasa (N = 42)
2 Subjek menerima tablet 2x400 mg di bawah keadaan berpuasa (N = 59)

Kesan Makanan

Kajian rawak, dua hala, crossover telah dijalankan dalam 42 sukarelawan yang sihat (31 lelaki, 11 perempuan) yang dikendalikan satu tablet tablet 400 mg SKELAXIN di bawah keadaan berpuasa dan mengikuti sarapan pagi yang tinggi lemak. Subjek berumur antara 18 hingga 48 tahun (min umur = 23.5 ± 5.7 tahun). Berbanding dengan keadaan berpuasa, kehadiran makanan yang tinggi lemak semasa pentadbiran ubat meningkat C sebanyak 177.5% dan meningkat AUC (AUC0-t, AUC∞) masing-masing sebanyak 123.5% dan 115.4%. Kepekatan masa ke puncak (Tmax) juga tertangguh (4.3 h berbanding 3.3 h) dan separuh hayat terminal berkurangan (2.4 h berbanding 9.0 h) di bawah keadaan makan berbanding dengan berpuasa.

Dalam kajian kesan makanan yang kedua pada reka bentuk yang sama, dua tablet 400 mg SKELAXIN (800 mg) diberikan kepada sukarelawan yang sihat (N = 59, 37 lelaki, 22 wanita), berumur dari 18-50 tahun (min umur = 25.6 ± 8.7 tahun). Berbanding dengan keadaan berpuasa, kehadiran makanan yang tinggi lemak pada masa pentadbiran ubat meningkat C sebanyak 193.6% dan meningkat AUC (AUC0-t, AUC∞) sebanyak 146.4% dan 142.2%. Kepekatan masa ke puncak (Tmax) juga tertunda (4.9 h berbanding 3.0 h) dan separuh hayat terminal menurun (4.2 h berbanding 8.0 h) di bawah keadaan makan berbanding dengan keadaan berpuasa. Keputusan kesan makanan yang sama telah diperhatikan dalam kajian di atas apabila satu tablet SKELAXIN 800 mg diberikan di tempat dua tablet SKELAXIN 400 mg. Peningkatan pendedahan metaxalone yang bersamaan dengan penurunan dalam separuh hayat mungkin dikaitkan dengan penyerapan metaxalone yang lebih lengkap dengan kehadiran makanan yang tinggi lemak (Rajah 1).

Rajah 1: Purata (SD) Konsentrasi Metaxalone berikutan Dos 800mg di bawah syarat-syarat Fasted and Fed

Pengedaran, Metabolisme, Dan Pengekstrakan

Walaupun protein plasma mengikat dan bioavailabiliti mutlak metaxalone tidak diketahui, jumlah pengedaran jelas (V / F ~ 800 L) dan lipophilicity (log P = 2.42) metaxalone menunjukkan bahawa dadah diedarkan secara meluas dalam tisu. Metaxalone dimetabolisme oleh hati dan diekskresikan dalam air kencing sebagai metabolit yang tidak dikenali. Enzim Cytochrome P450 hepatik memainkan peranan dalam metabolisme metaxalone. Khususnya, CYP1A2, CYP2D6, CYP2E1, dan CYP3A4 dan, sedikit sebanyak, CYP2C8, CYP2C9, dan CYP2C19 muncul untuk memetabolisme metaxalone.

Metaxalone tidak menghalang enzim utama CYP seperti CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, dan CYP3A4. Metaxalone tidak menjejaskan enzim CYP utama seperti CYP1A2, CYP2B6, dan CYP3A4 secara in vitro .

Farmakokinetik dalam Populasi Khas

Umur

Kesan umur pada farmakokinetik metaxalone ditentukan selepas pentadbiran tunggal dua 400 mg tablet (800 mg) di bawah keadaan berpuasa dan diberi makan. Hasilnya dianalisis secara berasingan, serta digabungkan dengan hasil dari tiga kajian lain. Dengan menggunakan data gabungan, hasil menunjukkan bahawa farmakokinetik metaxalone secara signifikan lebih terjejas oleh umur di bawah keadaan berpuasa daripada keadaan di bawah keadaan makan, dengan bioavailabiliti di bawah keadaan berpuasa yang meningkat dengan usia.

Ketersediaan bio metakali di bawah keadaan yang berpuasa dan diberi makan dalam tiga kumpulan sukarelawan sihat yang berbeza-beza umur ditunjukkan dalam Jadual 2.

Jadual 2: Purata (% CV) Parameter Farmakokinetik Mengikut Pentadbiran Single Dua 400 mg SKELAXIN Tablet (800 mg) di bawah Syarat Fasted and Fed

Umur (tahun) Sukarelawan Muda Sukarelawan yang lebih tua
25.6 ± 8.7 39.3 ± 10.8 71.5 ± 5.0
N 59 21 23
MakananBerpuasaFedBerpuasaFedBerpuasaFed
Cmax (ng / mL)1816 (43)3510 (41)2719 (46)2915 (55)3168 (43)3680 (59)
Tmax (h)3.0 (39)4.9 (48)3.0 (40)8.7 (91)2.6 (30)6.5 (67)
AUC0-t (ng • h / mL)14531 (47)20683 (41)19836 (40)20482 (37)23797 (45)24340 (48)
AUC∞ (ng • h / mL)15045 (46)20833 (41)20490 (39)20815 (37)24194 (44)24704 (47)

Jantina

Kesan jantina pada farmakokinetik metaxalone dinilai dalam kajian label terbuka, di mana 48 sukarelawan dewasa yang sihat (24 lelaki, 24 perempuan) telah diberikan dua tablet SKELAXIN 400 mg (800 mg) di bawah keadaan berpuasa. Ketersediaan bio metakali adalah lebih tinggi pada wanita berbanding dengan lelaki seperti yang dibuktikan oleh Cmax (2115 ng / mL berbanding 1335 ng / mL) dan AUC∞ (17884 ng · h / mL berbanding 10328 ng · h / mL). Purata separuh hayat ialah 11.1 jam pada wanita dan 7.6 jam pada lelaki. Kelantangan pengagihan metaxalone adalah kira-kira 22% lebih tinggi pada lelaki daripada pada wanita, tetapi tidak jauh berbeza apabila dilaraskan untuk berat badan. Penemuan serupa juga dilihat apabila dataset gabungan yang digambarkan sebelum ini digunakan dalam analisis.

Kekurangan hepatik / buah pinggang

Kesan penyakit hepatik dan buah pinggang pada farmakokinetik metaxalone belum ditentukan. Sekiranya tidak ada maklumat sedemikian, SKELAXIN harus digunakan dengan berhati-hati pada pesakit dengan gangguan hepatic dan / atau renal.

MAKLUMAT PESAKIT

SKELAXIN boleh menjejaskan kebolehan mental dan / atau fizikal yang diperlukan untuk melaksanakan tugas berbahaya seperti jentera operasi atau memandu kenderaan bermotor, terutamanya apabila digunakan dengan alkohol atau depressan CNS yang lain.

INTERAKSI DADAH

Kesan sedatif SKELAXIN dan depressants CNS yang lain (misalnya alkohol, benzodiazepin, opioid, antidepresan tricyclic) mungkin aditif. Oleh itu, berhati-hati harus dilakukan dengan pesakit yang mengambil lebih daripada satu depressan CNS secara serentak.

Disebabkan potensi SS, berhati-hati dinasihatkan apabila metaxalone dikendalikan bersama dengan ubat-ubatan yang boleh menjejaskan neurotransmitter serotonergik, seperti tramadol atau SSRI (lihat PERHATIAN ).

Kategori Popular