Plenaxis

Anonim

Plenaxis ™
(abarelix) untuk Suspensi Suntik

AMARAN

Reaksi alahan sistemik segera, yang mengakibatkan hipotensi dan syncope, telah berlaku selepas pentadbiran Plenaxis ™. Reaksi segera ini telah dilaporkan berlaku selepas mana-mana pentadbiran Plenaxis ™, termasuk selepas dos awal. Risiko terkumpul reaksi sedemikian meningkat dengan tempoh rawatan (lihat PERHATIAN). Selepas setiap suntikan Plenaxis ™, pesakit perlu diperhatikan sekurang-kurangnya 30 minit di pejabat dan sekiranya berlaku tindak balas alahan, diuruskan dengan sewajarnya.

  • Hanya doktor yang mendaftar di Program Plenaxis ™ PLUS (Program Keselamatan Pengguna Plenaxis ™), berdasarkan pengesahan kelayakan dan penerimaan tanggungjawab yang ditetapkan, mungkin menetapkan Plenaxis ™ (Lihat DOSEN DAN PENTADBIRAN DAN CARA YANG DIBENARKAN).
  • Plenaxis ™ ditunjukkan untuk rawatan kencing lelaki yang mempunyai kanser prostat simtomatik yang maju, di mana terapi agonis LHRH tidak sesuai dan yang menolak pengambilan pembedahan dan mempunyai satu atau lebih daripada yang berikut: (1) risiko kompromi neurologi akibat metastasis, (2) halangan saluran ureter atau pundi kencing yang disebabkan oleh pencerobohan atau penyakit metastatik tempatan, atau (3) kesakitan tulang yang teruk dari metastase skeletal yang berterusan pada analgesik narkotik.
  • Keberkesanan Plenaxis ™ dalam menindas testosteron serum ke tahap kembar berkurang dengan dos berterusan pada sesetengah pesakit (lihat PHARMACOLOGY KLINIKAL, Farmakodinamik). Keberkesanan melebihi 12 bulan belum ditubuhkan. Kegagalan rawatan dapat dikesan dengan mengukur kepekatan total testosteron serum sebelum pentadbiran pada Hari 29 dan setiap 8 minggu kemudian (lihat PERHATIAN).

DESKRIPSI

Abarelix untuk penggantungan suntikan (Plenaxis ™) adalah decapeptide sintetik dengan aktiviti antagonistik yang kuat terhadap gonadotropin yang melepaskan hormon secara semula jadi (GnRH). Plenaxis ™ menghalang gonadotropin dan pengeluaran androgen yang berkaitan dengan secara terus dan bersaing secara bersaing dengan reseptor GnRH dalam pituitari.

Abarelix digambarkan secara kimia sebagai asetil-D-β-naphthylalanyl-D-4-chlorophenylalanyl- D-3-pyridylalanyl-L-seryl-LN-methyl-tyrosyl-D-asparagyl-L- leucyl-LN (ε) -isopropyllysyl- L-prolyl-D-alanyl-amide. Ia pada asalnya dihasilkan sebagai kompleks air asetat dan ditukar kepada kompleks air karboksimetilselulosa (CMC) dalam pembuatan produk dadah. Berat molekul untuk abarelix asas bebas anhidrat adalah 1416.06.

Formula struktur untuk peptida abarelix ialah:

Abarelix untuk penggantungan suntikan dibekalkan sebagai serbuk kering putih steril putih yang apabila bercampur dengan pengencer, 0.9% Sodium Chloride Suction, USP, menjadi penggantungan depot yang dimaksudkan untuk suntikan intramuskular (IM). Dos tunggal dos mengandungi 113 mg asas abarelix peptida asas (bersih) yang dibekalkan dalam kompleks CMC abarelix. Kompleks ini juga mengandungi 19.1 hingga 31 mg CMC. Setelah vial dibentuk semula dengan 2.2 mL suntikan natrium klorida 0.9%, 2 mL diberikan untuk menyampaikan dos 100 mg abarelix (bersih) sebagai kompleks CMC abarelix pada pH 5 ± 1.

INDIKASI

Plenaxis ™ ditunjukkan untuk rawatan kencing lelaki yang mempunyai kanser prostat simtomatik yang maju, di mana terapi agonis LHRH tidak sesuai dan yang menolak pengambilan pembedahan dan mempunyai satu atau lebih daripada yang berikut: (1) risiko kompromi neurologi akibat metastasis, (2) halangan saluran ureter atau pundi kencing yang disebabkan oleh pencerobohan atau penyakit metastatik tempatan, atau (3) kesakitan tulang yang teruk dari metastase skeletal yang berterusan pada analgesik narkotik.

DOSEN DAN PENTADBIRAN

Atas alasan keselamatan, Plenaxis ™ diluluskan dengan sekatan pemasaran. Hanya doktor yang membuktikan kelayakan berikut dan menerima tanggungjawab berikut, dan atas dasar itu mendaftar dalam program Plenaxis ™ PLUS PRAECIS PHARMACEUTICALS INCORPORATED harus menetapkan Plenaxis ™. PRAECIS PHARMACEUTICALS INCORPORATED dan ejennya akan menyediakan Plenaxis ™ kepada doktor yang mendaftar dalam Program Plenaxis ™ PLUS.

Untuk mendaftar, doktor mesti membuktikan bahawa mereka dapat dan bersedia untuk:

  • mendiagnosis dan menguruskan kanser prostat simptom canggih.
  • mendiagnosis dan merawat reaksi alahan, termasuk anafilaksis.
  • mempunyai akses kepada ubat dan peralatan yang diperlukan untuk merawat reaksi alahan, termasuk anafilaksis.
  • mempunyai pesakit yang diperhatikan untuk pembangunan reaksi alahan selama 30 minit selepas setiap pentadbiran Plenaxis ™.
  • faham risiko dan faedah rawatan paliatif dengan Plenaxis ™, termasuk maklumat dari Pakej Pakej, Maklumat Pesakit, dan Doktor Falsafah.
  • mendidik pesakit tentang risiko dan manfaat rawatan dengan Plenaxis ™ dan dapatkan tandatangan pesakit pada halaman tandatangan Maklumat Pesakit, tandatangan, dan letakkan borang yang ditandatangani asal dalam rekod perubatan pesakit, dan berikan satu salinan risalah Maklumat Pesakit dengan halaman yang ditandatangani kepada pesakit.
  • melaporkan kejadian buruk yang serius, seperti apa-apa kejadian alergi sistemik segera (termasuk anafilaksis, hipotensi, dan sinkop) secepat mungkin ke PRAECIS PHARMACEUTICALS DIPERBADANKAN di 1-866-PLENAXIS (1-866-753-6294) atau kepada Makanan dan Program MedWatch Pentadbiran Dadah di 1-800-FDA-1088.
  • faham bahawa mereka boleh menarik balik pendaftaran mereka dalam Program Penetapan Plenaxis ™ oleh kenyataan bertulis yang dikemukakan kepada PRAECIS PHARMACEUTICALS INCORPORATED (maklumat hubungan di bawah) atau bahawa PRAECIS PHARMACEUTICALS INCORPORATED boleh mengeluarkan doktor daripada Program Plenaxis ™ PLUS jika mereka tidak memenuhi tanggungjawab yang dipersetujui .

$config[ads_text5] not found

Untuk mendaftarkan diri dalam panggilan Plenaxis ™ Prescribing Program 1-866-PLENAXIS (1-866-753-6294) atau layari www.plenaxisplus.com.

Dos: Dosis Plenaxis ™ yang disyorkan adalah 100 mg yang diberikan secara intramuskular ke punggung pada Hari 1, 15, 29 (minggu ke 4) dan setiap 4 minggu selepas itu. Kegagalan rawatan dapat dikesan dengan mengukur konsentrasi serum testosteron hanya sebelum pentadbiran Plenaxis ™, bermula pada Hari 29 dan setiap 8 minggu selepas itu.

$config[ads_text6] not found

Arahan untuk Menanam semula dan Mengurus Plenaxis ™

Baca arahan sepenuhnya sebelum melakukan penyesuaian semula.

Serbuk steril untuk penggantungan hendaklah direkodkan mengikut arahan berikut:

Arahan Penyulingan untuk 1 Vial Plenaxis ™ untuk Menyediakan Dos 100 mg (50 mg / mL) sebagai Suntikan IM Tunggal

Gunakan teknik aseptik sepanjang.

Sebelum menyusun semula, perlahan-lahan goncangkan botol Plenaxis ™ (abarelix untuk penggantungan suntikan). Tahan botol pada sudut (45 darjah) dan ketik ringan di atas meja untuk memecahkan sebarang caking.

Mengeluarkan 2.2 mL 0.9% Natrium Klorida Injil, USP menggunakan jarum 18 G x 1 ½ "tertutup dan jarum 3 cc. Buang pembazir yang tinggal.

Gambar 1

Menjaga botol tegak, masukkan jarum ke dalam botol dan suntikan penyedut dengan cepat .

Sebelum mengeluarkan jarum, hapuskan 2.2 mL udara. Goncang segera.

Gambar 2

Goncang selama kira-kira 15 saat. Biarkan botol itu berdiri selama kira-kira 2 minit. Ketik botol untuk mengurangkan berbuih dan pusing botol sekali-sekala.

Sekali lagi, goncang selama kira-kira 15 saat. Biarkan botol itu berdiri selama kira-kira 2 minit. Ketik botol untuk mengurangkan berbuih dan pusing botol sekali-sekala.

Gambar 3

Jangan masukkan semula udara ke dalam botol. Cari tempat suntikan kedua pada penyumbat, dan masukkan 18 jarum G. Invert the vial and draw some suspension into the syringe and without removing the jar from the reinject vial it at any solids remaining in the vial. Ulangi proses sehingga semua pepejal tersebar.

Bawa botol sebelum mengeluarkan dan tarik balik keseluruhan kandungan (sekurang-kurangnya 2 mL) dengan meletakkan jarum pada sudut 45 darjah seperti yang ditunjukkan dalam gambar.

Gambar 4

Tarik pelocok kembali untuk memulihkan penggantungan sisa dalam jarum 18 G x1½ ".

Pertukaran 18 G x 1 ½ "jarum dengan 22 g x 1½" jarum suntikan Keselamatan Glide ™ yang disertakan.

Gambar 5

Masukkan jarum di tapak suntikan yang diingini, tarik plunger ke belakang untuk memeriksa aliran darah semula. Jika darah mengalir ke dalam picagari, jangan menyuntik di laman web ini. Pilih tapak suntikan yang lain.

Menyerahkan keseluruhan penggantungan semula secara intramuskular dengan segera.

Gambar 6

Perhatikan pesakit selepas suntikan selama 30 minit untuk sebarang tanda tindak balas alahan.

Plenaxis ™ tidak mengandungi pengawet dan harus ditadbir dalam masa 1 jam selepas penyusunan semula.

Penyimpanan

Simpan pada suhu 25 ° C (77 ° F), lawatan ke 15-30 ° C (59-86 ° F), Suhu Bilik Kawalan USP.

BAGAIMANA DIGUNAKAN

Doktor mesti membuktikan kelayakan dan menerima tanggungjawab dalam bahagian DOSAGE DAN ADMINISTRATION dalam memasukkan pakej ini dengan mengemukakan borang Perakuan Doktor kepada PRAECIS PHARMACEUTICALS yang DIPERBADANKAN untuk didaftarkan dalam Program Plenaxis ™ PLUS. PRAECIS PHARMACEUTICALS DIPERBADANKAN dan agennya hanya akan menyediakan Plenaxis ™ kepada doktor yang mendaftar dalam Program Penetapan Plenaxis ™. Plenaxis ™ botol tidak boleh dijual semula atau diagihkan semula.

Plenaxis ™ (abarelix untuk penggantungan suntikan) dibekalkan sebagai satu-dosis tunggal, vaksin preservativefree yang mengandungi 113 mg abarelix (peptida asas bebas anhidrat) sebagai kompleks CMC abarelix, serbuk steril (NDC 68158-149-01) yang, apabila dibentuk semula dengan 2.2 ml larutan natrium klorida 0.9%, menghasilkan dos 2 mL yang disampaikan sebanyak 100 mg (50 mg / mL). Setiap pek dispensing tunggal juga mengandungi: satu larutan 10 ml larutan suntikan 0.9% Natrium Klorida Suntikan, USP, satu jarum suntikan 3 cc dengan 18 jarum 1½ inci dan satu jarum suntikan Keselamatan 22 inci 1½ inci.

Praecis Pharmaceuticals Incorporated, 830 Winter Street, Waltham, MA 02451-1420. 02-01

KESAN SAMPINGAN

Reaksi Alahan Sistemik Segera Segera: Lihat PERMAINAN ANDAMAN BOXED dan WARNING

Dalam kajian tunggal Plenaxis ™ yang dijalankan pada lelaki dengan kanser gejala simtomatik, kejadian buruk yang dilaporkan oleh ≥ 10% daripada pesakit disenaraikan dalam Jadual 4. Acara buruk disenaraikan tanpa mengambil kira kausaliti. Kesannya sering sukar untuk menilai pesakit-pesakit tua dengan pelbagai karies dan kanser prostat.

Jadual 4: Peristiwa buruk dalam ≥ 10% Pesakit dalam Kajian Kanser Prostat Lanjutan Prostat (tanpa mengambil kira sebab-sebab).

Tempoh PilihanPlenaxis ™
N = 81
n (%)
Flushes panas *64 (79)
Gangguan tidur *36 (44)
Sakit25 (31)
Pembesaran payudara *24 (30)
Sakit payudara / puting payudara *16 (20)
Sakit belakang14 (17)
Sembelit12 (15)
Edema periferi12 (15)
Pening10 (12)
Sakit kepala10 (12)
Jangkitan saluran pernafasan10 (12)
Cirit-birit9 (11)
Dysuria8 (10)
Keletihan8 (10)
Kekerapan kekerapan8 (10)
Loya8 (10)
Pengekalan kencing8 (10)
Jangkitan saluran kencing8 (10)
* Kesan farmakologi kekurangan androgen

Perubahan Nilai Makmal

Klinikal peningkatan bermakna dalam transaminase serum dilihat dalam peratusan kecil pesakit dalam kedua-dua kumpulan rawatan dalam setiap kajian Plenaxis ™ yang dikendalikan aktif. Dalam Kajian 1 dan Kajian 2, peratusan pesakit Plenaxis ™ melaporkan serum ALT> 2.5 kali ganda had normal atau> 200 U./L adalah 8.2% dan 1.8%. Peratusan pelarasan serum AST> 2.5 kali ganda had normal atau> 200 U / L adalah 3.1% dan 0.8%, masing-masing. Hasil yang sama dilaporkan untuk penyusun aktif.

Pengurangan hemoglobin sedikit, akibat konsekuensian farmakologi, diperhatikan pada pesakit yang menerima Plenaxis ™ dan komparator aktif. Purata peningkatan dalam trigliserida serum kira-kira 10% telah dilihat di pesakit Plenaxis ™ -treated.

INTERAKSI DADAH

Tiada kajian interaksi dadah / ubat formal dengan Plenaxis ™ yang dilakukan. Cytochrome P-450 tidak diketahui terlibat dalam metabolisme Plenaxis ™. Plenaxis ™ sangat terikat kepada protein plasma (96 hingga 99%).

Ujian Makmal

Tindak balas kepada Plenaxis ™ perlu dipantau dengan mengukur kepekatan total testosteron serum sebelum pentadbiran pada Hari 29 dan setiap 8 minggu selepas itu (lihat PERHATIAN ). Tahap transaminase serum harus diperoleh sebelum memulakan rawatan dengan Plenaxis ™ dan secara berkala semasa rawatan. Pengukuran berkala kadar PSA serum juga boleh dipertimbangkan.

AMARAN

Reaksi Alergik Sistemik Segera (Lihat PERMAINAN BOXED)

Dalam percubaan klinikal pesakit kanser prostat yang maju, pesakit 3 dari 81 (3.7%) mengalami tindak balas alahan sistemik segera dalam masa beberapa minit setelah menerima Plenaxis ™. Reaksi alahan adalah urticaria (Hari 15), urtikaria dan pruritis (Hari 29), dan hipotensi dan syncope (Hari 141). Pesakit perlu dipantau selama sekurang-kurangnya 30 minit selepas setiap suntikan Plenaxis ™. Sekiranya berlaku tindak balas alahan yang berkaitan dengan hipotensi dan / atau syncope, langkah-langkah sokongan yang sesuai seperti ketinggian kaki, oksigen, cecair IV, antihistamin, kortikosteroid, dan epinefrin (sahaja atau gabungan) harus digunakan. Daripada semua ujian klinik kanser prostat dengan Plenaxis ™ (kebanyakannya pada lelaki tanpa penyakit simptomatik), tindak balas alahan sistemik segera (yang berlaku dalam masa 30 minit dos), diperhatikan dalam 1.1% (15/1397) pesakit yang berdarah Plenaxis ™. Dalam 14/15 pesakit yang mengalami reaksi alahan, setiap gejala yang berkembang dalam masa 8 minit suntikan. Risiko kumulatif reaksi sedemikian meningkat dengan tempoh rawatan. Kadar kumulatif (dan selang keyakinan 95%) pada Hari 56, 141, 365 dan 676 adalah 0.51%, (0.13%, 0.88%) 0.80% (0.30%, 1.29%), 1.24% (0.43%, 2.04%) 2.91% (0.87, 4.95%), masing-masing. Tujuh pesakit mengalami hypotension atau syncope sebagai sebahagian daripada tindak balas alahan mereka, mewakili 0.5% daripada semua pesakit. Kadar kumulatif (dan selang keyakinan 95%) bagi jenis reaksi pada Hari 56, 141, 365, dan 617 selepas dos awal adalah 0.22% (0.0%, 0.46%), 0.32% (0.0%, 0.64%), 0.61% (0.0%, 1.24%) dan 1.67% (0.07, 3.28%).

Kurangkan Kecekapan Dengan Dos Terus

Pengurangan keberkesanan secara keseluruhan dengan peningkatan tempoh rawatan, seperti yang diukur dengan kegagalan untuk mengekalkan penekanan testosteron serum di bawah 50 ng / dL, telah diperhatikan (lihat PHARMACOLOGY KLINIKAL, Farmakodinamik ). Kegagalan rawatan dapat dikesan dengan mengukur kepekatan total testosteron serum hanya sebelum pentadbiran pada 29 hari selepas dos awal dan setiap 8 minggu selepas itu.

Pemanjangan QT Interval

Oleh kerana Plenaxis ™ boleh memanjangkan selang QT (lihat PHARMACOLOGY KLINIKAL, Farmakodinamik ), doktor harus berhati-hati mempertimbangkan sama ada risiko Plenaxis ™ melebihi manfaat pesakit dengan nilai QTc asas> 450 msec (misalnya pemanjangan QT kongenital) dan pada pesakit yang mengambil Kelas IA (contohnya quinidine, procainamide) atau Kelas III (contohnya amiodarone, sotalol) ubat-ubatan anti-pernafasan.

LANGKAH-LANGKAH

Ketua

Kurangkan keberkesanan pada pesakit> £ 225 : Pengurangan keberkesanan keseluruhan Plenaxis ™ dengan peningkatan tempoh rawatan lebih tinggi pada pesakit yang menimbang berat lebih dari 225 pound. Pemantauan ketara testosteron serum dalam pesakit ini adalah wajar. Pemantauan fungsi hati: Ketinggian transaminase yang bermakna secara klinikal diperhatikan di sesetengah pesakit yang menerima ubat Plenaxis ™ atau komparator. Tahap transaminase serum harus diperoleh sebelum memulakan rawatan dengan Plenaxis ™ dan secara berkala semasa rawatan (lihat REAKSI ADVERSE ).

Pengurangan dalam ketumpatan mineral tulang : Rawatan yang diperluas dengan antagonis GnRH dan agonis LHRH boleh mengakibatkan pengurangan kepadatan mineral tulang.

Penggunaan Geriatrik

Kanser prostat berlaku terutama pada populasi pesakit yang lebih tua. Kajian klinikal dengan Plenaxis ™ telah dijalankan terutamanya pada pesakit ≥ 65 tahun. Tiada perbezaan dalam profil keselamatan, ketika diperiksa sebagai fungsi usia, jelas.

Penggunaan Pediatrik

Keselamatan dan keberkesanan Plenaxis ™ dalam pesakit pediatrik tidak dikaji. Plenaxis ™ tidak digunakan untuk pesakit pediatrik.

Karsinogenesis, Mutagenesis, Kemerosotan Kesuburan

Plenaxis ™ tidak karsinogenik kepada tikus atau tikus apabila ditadbir sebagai depot subkutaneus setiap 28 hari selama 2 tahun pada dos sehingga 300 mg / kg tikus dan 100 mg / kg pada tikus. Pendedahan dadah sistemik, seperti yang diukur oleh Cmax min, adalah kira-kira 210-278 kali ganda untuk tikus dan 21-32 kali ganda untuk tikus pendedahan manusia selepas pentadbiran depot subkutaneus 100 mg.

Plenaxis ™ tidak mutagenik dalam asma amnesia bakteria in vitro atau ujian mutasi ke hadapan dalam limfoma tikus, atau clastogenic di dalam vivo tetikus micronucleus assay.

Tiada kesan pada kawin atau kesuburan pada tikus jantan dan betina diberikan 1 mg / kg Plainxis ™ subkutaneus, dos 0.114 kali ganda dos terapeutik manusia sebanyak 100 mg berdasarkan kawasan permukaan badan. Kawalan dan kesuburan berkurangan dengan ketara pada dos 3 dan 10 mg / kg (0.34 kali ganda dan 1.135 kali ganda, dos terapeutik manusia sebanyak 100 mg berdasarkan kawasan permukaan badan), tetapi kesannya dapat diterbalikkan.

Kategori Kehamilan X

(lihat CONTRAINDICATIONS )

Embrioletality terjadi pada tikus hamil yang diberikan satu dos subkutaneus Plenaxis ™ sehingga 3 mg / kg (0.228 kali ganda dos terapeutik manusia sebanyak 100 mg berdasarkan permukaan badan). Dalam arnab, peningkatan yang berkaitan dengan dosis resorpsi janin dan daya maju berkurangan diperhatikan pada dos sehingga 30 mg / kg (6.81 kali ganda dos terapeutik manusia 100 mg berdasarkan permukaan badan). Tiada kesan teratogenik diperhatikan dalam tikus atau arnab sehingga dos 3 mg / kg atau 30 mg / kg. Dos yang tidak dapat dilihat-kesan-kesan negatif (NOAEL) ialah 0.3 mg / kg (kira-kira 0.034 kali ganda dos terapeutik manusia 100 mg berdasarkan permukaan badan) pada tikus dan <0.01 mg / kg (<0.0023 kali ganda) dos terapeutik manusia sebanyak 100 mg berdasarkan kawasan permukaan badan) dalam arnab.

Ibu-ibu Kejururawatan

Tidak diketahui sama ada Plenaxis ™ diekskresikan dalam susu manusia. Kerana banyak ubat dikumuhkan dalam susu manusia, dan kerana kesan Plenaxis ™ pada laktasi dan / atau anak menyusui belum ditentukan, Plenaxis ™ tidak boleh digunakan oleh ibu-ibu yang menyusu.

OVERDOSE

Dosis maksimum Plenaxis ™ yang diluluskan maksimum belum ditentukan. Dos maksimum yang digunakan dalam kajian klinikal ialah 150 mg. Tiada laporan mengenai overdosis yang tidak disengajakan dengan Plenaxis ™.

CONTRAINDICATIONS

Plenaxis ™ dikontraindikasikan pada pesakit dengan hipersensitif yang diketahui kepada mana-mana komponen dalam abarelix untuk penggantungan suntikan.

Plenaxis ™ tidak ditunjukkan pada wanita atau pesakit pediatrik. Di samping itu, Plenaxis ™ boleh menyebabkan kemudaratan janin jika diberikan kepada wanita hamil.

PHARMACOLOGY KLINIKAL

Mekanisme Tindakan

Abarelix menunaikan tindakan farmakologinya secara langsung dengan menekan hormon luteinizing (LH) dan rembesan hormon folusi stimulasi (FSH) dan seterusnya mengurangkan rembesan testosteron oleh testis. Oleh kerana perencatan langsung LH oleh abarelix, tidak ada peningkatan awal dalam kepekatan testosteron serum. Kajian mengikat kematangan mendedahkan bahawa ( 125 I) -abarelix mempunyai pertalian yang sangat tinggi (KD = 0.1 nM) untuk reseptor LHRH pituitari tikus.

Farmakokinetik

Satu dos tunggal (100 mg IM) Plenaxis ™ diberikan kepada 14 sukarelawan lelaki yang sihat 52 hingga 75 tahun, dengan berat badan 61.6 hingga 110.5 kg, dan maklumat farmakokinetik disediakan dalam Jadual 1

Jadual 1: Purata ± Parameter Farmakokinetik SD 100 mg Plenaxis ™ Mengikuti Suntikan IM Single (n = 14)

Cmax (ng / mL)Tmax (hari)AUC0-∞ (ng • hari / mL)CL / F (L / hari)t½ (hari)
43.4 ± 32.33.0 ± 2.9500 ± 96208 ± 4813.2 ± 3.2

Penyerapan

Setelah pentadbiran IM 100 mg Plenaxis ™, abarelix diserap secara perlahan dengan kepekatan puncak rata-rata 43.4 ng / mL diperhatikan sekitar 3 hari selepas suntikan.

Pengedaran

Jumlah pengedaran yang ketara semasa fasa terminal ditentukan selepas pentadbiran IM Plenaxis ™ adalah 4040 ± 1607 liter, menyiratkan bahawa abarelix mungkin mendistribusikan secara meluas dalam tubuh.

Metabolisme

Kajian in vitro hepatocyte (tikus, monyet, manusia) dan kajian vivo dalam tikus dan monyet menunjukkan bahawa metabolit utama abarelix terbentuk melalui hidrolisis ikatan peptida. Tiada metabolit abu-abu oksidatif atau konjugasi yang ditemui sama ada secara in vitro atau dalam vivo. Tiada bukti penglibatan cytochrome P-450 dalam metabolisme abarelix.

Excretion

Pada manusia, kira-kira 13% daripada abarelix yang tidak berubah telah pulih dalam air kencing selepas suntikan IM 15 μg / kg; tiada metabolit yang dapat dikesan dalam air kencing. Pembebasan buah pinggang abarelix adalah 14.4 L / hari (atau 10 mL / min) selepas pentadbiran 100 mg Plenaxis ™.

Farmakodinamik

Kesan Plenaxis ™ pada Serum Testosteron : Keberkesanan Plenaxis ™ dalam menekan serum testosteron telah dikaji dalam dua percubaan, label terbuka, percubaan activecomparator. Pesakit bukan pesakit kanser prostat yang maju. Mereka rawak dalam nisbah 2: 1 kepada Plenaxis ™ 100 mg IM versus agonis LHRH (Kajian 1) atau kepada Plenaxis ™ versus LHRH agonis + antiandrogen nonsteroid (Kajian 2). Plenaxis ™ ditadbir IM pada Hari 1, 15, 29 (Minggu 4), kemudian setiap 4 minggu selepas itu untuk sekurang-kurangnya 6 bulan (24 minggu). Anti -rogen agonis dan nonsteroid LHRH ditadbir secara fizikal. Selepas melengkapkan rawatan selama 6 bulan, pesakit boleh meneruskan rawatan rawak untuk tambahan 6 bulan.

Mengelakkan lonjakan testosteron : Dalam kedua-dua kajian digabungkan, 100% (348/348) pesakit Plenaxis ™ dan 16% (28/172) pesakit comparator mengelakkan lonjakan testosteron.

Pencapaian pengambilan perubatan : Peratusan pesakit yang mencapai kepekatan testosteron serum ≤ 50 ng / dL pada Hari Belajar 2, 8, 15 dan 29 diringkaskan dalam jadual di bawah:

Jadual 2: Peratusan pesakit yang mencapai pengambilan perubatan (kepekatan testosteron serum ≤ 50 ng / dL) dalam Kajian 1 dan 2.

Hari Plenaxis ™
Jumlah N% Castrate
233924
433356
834870
1534773
2934794

Pencapaian dan penyelenggaraan pengambilan perubatan : Sambutan yang berjaya ditakrifkan sebagai pencapaian pengkebumian perubatan pada Hari 29 dan penyelenggaraan melalui Hari 85 (di mana tiada dua konsentrasi testosteron serum berturut-turut antara Hari 29 dan 85 adalah lebih besar daripada 50 ng / dL). Dalam Kajian 1, 92% pesakit Plenaxis ™ bertindak balas dan 96% pesakit LHRH agonis bertindak balas. Dalam Kajian 2, 93% pesakit Plenaxis ™ dan 95% pesakit antiandrogen nonsteroid LHRH agonis + bertindak balas.

Walau bagaimanapun, apabila kegagalan ditakrifkan sebagai ujian serum testosteron> 50 ng / Dl (termasuk ketinggian sementara) hanya sebelum dos pada hari 29 dan setiap 28 hari selepas itu, keberkesanan penekanan testosteron menurun dari masa ke masa. Keputusan analisis ini diringkaskan dalam Jadual 3.

Jadual 3: Peratusan pesakit yang memperoleh dan mengurus pengambilan perubatan; (tiada testosteron serum> 50 ng / dL sebelum dos pada 29 hari dan setiap 28 hari selepas itu)

HariKajian 1 Plenaxis ™NKajian 2 Plenaxis ™N
8584%17692%164
16975%16687%155
36562%9371%86

Kesan Plenaxis ™ pada Elektrofisiologi Jantung : Dalam satu kajian klinikal yang dikendalikan secara aktif membandingkan Plenaxis ™ dengan agonis LHRH + nonsteroid antiandrogen, elektrokardiogram berkala dilakukan. Kedua-dua terapi ini memanjangkan selang QT yang diperbetulkan Fridericia dengan> 10 msec dari garis dasar. Dalam kira-kira 20% pesakit dalam kedua-dua kumpulan, terdapat perubahan dari QTc asas> 30 msec, atau nilai akhir QTc rawatan melebihi 450 msec. Hasil yang sama diperhatikan dalam 2 kajian Fasa 3 lain dengan Plenaxis ™ dan rawatan kawalan aktif. Tidak jelas sama ada perubahan ini secara langsung berkaitan dengan ubat-ubatan kajian, untuk terapi androgen kurang upaya, atau kepada pembolehubah lain.

Populasi Khas

Perlumbaan

Data dari Hispanik, Hitam dan Kaukasia menunjukkan bahawa bangsa tidak mempunyai pengaruh terhadap farmakokinetik Plenaxis ™.

Renal dan ketidakupayaan hepatik

Farmakokinetik Plenaxis ™ dalam pesakit hepatitis dan / atau yang mengalami kemerosotan renal tidak ditentukan.

Penggunaan Pediatrik

Tiada kajian Plenaxis ™ dalam pesakit kanak-kanak.

Pengajian Klinikal

Satu kajian mengenai Plenaxis ™ telah dijalankan di 81 lelaki dengan kanser prostat simptom yang berisiko yang berisiko untuk penyakit klinikal ("suar klinikal") jika dirawat dengan agonis LHRH. Objektif kajian label terbuka, multisenter, tidak terkawal, dan satu tangan ini adalah untuk menunjukkan bahawa pesakit sedemikian boleh mengelakkan orchiectomy melalui sekurang-kurangnya 12 minggu rawatan. Dalam percubaan ini, rawatan diberikan sekurang-kurangnya 6 bulan dengan pilihan untuk meneruskan rawatan dalam percubaan lanjutan.

Dari 81 pesakit yang mendaftar, 9 pesakit dari satu tapak dikecualikan daripada analisis keberkesanan kerana dokumentasi yang tidak mencukupi oleh penyelidik kajian. Sebab-sebab tertentu yang diberikan untuk pendaftaran 72 pesakit adalah: sakit tulang dari metastase tulang kanser prostat (n = 31); pembesaran kelenjar prostat kelenjar prostat yang menyebabkan penyumbatan keluar leher pundi kencing (n = 25); adenopati retroperitoneal dua hala dengan halangan ureter (n = 9); kompromi neurologi yang berlaku dari tulang belakang, saraf tunjang, atau metastasis epidural (n = 6); atau lain-lain (n = 1). Umur median adalah 73 tahun, berkisar antara 40 hingga 94 tahun. Terdapat 62 orang Kaukasia, 6 orang Afrika Afrika dan 4 orang Hispanik.

Plenaxis ™ 100 mg ditadbir melalui suntikan IM pada Hari 1, 15 dan 29, kemudian setiap 4 minggu selepas itu. Dua belas pesakit yang dihentikan sebelum Hari 169 atas sebab-sebab berikut: peristiwa buruk (n = 2), pengeluaran sukarela (n = 3), kematian (n = 4), dan "lain" (n = 3). Enam puluh pesakit dirawat sekurang-kurangnya 24 minggu; dalam fasa lanjutan, 33 pesakit selama sekurang-kurangnya 48 minggu dan 15 pesakit selama sekurang-kurangnya 96 minggu. Tiada (0%) dari 72 pesakit yang memerlukan orchiectomy semasa dirawat dengan Plenaxis ™, termasuk fasa lanjutan (median terapi teratur selama 40 minggu). Walau bagaimanapun, 2 pesakit telah ditarik balik sebelum minggu ke-12 untuk rawatan buruk yang berkaitan dengan rawatan (tindak balas alahan sistematik segera yang terdiri daripada urticaria, urtikaria dan pruritis) dan menerima terapi alternatif. Dalam percubaan ini, pengambilan medis (ditakrifkan sebagai jumlah serum testosteron total serum ≤ 50 ng / dL) dicapai dalam 57 daripada 72 pesakit (79%) pada hari ke-8, dan sebanyak 68 dari 71 pesakit (96%) menjelang Minggu 4. Walaupun kajian ini tidak direka untuk menilai hasil klinikal tertentu, yang berikut diperhatikan:

  • Tiada (0) daripada 8 pesakit dengan metastasis vertebral atau epidural dan tanpa gejala neurologi mengalami gejala neurologi.
  • Sepuluh daripada 13 pesakit dengan halangan saluran pundi kencing dan kateter saliran pundi kencing telah kateter dikeluarkan oleh 12 minggu.
  • Sebelas dari 15 pesakit yang mengalami kesakitan disebabkan oleh metastasis tulang dapat mengurangkan potensi, dos dan / atau kekerapan analgesia narkotik pada 12 minggu.

MAKLUMAT PESAKIT

Plenaxis ™
(plen · AK · sis)
(abarelix untuk penggantungan suntikan)

Baca Maklumat Pesakit yang datang dengan PlenaxisTM sebelum anda mula mendapat suntikan. Tandakan halaman terakhir jika anda bersetuju dengan rawatan dengan Plenaxis ™. (Tandatangan anda diperlukan untuk memulakan rawatan.)

Apakah maklumat penting yang perlu saya ketahui mengenai Plenaxis ™?

  • Plenaxis ™ boleh menyebabkan reaksi alahan yang serius atau mengancam nyawa yang mungkin memerlukan rawatan kecemasan segera. Reaksi serius ini termasuk:
    • tekanan darah rendah dan pengsan (kejutan)
    • bengkak muka, kelopak mata, lidah, atau tekak anda
    • asma, mengi, atau masalah pernafasan lain seperti sesak dada atau sesak nafas

Peluang anda mendapat reaksi alahan yang serius atau mengancam nyawa boleh meningkat dengan suntikan Plenaxis ™ yang anda dapatkan.

Sekiranya tindak balas alahan yang serius atau mengancam nyawa berlaku, biasanya tidak lama selepas mendapat suntikan Plenaxis ™. Oleh itu, anda mesti menunggu di pejabat doktor atau kemudahan penjagaan kesihatan anda selama 30 minit selepas setiap suntikan Plenaxis ™. Beritahu doktor anda dengan segera jika anda merasakan apa-apa kehangatan, kemerahan, ketinggian cahaya, bengkak atau ketebalan dalam kerongkong anda. Ini bermakna anda mempunyai reaksi alergi yang serius.

  • Hanya doktor yang mendaftar dengan PRAECIS PHARMACEUTICALS INCORPORATED boleh menetapkan PlenaxisTM kerana mereka tahu mengenai merawat kanser prostat dan tindak balas alergi dari Plenaxis ™.
  • Plenaxis ™ hanya untuk merawat kanser prostat maju apabila pesakit tidak dapat atau enggan rawatan lain untuk kanser prostat, seperti rawatan hormon atau pembedahan lain untuk mengeluarkan testis, dan ada gejala serius dari kanser prostat seperti kanser yang hampir atau menekan kord rahim, menyebabkan masalah kencing atau penyumbatan air kencing dari buah pinggang atau pundi kencing, atau sakit tulang yang sangat buruk walaupun mengambil ubat sakit narkotik.
  • Plenaxis ™ mungkin tidak berfungsi untuk semua orang dari masa ke masa, jadi doktor harus melakukan ujian darah setiap 8 minggu untuk memastikan Plenaxis ™ berfungsi dengan memastikan tahap hormon testosteron anda rendah.

Apakah itu Plenaxis ™?

Plenaxis ™ adalah sejenis ubat yang dipanggil antagonis hormon yang melepaskan gonadotropin (GnRH) yang menurunkan testosteron hormon lelaki dalam darah anda. Testosteron menjadikan kanser prostat yang paling berkembang. Cara lain untuk merawat kanser prostat adalah mengambil ubat hormon lain untuk menurunkan testosteron atau pembedahan untuk mengeluarkan buah zakar anda. Plenaxis ™ digunakan apabila cara lain untuk merawat kanser prostat tidak boleh digunakan atau ditolak.

Siapa yang tidak boleh mengambil Plenaxis ™?

Jangan mengambil Plenaxis ™ jika anda:

  • seorang wanita. Tidak ada penggunaan Plenaxis ™ yang diluluskan pada wanita. Plenaxis ™ boleh menyebabkan reaksi alergi yang serius. Plenaxis ™ boleh menyebabkan kematian seorang bayi yang belum lahir dalam wanita hamil. Plenaxis ™ juga boleh masuk ke dalam susu ibu.
  • seorang kanak-kanak di bawah umur 18 tahun. Tiada kajian yang menunjukkan bahawa Plenaxis ™ adalah selamat atau berkesan untuk digunakan pada kanak-kanak untuk sebarang keadaan.
  • alergi terhadap mana-mana ramuan dalam Plenaxis ™. Bahan-bahan termasuk abarelix dan karboksimetilselulosa. Penyelesaian pencampuran mengandungi natrium klorida.

Beritahu doktor sebelum mengambil suntikan Plenaxis ™:

  • jika anda atau mana-mana ahli keluarga mempunyai keadaan jantung yang jarang dikenali sebagai pemanjangan jangka masa QTc
  • mengenai semua ubat yang anda ambil termasuk ubat preskripsi dan bukan preskripsi, vitamin dan makanan tambahan herba. Plenaxis ™ tidak dikaji dengan ubat lain. Plenaxis ™ dan beberapa ubat-ubatan lain anda boleh mempengaruhi satu sama lain dan boleh menyebabkan kesan sampingan.

Bagaimana saya mengambil Plenaxis ™?

Plenaxis ™ hanya ditetapkan oleh doktor yang merupakan sebahagian daripada Program Plenaxis ™ PLUS (Program Keselamatan Pengguna Plenaxis ™) yang dikendalikan oleh PRAECIS PHARMACEUTICALS INCORPORATED.

  • Plenaxis ™ diberikan sebagai suntikan di dalam pantat anda. Doktor atau jururawat anda memberikan suntikan Plenaxis ™ setiap dua minggu untuk bulan pertama, dan kemudian setiap empat minggu (setiap 28 hari). Adalah penting agar anda membuat janji temu dengan pejabat doktor anda untuk masa-masa apabila suntikan anda tiba.

Sentiasa tunggu di pejabat doktor anda selama 30 minit selepas mendapat suntikan Plenaxis ™. (Lihat "Apakah maklumat penting yang perlu saya ketahui mengenai Plenaxis ™?")

Doktor anda perlu melakukan ujian darah biasa setiap 8 minggu untuk memeriksa tahap testosteron anda untuk mengetahui sama ada Plenaxis ™ berfungsi untuk anda. Sekiranya anda menimbang lebih daripada 225 paun, mungkin ada kemungkinan besar bahawa Plenaxis ™ mungkin berhenti bekerja. Doktor anda juga harus melakukan ujian darah untuk memeriksa hati anda kerana Plenaxis ™ boleh menyebabkan perubahan dalam ujian hati anda.

Apakah kesan sampingan Plenaxis ™ yang mungkin?

Plenaxis ™ boleh menyebabkan:

  • tindak balas alergi yang serius atau mengancam nyawa. (Lihat "Apakah maklumat penting yang perlu saya ketahui mengenai Plenaxis ™?")
  • tindak balas kulit alergi seperti ruam, gatal-gatal, gatal-gatal, kesemutan, dan kemerahan (pembilasan). Tindak balas kulit mungkin berlaku selepas suntikan dengan Plenaxis ™ atau beberapa hari kemudian. Beritahu doktor anda dengan segera jika anda mendapat reaksi kulit alergi atau ruam selepas suntikan Plenaxis ™.
  • perubahan dalam irama jantung dipanggil pemanjangan jangka masa QTc. Keadaan ini boleh mengubah cara berdenyut hati anda, menyebabkan pengsan dan juga kematian di sesetengah pesakit.
  • perubahan fungsi hati, yang biasanya hilang selepas anda berhenti mengambil Plenaxis ™. Doktor anda harus melakukan ujian darah untuk memeriksa fungsi hati anda sebelum anda mula mendapat Plenaxis ™ dan semasa rawatan anda.
  • kehilangan ketumpatan mineral tulang dengan rawatan lanjutan. Ketumpatan mineral tulang rendah boleh menyebabkan penipisan tulang (osteoporosis).

Kesan sampingan yang paling biasa Plenaxis ™ adalah:

  • kilat panas
  • masalah tidur
  • sakit, termasuk sakit belakang
  • pembesaran payudara atau sakit payudara
  • sembelit

Bercakap dengan doktor anda jika anda mendapat kesan sampingan yang mengganggu anda.

Ini bukan semua kesan sampingan Plenaxis ™ yang mungkin. Untuk maklumat lanjut, tanya doktor anda.

Maklumat Umum mengenai Plenaxis ™

Risalah ini meringkaskan maklumat paling penting tentang Plenaxis ™. Jika anda ingin maklumat lanjut, berbincang dengan pembekal penjagaan kesihatan anda. Anda boleh meminta penyedia penjagaan kesihatan anda untuk maklumat mengenai Plenaxis ™ yang ditulis untuk profesional kesihatan.

Tandatangan Pesakit untuk Rawatan dengan Plenaxis ™

  • Saya telah membaca dan memahami risalah Maklumat Pesakit. Doktor saya telah menjawab soalan saya tentang rawatan dengan Plenaxis ™ untuk merawat kanser prostat yang maju.
  • Saya tidak boleh atau enggan rawatan untuk kanser prostat saya, seperti rawatan hormon atau pembedahan lain untuk mengeluarkan buah zakar saya, dan doktor saya memberitahu saya ada tanda-tanda dan / atau gejala serius dari kanser prostat saya seperti kanser sudah hampir atau menekan saraf tunjang, atau ia menyebabkan masalah kencing atau penyumbatan air kencing dari buah pinggang atau pundi kencing, atau saya mengalami sakit tulang yang sangat buruk walaupun mengambil ubat sakit narkotik.
  • Plenaxis ™ boleh menyebabkan tindak balas alahan yang serius selepas suntikan. Oleh itu, selepas setiap suntikan saya akan menunggu di pejabat doktor saya atau kemudahan penjagaan kesihatan selama 30 minit jadi jika saya mempunyai reaksi alergi yang serius, saya boleh dirawat.
  • Saya tahu bahawa doktor saya perlu mendapatkan ujian darah untuk memeriksa tahap testosteron saya setiap 8 minggu untuk memastikan Plenaxis ™ berfungsi untuk saya.
  • Saya faham bahawa saya hanya boleh mendapatkan Plenaxis ™ daripada doktor yang telah mendaftar dengan syarikat yang membuat Plenaxis ™.

Tandatangan saya menunjukkan bahawa saya telah membaca, memahami dan bersetuju dengan semua pernyataan di atas. Saya membenarkan doktor saya memulakan rawatan dengan Plenaxis ™. Saya hanya perlu menandatangani halaman ini sekali sahaja untuk memulakan rawatan saya.

Nama Pesakit (Cetak): ________________________________________________

Tandatangan Pesakit: ________________________________ Tarikh: _______________

Nama Pakar Perubatan (Cetak): _______________________________________________

Tandatangan Doktor ____________________________ Tarikh: _________________

Arahan kepada Pakar Perubatan:

Sebagai sebahagian daripada permulaan rawatan Plenaxis ™, berikan pesakit satu salinan seluruh risalah dengan halaman yang ditandatangani, dan letakkan halaman tandatangan pesakit asal dalam carta perubatan pesakit.

Risalah maklumat ini telah diluluskan oleh Pentadbiran Makanan dan Dadah AS.

Kategori Popular