Pepcid

Anonim

PEPCID®
(famotidine) Tablet

DESKRIPSI

Bahan aktif dalam PEPCID® (famotidine) adalah antagonis histamin H2-reseptor. Famotidine adalah N '(aminosulfonyl) -3 - (((2 - ((diaminomethylene) amino) -4-thiazolil) metil) thio) propanimidamide. Rumus empirikal famotidine ialah C 8 H 15 N 7 O 2 S 3 dan berat molekulnya ialah 337.43. Rumusan strukturnya ialah:

Famotidine adalah putih kepada sebatian kristal kuning pucat yang bebas larut dalam asid asetik glasial, sedikit larut dalam metanol, sangat larut dalam air, dan tidak boleh larut dalam etanol.

Setiap tablet untuk pentadbiran oral mengandungi 20 mg atau 40 mg famotidine dan bahan tidak aktif berikut: hidroksipropil selulosa, hipromelosa, oksida besi, magnesium stearat, selulosa mikrocrystalline, kanji jagung, talc, titanium dioksida, dan lilin carnauba.

INDIKASI

PEPCID ditunjukkan dalam:

  1. Rawatan jangka pendek ulser duodenal aktif. Kebanyakan pesakit dewasa sembuh dalam masa 4 minggu; jarang ada alasan untuk menggunakan PEPCID pada dos penuh selama lebih dari 6 hingga 8 minggu. Kajian tidak menilai keselamatan famotidine dalam ulser duodenal aktif yang tidak rumit untuk tempoh lebih daripada lapan minggu.
  2. Terapi penyelenggaraan untuk pesakit ulser duodenal pada dos yang dikurangkan selepas penyembuhan ulser aktif. Kajian terkawal pada orang dewasa tidak melampaui satu tahun.
  3. Rawatan jangka pendek ulser gastrik yang aktif lembab. Kebanyakan pesakit dewasa sembuh dalam tempoh 6 minggu. Kajian tidak menilai keselamatan atau keberkesanan famotidine dalam ulser gastrik tidak aktif aktif yang tidak rumit untuk tempoh lebih daripada 8 minggu.
  4. Rawatan jangka pendek penyakit refluks gastroesophageal (GERD). PEPCID ditunjukkan untuk rawatan jangka pendek pesakit dengan gejala GERD (lihat FARMACOLOGI KLINIKAL pada orang dewasa, Pengajian Klinikal ).
    PEPCID juga ditunjukkan untuk rawatan esophagitis jangka pendek disebabkan oleh GERD termasuk penyakit erosif atau ulseratif yang didiagnosis oleh endoskopi (lihat PHARMACOLOGI KLINIKAL pada orang dewasa, Pengajian Klinikal ).
  5. Rawatan keadaan hypersecretory patologi (contohnya, Sindrom Zollinger-Ellison, pelbagai adenoma endokrin) (lihat PHARMACOLOGI KLINIKAL pada orang dewasa, Pengajian Klinikal ).

DOSEN DAN PENTADBIRAN

Ular Duodenal

Terapi akut : Larutan oral dewasa yang disyorkan untuk ulser duodenal aktif ialah 40 mg sekali sehari pada waktu tidur. Kebanyakan pesakit sembuh dalam masa 4 minggu; jarang ada alasan untuk menggunakan PEPCID pada dos penuh selama lebih dari 6 hingga 8 minggu. Rejimen 20 mg tawaran juga berkesan.

Terapi Penyelenggaraan : Dosis oral dewasa yang disyorkan ialah 20 mg sekali sehari pada waktu tidur.

Ular Gastrik Benign

Terapi Akut : Larutan oral dewasa yang disyorkan untuk ulser gastrik benigna aktif ialah 40 mg sekali sehari pada waktu tidur.

Penyakit Reflux Gastroesophageal (GERD)

Dosis oral yang disyorkan untuk rawatan pesakit dewasa dengan simptom GERD adalah 20 mg tawaran sehingga 6 minggu. Dos oral yang disyorkan untuk rawatan pesakit dewasa dengan esophagitis termasuk erosions dan ulserasi dan gejala yang disertakan kerana GERD adalah 20 atau 40 mg tawaran sehingga 12 minggu (lihat PHARMACOLOGI KLINIKAL pada orang dewasa, Pengajian Klinikal ).

Dos Patiat Pesakit <1 Tahun Gastroesophageal Reflux Disease (GERD)

Lihat PRECAUTIONS, Pesakit Pediatrik <1 tahun.

Kajian yang diterangkan dalam PRECAUTIONS, Pesakit Pediatrik <kanak-kanak berusia 1 tahun mencadangkan dos permulaan berikut dalam pesakit kanak-kanak <1 tahun: Gastroesophageal Reflux Penyakit (GERD) -0.5 mg / kg / dos suspot oral famotidine untuk rawatan GERD untuk sehingga 8 minggu sekali setiap hari pada pesakit <3 bulan dan 0.5 mg / kg / dos dua kali sehari pada pesakit 3 bulan hingga <1 tahun. Pesakit juga harus menerima langkah-langkah konservatif (contohnya, penyusuan yang tebal). Penggunaan famotidine intravena pada pesakit pediatrik <1 tahun dengan GERD belum dikaji dengan secukupnya.

Dos Untuk Pesakit Pediatrik 1-16 Tahun Umur

Lihat PRECAUTIONS, Pesakit Pediatrik 1-16 tahun.

$config[ads_text5] not found

Kajian yang diterangkan dalam PRECAUTIONS, Pesakit Pediatrik 1-16 tahun mencadangkan dos permulaan berikut dalam pesakit kanak-kanak 1-16 tahun:

Ulser peptik - 0.5 mg / kg / hari pada waktu tidur atau bida dibahagikan sehingga 40 mg / hari.

Penyakit Reflux Gastroesophageal dengan atau tanpa esophagitis termasuk erosions dan ulserasi - 1.0 mg / kg / hari po dibahagikan tawaran sehingga 40 mg bida

Walaupun diterbitkan kajian yang tidak terkawal mencadangkan keberkesanan famotidine dalam rawatan penyakit refluks gastroesophageal dan ulser peptik, data dalam pesakit pediatrik tidak mencukupi untuk menubuhkan tindanan peratus dengan dos dan tempoh terapi. Oleh itu, tempoh rawatan (pada mulanya berdasarkan saranan jangka dewasa) dan dos hendaklah disesuaikan mengikut tindak balas klinikal dan / atau penentuan pH (gastric oresophageal) dan endoskopi. Kajian klinikal yang tidak terkawal dalam pesakit kanak-kanak 1-16 tahun telah menggunakan dos sehingga 1 mg / kg / hari untuk ulser peptik dan 2 mg / kg / hari untuk GERD dengan atau tanpa esofagitis termasuk erosi dan ulser.

Keadaan Hypersecretory Patologi (contohnya, Zollinger-Ellison Syndrome, Adenomas Endokrin Pelbagai)

Doses PEPCID pada pesakit dengan keadaan hipersecretori patologi berbeza dengan pesakit individu. Dos permulaan mulut oral yang disyorkan untuk keadaan hipersecretori patologi adalah 20 mg q 6 h. Dalam sesetengah pesakit, dos permulaan yang lebih tinggi mungkin diperlukan. Dos mestilah diselaraskan kepada keperluan pesakit individu dan harus terus selagi ditunjukkan secara klinikal. Dos sehingga 160 mg q 6 h telah diberikan kepada pesakit dewasa dengan Sindrom Zollinger-Ellison yang teruk.

Penggunaan Sesuai Antara Antacids

$config[ads_text6] not found

Antacids boleh diberikan dengan bersamaan jika diperlukan.

Pelarasan dos untuk pesakit yang tidak mencukupi

Pada pesakit dewasa dengan penyingkiran kreatinin (50mL / min) kreatinin atau teruk (pelepasan kreatinin <10 mL / min) kekurangan buah pinggang, peningkatan separuh hayat PEPCID meningkat. Bagi pesakit yang mempunyai kekurangan buah pinggang yang teruk, ia mungkin melebihi 20 jam, mencapai kira-kira 24 jam dalam pesakit anurik. Oleh sebab kesan buruk CNS telah dilaporkan kepada pesakit yang mengalami kekurangan buah pinggang yang sederhana dan teruk, untuk mengelakkan kekerapan pengambilan ubat pada pesakit yang mengalami masalah kekurangan buah pinggang yang sederhana atau teruk, dos PEPCID boleh dikurangkan kepada separuh dos atau selang dos mungkin berpanjangan untuk 36-48 jam seperti yang ditunjukkan oleh tindak balas klinikal pesakit.

Berdasarkan perbandingan parameter farmakokinetik untuk PEPCID pada orang dewasa dan pesakit kanak-kanak, penyesuaian dos dalam pesakit pediatrik dengan kekurangan buah pinggang sederhana atau teruk perlu dipertimbangkan.

BAGAIMANA DIGUNAKAN

Tablet PEPCID, 20 mg, berwarna bersalut berwarna, bulat berbentuk segi empat, tablet bersalut filem berkod MSD di satu sisi dan kosong di sebelah yang lain. Mereka dibekalkan seperti berikut:

NDC 42998-639-09 unit botol penggunaan 30
NDC 42998-639-98 unit botol menggunakan 100.

Tablet PEPCID, 40 mg, adalah tan, tablet bersalut berbentuk persegi, bersalut bulat yang dikodkan MSD pada satu sisi dan kosong di sisi yang lain. Mereka dibekalkan seperti berikut:

NDC 42998-649-09 unit botol menggunakan 30
NDC 42998-649-98 unit penggunaan botol 100. Penyimpanan

Simpan pada suhu bilik yang dikawal.

PEPCID® (famotidine) Tablet 20 mg dan Tablet 40 mg dihasilkan untuk: Marathon Pharmaceuticals, LLC, Northbrook, IL 60062, Amerika Syarikat. Dikeluarkan Februari 2014.

KESAN SAMPINGAN

Reaksi buruk yang disenaraikan di bawah ini telah dilaporkan semasa ujian klinikal domestik dan antarabangsa di sekitar 2500 pesakit. Dalam ujian klinikal yang dikawal di mana Tablet PEPCID dibandingkan dengan plasebo, insiden pengalaman buruk dalam kumpulan yang menerima Tablet PEPCID, 40 mg pada waktu tidur, adalah serupa dengan kumpulan plasebo.

Reaksi buruk berikut telah dilaporkan berlaku pada lebih daripada 1% pesakit yang terapi dengan PEPCID dalam ujian klinikal yang terkawal, dan boleh dikaitkan dengan ubat: sakit kepala (4.7%), pening (1.3%), sembelit (1.2% ) dan cirit-birit (1.7%).

Reaksi buruk lain yang berikut telah dilaporkan jarang dalam ujian klinikal atau sejak dipasarkan dadah. Hubungan dengan terapi dengan PEPCID tidak jelas dalam kebanyakan kes. Di dalam setiap kategori tindak balas buruk disenaraikan untuk mengurangkan keterukan:

Badan sebagai Keseluruhan: demam, asthenia, keletihan

Kardiovaskular: aritmia, blok AV, palpitation. Selang QT yang berpanjangan, pada pesakit dengan fungsi buah pinggang terjejas, telah dilaporkan sangat jarang.

Gastrousus: jaundis kolestatik, hepatitis, keabnormalan enzim hati, muntah, mual, ketidakselesaan perut, anoreksia, mulut kering

Hematologi: kes-kes jarang agranulocytosis, pancytopenia, leukopenia, trombositopenia

Hypersensitivity: anaphylaxis, angioedema, orbitalor edema muka, urtikaria, ruam, suntikan konjunktiva

Musculoskeletal: rhabdomyolysis, kesakitan muskuloskeletal termasuk kejang otot, arthralgia

Sistem Saraf / Psikiatri: kejutan besar mal; gangguan psikik, yang boleh diterbalikkan dalam kes-kes susulan yang diperoleh, termasuk halusinasi, kekeliruan, pergolakan, kemurungan, kegelisahan, libido menurun; paresthesia; insomnia; somnolence. Kejang-kejang, pada pesakit dengan fungsi buah pinggang terjejas, telah dilaporkan sangat jarang.

Pernafasan: bronkospasme, radang paru-paru interstitial

Kulit: necrolysis epidermis / sindrom Stevens-Johnson (sangat jarang), alopecia, jerawat, pruritus, kulit kering, pembilasan

Senyum Khas: tinnitus, gangguan rasa

Lain-lain: kes-kes yang jarang berlaku akibat mati pucuk dan kes-kes yang jarang berlaku mengenai gynecomastia telah dilaporkan; Walau bagaimanapun, dalam ujian klinikal terkawal, insiden tidak lebih besar daripada yang dilihat dengan plasebo.

Reaksi buruk yang dilaporkan untuk Tablet PEPCID juga boleh berlaku dengan PEPCID untuk Penggantungan Lisan.

Pesakit Pediatrik

Dalam kajian klinikal di 35 pesakit kanak-kanak <1 tahun dengan gejala GERD (contohnya, muntah (meludah), kerengsaan (merosakkan)), pengidap diperhatikan dalam 5 pesakit pada famotidine yang diselesaikan apabila ubat itu dihentikan.

INTERAKSI DADAH

Tiada interaksi dadah telah dikenalpasti. Kajian famotidine pada manusia, dalam model haiwan, dan in vitro tidak menunjukkan sebarang gangguan yang signifikan dengan pelupusan sebatian yang dimetabolisme oleh enzim hepaticmicrosomal, contohnya sistem cytochrome P450. Kompaun yang diuji pada manusia termasuk warfarin, theophylline, phenytoin, diazepam, aminopyrine dan antipyrine. Hijau Indocyanine sebagai indeks ekstraksi dadah hepatik telah diuji dan tiada kesan yang signifikan telah dijumpai.

AMARAN

Tiada maklumat yang disediakan

LANGKAH-LANGKAH

Ketua

Tindak balas secara gejala terhadap terapi dengan PEPCID tidak menghalang kehadiran keganasan gastrik.

Pesakit yang Tidak Mencukupi atau Renal Kurang Bayi

Kerana kesan buruk CNS telah dilaporkan kepada pesakit yang mengalami masalah kekurangan buah pinggang yang sederhana dan teruk, jangka masa yang lebih lama antara dos atau dosis yang lebih rendah mungkin perlu digunakan pada pesakit dengan penyingkiran kreatinine (50% mL / min) atau yang teruk (pelepasan kreatinin <10 mL / min) kekurangan buah pinggang untuk menyesuaikan diri untuk penghapusan separuh hayat famotidine (lihat PHARMACOLOGI KLINIKAL pada orang dewasa dan DOSEN DAN PENTADBIRAN ). Selang QT yang berpanjangan telah dilaporkan sangat jarang berlaku pada pesakit dengan fungsi buah pinggang yang mengalami gangguan yang dos / dos sel famotidine mungkin tidak diselaraskan dengan sewajarnya.

Karsinogenesis, Mutagenesis, Kemerosotan Kesuburan

Dalam kajian selama 106 minggu dalam tikus dan kajian 92 minggu pada tikus yang diberi dos oral sehingga 2000 mg / kg / hari (kira-kira 2500 kali dos manusia yang disyorkan untuk ulser duodenal aktif), tidak ada bukti karsinogenikpotensi untuk PEPCID .

Famotidine negatif dalam ujian mutagen mikrob (ujian Ames) menggunakan Salmonella typhimurium dan Escherichia coli dengan atau tanpa pengaktifan enzim hati tikus pada kepekatan sehingga 10, 000 mcg / plat. Dalam kajian vivo pada tikus, dengan ujian micronucleus dan ujian penyimpangan kromosom, tiada bukti kesan mutagenik diperhatikan.

Dalam kajian dengan tikus diberikan dosis oral sehingga 2000 mg / kg / hari atau dos intravena sehingga 200 mg / kg / hari, kesuburan dan prestasi pembiakan tidak terjejas.

Kehamilan

Kategori Kehamilan B

Kajian pembiakan telah dilakukan pada tikus dan arnab pada dosis oral sehingga 2000 dan 500 mg / kg / hari, dan kedua-duanya spesies pada dos IV sehingga 200 mg / kg / hari, dan telah mendedahkan tiada bukti penting Kesan kesuburan atau kemudaratan kepada janin akibat PEPCID. Walaupun tidak ada kesan fetotoksik langsung yang diperhatikan, pengguguran sporadik yang berlaku hanya pada ibu yang menunjukkan penurunan pengambilan makanan yang ketara dilihat di sesetengah arnab pada dos oral 200 mg / kg / hari (250 kali dos manusia biasa) atau lebih tinggi. Walau bagaimanapun, ada kajian yang mencukupi atau tidak terkawal dalam wanita hamil. Oleh sebab kajian reproduktif haiwan tidak selalu meramalkan tindak balas manusia, ubat ini harus digunakan semasa kehamilan hanya jika diperlukan dengan jelas.

Ibu-ibu Kejururawatan

Kajian yang dilakukan dalam tikus menyusu menunjukkan bahawa famotidine dirembeskan ke dalam susu ibu. Kemurungan pertumbuhan pesat diperhatikan dalam tikus muda menyusu dari ibu-ibu yang dirawat dengan dos maternotoxic sekurang-kurangnya 600 kali ganda dos manusia biasa. Famotidine dapat dikesan dalam susu manusia. Kerana potensi tindak balas yang serius dalam bayi kejururawatan dari PEPCID, keputusan harus dibuat sama ada untuk berhenti menyusui atau menghentikan dadah, dengan mengambil kira kepentingan dadah kepada ibu.

Pesakit Pediatrik <1 Tahun Umur

Penggunaan PEPCID dalam pesakit kanak-kanak <1 tahun disokong oleh bukti dari kajian PEPCID yang mencukupi dan dikawal dengan baik pada orang dewasa, dan oleh kajian berikut dalam pesakit kanak-kanak <1 tahun.

Dua kajian farmakokinetik dalam pesakit pediatrik3 bulan hingga 1 tahun adalah sama dengan yang dilihat pada pesakit pediatrik yang lebih tua (1-15 tahun) dan orang dewasa. Sebaliknya, pesakit kanak-kanak berusia 0-3 bulan mempunyai nilai pelepasan famotidine yang 2-4 kali kurang daripada pesakit pediatrik dan orang dewasa yang lebih tua. Kajian-kajian ini juga menunjukkan bahawa bioavailing bermakna dalam pesakit pediatrik <1 tahun selepas dos oral adalah sama dengan pesakit pediatrik yang lebih tua dan orang dewasa. Data farmakodinamik dalam pesakit pediatrik 0-3 bulan menunjukkan bahawa tempoh penindasan asid lebih panjang berbanding pesakit pediatrik yang lebih tua, selaras dengan separuh hayat famotidine yang lebih lama dalam pesakit kanak-kanak 0-3 bulan. (Lihat PHARMACOLOGI KLINIKAL Dalam Pesakit Pediatrik, Farmakokinetik dan Farmakodinamik .)

Dalam kajian dua-buta, rawak, rawatan pengunduran, 35 pesakit pediatrik <1 tahun yang didiagnosis sebagai penyakit refluks havinggastroesophageal dirawat sehingga 4 minggu dengan penggantungan oral famotidine (0.5 mg / kg / dos atau 1 mg / kg / dos). Walaupun rumus famotidine intravena disediakan, tiada pesakit dirawat dengan famotidine intravena dalam kajian ini. Juga, penjaga telah diarahkan untuk memberikan rawatan konservatif termasuk penyebaran tebal. Pesakit yang didaftarkan didiagnosis terutamanya oleh sejarah muntah (meludah) dan kerengsaan (fussiness). Regimen dos famotidine sekali sehari untuk pesakit <3 bulan dan dua kali sehari untuk pesakit ≥ 3 bulan. Selepas 4 minggu rawatan, pesakit telah ditarik secara rawak dari rawatan dan mengikuti 4 minggu tambahan untuk kejadian-kejadian buruk dan simptomologi. Pesakit dinilai untuk muntah (meludah), kerengsaan (fussiness) dan penilaian global penambahbaikan. Pesakit kajian berumur antara umur 1.3 hingga 10.5 bulan (min 5.6 ± 2.9 bulan), 57% adalah wanita, 91% adalah putih dan 6% adalah hitam. Kebanyakan pesakit (27/35) meneruskan fasa pengambilan rawatan. Dua pesakit berhenti famotidine akibat peristiwa buruk. Kebanyakan pesakit bertambah baik semasa fasa rawatan awal kajian. Keputusan fasa rawatan-pengeluaran adalah sukar untuk mentafsir kerana bilangan pesakit yang kecil. Dari 35 pesakit yang mendaftar dalam kajian ini, pergolakan diperhatikan dalam 5 pesakit pada famotidine yang diselesaikan apabila ubat dihentikan; kegelisahan tidak diperhatikan pada pesakit pada plasebo (lihat REAKSI ADVERSE, Pesakit Pediatrik ).

Kajian-kajian ini mencadangkan bahawa dos permulaan 0.5 mg / kg / dos penggantungan mulut famotidine mungkin bermanfaat untuk rawatan GERD sehingga 4 minggu sekali setiap hari pada pesakit <3 bulan dan dua kali sehari pada pesakit 3 bulan hingga <1 tahun umur; keselamatan dan faedah rawatan famotidine melebihi 4 minggu belum ditubuhkan. Famotidine perlu dipertimbangkan untuk rawatan GERD hanya jika langkah-langkah konservatif (contohnya, penyebaran tebal) digunakan serentak dan jika potensi keuntungan melebihi risiko.

Pesakit Pediatrik 1-16 tahun Umur

Penggunaan PEPCID dalam pesakit kanak-kanak 1-16 tahun disokong oleh bukti dari kajian PEPCID yang mencukupi dan terkawal dengan orang dewasa, dan dengan kajian berikut di kalangan pesakit kanak-kanak: Dalam kajian yang diterbitkan dalam bilangan kecil pesakit kanak-kanak 1-15 tahun umur, kelelahan famotidine adalah serupa dengan yang dilihat pada orang dewasa. Pada pesakit kanak-kanak berusia 11-15 tahun, dos oral 0.5 mg / kg dikaitkan dengan kawasan min di bawah kurva (AUC) sama dengan yang dilihat pada orang dewasa yang dirawat secara lisan dengan 40 mg. Begitu juga, dalam pesakit kanak-kanak 1-15 tahun, dos intravena sebanyak 0.5 mg / kg dikaitkan dengan AUC min sama dengan yang dilihat pada orang dewasa yang dirawat secara intravena dengan 40 mg. Kajian yang diterbitkan terhad juga menunjukkan bahawa hubungan antara kepekatan serum dan penindasan asid adalah sama pada pesakit pediatrik 1-15 tahun berbanding dengan orang dewasa. Kajian-kajian ini mencadangkan dos permulaan untuk pesakit kanak-kanak 1-16 tahun seperti berikut:

Peptik Ulser - 0.5 mg / kg / hari po Pada waktu tidur atau Pembahagian dibahagikan Sehingga 40 mg / hari.

Penyakit Reflux Gastroesophageal dengan atau tanpa esophagitis termasuk erosions dan ulserasi - 1.0 mg / kg / hari po dibahagikan tawaran sehingga 40 mg bida

Walaupun diterbitkan kajian yang tidak terkawal mencadangkan keberkesanan famotidine dalam rawatan penyakit refluks gastroesophageal dan ulser peptik, data dalam pesakit pediatrik tidak mencukupi untuk menubuhkan tindanan peratus dengan dos dan tempoh terapi. Oleh itu, tempoh rawatan (pada mulanya berdasarkan saranan jangka dewasa) dan dos hendaklah disesuaikan mengikut tindak balas klinikal dan / atau penentuan pH (gastric oresophageal) dan endoskopi. Kajian klinikal yang tidak terkawal dalam pesakit pediatrik telah menggunakan dos sehingga 1 mg / kg / hari untuk ulser peptik dan 2 mg / kg / hari untuk GERD dengan atau tanpa esophagitis termasuk erosi dan ulser.

Penggunaan Geriatrik

Daripada 4, 966 mata pelajaran dalam kajian klinikal yang dirawat dengan famotidine, 488 subjek (9.8%) adalah 65 dan lebih tua, dan 88 subjek (1.7%) lebih besar daripada 75 tahun. Tiada perbezaan keseluruhan dalam keselamatan atau keberkesanan yang diperhatikan di antara mata pelajaran ini dan subjek yang lebih muda. Walau bagaimanapun, kepekaan yang lebih tinggi dari beberapa individu yang lebih tua tidak dapat dikesampingkan.

Tiada pelarasan dos yang diperlukan berdasarkan umur (lihat PHARMACOLOGI KLINIKAL pada orang dewasa, Farmakokinetik ). Ubat ini diketahui secara besar-besaran dikeluarkan oleh buah pinggang, dan risiko tindak balas toksik terhadap ubat ini mungkin lebih besar pada pesakit yang mengalami fungsi buah pinggang yang merosot. Kerana pesakit-pesakit yang lebih tua lebih cenderung mempunyai fungsi renal menurun, penjagaan harus diambil dalam pemilihan dos, dan mungkin berguna untuk memantau fungsi buah pinggang. Pelarasan dos dalam kes kerosakan buah pinggang yang sederhana atau teruk adalah perlu (lihat PENYUSUTAN, Pasien yang Tidak Mencukupi Renal dan Gagal dan DOSAGE DAN PENTADBIRAN, Pelarasan Dos untuk Pesakit yang Tidak Mencukupi Renal atau Kurang Paru ).

OVERDOSE

Reaksi buruk dalam kes-kes yang berlebihan adalah sama dengan tindak balas buruk yang dihadapi dalam pengalaman klinikal biasa (lihat REAKSI ADVERSE ). Dos oral sehingga 640 mg / hari telah diberikan kepada pesakit dewasa dengan keadaan hipersekretori patologi tanpa kesan buruk yang serius. Jika berlaku overdosage, rawatan harus simptomatik dan menyokong. Bahan yang tidak diserap harus dikeluarkan dari gastrointestinaltract, pesakit perlu dipantau, dan terapi sokongan harus digunakan.

LD50 mulut famotidine dalam tikus dan tikus lelaki dan wanita lebih besar daripada 3000 mg / kg dan dos oral akut yang mematikan minimum pada anjing melebihi 2000 mg / kg. Famotidine tidak menghasilkan kesan terang pada dos oral tinggi pada tikus, tikus, kucing dan anjing, tetapi disebabkan anoreksia yang signifikan dan kemurungan pertumbuhan pada arnab bermula dengan 200 mg / kg / hari secara lisan. LD50 famotidine intravena untuk tikus dan tikus berkisar antara 254-563 mg / kg dan dos IV tunggal yang mematikan pada anjing adalah kira-kira 300 mg / kg. Tanda-tanda mabuk akut dalam anjing-anjing IV yang dirawat adalah emesis, kegelisahan, pucat mucousmembranes atau kemerahan mulut dan telinga, hipotensi, takikardia dan keruntuhan.

CONTRAINDICATIONS

Hypersensitivity kepada mana-mana komponen produk ini. Kepekaan silang dalam kelas sebatian ini telah diperhatikan. Oleh itu, PEPCID tidak boleh diberikan kepada pesakit yang mempunyai sejarah hipersensitif kepada antagonis H2-reseptor yang lain.

PHARMACOLOGY KLINIKAL

Farmakologi Klinikal Di Dewasa

Kesan GI

PEPCID adalah perencat daya saing histamin H2-reseptor. Aktiviti farmakologi penting klinikal PEPCID adalah perencatan rembesan gastrik. Kedua-dua kepekatan asid dan jumlah rembesan gastrik ditekan oleh PEPCID, sementara perubahan dalam rembesan pepsin adalah berkadar dengan output kelantangan.

Dalam sukarelawan biasa dan hypersecretors, PEPCID menghalang rembesan salur dan basal pada waktu malam, serta rembesan yang dirangsang oleh makanan dan pentagastrin. Selepas pentadbiran lisan, permulaan kesan antisecretori berlaku dalam masa satu jam; Kesan maksimum adalah bergantung kepada dos, yang berlaku dalam masa satu hingga tiga jam. Tempoh penghambatan rembesan oleh dos 20 dan 40 mg ialah 10 hingga 12 jam.

Dos tunggal oral oral 20 dan 40 mg menghambat rembesan asid basal dan nokturnal dalam semua subjek; bermakna rembesan asid gastrik pada malam adalah dihalang oleh 86% dan 94%, untuk tempoh sekurang-kurangnya 10 jam. Dos yang sama yang diberikan pada waktu pagi menindas rembesan asid makanan yang dirangsang dalam semua subjek. Penindasan purata adalah 76% dan 84%, masing-masing, 3 hingga 5 jam selepas pentadbiran, dan 25% dan 30%, masing-masing, 8 hingga 10 jam selepas pentadbiran. Walau bagaimanapun, dalam beberapa subjek yang menerima dos 20 mg, kesan antisecretori telah hilang dalam masa 6-8 jam. Tiada kesan kumulatif dengan dos berulang. PH intragastrik pada waktu malam dibangkitkan oleh dosis malam 20 dan 40 mg PEPCID dengan nilai min 5.0 dan 6.4. Apabila PEPCID diberikan selepas sarapan pagi, pH interdigestive basal siang hari pada 3 dan 8 jam selepas 20 atau 40 mg PEPCID dinaikkan kepada kira-kira 5.

PEPCID mempunyai sedikit atau tiada kesan ke atas tahap puasa atau puasa postprandial. Fungsi mengosongkan gastrik dan fungsi exocrinepancreatic tidak terjejas oleh PEPCID.

Kesan-kesan lain

Kesan sistemik PEPCID dalam sistem SSP, kardiovaskular, pernafasan atau endokrin tidak dinyatakan dalam kajian farmakologi klinikal. Juga, tiada kesan antiandrogenik telah diperhatikan. (Lihat REAKSI ADVERSE .) Tahap hormon serum, termasuk prolaktin, kortisol, tiroksin (T4), dan testosteron, tidak diubah selepas rawatan dengan PEPCID.

Farmakokinetik

PEPCID tidak diserap sepenuhnya. Ketersediaan bio dosis oral adalah 40-45%. Ketersediaan bio mungkin sedikit meningkat oleh makanan, atau sedikit menurun oleh antacid; Walau bagaimanapun, kesan ini tidak ada akibat klinikal. PEPCID mengalami tahap minimum-passmetabolisme yang minimum. Selepas dos oral, paras plasma puncak berlaku dalam 1-3 jam. Tahap plasma selepas berbilang dos adalah serupa dengan mereka selepas dos tunggal. Lima belas hingga 20% daripada PEPCID dalam plasma adalah protein yang terikat. PEPCID mempunyai separuh hayat penyingkiran 2.5-3.5 jam. PEPCID dihapuskan oleh buah pinggang (65-70%) dan laluan metabolik (30-35%). Pelepasan buah pinggang adalah 250-450 mL / min, menunjukkan beberapa perkumuhan tubular. Dua puluh lima hingga 30% daripada dos oral dan 65-70% daripada dos intravena dipulihkan dalam air kencing sebagai sebatian yang tidak berubah. Satu-satunya metabolit yang dikenal pasti pada manusia ialah S-oksida.

Terdapat hubungan rapat antara nilai pelepasan kreatinin dan separuh hayat PEPCID. Bagi pesakit yang mengalami kekurangan buah pinggang yang teruk, iaitu, pelepasan kreatinin kurang daripada 10 mL / min, separuh hayat penghapusan PEPCID boleh melebihi 20 jam dan penyesuaian dos atau dos selang dalam kekurangan buah pinggang yang sederhana dan teruk mungkin diperlukan (lihat PRECAUTIONS, DOSAGE DAN PENTADBIRAN ).

Dalam pesakit tua, tiada perubahan yang berkaitan dengan usia klinikal yang signifikan dalam farmakokinetik PEPCID. Walau bagaimanapun, dalam pesakit-pesakit tua yang mengalami fungsi buah pinggang yang berkurangan, pelepasan dadah mungkin berkurang (lihat PRECAUTIONS, Geriatric Use ).

Pengajian Klinikal

Ular Duodenal

Dalam kajian multicenter, double blind pada pesakit luar dengan ulser duodenal yang disahkan secara endoskopik, PEPCID yang diberikan secara oral dibandingkan dengan plasebo. Seperti yang ditunjukkan dalam Jadual 1, 70% pesakit yang dirawat dengan PEPCID 40 mg hs telah sembuh minggu 4.

Jadual 1: Rawat pesakit dengan Endoskopik Disahkan Teruk Ulser Duodenal

PEPCID 40 mg hs
(N = 89)
Tawaran PEPCID 20 mg
(N = 84)
Placebo hs
(N = 97)
Minggu 2** 32%** 38%17%
Minggu 4** 70%** 67%31%
** Secara statistik berbeza dengan plasebo (p <0.001)

Pesakit tidak sembuh pada minggu ke-4 diteruskan dalam kajian ini. Pada minggu ke 8, 83% pesakit yang dirawat dengan PEPCID telah sembuh berbanding 45% pesakit yang dirawat dengan plasebo. Kejadian penyembuhan ulser dengan PEPCID jauh lebih tinggi daripada plasebo pada setiap masa berdasarkan perkadaran ulser sembuh yang disahkan endoskopi.

Dalam kajian ini, masa untuk melegakan kesakitan siang dan malam adalah jauh lebih singkat bagi pesakit yang menerima PEPCID daripada pesakit yang menerima plasebo; pesakit yang menerima PEPCID juga mengambil kurang antacid daripada pesakit yang menerima plasebo.

Rawatan Penyelenggaraan Jangka Panjang Ulser Duodenal

PEPCID, 20 mg poh, dibandingkan dengan placebo hs sebagai terapi penyelenggaraan dalam dua kajian dua orang buta, multisenter dengan pesakit yang disahkan menghidupkan duodenalulcers endoskopi. Dalam kajian AS, kejadian ulser yang diperhatikan dalam tempoh 12 bulan dalam pesakit yang dirawat dengan plasebo adalah 2.4 kali lebih tinggi daripada pesakit yang dirawat dengan PEPCID. 89 pesakit yang dirawat dengan PEPCID mempunyai kejadian ulser yang terkumpul kumulatif sebanyak 23.4% berbanding dengan kejadian ulser yang diperhatikan sebanyak 56.6% dalam 89 pesakit yang menerima plasebo (p <0.01). Keputusan ini disahkan dalam satu kajian antarabangsa di mana kejadian ulser yang terkumpul dalam tempoh 12 bulan dalam 307 pesakit yang dirawat dengan PEPCID adalah 35.7%, berbanding dengan 75.5% pada 325 pesakit yang dirawat dengan plasebo (p <0.01).

Ulcer Gastric

Dalam kedua-dua AS dan multicenter antarabangsa, kajian dua kali ganda pada pesakit dengan ulser gastrik yang aktif yang disahkan secara endoskopik, secara lisan diberikan PEPCID, 40 mg hs, dibandingkan dengan plasebo hs Antacids dibenarkan semasa kajian, tetapi penggunaannya tidak jauh berbeza antara kumpulan PEPCID dan plasebo. Seperti yang ditunjukkan dalam Jadual 2, kejadian penyembuhan ulser (keciciran dikira sebagai tidak dimeteraikan) dengan PEPCID secara statistik jauh lebih baik daripada plasebo pada minggu 6 dan 8 dalam kajian Amerika Syarikat, dan pada minggu 4, 6 dan 8 dalam kajian antarabangsa, berdasarkan bilangan ulser yang sembuh, disahkan oleh endoskopi.

Jadual 2: Pesakit-pesakit dengan Ulser Lutut yang Dipulihkan Endoskopik Disahkan

Kajian AS Kajian Antarabangsa
PEPCID 40 mg hs
(N = 74)
Placebo hs
(N = 75)
PEPCID 40 mg hs
(N = 149)
Placebo hs
(N = 145)
Minggu 445%39%† 47%31%
Minggu 6† 66%44%† 65%46%
Minggu 8*** 78%64%† 80%54%
***, † secara statistik lebih baik daripada plasebo (p ≤ 0.05, p ≤ 0.01)

Masa untuk melegakan kesakitan pada siang hari dan kesakitan malam adalah secara statistiknya lebih pendek bagi pesakit yang menerima PEPCID daripada pesakit yang menerima plasebo; Walau bagaimanapun, dalam kajian tidak ada perbezaan statistik yang ketara dalam perkadaran pesakit yang sakitnya lega menjelang akhir kajian (minggu ke-8).

Penyakit Reflux Gastroesophageal (GERD)

Oral yang diberikan PEPCID dibandingkan dengan plasebo dalam kajian AS yang mendaftarkan pesakit dengan gejala GERD dan tanpa bukti endoskopik hakisan atau ulser esofagus. Tawaran PEPCID 20 mg secara statistik jauh lebih tinggi daripada 40 mg hs dan plasebo dalam memberikan hasil simptom yang berjaya, yang ditakrifkan sebagai peningkatan simptom yang sederhana atau cemerlang (Jadual 3).

Jadual 3: Hasil Kejayaan Symptomatik

Tawaran PEPCID 20 mg
(N = 154)
PEPCID 40 mg hs
(N = 149)
Placebo
(N = 73)
Minggu 682 ††6962
†† p ≤ 0.01 vs Placebo

Dengan dua minggu rawatan, kejayaan gejala diperhatikan dalam peratusan yang lebih tinggi daripada pesakit yang mengambil PEPCID 20 mg berbanding plasebo (p ≤ 0.01).

Pembaikan dan penyembuhan secara simtomatik terhadap hakisan dan ulser yang disahkan secara endoskopik telah dikaji dalam dua ujian tambahan. Penyembuhan ditakrifkan sebagai resolusi lengkap semua erosions atau ulser yang boleh dilihat dengan endoskopi. Kajian AS membandingkan PEPCID 40 mg pobid kepada plasebo dan PEPCID 20 mg pobid menunjukkan peratusan penyembuhan yang jauh lebih besar untuk tawaran PEPCID 40 mg pada minggu 6 dan 12 (Jadual 4).

Jadual 4:% Penyembuhan Endoskopik - Kajian AS

Tawaran PEPCID 40 mg
(N = 127)
Tawaran PEPCID 20 mg
(N = 125)
Placebo
(N = 66)
Minggu 648 †††, ‡‡3218
Minggu 1269 †††, ‡54 †††29
††† p ≤ 0.01 vs Placebo
‡ p ≤ 0.05 vs tawaran PEPCID 20 mg
‡‡ p ≤ 0.01 vs tawaran PEPCID 20 mg

Berbanding dengan plasebo, pesakit yang menerima PEPCID mempunyai kelegaan yang lebih cepat pada siang hari dan waktu malam dan lebih banyak pernafasan pesakit mengalami kelegaan lengkap dari pernafasan pada waktu malam. Perbezaan ini adalah signifikan secara statistik.

Dalam kajian antarabangsa, apabila PEPCID 40 mg pobid dibandingkan dengan ranitidine 150 mg pobid, peratusan penyembuhan secara statistik yang lebih besar diperhatikan dengan tawaran PEPCID 40 mg pada minggu ke-12 (Jadual 5). Walau bagaimanapun, tidak terdapat perbezaan yang signifikan di antara rawatan dalam pelepasan gejala.

Jadual 5:% Penyembuhan Endoskopik - Kajian Antarabangsa

Tawaran PEPCID 40 mg
(N = 175)
Tawaran PEPCID 20 mg
(N = 93)
Ranitidine 150 mg bida
(N = 172)
Minggu 6485242
Minggu 1271 ‡‡‡6860
‡‡‡ p ≤ 0.05 vs Ranitidine 150 mg bida

Keadaan Hypersecretory Patologi (contohnya, Zollinger-Ellison Syndrome, Adenomas Endokrin Pelbagai)

Dalam kajian pesakit dengan keadaan hipersecretori patologi seperti Sindrom Zollinger-Ellison dengan atau tanpa adenomas endokrin berganda, PEPCID dengan ketara menghalang rembesan asid gastrik dan gejala yang berkaitan. Dos yang diurus secara oral dari 20 hingga 160 mg q 6 h dikekalkan rembesan asid basal di bawah 10 mEq / jam; dos awal telah dititrasi kepada keperluan pesakit individu dan pelarasan seterusnya diperlukan dengan masa di sesetengah pesakit. PEPCID telah diterima dengan baik pada paras dos tinggi ini untuk tempoh yang berpanjangan (lebih daripada 12 bulan) dalam lapan pesakit, dan tidak ada kes dilaporkan mengenai ginekomastia, peningkatan paras prolaktin, atau mati pucuk yang dianggap disebabkan oleh dadah.

Farmakologi Klinikal Dalam Pesakit Pediatrik

Farmakokinetik

Jadual 6 memperlihatkan data farmakokinetik daripada ujian klinikal dan kajian yang diterbitkan dalam pesakit kanak-kanak (<1 tahun; N = 27) diberikan famotidine IV 0.5 mg / kg dan dari kajian yang diterbitkan mengenai bilangan kecil pesakit kanak-kanak (1-15 tahun ) diberikan famotidine secara intravena. Kawasan di bawah kurva (AUCs) dinormalisasikan kepada dos 0.5 mg / kg IV untuk pesakit kanak-kanak 1-15 tahun dan dibandingkan dengan dos intravena 40 mg yang diekstrapolasi pada orang dewasa (ekstrapolasi berdasarkan keputusan yang diperoleh dengan dewasa 20 mg IV dos).

Jadual 6: Parameter Farmakokinetik a Famotidine Intravena

Umur (N = bilangan pesakit)Kawasan di bawah kurva (AUC) (ng-hr / mL)Jumlah Jualan (Cl) (L / jam / kg)Volum Pengedaran (V d ) (L / kg)Penghapusan Separuh hayat (T2) (jam)
0-1 bulan c (N = 10)NA0.13 + 0.061.4 + 0.410.5 + 5.4
0-3 bulan d (N = 6)2688 + 8470.21 + 0.061.8 + 0.38.1 + 3.5
> 3-12 bulan d1160 + 4740.49 + 0.172.3 + 0.74.5 + 1.1
(N = 11) 1-11 tahun (N = 20)1089 ± 8340.54 ± 0.342.07 ± 1.493.38 ± 2.60
11-15 tahun (N = 6)1140 ± 3200.48 ± 0.141.5 ± 0.42.3 ± 0.4
Dewasa (N = 16)1726 b0.39 ± 0.141.3 ± 0.22.83 ± 0.99
Nilai dinyatakan sebagai cara ± SD kecuali dinyatakan sebaliknya.
b Purata nilai sahaja.
c Pusat kajian tunggal. kajian dMulticenter.

Pembersihan plasma dikurangkan dan penghapusan separuh hayat diperpanjang dalam pesakit kanak-kanak 0-3 bulan berbanding pesakit pediatrik yang lebih tua. Parameter farmakokinetik untuk pesakit kanak-kanak, umur> 3 bulan-15 tahun, boleh dibandingkan dengan yang diperolehi untuk orang dewasa.

Kajian bioavailabiliti daripada 8 pesakit pediatrik (11-15 tahun) menunjukkan ketara bioavailabiliti min 0.5 berbanding dengan nilai dewasa 0.42 hingga 0.49. Dos oral 0.5 mg / kg mencapai AUCs 645 ± 249 ng-hr / mL dan 580 ± 60 ng-hr / mL pada pesakit pediatrik <1 tahun (N = 5) dan pada pesakit kanak-kanak 11-15 tahun, masing-masing, berbanding 482 ± 181 ng-hr / mL pada orang dewasa yang dirawat dengan 40 mg secara lisan.

Farmakodinamik

Farmakodinam famotidin telah dinilai dalam 5 pesakit kanak-kanak berusia 2-13 tahun menggunakan model sigmoid Emax. Data-data ini menunjukkan bahawa hubungan antara kepekatan serum famotidine dan penindasan asid gastrik adalah serupa dengan yang diperhatikan dalam satu kajian orang dewasa (Jadual 7).

Jadual 7: Farmakodinamik famotidine menggunakan model sigmoid Emax

EC50 (ng / mL) *
Pesakit Pediatrik26 ± 13
Data dari satu kajian
a) subjek dewasa yang sihat26.5 ± 10.3
b) pesakit dewasa dengan pendarahan GI atas18.7 ± 10.8
* Kepekatan serum famotidine yang dikaitkan dengan pengurangan asid gastrik maksimum 50%. Nilai dibentangkan sebagai sarana ± SD.

Lima kajian yang diterbitkan (Jadual 8) mengkaji kesan famotidine pada pH gastrik dan tempoh penindasan asid dalam pesakit pediatrik. Walaupun setiap kajian mempunyai reka bentuk yang berbeza, data penindasan asid dari masa ke masa diringkaskan seperti berikut:

Jadual 8

DosLaluanKesan aBilangan Pesakit (julat umur)
0.5 mg / kg, dos tunggalIVgastrik pH> 4 selama 19.5 jam (17.3, 21.8) c11 (5-19 hari)
0.3 mg / kg, dos tunggalIVpH gastrik> 3.5 untuk 8.7 ± 4.7 b jam6 (2-7 tahun)
0.4-0.8 mg / kgIVpH gastrik> 4 selama 6-9 jam18 (2-69 bulan)
0.5 mg / kg, dos tunggalIVa> 2 unit pH meningkat di atas paras terendah dalam pH gastrik untuk> 8 jam9 (2-13 tahun)
0.5 mg / kg bidaIVgastrik pH> 5 untuk 13.5 ± 1.8 b jam4 (6-15 tahun)
0.5 mg / kg bidalisangastrik pH> 5 untuk 5.0 ± 1.1 b jam4 (11-15 tahun)
Nilai yang dilaporkan dalam kesusasteraan yang diterbitkan.
b Bermakna ± SD.
c (95% selang keyakinan).

Tempoh kesan famotidine IV 0.5 mg / kg pada pH gastrik dan penindasan asid ditunjukkan dalam satu kajian untuk lebih lama dalam pesakit kanak-kanak <1 bulan dari pesakit pediatrik yang lebih tua. Ini lebih lama pencegahan asid gastrik adalah konsisten dengan pelepasan penurunan pesakit kanak-kanak <3 bulan (lihat Jadual 6).

MAKLUMAT PESAKIT

Tiada maklumat yang disediakan. Sila rujuk seksyen PRECAUTIONS .

Kategori Popular