Sinemet

Anonim

Tablet SINEMET® (carbidopa levodopa)

DESKRIPSI

SINEMET® (carbidopa levodopa) adalah kombinasi karbidopa dan levodopa untuk rawatan penyakit dan sindrom Parkinson.

Carbidopa, perencat decarboxylation asid amino aromatik, adalah sebatian putih, kristal, sedikit larut dalam air, dengan berat molekul 244.3. Ia direkabentuk secara kimia sebagai (-) - L-α- hydrazino-α-methyl-β- (3, 4-dihydroxybenzene) propanoic acid monohydrate. Rumusan empirisnya adalah C 10 H 14 N 2 O 4 • H 2 O, dan formula strukturnya ialah:

Kandungan tablet dinyatakan dalam bentuk carbidopa anhydrous yang mempunyai berat molekul 226.3.

Levodopa, asid amino aromatik, adalah sebatian putih, kristal, sedikit larut dalam air, dengan berat molekul 197.2. Ia ditakrifkan secara kimia sebagai (â € ") - L-α-amino-β- (3, 4-dihydroxybenzene) asid propanoik. Rumusan empirisnya adalah C 9 H 11 NO 4, dan formula strukturnya ialah:

SINEMET dibekalkan sebagai tablet dalam tiga kekuatan:

SINEMET 25-100, mengandungi 25 mg carbidopa dan 100 mg levodopa.

SINEMET 10-100, mengandungi 10 mg carbidopa dan 100 mg levodopa.

SINEMET 25-250, mengandungi 25 mg carbidopa dan 250 mg levodopa.

Bahan-bahan yang tidak aktif adalah hydroxypropyl cellulose, kanji pregelatinized, crospovidone, selulosa microcrystalline, dan magnesium stearate. SINEMET 10-100 dan 25-250 Tablet juga mengandungi FD & C Blue # 2 / Indigo Carmine AL. SINEMET 25-100 Tablet juga mengandungi D & C Yellow # 10 Lake.

INDIKASI

SINEMET ditunjukkan dalam rawatan penyakit Parkinson, parkinsonisme post-encephalitic, dan parkinsonisme simtomatik yang mungkin mengikuti keracunan karbon monoksida atau keracunan mangan.

Carbidopa membolehkan pesakit dirawat untuk penyakit Parkinson untuk menggunakan lebih banyak dos levodopa. Sesetengah pesakit yang memberi respons buruk kepada levodopa telah bertambah baik pada SINEMET. Ini kemungkinan besar disebabkan penurunan decarboxylation periferal levodopa yang disebabkan oleh pemberian carbidopa dan bukannya oleh kesan utama carbidopa pada sistem saraf. Carbidopa tidak ditunjukkan untuk meningkatkan keberkesanan intrinsik levodopa.

Carbidopa juga boleh mengurangkan loya dan muntah-muntah dan membenarkan titisan lebih cepat levodopa.

DOSEN DAN PENTADBIRAN

Dos harian harian SINEMET yang optimum perlu ditentukan oleh titrasi yang berhati-hati dalam setiap pesakit. Tablet SINEMET boleh didapati dalam nisbah 1: 4 nisbah carbidopa hingga levodopa (SINEMET 25-100) serta nisbah 1:10 (SINEMET 25-250 dan SINEMET 10-100). Tablet dua nisbah boleh diberikan secara berasingan atau digabungkan seperti yang diperlukan untuk menyediakan dos optimum.

Kajian menunjukkan bahawa decopaboxylase dopa periferal adalah tepu oleh carbidopa pada kira-kira 70 hingga 100 mg sehari. Pesakit yang menerima kurang daripada jumlah carbidopa ini lebih cenderung mengalami loya dan muntah.

Dos Permulaan Biasa

Dos yang terbaik dimulakan dengan satu tablet SINEMET 25-100 tiga kali sehari. Jadual dos ini menyediakan 75 mg carbidopa setiap hari. Dos boleh ditingkatkan dengan satu tablet setiap hari atau setiap hari yang lain, seperti yang diperlukan, sehingga dos lapan tablet SINEMET 25-100 sehari dicapai.

Jika SINEMET 10-100 digunakan, dos boleh dimulakan dengan satu tablet tiga atau empat kali sehari. Walau bagaimanapun, ini tidak akan memberikan jumlah carbidopa yang mencukupi untuk kebanyakan pesakit. Dos boleh ditingkatkan oleh satu tablet setiap hari atau setiap hari sehingga sejumlah lapan tablet (2 tablet qid) tercapai.

Cara Memindahkan Pesakit Dari Levodopa

Levodopa mesti dihentikan sekurang-kurangnya dua belas jam sebelum memulakan SINEMET. Satu dos harian SINEMET harus dipilih yang akan memberikan kira-kira 25% daripada dos levodopa sebelumnya. Pesakit yang mengambil kurang daripada 1500 mg levodopa sehari harus dimulakan pada satu tablet SINEMET 25-100 tiga atau empat kali sehari. Cadangan awal yang dicadangkan untuk kebanyakan pesakit yang mengambil lebih daripada 1500 mg levodopa adalah satu tablet SINEMET 25-250 tiga atau empat kali sehari.

Penyelenggaraan

Terapi perlu disesuaikan dan disesuaikan mengikut tindak balas terapeutik yang diingini. Sekurang-kurangnya 70 hingga 100 mg carbidopa setiap hari perlu disediakan. Apabila lebih banyak karbidopa diperlukan, satu tablet SINEMET 25-100 boleh digantikan untuk setiap tablet SINEMET 10-100. Apabila lebih banyak levodopa diperlukan, SINEMET 25-250 perlu diganti untuk SINEMET 25-100 atau SINEMET 10-100. Sekiranya perlu, dos carbidopa levodopa 25-250 boleh ditingkatkan dengan onehalf atau satu tablet setiap hari atau setiap hari hingga maksimum lapan tablet sehari. Pengalaman dengan jumlah dos carbidopa harian yang melebihi 200 mg adalah terhad.

$config[ads_text5] not found

Kerana kedua-dua respons terapeutik dan buruk berlaku lebih cepat dengan SINEMET daripada dengan levodopa sahaja, pesakit perlu dipantau dengan teliti semasa tempoh pelarasan dos. Khususnya, pergerakan sukarela akan berlaku lebih pantas dengan SINEMET daripada dengan levodopa. Kejadian pergerakan sukarela mungkin memerlukan pengurangan dos. Blepharospasm mungkin menjadi tanda awal dos yang berlebihan dalam sesetengah pesakit.

Tambahan Ubat Antiparkinoni Lain

Ubat standard untuk penyakit Parkinson, selain levodopa tanpa perencat decarboxylase, boleh digunakan bersamaan sementara SINEMET sedang ditadbir, walaupun penyesuaian dos mungkin diperlukan.

Gangguan Terapi

Kes-kes sporadis hiperpyrexia dan kekeliruan telah dikaitkan dengan pengurangan dos dan pengeluaran SINEMET. Pesakit harus diperhatikan dengan berhati-hati jika pengurangan atau penghentian SINEMET yang mendadak diperlukan, terutama jika pesakit menerima neuroleptik. (Lihat PERHATIAN .)

Sekiranya anestesia am diperlukan, SINEMET boleh diteruskan selagi pesakit dibenarkan mengambil cecair dan ubat dengan mulut. Sekiranya terapi terganggu buat sementara waktu, pesakit perlu diperhatikan untuk simptom yang menyerupai NMS, dan dos harian biasa boleh diberikan sebaik sahaja pesakit dapat mengambil ubat oral.

$config[ads_text6] not found

BAGAIMANA DIGUNAKAN

No. 3916A - SINEMET 25-100 Tablet adalah tablet berwarna kuning, bulat, tidak bersalut, yang dikodkan sebagai "650" pada satu sisi dan kosong di sisi yang lain. Mereka dibekalkan seperti berikut:

NDC 0006-3916-68 botol 100.

No. 3915 - SINEMET 10-100 Tablet adalah tablet berwarna biru muda, bulat, tidak bersalut terang, yang dikodkan sebagai "647" pada satu sisi dan kosong di sisi yang lain. Mereka dibekalkan seperti berikut:

NDC 0006-3915-68 botol 100.

No. 3917 - SINEMET 25-250 Tablet adalah tablet biru, bulat, tidak bersalut terang, yang dikodkan "654" pada satu sisi dan kosong di sisi yang lain. Mereka dibekalkan seperti berikut:

NDC 0006-3917-68 botol 100.

Penyimpanan Dan Pengendalian

Simpan pada 25 ° C (77 ° F), lawatan yang dibenarkan untuk 15-30 ° C (59-86 ° F) (lihat Suhu Bilik Kawalan USP ). Simpan dalam bekas yang tertutup rapat, dilindungi dari cahaya dan kelembapan.

Pengisian dalam bekas yang tertutup rapat dan terang.

KESAN SAMPINGAN

Reaksi buruk yang paling biasa yang dilaporkan dengan SINEMET termasuk dyskinesias, seperti choreiform, dystonic, dan pergerakan sukarela yang lain, dan loya.

Berikut adalah tindakbalas buruk lain yang telah dilaporkan dengan SINEMET:

Badan sebagai Keseluruhan

Kesakitan dada, asthenia.

Kardiovaskular

Kesalahan jantung, hipotensi, kesan ortostatik termasuk hipotensi ortostatik, hipertensi, syncope, phlebitis, palpitation.

Gastrointestinal

Air liur gelap, pendarahan gastrousus, perkembangan ulser duodenal, anoreksia, muntah-muntah, cirit-birit, sembelit, dispepsia, mulut kering, perubahan rasa.

Hematologi

Agranulocytosis, anemia hemolitik dan tidak hemolitik, trombositopenia, leukopenia.

Hipersensitivity

Angioedema, urticaria, pruritus, Henoch-Schönlein purpura, lesi bullous (termasuk reaksi seperti pempigus).

Musculoskeletal

Sakit belakang, sakit bahu, kekejangan otot.

Sistem Saraf / Psikiatri

Episod psikotik termasuk khayalan, halusinasi dan ideasi paranoid, episod bradykinetic (fenomena "on-off"), kekeliruan, pergolakan, pening, kelainan impian, mimpi buruk termasuk mimpi buruk, insomnia, paresthesia, sakit kepala, kemurungan dengan atau tanpa perkembangan kecenderungan bunuh diri, demensia, perjudian patologi, peningkatan libido termasuk hypersexuality, simptom kawalan impuls. Kejatuhan juga telah berlaku; Walau bagaimanapun, hubungan kausal dengan SINEMET belum ditubuhkan.

Pernafasan

Dyspnea, jangkitan pernafasan atas.

Kulit

Rash, meningkat peluh, alopecia, peluh gelap.

Urogenital

Infeksi saluran kencing, kekerapan urin, air kencing gelap.

Ujian Makmal

Menurun hemoglobin dan hematokrit; keabnormalan dalam fosfatase alkali, SGOT (AST), SGPT (ALT), LDH, bilirubin, BUN, ujian Coombs; glukosa serum yang tinggi; sel darah putih, bakteria, dan darah dalam air kencing.

Reaksi buruk lain yang telah dilaporkan dengan levodopa sahaja dan dengan pelbagai formulasi carbidopa levodopa, dan boleh berlaku dengan SINEMET adalah:

Badan sebagai Keseluruhan

Kesakitan abdomen dan kesusahan, keletihan.

Kardiovaskular

Infarksi miokardium.

Gastrointestinal

Kesakitan gastrousus, disfagia, sialorrhea, kembung perut, bruxism, sensasi membakar lidah, pedih ulu hati, cegukan.

Metabolik

Edema, berat badan, penurunan berat badan.

Musculoskeletal

Sakit kaki.

Sistem Saraf / Psikiatri

Ataxia, gangguan ekstrapyramidal, kejatuhan, kecemasan, keabnormalan busuk, ketegangan, penurunan ketajaman mental, gangguan ingatan, gangguan, euforia, blepharospasm (yang mungkin diambil sebagai tanda awal dos yang berlebihan, pertimbangan pengurangan dos boleh dibuat pada masa ini), trismus, peningkatan gegaran, kebas, otot berkurang, pengaktifan sindrom Horner, neuropati periferal.

Pernafasan

Kesakitan paru-paru, batuk.

Kulit

Melanoma ganas (lihat juga CONTRAINDICATIONS ), siram.

Senses Khas

Krisis oculografik, diplopia, penglihatan kabur, murid diluaskan.

Urogenital

Pengekalan air kencing, inkontinensia kencing, priapisme.

Pelbagai

Corak pernafasan yang pelik, pengsan, ketinggalan, kelesuan, kilauan panas, rasa rangsangan.

Ujian Makmal

Mengurangkan kiraan sel darah putih dan kalium serum; peningkatan kreatinin serum dan asid urik; protein dan glukosa dalam air kencing.

INTERAKSI DADAH

Perhatian harus dilakukan apabila ubat-ubatan berikut diberikan dengan SINEMET.

Hipotensi gejala postural berlaku apabila SINEMET ditambah kepada rawatan pesakit yang menerima ubat antihipertensi. Oleh itu, apabila terapi dengan SINEMET dimulakan, pelarasan dos ubat antihipertensi diperlukan.

Bagi pesakit yang menerima perencat MAO (Jenis A atau B), lihat CONTRAINDICATIONS . Terapi bersama dengan selegiline dan carbidopa levodopa mungkin dikaitkan dengan hipotensi ortostatik teruk yang tidak dikaitkan dengan carbidopa levodopa sahaja (lihat CONTRAINDICATIONS ).

Terdapat laporan yang jarang berlaku mengenai tindak balas yang merugikan, termasuk hipertensi dan dyskinesia, berikutan penggunaan bersamaan antidepresan tricyclic dan SINEMET.

Dopamine D2 antagonis reseptor (contohnya, phenothiazines, butyrophenones, risperidone) dan isoniazid boleh mengurangkan kesan terapeutik levodopa. Di samping itu, kesan levodopa yang bermanfaat dalam penyakit Parkinson telah dilaporkan terbalik oleh phenytoin dan papaverine. Pesakit yang mengambil ubat-ubatan ini dengan SINEMET perlu diperhatikan dengan teliti kerana kehilangan tindak balas terapeutik.

Penggunaan SINEMET dengan ejen dopamine-depleting (contohnya, reserpine dan tetrabenazine) atau ubat-ubatan lain yang diketahui mengosongkan kedai monoamin tidak disyorkan.

SINEMET dan garam besi atau multivitamin yang mengandungi garam besi harus digabungkan dengan berhati-hati. Garam besi boleh membentuk chelates dengan levodopa dan carbidopa dan seterusnya mengurangkan bioavailabiliti carbidopa dan levodopa.

Walaupun metoclopramide dapat meningkatkan bioavailabiliti levodopa dengan meningkatkan pengosongan gastrik, metoclopramide juga boleh menjejaskan kawalan penyakit oleh sifat antagonistik reseptor dopamine.

AMARAN

Apabila SINEMET diberikan kepada pesakit yang sedang dirawat dengan levodopa, levodopa mesti dihentikan sekurang-kurangnya dua belas jam sebelum terapi dengan SINEMET bermula. Untuk mengurangkan tindak balas yang merugikan, adalah perlu untuk membezakan terapi. Lihat seksyen DOSAGE DAN ADMINISTRATION sebelum memulakan terapi.

Penambahan carbidopa dengan levodopa dalam bentuk SINEMET mengurangkan kesan periferal (mual, muntah) akibat decarboxylation levodopa; Walau bagaimanapun, carbidopa tidak mengurangkan reaksi buruk akibat kesan sentral levodopa. Kerana karbidopa membenarkan lebih banyak levodopa mencapai otak dan lebih banyak dopamin akan dibentuk, kesan-kesan sistem saraf pusat (CNS) yang buruk, contohnya, dyskinesias (pergerakan sukarela), boleh berlaku pada dos yang lebih rendah dan lebih awal dengan SINEMET daripada dengan levodopa sahaja.

Semua pesakit harus diperhatikan dengan teliti untuk perkembangan kemurungan dengan kecenderungan bunuh diri yang bersamaan.

SINEMET perlu diberi perhatian dengan berhati-hati kepada pesakit yang mengalami penyakit kardiovaskular atau paru, penyakit asma bronkial, buah pinggang, hati atau endokrin.

Seperti halnya levodopa, penjagaan harus dijalankan untuk mengurus SINEMET kepada pesakit yang mempunyai riwayat infarksi miokardium yang mempunyai aritmia atrium, nodal, atau arteri ventrikular. Di dalam pesakit sedemikian, fungsi jantung perlu dipantau dengan penjagaan khusus semasa tempoh penyesuaian dos awal, dalam kemudahan dengan ketentuan untuk penjagaan jantung intensif.

Seperti levodopa, rawatan dengan SINEMET boleh meningkatkan kemungkinan perdarahan gastrousus pada pesakit dengan riwayat ulser peptik.

Jatuh Semasa Kegiatan Kehidupan Harian dan Somnolence

Pesakit yang mengambil SINEMET sahaja atau dengan ubat-ubatan dopaminergik yang lain telah melaporkan tiba-tiba tertidur tanpa memberi amaran sebelum mengantuk semasa terlibat dalam aktiviti-aktiviti kehidupan seharian (termasuk operasi kenderaan bermotor). Kemalangan jalan raya yang disebabkan oleh serangan tidur secara tiba-tiba telah dilaporkan. Walaupun ramai pesakit melaporkan masalah pada ubat-ubatan dopaminergik, terdapat laporan mengenai kemalangan jalan raya yang disebabkan oleh serangan tidur tiba-tiba di mana pesakit tidak menyedari sebarang tanda peringatan, seperti mengantuk yang berlebihan, dan percaya bahawa mereka adalah berjaga segera sebelum acara. Permulaan tidur yang mendadak telah dilaporkan berlaku sepanjang satu tahun selepas permulaan rawatan.

Jatuh tidur ketika terlibat dalam aktiviti-aktiviti kehidupan sehari-hari biasanya berlaku pada pesakit yang mengalami keadaan yang sudah ada sebelumnya, walaupun sesetengah pesakit tidak dapat memberikan sejarah sedemikian. Atas sebab ini, prescriber harus menilai semula pesakit untuk mengantuk atau mengantuk terutamanya kerana beberapa kejadian berlaku dengan baik selepas permulaan rawatan. Penyusun harus sedar bahawa pesakit mungkin tidak mengiktiraf mengantuk atau mengantuk sehingga terus mempersoalkan tentang mengantuk atau mengantuk semasa aktiviti tertentu. Pesakit harus dinasihatkan untuk berhati-hati ketika memandu atau mengendalikan mesin semasa rawatan dengan SINEMET. Pesakit yang sudah mengalami masalah atau episod mengenai serangan tidur secara tiba-tiba tidak boleh mengambil bahagian dalam aktiviti ini semasa rawatan dengan SINEMET.

Sebelum memulakan rawatan dengan SINEMET, menasihatkan pesakit tentang potensi untuk membasuh rasa mengantuk dan bertanya secara khusus tentang faktor-faktor yang boleh meningkatkan risiko untuk sesuatu penyakit dengan SINEMET seperti penggunaan ubat-ubatan sedutan yang bersamaan dan kehadiran gangguan tidur. Pertimbangkan berhenti SINEMET pada pesakit yang melaporkan tidur yang ketara atau episod tidur yang tertidur semasa aktiviti yang memerlukan penyertaan aktif (contohnya, perbualan, makan, dll.). Sekiranya rawatan dengan SINEMET berterusan, pesakit harus dinasihatkan untuk tidak memandu dan mengelakkan aktiviti lain yang berbahaya yang boleh menyebabkan kemudaratan jika pesakit menjadi tidak sihat. Terdapat maklumat yang mencukupi untuk menegaskan bahawa pengurangan dos akan menghapuskan kejadian tidur yang tertidur ketika terlibat dalam aktiviti-aktiviti kehidupan seharian.

Hyperpyrexia Dan Kekeliruan

Kes-kes sporadis kompleks yang menyerupai sindrom malignan neuroleptik (NMS) telah dilaporkan bersamaan dengan pengurangan dos atau penarikan agen-agen antiparkinoni tertentu seperti levodopa, carbidopa levodopa, atau carbidopa levodopa dilepaskan. Oleh itu, pesakit perlu diperhatikan dengan berhati-hati apabila dos levodopa dikurangkan secara tiba-tiba atau dihentikan, terutamanya jika pesakit menerima neuroleptik.

NMS adalah sindrom yang tidak biasa tetapi mengancam nyawa yang dicirikan oleh demam atau hyperthermia. Penemuan neurologi, termasuk ketegaran otot, pergerakan sukarela, kesedaran yang diubah, perubahan status mental; gangguan lain, seperti disfungsi autonomi, takikardia, tachypnea, berpeluh, hyper atau hipotensi; Penemuan makmal, seperti ketinggian creatine phosphokinase, leukositosis, myoglobinuria, dan peningkatan myoglobin serum telah dilaporkan.

Diagnosis awal keadaan ini adalah penting untuk pengurusan pesakit yang sesuai. Memandangkan NMS sebagai diagnosis mungkin dan mengetepikan penyakit akut lain (contohnya, pneumonia, jangkitan sistemik, dan lain-lain) adalah penting. Ini mungkin menjadi sangat kompleks jika pembentangan klinikal merangkumi kedua-dua penyakit perubatan yang serius dan tanda-tanda dan gejala extrapyramidal (EPS) yang tidak dirawat atau tidak dirawat dengan sempurna. Pertimbangan penting lain dalam diagnosis pembezaan termasuk ketoksikan antikolinergik pusat, strok haba, demam dadah, dan sistem saraf pusat utama (CNS).

Pengurusan NMS hendaklah termasuk: 1) rawatan simptomatik yang intensif dan pemantauan perubatan dan 2) rawatan sebarang masalah perubatan serius yang bersamaan dengan rawatan tertentu. Agonis dopamine, seperti bromocriptine, dan relaxant otot, seperti dantrolene, sering digunakan dalam rawatan NMS; Walau bagaimanapun, keberkesanannya tidak ditunjukkan dalam kajian terkawal.

LANGKAH-LANGKAH

Ketua

Seperti levodopa, penilaian berkala hepatik, fungsi hematopoietik, kardiovaskular, dan buah pinggang disyorkan semasa terapi lanjutan.

Pesakit dengan glaukoma sudut lebar kronik boleh dirawat dengan berhati-hati dengan SINEMET dengan syarat tekanan intraokular dikawal dengan baik dan pesakit dipantau dengan teliti untuk perubahan tekanan intraokular semasa terapi.

Dyskinesia

Levodopa sahaja, serta SINEMET, dikaitkan dengan dyskinesias. Kejadian dyskinesias mungkin memerlukan pengurangan dos.

Hallucinations / Behavior Seperti Psychotic

Halusinasi dan tingkah laku seperti psikotik telah dilaporkan dengan ubat dopaminergik. Secara umum, halusinasi hadir tidak lama selepas permulaan terapi dan mungkin responsif terhadap pengurangan dos dalam levodopa. Halusinasi mungkin disertai oleh kekeliruan dan kurang mendapat gangguan tidur (insomnia) dan bermimpi yang berlebihan.

SINEMET mungkin mempunyai kesan yang sama terhadap pemikiran dan tingkah laku. Pemikiran dan tingkah laku yang tidak normal ini mungkin hadir dengan satu atau lebih gejala, termasuk ideasi paranoid, khayalan, halusinasi, kekeliruan, kelakuan seperti psikotik, kekeliruan, kelakuan agresif, pergolakan, dan kecemasan.

Biasanya, pesakit yang mempunyai masalah psikotik utama tidak harus dirawat dengan SINEMET, kerana risiko memburukkan psikosis. Di samping itu, ubat-ubatan tertentu yang digunakan untuk merawat psikosis boleh memburukkan gejala penyakit Parkinson dan boleh mengurangkan keberkesanan SINEMET.

Kawalan Impuls / Kelakuan Kompulsif

Laporan pesakit yang mengambil ubat dopaminergik (ubat-ubatan yang meningkatkan nada dopaminergik pusat), mencadangkan bahawa pesakit mungkin mengalami dorongan yang kuat untuk berjudi, meningkatkan kecemasan seksual, mendesak untuk membelanjakan wang, makan pesta, dan / atau dendam yang lain, dan ketidakupayaan untuk mengawal dorongan ini. Dalam beberapa kes, walaupun tidak semua, dorongan ini dilaporkan telah berhenti apabila dos dikurangkan atau ubat itu dihentikan. Kerana pesakit tidak dapat mengenali kelakuan ini sebagai tidak normal, adalah penting untuk prescriber untuk meminta secara khusus pesakit atau penjaga tentang perkembangan permasalahan perjudian baru atau meningkat, dorongan seksual, perbelanjaan yang tidak terkawal atau dendam lain ketika sedang dirawat dengan SINEMET. Pakar perubatan harus mempertimbangkan pengurangan dos atau menghentikan pengambilan ubat jika pesakit mengalami masalah sedemikian semasa mengambil SINEMET (lihat MAKLUMAT PESAKIT ).

Melanoma

Kajian epidemiologi menunjukkan bahawa pesakit dengan penyakit Parkinson mempunyai risiko lebih tinggi (2- hingga kira-kira 6 kali lebih tinggi) melanoma berkembang daripada populasi umum. Sama ada peningkatan risiko yang disebabkan oleh penyakit Parkinson atau faktor lain, seperti ubat yang digunakan untuk merawat penyakit Parkinson, adalah tidak jelas.

Atas sebab-sebab yang dinyatakan di atas, pesakit dan pembekal dinasihatkan untuk memantau melanoma secara kerap dan secara teratur apabila menggunakan SINEMET untuk sebarang petunjuk. Secara idealnya, pemeriksaan kulit berkala hendaklah dilakukan oleh individu-individu yang layak (contohnya, ahli dermatologi).

Ujian Makmal

Ketidaksuburan dalam ujian makmal mungkin termasuk ujian fungsi hati seperti fosfatase alkali, SGOT (AST), SGPT (ALT), dehidrogenase laktik (LDH), dan bilirubin. Ketidaksuburan dalam urea nitrogen darah (BUN) dan ujian Coombs positif juga telah dilaporkan. Umumnya, kadar urea nitrogen darah, kreatinin, dan asid urik lebih rendah semasa pentadbiran SINEMET daripada dengan levodopa.

SINEMET boleh menyebabkan tindak balas positif palsu bagi badan-badan keton kencing semasa ujian pita digunakan untuk menentukan ketonuria. Reaksi ini tidak akan diubah dengan mendidih spesimen air kencing. Ujian falsenegatif boleh mengakibatkan penggunaan kaedah glukosa-oksidase untuk ujian glukosuria.

Kes pheochromocytoma yang didiagnosis palsu pada pesakit pada terapi carbidopa levodopa telah dilaporkan sangat jarang. Perhatian harus dilakukan apabila mentafsirkan kadar plasma dan air kencing catecholamines dan metabolit mereka pada pesakit pada terapi levodopa atau carbidopa levodopa.

Karsinogenesis, Mutagenesis, Kemerosotan Kesuburan

Dalam dua tahun bioassay SINEMET, tiada bukti karsinogenisiti dijumpai dalam tikus yang menerima dos kira-kira dua kali dos harian manusia maksimum carbidopa dan empat kali dos manusia maksimum harian levodopa.

Dalam kajian semula dengan SINEMET, tidak ada kesan pada kesuburan yang terdapat dalam tikus yang menerima dos kira-kira dua kali sehari maksimum dos manusia carbidopa dan empat kali maksimum dos harian manusia levodopa.

Kehamilan

Kategori Kehamilan C

Tiada kesan teratogenik diperhatikan dalam kajian pada tikus yang menerima sehingga 20 kali maksimum dos manusia yang disyorkan SINEMET. Terdapat penurunan jumlah pukulan hidup yang disampaikan oleh tikus yang menerima kira-kira dua kali maksimum dos manusia yang dicadangkan karbidopa dan kira-kira lima kali maksimum dos manusia disyorkan levodopa semasa organogenesis. SINEMET menyebabkan kedua-dua dos dan nisbah kecacatan skeletal dalam arnab di semua dos dan nisbah carbidopa / levodopa diuji, iaitu 10 kali / 5 kali maksimum dos manusia yang disyorkan carbidopa / levodopa hingga 20 kali / 10 kali maksimum dos manusia yang dicadangkan carbidopa / levodopa.

Tiada kajian yang mencukupi atau dikawal dengan baik dalam wanita hamil. Telah dilaporkan dari kes individu bahawa levodopa melintasi penghalang plasenta manusia, memasuki janin, dan dimetabolisme. Kepekatan carbidopa dalam tisu janin kelihatan minimum. Penggunaan SINEMET pada wanita yang berpotensi melahirkan anak memerlukan faedah ubat yang dijangkakan akan ditimbang terhadap bahaya yang mungkin berlaku kepada ibu dan anak.

Ibu-ibu Kejururawatan

Levodopa telah dikesan dalam susu manusia. Berhati-hati harus dilakukan apabila SINEMET diberikan kepada seorang wanita kejururawatan.

Penggunaan Pediatrik

Keselamatan dan keberkesanan dalam pesakit pediatrik tidak ditubuhkan. Penggunaan dadah pada pesakit di bawah umur 18 tahun tidak digalakkan.

Penggunaan Geriatrik

Dalam ujian keberkesanan klinikal untuk SINEMET, hampir separuh daripada pesakit lebih tua daripada 65, tetapi sedikit lebih tua daripada 75. Tidak ada perbezaan bermakna secara bermakna dalam keselamatan atau keberkesanan yang diperhatikan di antara mata pelajaran ini dan subjek yang lebih muda, tetapi sensitiviti lebih tinggi dari beberapa individu yang lebih tua tindak balas ubat-ubatan yang buruk seperti halusinasi tidak dapat dikesampingkan. Tidak ada cadangan dosis spesifik berdasarkan data farmakologi klinikal seperti SINEMET dititikberatkan sebagai diterima untuk kesan klinikal.

OVERDOSE

Pengurusan overdosage akut dengan SINEMET adalah sama dengan pengurusan overdosage akut dengan levodopa. Pyridoxine tidak berkesan dalam membalikkan tindakan SINEMET.

Langkah-langkah sokongan umum hendaklah diambil bekerja, bersama-sama dengan lavage gastrik. Cecair intravena perlu diberikan dengan bijaksana dan saluran udara yang mencukupi dikekalkan. Pemantauan elektrokardiografi harus dimulakan dan pesakit diperhatikan dengan teliti untuk perkembangan aritmia; jika perlu, terapi antiarrhythmik yang sesuai harus diberikan. Kemungkinan pesakit mungkin mengambil ubat-ubatan lain serta SINEMET harus dipertimbangkan. Sehingga kini, tiada pengalaman telah dilaporkan dengan dialisis; Oleh itu, nilainya dalam overdosage tidak diketahui.

Berdasarkan kajian di mana dosis tinggi levodopa dan / atau carbidopa diberikan, sebahagian besar tikus dan tikus diberikan dosis levodopa oral tunggal kira-kira 1500-2000 mg / kg dijangka mati. Sebilangan besar tikus bayi kedua-dua jantina dijangka mati dengan dos 800 mg / kg. Sebilangan besar tikus dijangka mati selepas rawatan dengan dosis karbidopa yang sama. Penambahan carbidopa dalam nisbah 1:10 dengan levodopa meningkatkan dos di mana sebahagian besar tikus dijangka akan mati kepada 3360 mg / kg.

CONTRAINDICATIONS

Inhibitor Nonoective monoamine oxidase (MAO) adalah kontraindikasi untuk digunakan dengan SINEMET. Perencat ini mesti dihentikan sekurang-kurangnya dua minggu sebelum memulakan terapi dengan SINEMET. SINEMET boleh diberikan bersamaan dengan dos yang disyorkan pengeluar MAO inhibitor dengan selektiviti untuk MAO jenis B (contohnya, selegiline HCl) (lihat INTERAKSI OLEH ).

SINEMET dikontraindikasikan pada pesakit dengan hipersensitif yang diketahui kepada mana-mana komponen ubat ini, dan pada pesakit dengan glaukoma sudut sempit.

PHARMACOLOGY KLINIKAL

Mekanisme Tindakan

Penyakit Parkinson adalah gangguan progresif, neurodegeneratif sistem saraf extrapyramidal yang memberi kesan kepada pergerakan dan kawalan sistem otot rangka. Ciri-ciri cirinya termasuk berehat tremor, ketegaran, dan pergerakan bradykinetic. Rawatan simptom, seperti terapi levodopa, boleh membenarkan pesakit lebih mudah bergerak.

Bukti terkini menunjukkan bahawa gejala-gejala penyakit Parkinson berkaitan dengan pengurangan dopamin dalam korpus striatum. Pentadbiran dopamin tidak berkesan dalam rawatan penyakit Parkinson kerana ia tidak menyeberangi halangan otak darah. Walau bagaimanapun, levodopa, pendahuluan metabolik dopamine, merentasi halangan otak darah, dan mungkin ditukar kepada dopamin di dalam otak. Ini dianggap sebagai mekanisme di mana levodopa melegakan gejala penyakit Parkinson.

Farmakodinamik

Apabila levodopa diberikan secara lisan, ia cepat decarboxylated ke dopamin dalam tisu extracerebral supaya hanya sebahagian kecil daripada dos tertentu diangkut tidak berubah kepada sistem saraf pusat. Atas sebab ini, dosis besar levodopa diperlukan untuk kesan terapeutik yang mencukupi, dan ini sering disertai dengan loya dan reaksi buruk yang lain, yang sebahagiannya disebabkan dopamin yang terbentuk dalam tisu extracerebral.

Oleh kerana levodopa bersaing dengan asid amino tertentu untuk pengangkutan di seluruh dinding usus, penyerapan levodopa mungkin mengalami gangguan pada beberapa pesakit pada diet protein tinggi.

Carbidopa menghalang decarboxylation levodopa periferal. Ia tidak menyeberangi halangan otak darah dan tidak menjejaskan metabolisme levodopa dalam sistem saraf pusat.

Insiden mual dan muntah akibat levodopa kurang dengan SINEMET berbanding dengan levodopa. Dalam banyak pesakit, pengurangan loya dan muntah ini akan membolehkan titration dos lebih cepat.

Sejak aktivitas decarboxylase yang menghalangnya terhad kepada tisu extracerebral, pentadbiran carbidopa dengan levodopa membuat lebih banyak levodopa tersedia untuk pengangkutan ke otak.

Farmakokinetik

Carbidopa mengurangkan jumlah levodopa yang diperlukan untuk menghasilkan tindak balas yang diberikan kira-kira 75% dan, apabila ditadbir dengan levodopa, meningkatkan tahap plasma dan plasma separuh hayat levodopa, dan menurunkan plasma dan dopamin kencing dan asid homovanillic.

Separuh hayat plasma levodopa adalah kira-kira 50 minit, tanpa carbidopa. Apabila carbidopa dan levodopa ditadbir bersama, separuh hayat levodopa meningkat kepada kira-kira 1.5 jam. Pada keadaan mantap, bioavailabiliti carbidopa dari tablet SINEMET adalah kira-kira 99% berbanding dengan pentadbiran bersamaan carbidopa dan levodopa.

Dalam kajian farmakologi klinikal, pentadbiran carbidopa dan levodopa secara serentak menghasilkan perkumuhan kencing levodopa yang lebih tinggi berkadaran dengan perkumuhan dopamine daripada pentadbiran kedua-dua ubat pada masa yang berasingan.

Pyridoxine hydrochloride (vitamin B6), dalam dos oral 10 mg hingga 25 mg, boleh membalikkan kesan levodopa dengan meningkatkan kadar decarboxylation asid amino aromatik. Carbidopa menghalang tindakan ini pyridoxine; Oleh itu, SINEMET boleh diberikan kepada pesakit yang menerima pyridoxine tambahan (vitamin B 6 ).

Populasi Khas

Geriatrik

Satu kajian dalam lapan subjek kesihatan muda (21-22 tahun) dan lapan subjek kesihatan warga tua (69-76 tahun) memperlihatkan bahawa ketoksikan mutlak levodopa adalah sama antara subjek-subjek yang muda dan tua berikutan pentadbiran oral levodopa dan carbidopa. Walau bagaimanapun, pendedahan sistemik (AUC) levodopa meningkat sebanyak 55% dalam mata pelajaran warga tua berbanding dengan mata pelajaran muda. Berdasarkan kajian lain dalam empat puluh pesakit dengan penyakit Parkinson, terdapat korelasi antara usia pesakit dan peningkatan AUC levodopa berikutan pentadbiran levodopa dan perencat dopa decarboxylase. AUC levodopa meningkat sebanyak 28% pada pesakit tua (≥ 65 tahun) berbanding dengan pesakit muda (<65 tahun). Di samping itu, nilai min Cmax untuk levodopa meningkat sebanyak 24% kepada pesakit tua (≥ 65 yr) berbanding dengan pesakit muda (<65 yr) (lihat PRECAUTIONS, Geriatric Use ).

AUC carbidopa meningkat pada subjek tua (n = 10, 65-76 tahun) sebanyak 29% berbanding subjek muda (n = 24, 23-64 tahun) berikutan pentadbiran IV 50 mg levodopa dengan carbidopa (50 mg). Peningkatan ini tidak dianggap sebagai kesan penting secara klinikal.

MAKLUMAT PESAKIT

Pesakit harus dimaklumkan bahawa SINEMET adalah penggubalan segera karbidopa levodopa yang dirancang untuk memulakan pelepasan ramuan dalam masa 30 minit. Adalah penting bahawa SINEMET diambil secara berkala mengikut jadual yang digariskan oleh doktor. Pesakit perlu diberi amaran untuk tidak mengubah rejimen dos yang ditetapkan dan tidak menambah apa-apa ubat antiparkinson tambahan, termasuk persediaan carbidopa levodopa yang lain, tanpa terlebih dahulu berunding dengan doktor.

Pesakit perlu dimaklumkan bahawa kadang-kadang kesan 'memakai' mungkin berlaku pada akhir selang dos. Doktor perlu dimaklumkan jika tindak balas tersebut menimbulkan masalah kepada gaya hidup.

Pesakit perlu dimaklumkan bahawa kadang-kadang, warna gelap (merah, coklat, atau hitam) mungkin muncul dalam air liur, air kencing, atau peluh selepas pengambilan SINEMET. Walaupun warna nampaknya tidak bermakna secara klinikal, pakaian mungkin berubah warna.

Pesakit perlu dinasihatkan bahawa perubahan diet ke makanan yang tinggi dalam protein mungkin menunda penyerapan levodopa dan dapat mengurangkan jumlah yang diambil dalam peredaran. Keasaman yang berlebihan juga menangguhkan perut kosong, sekali gus melambatkan penyerapan levodopa. Garam besi (seperti dalam tablet multivitamin) juga boleh mengurangkan jumlah levodopa yang terdapat pada badan. Faktor-faktor di atas boleh mengurangkan keberkesanan klinikal levodopa atau terapi levodopa carbidopa.

Pesakit perlu dimaklumkan tentang kemungkinan terjadinya tidur secara tiba-tiba semasa aktiviti harian, dalam beberapa kes tanpa tanda-tanda amaran atau amaran, apabila mereka mengambil ejen dopaminergik, termasuk levodopa. Pesakit harus dinasihatkan untuk berhati-hati ketika memandu atau mengendalikan mesin dan jika mereka mengalami gangguan dan / atau serangan tidur tiba-tiba, mereka harus menahan diri dari kegiatan ini. (Lihat PERHATIAN, Tidur Semasa Kegiatan Kehidupan Harian dan Semangat .)

Terdapat laporan pesakit yang mengalami dendam yang kuat untuk berjudi, mendesak keghairahan seksual, dan lain-lain keperluan mendesak, dan ketidakupayaan untuk mengawal kesukaran ini semasa mengambil satu atau lebih ubat-ubatan yang meningkatkan nada dopaminergik pusat dan yang umumnya digunakan untuk rawatan Penyakit Parkinson, termasuk SINEMET. Walaupun tidak terbukti bahawa ubat-ubatan ini menyebabkan kejadian ini, dorongan ini dilaporkan telah berhenti dalam beberapa kes apabila dos dikurangkan atau ubat dihentikan. Prescriber harus bertanya kepada pesakit mengenai perkembangan perjuangan judi baru atau peningkatan, keseronokan seksual atau dorongan lain ketika sedang dirawat dengan SINEMET. Pesakit harus memaklumkan kepada doktor mereka jika mereka mengalami masalah perjudian baru atau meningkat, peningkatan keseronokan seksual, atau dorongan yang serius ketika mengambil SINEMET. Doktor harus mempertimbangkan pengurangan dos atau menghentikan pengambilan ubat jika pesakit mengalami masalah sedemikian semasa mengambil SINEMET (Lihat PRECAUTIONS, Kawalan Impuls / Kelakuan Kompulsif ).

Kategori Popular