Norvasc

Anonim

NORVASC®
(amlodipinebesylate) Tablet untuk Pentadbiran Mulut

DESKRIPSI

NORVASC adalah garam besylate amlodipine, penyekat saluran kalsium yang bertindak panjang.

Amlodipine besylate secara kimia digambarkan sebagai 3-Ethyl-5-methyl (±) -2 - (2-aminoethoxy) metil) -4- (2- chlorophenyl) -1, 4-dihydro-6-methyl- pyridinedicarboxylate, monobenzenesulphonate. Rumusan empirisnya ialah C 20 H 25 CIN 2 O 5 • C 6 H 6 O 3 S, dan formula strukturnya ialah:

Amlodipine besylate adalah serbuk kristal putih dengan berat molekul 567.1. Ia agak larut dalam air dan larut dalam etanol. NORVASC (amlodipine besylate) Tablet diformulasikan sebagai tablet putih bersamaan dengan 2.5, 5, dan 10 mg amlodipine untuk pentadbiran lisan. Selain bahan aktif, amlodipine besylate, setiap tablet mengandungi bahan-bahan yang tidak aktif berikut: selulosa mikrokristalin, dibasic kalsium fosfat anhydrous, natrium kanji glikolat, dan magnesium stearat.

INDIKASI

Hipertensi

NORVASC® ditunjukkan untuk rawatan hipertensi, untuk menurunkan tekanan darah. Mengurangkan tekanan darah mengurangkan risiko kejadian kardiovaskular yang maut dan tidak fatal, terutamanya strok dan infark miokard. Faedah-faedah ini telah dilihat dalam ujian terkawal ubat antihipertensi dari pelbagai kelas farmakologi termasuk NORVASC.

Kawalan tekanan darah tinggi harus menjadi sebahagian daripada pengurusan risiko kardiovaskular yang komprehensif, termasuk, kawalan lipid, pengurusan kencing manis, terapi antitrombotik, pemberhentian merokok, latihan, dan pengambilan natrium yang terhad. Ramai pesakit akan memerlukan lebih daripada satu ubat untuk mencapai matlamat tekanan darah. Untuk nasihat khusus mengenai matlamat dan pengurusan, lihat garis panduan yang diterbitkan, seperti Jawatankuasa Nasional Bersama Pencegahan, Pengesanan, Penilaian dan Rawatan Tekanan Darah Tinggi (JNC) Program Pendidikan Tekanan Darah Tinggi Nasional.

Banyak ubat antihipertensi, dari pelbagai kelas farmakologi dan dengan mekanisme tindakan yang berbeza, telah ditunjukkan dalam percubaan terkawal secara rawak untuk mengurangkan morbiditi dan mortaliti kardiovaskular, dan dapat disimpulkan bahawa itu adalah pengurangan tekanan darah, dan tidak ada sifat farmakologi lain ubat-ubatan, yang sebahagian besarnya bertanggungjawab untuk manfaat tersebut. Manfaat hasil kardiovaskular terbesar dan paling konsisten adalah pengurangan risiko strok, tetapi pengurangan infark miokard dan kematian kardiovaskular juga telah dilihat secara berkala.

Penekan tekanan sistolik atau diastolik menyebabkan risiko kardiovaskular meningkat, dan peningkatan risiko mutlak bagi setiap mmHg lebih tinggi pada tekanan darah yang lebih tinggi, supaya pengurangan tekanan darah tinggi yang lebih rendah dapat memberikan manfaat yang besar. Pengurangan risiko relatif dari pengurangan tekanan darah adalah serupa di seluruh populasi dengan risiko mutlak yang berbeza-beza, jadi manfaat mutlak adalah lebih besar pada pesakit yang berisiko tinggi daripada hipertensi mereka (contohnya, pesakit diabetes atau hyperlipidemia), dan pesakit seperti itu diharapkan untuk mendapat manfaat daripada rawatan yang lebih agresif kepada matlamat tekanan darah yang lebih rendah.

Sesetengah ubat antihipertensi mempunyai kesan tekanan darah yang lebih kecil (sebagai monoterapi) pada pesakit hitam, dan banyak ubat antihipertensi mempunyai tanda-tanda dan kesan tambahan yang diluluskan (contohnya pada angina, kegagalan jantung, atau penyakit ginjal diabetes). Pertimbangan ini boleh membimbing pemilihan terapi.

NORVASC boleh digunakan secara bersendirian atau bersama dengan agen antihipertensi yang lain.

Penyakit Arteri Koronari (CAD)

Angina Kronik Stabil

NORVASC ditunjukkan untuk rawatan simptomatik angina stabil kronik. NORVASC boleh digunakan secara bersendirian atau digabungkan dengan agen antiangina yang lain.

Angina Vasospastic (Prinzmetal atau Varian Angina)

NORVASC ditunjukkan untuk rawatan angina yang disahkan atau disyaki vasospastic. NORVASC boleh digunakan sebagai monoterapi atau bersamaan dengan agen antiangina lain.

Secara dokumentasi didokumentasikan CAD

Pada pesakit yang baru didokumentasikan CAD oleh angiography dan tanpa kegagalan jantung atau pecahan <40%, NORVASC ditunjukkan untuk mengurangkan risiko kemasukan ke hospital untuk angina dan untuk mengurangkan risiko prosedur revaskularisasi koronari.

$config[ads_text5] not found

DOSEN DAN PENTADBIRAN

Dewasa

Dos biasa mulut antihipertensi NORVASC adalah 5 mg sekali sehari, dan dos maksimum adalah 10 mg sekali sehari.

Pesakit kecil, rapuh, atau tua, atau pesakit dengan kekurangan hepatik boleh dimulakan pada 2.5 mg sekali sehari dan dos ini boleh digunakan apabila menambah NORVASC kepada terapi antihipertensi yang lain.

Laraskan dos mengikut matlamat tekanan darah. Secara umumnya, tunggu 7 hingga 14 hari antara langkah titrasi. Titrate lebih pantas, bagaimanapun, jika diperiksa secara klinikal, dengan syarat pesakit dinilai dengan kerap.

Angina

Dos yang disyorkan untuk angina stabil atau vasospastic angina adalah 5-10 mg, dengan dos yang lebih rendah yang dicadangkan pada orang tua dan pada pesakit dengan kekurangan hati. Kebanyakan pesakit akan memerlukan 10 mg untuk kesan yang mencukupi.

Penyakit arteri koronari

Pelbagai dos yang disyorkan untuk pesakit dengan penyakit arteri koronari adalah 5-10 mg sekali sehari. Dalam kajian klinikal, majoriti pesakit memerlukan 10 mg (lihat Pengajian Klinikal ).

Kanak-kanak

Dos oral oral antihipertensi yang berkesan dalam pesakit kanak-kanak berusia 6-17 tahun adalah 2.5 mg hingga 5 mg sekali sehari. Dos yang melebihi 5 mg setiap hari tidak dikaji dalam pesakit kanak-kanak (lihat PHARMACOLOGY Klinik, Pengajian Klinikal ).

BAGAIMANA DIGUNAKAN

Borang dan Kekuatan Dos

Tablet: 2.5mg putih, berlian, rata-rata, berbentuk serong, dengan "NORVASC" pada satu sisi dan "2.5" pada Tablet lain: 5mg putih, segi lapan segi tiga, rata rata, satu sisi dan "5" pada Tablet lain: 10mg putih, bulat, rata-rata, beveled edge, dengan "NORVASC" di satu sisi dan "10"

$config[ads_text6] not found

Penyimpanan Dan Pengendalian

2.5 mg Tablet

NORVASC - 2.5 mg Tablets (amlodipine besylate bersamaan dengan 2.5 mg amlodipine bagi satu tablet) dibekalkan sebagai putih, berlian, rata-rata, rata-rata bermata tepi terukir dengan "NORVASC" di satu sisi dan "2.5" di sisi lain dan dibekalkan seperti berikut :

NDC 0069-1520-68 Botol 90

5 mg Tablet

NORVASC - 5 mg Tablets (amlodipine besylate bersamaan dengan 5 mg amlodipine per tablet) adalah putih, oktagon memanjang, rata-rata, berumbai serong yang terukir dengan kedua-dua "NORVASC" dan "5" di satu sisi dan kosong di sisi lain dan dibekalkan seperti berikut:

NDC 0069-1530-68 Botol 90
NDC 0069-1530-41 Pakej Dos Unit sebanyak 100
NDC 0069-1530-72 Botol 300

10 mg Tablet

NORVASC - 10 mg Tablets (amlodipine besylate bersamaan dengan 10 mg amlodipine per tablet) adalah putih, bulat, rata-rata, rata-rata rata, terukir dengan kedua-dua "NORVASC" dan "10" di satu sisi dan kosong di sisi lain dan dibekalkan ikut:

NDC 0069-1540-68 Botol 90
NDC 0069-1540-41 Pakej Dos Unit 100

Penyimpanan

Simpan botol pada suhu bilik yang terkawal, 59 ° hingga 86 ° F (15 ° hingga 30 ° C) dan larikan dalam kontena kontras dengan ketat (USP) yang ketat.

KESAN SAMPINGAN

Pengalaman Ujian Klinikal

Oleh kerana ujian klinikal dijalankan di bawah keadaan yang berbeza-beza, kadar tindak balas buruk yang dilihat dalam ujian klinikal ubat tidak boleh dibandingkan dengan kadar dalam ujian klinikal ubat lain dan mungkin tidak mencerminkan kadar yang diamati dalam amalan.

NORVASC telah dinilai untuk keselamatan di lebih daripada 11, 000 pesakit di AS dan ujian klinikal asing. Secara umumnya, rawatan dengan NORVASC diterima dengan baik pada dos sehingga 10 mg setiap hari. Reaksi yang paling buruk yang dilaporkan semasa terapi dengan NORVASC adalah ringan atau sederhana. Dalam reaksi terkawal yang dilaporkan semasa terapi dengan NORVASC adalah ringan atau sederhana. Dalam ujian klinikal yang terkawal secara langsung membandingkan NORVASC (N = 1730) pada dos sehingga 10 mg untuk plasebo (N = 1250), pemberhentian NORVASC kerana reaksi negatif diperlukan hanya pada 1.5% pesakit dan tidak jauh berbeza dengan plasebo ( kira-kira 1%). Kesan sampingan yang paling sering dilaporkan lebih kerap daripada plasebo ditunjukkan dalam jadual di bawah. Insiden (%) kesan sampingan yang berlaku dalam cara yang berkaitan adalah seperti berikut:

Amlodipine Placebo
N = 520
2.5 mg
N = 275
5 mg
N = 296
10 mg
N = 268
Edema1.83.010.80.6
Pening1.13.43.41.5
Flushing0.71.42.60.0
Palpitation0.71.44.50.6

Lain-lain tindakbalas buruk yang tidak jelas berkaitan tetapi dilaporkan dengan insiden yang lebih besar daripada 1.0% dalam ujian klinikal terkawal plasebo termasuk yang berikut:

NORVASC (%)
(N = 1730)
Placebo (%)
(N = 1250)
Keletihan4.52.8
Loya2.91.9
Sakit perut1.60.3
Somnolence1.40.6

Bagi beberapa pengalaman buruk yang nampaknya berkaitan dengan dadah dan dos, terdapat kejadian lebih besar pada wanita daripada lelaki yang berkaitan dengan rawatan amlodipine seperti yang ditunjukkan dalam jadual berikut:

NORVASC Placebo
Lelaki =%
(N = 1218)
Perempuan =%
(N = 512)
Lelaki =%
(N = 914)
Perempuan =%
(N = 336)
Edema5.614.61.45.1
Flushing1.54.50.30.9
Palpitasi1.43.30.90.9
Somnolence1.31.60.80.3

Peristiwa berikut berlaku dalam 0.1% pesakit dalam ujian klinikal terkawal atau di bawah syarat percubaan terbuka atau pengalaman pemasaran di mana hubungan kausal tidak pasti; mereka disenaraikan untuk memaklumkan kepada doktor untuk hubungan yang mungkin:

Kardiovaskular: arrhythmia (termasuk takikardia ventrikel dan fibrillasi atrium), bradikardia, sakit dada, iskemia persik, syncope, takikardia, vasculitis.

Sistem saraf pusat dan periferal: hypoesthesia, peripheral neuropati, paresthesia, gegaran, vertigo.

Gastrointestinal: anoreksia, sembelit, disfagia, cirit-birit, kembung perut, pancreatitis, muntah, hiperplasia gingiva.

Umum: tindak balas alahan, asthenia, 1 sakit belakang, kepak panas, rasa sakit, sakit, ketegangan, berat badan, penurunan berat badan.

Sistem Muskuloskeletal: arthralgia, arthrosis, kekejangan otot, 1 myalgia.

Psikiatri: disfungsi seksual (lelaki 1 dan perempuan), insomnia, kegelisahan, kemurungan, impian yang tidak normal, keresahan, ketidakselesaan.

Sistem pernafasan: dyspnea, 1 epistaxis.

Kulit dan Appendages: angioedema, eritema multiforme, pruritus, 1 ruam, 1 erythematous ruam, ruam maculopapular.

Senses Khas: penglihatan yang tidak normal, konjungtivitis, diplopia, sakit mata, tinnitus.

Sistem kencing: kekerapan kekerapan, gangguan kekacauan, nocturia.

Sistem saraf autonomi: mulut kering, berpeluh meningkat.

Metabolik dan Pemakanan: hyperglycemia, dahaga.

Hemopoietic: leukopenia, purpura, thrombocytopenia.

Terapi NORVASC tidak dikaitkan dengan perubahan klinikal yang signifikan dalam ujian makmal rutin. Tiada perubahan klinikal yang berkaitan dengan serum kalium, glukosa serum, jumlah trigliserida, jumlah kolesterol, kolesterol HDL, asid urik, urea nitrogen darah, atau kreatinin.

Dalam kajian CAMELOT dan PREVENT (lihat Pengajian Klinikal ), profil kejadian buruk adalah serupa dengan yang dilaporkan sebelum ini (lihat di atas), dengan kejadian buruk yang paling biasa ialah edema periferi.

Pengalaman Postmarketing

Kerana tindak balas ini dilaporkan secara sukarela dari populasi yang tidak menentu, tidak selalu mungkin untuk menganggarkan secara berkala frekuensi mereka atau mewujudkan hubungan kausal dengan pendedahan dadah.

Acara postmarketing berikut telah dilaporkan jarang di mana hubungan kausal tidak pasti: gynecomastia. Dalam pengalaman postmarketing, peningkatan enzim jaundis dan hepatik (kebanyakannya konsisten dengan cholestasis atau hepatitis), dalam beberapa kes yang cukup teruk untuk menghendaki kemasukan ke hospital, telah dilaporkan bersamaan dengan penggunaan amlodipine.

Pelaporan pemasaran pos juga telah mendedahkan kemungkinan hubungan antara gangguan extrapyramidal dan amlodipine.

NORVASC telah digunakan dengan selamat pada pesakit dengan penyakit pulmonari obstruktif kronik, kegagalan jantung kongestif, penyakit arteri koronari, penyakit vaskular periferal, kencing manis, dan profil lipid yang tidak normal.

INTERAKSI DADAH

Kesan Dadah Lain Pada Amlodipine

CYP3A Inhibitors

Pentadbiran bersama dengan perencat CYP3A (sederhana dan kuat) menghasilkan pendedahan sistemik yang meningkat kepada amlodipine dan mungkin memerlukan pengurangan dos. Memantau gejala hipotensi dan edema apabila amlodipine dikendalikan bersama dengan perencat CYP3A untuk menentukan keperluan penyesuaian dos (lihat PHARMACOLOGI KLINIKAL ).

Induk CYP3A

Tiada maklumat tersedia mengenai kesan kuantitatif indikator CYP3A pada amlodipine. Tekanan darah perlu dipantau dengan teliti apabila amlodipine dikendalikan bersama dengan induk CYP3A.

Sildenafil

Pantau hipotensi apabila sildenafil dikendalikan bersama dengan amlodipine (lihat PHARMACOLOGI KLINIKAL ).

Kesan Amlodipine Pada Obat Lain

Simvastatin

Pentadbiran bersama simvastatin dengan amlodipine meningkatkan pendedahan sistemik simvastatin. Hadkan simvastatin pada pesakit pada amlodipine hingga 20 mg sehari (lihat PHARMACOLOGI KLINIKAL ).

Immunosuppressants

Amlodipine boleh meningkatkan pendedahan sistemik cyclosporine atau tacrolimus apabila dikendalikan bersama. Pemantauan serentak melalui paras darah cyclosporine dan tacrolimus disyorkan dan menyesuaikan dos apabila sesuai (lihat PHARMACOLOGI KLINIKAL ).

AMARAN

Termasuk sebagai sebahagian daripada bahagian PRECAUTIONS .

LANGKAH-LANGKAH

Hypotension

Hipotensi gejala adalah mungkin, terutamanya pada pesakit dengan stenosis aorta yang teruk. Kerana permulaan tindakan beransur-ansur, hipotensi akut tidak mungkin.

Peningkatan Angina atau Infarksi Myokardial

Angina angina dan infark miokard akut boleh berkembang selepas memulakan atau meningkatkan dos NORVASC, terutamanya pada pesakit dengan penyakit arteri koronari obstruktif yang teruk.

Pesakit Dengan Kegagalan Hepatik

Kerana NORVASC dimetabolisme secara meluas oleh hati dan penghapusan plasma separuh hayat (t½) ialah 56 jam pada pesakit dengan fungsi hepatik yang merosot, perlate perlahan apabila mentadbir NORVASC kepada pesakit yang mengalami gangguan hepatik yang teruk.

Toksikologi Nonklinikal

Karsinogenesis, Mutagenesis, Kemerosotan Kesuburan

Tikus dan tikus dirawat dengan amlodipine maleate dalam diet sehingga dua tahun, pada kepekatan yang dikira untuk memberikan kadar dos harian 0.5, 1.25, dan 2.5 amlodipine mg / kg / hari, tidak menunjukkan bukti kesan karsinogenik dadah. Untuk tetikus, dos tertinggi adalah, pada mg / m², sama dengan dos manusia yang disyorkan maksimum 10 mg amlodipine / hari. 2 Bagi tikus, dos tertinggi adalah, berdasarkan mg / m², kira-kira dua kali ganda maksimum dos yang dicadangkan. 2

Kajian mutagenisiti yang dijalankan dengan amlodipine maleate tidak menunjukkan sebarang kesan ubat berkaitan sama ada pada peringkat gen atau kromosom.

Tiada kesan ke atas kesuburan tikus yang dirawat secara lisan dengan amlodipine maleate (lelaki selama 64 hari dan wanita selama 14 hari sebelum mengawan) pada dos sehingga 10 mg amlodipine / kg / hari (8 kali maksimum dos manusia yang dianjurkan 2 dari 10 mg / hari pada asas mg / m²).

Gunakan dalam Populasi Tertentu

Kehamilan

Ringkasan Risiko

Data yang terhad berdasarkan laporan selepas pemasaran dengan penggunaan NORVASC pada wanita hamil tidak mencukupi untuk memberitahu risiko yang berkaitan dengan ubat untuk kecacatan kelahiran utama dan keguguran. Terdapat risiko kepada ibu dan janin yang dikaitkan dengan hipertensi yang tidak terkawal dalam kehamilan (lihat Pertimbangan Klinikal ). Dalam kajian pembiakan haiwan, tidak ada bukti kesan perkembangan yang merugikan apabila tikus dan arnab yang hamil dirawat secara oral dengan amlodipine maleate semasa organogenesis pada dos kira-kira 10 dan 20 kali maksimum dos manusia disyorkan (MRHD). Walau bagaimanapun untuk tikus, saiz sampah berkurangan dengan ketara (sekitar 50%) dan jumlah kematian intrauterin meningkat dengan ketara (kira-kira 5 kali ganda). Amlodipine telah ditunjukkan untuk memanjangkan kedua-dua tempoh kehamilan dan tempoh buruh dalam tikus pada dos ini (lihat Data ).

Risiko latar belakang yang dianggarkan mengenai kecacatan kelahiran utama dan keguguran bagi penduduk yang dinyatakan tidak diketahui. Semua kehamilan mempunyai risiko latar belakang kecacatan kelahiran, kehilangan atau hasil buruk yang lain. Di kalangan umum Amerika Syarikat, jangkaan latar belakang risiko kecacatan kelahiran utama dan keguguran dalam kehamilan diiktiraf secara klinikal adalah masing-masing 2% -4% dan 15% -20%.

Pertimbangan klinikal

Risiko Ibu-ibu dan / atau Risiko Embrio / Fetal Berkaitan Penyakit

Hipertensi semasa hamil meningkatkan risiko ibu untuk pra-eklampsia, diabetes gestasi, penghantaran pramatang, dan komplikasi penghantaran (contohnya keperluan untuk bahagian caesar dan pendarahan selepas partum). Hipertensi meningkatkan risiko janin untuk sekatan pertumbuhan intrauterin dan kematian intrauterin. Wanita hamil dengan tekanan darah tinggi perlu dipantau dengan teliti dan dikendalikan dengan sewajarnya.

Data

Data Haiwan

Tiada keterangan teratogenik atau ketoksikan embrio / janin yang lain apabila tikus dan arnab mengandung secara oral dengan amlodipine maleate pada dos sehingga 10 mg amlodipine / kg / hari (masing-masing 10 dan 20 kali MRHD berdasarkan kawasan permukaan badan) semasa tempoh organogenesis utama mereka. Walau bagaimanapun untuk tikus, saiz sampah berkurangan (kira-kira 50%) dan bilangan kematian intrauterin meningkat dengan ketara (kira-kira 5 kali ganda) dalam tikus yang menerima amlodipine maleate pada dos yang bersamaan dengan 10 mg amlodipine / kg / hari selama 14 hari sebelum mengawan dan sepanjang perkahwinan dan kehamilan. Amlodipine maleate telah ditunjukkan untuk memanjangkan kedua-dua tempoh kehamilan dan tempoh buruh dalam tikus pada dos ini.

Laktasi

Ringkasan Risiko

Data yang tersedia terhad dari laporan kajian penyebaran klinikal yang diterbitkan yang amlodipine hadir dalam susu manusia dengan anggaran dos relatif relatif bayi sebanyak 4.2%. Tiada kesan sampingan amlodipine pada bayi yang disusui telah diperhatikan. Tiada maklumat tersedia mengenai kesan amlodipine pada pengeluaran susu.

Penggunaan Pediatrik

NORVASC (2.5 hingga 5 mg sehari) berkesan dalam menurunkan tekanan darah pada pesakit 6 hingga 17 tahun (lihat Pengajian Klinikal ).

Kesan NORVASC pada tekanan darah pada pesakit kurang daripada 6 tahun tidak diketahui.

Penggunaan Geriatrik

Kajian klinikal NORVASC tidak termasuk bilangan mata pelajaran yang mencukupi berumur 65 tahun ke atas untuk menentukan sama ada mereka bertindak balas secara berbeza daripada subjek yang lebih muda. Pengalaman klinikal lain yang dilaporkan tidak mengenal pasti perbezaan tindak balas antara pesakit tua dan muda. Selalunya, pemilihan dos untuk pesakit warga tua perlu berhati-hati, biasanya bermula pada hujung rendah dos, yang mencerminkan kekerapan fungsi hepatik, buah pinggang, atau jantung yang lebih rendah, dan penyakit bersamaan atau terapi ubat lain. Pesakit-pesakit yang lebih tua telah menurunkan amlodipine dengan kenaikan AUC sebanyak 40-60%, dan dos permulaan yang lebih rendah mungkin diperlukan (lihat DOSEN DAN PENTADBIRAN ).

OVERDOSE

Overdosage mungkin dijangka menyebabkan vasodilation periferal yang berlebihan dengan hipotensi yang ditandakan dan mungkin takikardia refleks. Pada manusia, pengalaman dengan overdosage yang disengajakan NORVASC adalah terhad.

Dosis oral tunggal amlodipine maleate bersamaan dengan 40 mg amlodipine / kg dan 100 mg amlodipine / kg pada tikus dan tikus, masing-masing, menyebabkan kematian. Satu amlodipine oral maleate dos yang bersamaan dengan 4 atau lebih mg amlodipine / kg atau lebih tinggi pada anjing (11 atau lebih kali dos manusia disyorkan maksimum berdasarkan mg / m²) menyebabkan vasodilation dan hypotension periferal yang ditandakan.

Sekiranya berlebihan berlebihan berlaku, mulakan pemantauan jantung dan pernafasan yang aktif. Pengukuran tekanan darah yang kerap adalah penting. Sekiranya hipotensi berlaku, memberikan sokongan kardiovaskular termasuk ketinggian kaki dan pentadbiran cecair yang bijaksana. Sekiranya hipotensi kekal tidak bertindak balas kepada langkah-langkah konservatif ini, pertimbangkan pentadbiran vasopressors (seperti phenylephrine) dengan perhatian kepada jumlah pengeluaran dan pengeluaran air kencing. Oleh kerana NORVASC sangat terikat protein, hemodialisis tidak mungkin mendapat faedah.

CONTRAINDICATIONS

NORVASC dikontraindikasikan pada pesakit dengan sensitiviti yang diketahui untuk amlodipine.

PHARMACOLOGY KLINIKAL

Mekanisme Tindakan

Amlodipine adalah antagonis kalsium dihydropyridine (penghalang kalsium ion atau penyekat saluran perlahan) yang menghalang kemasukan ion kalsium transmembran ke otot licin vaskular dan otot jantung. Data eksperimen menunjukkan bahawa amlodipine mengikat kedua-dua tapak pengikat dihydropyridine dan nondihydropyridine. Proses kontraksi otot jantung dan otot licin vaskular bergantung kepada pergerakan ion kalsium ekstraselular ke sel-sel ini melalui saluran ion tertentu. Amlodipine menghalang kemasukan ion kalsium ke membran sel secara selektif, dengan kesan yang lebih besar pada sel-sel otot licin vaskular daripada sel-sel otot jantung. Kesan inotropik negatif boleh dikesan secara in vitro tetapi kesan seperti ini tidak dilihat pada haiwan yang teruk pada dos terapeutik. Kepekatan kalsium serum tidak dipengaruhi oleh amlodipine. Dalam lingkungan pH fisiologi, amlodipine adalah sebatian terionisasi (pKa = 8.6), dan interaksi kinetik dengan reseptor saluran kalsium dicirikan oleh kadar persatuan yang beransur-ansur dan disosiasi dengan tapak pengikat reseptor, mengakibatkan kesan awal beransur-ansur.

Amlodipine adalah vasodilator arteri periferal yang berfungsi secara langsung pada otot licin vaskular untuk menyebabkan pengurangan rintangan vaskular periferi dan pengurangan tekanan darah.

Mekanisme yang tepat di mana amlodipine melegakan angina belum sepenuhnya digambarkan, tetapi dianggap mencakup hal berikut:

Angina eksperimen

Pada pesakit dengan angina exertional, NORVASC mengurangkan jumlah rintangan periferal (afterload) terhadap jantung yang berfungsi dan mengurangkan produk tekanan kadar, dan oleh itu permintaan oksigen miokardium, pada tahap latihan tertentu.

Angina Vasospastic

NORVASC telah ditunjukkan untuk menghalang penyempitan dan memulihkan aliran darah dalam arteri koronari dan arteriol sebagai tindak balas kepada kalsium, kalium epinefrin, serotonin, dan tromboksana A2 analog dalam model haiwan eksperimen dan dalam coronary human vessels in vitro . Penghambatan ini kekejangan koronari adalah bertanggungjawab untuk keberkesanan NORVASC dalam angina vasospastic (Prinzmetal atau variasi).

Farmakodinamik

Hemodinamik

Berikutan pentadbiran dosis terapeutik kepada pesakit dengan tekanan darah tinggi, NORVASC menghasilkan vasodilasi yang mengakibatkan pengurangan tekanan darah tetap dan berdiri. Penurunan tekanan darah ini tidak disertai perubahan besar dalam kadar jantung atau kadar katekolamin plasma dengan dos kronik. Walaupun pentadbiran intravena akut amlodipine menurunkan tekanan darah arteri dan meningkatkan kadar jantung dalam kajian hemodinamik pesakit dengan angina stabil kronik, pentadbiran lisan kronik amlodipine dalam ujian klinikal tidak membawa kepada perubahan klinikal kadar jantung atau tekanan darah yang signifikan pada pesakit normotif angina.

Dengan pemeriksaan oral kronik sekali sehari, keberkesanan antihipertensi dikekalkan selama sekurang-kurangnya 24 jam. Kepekatan plasma berkaitan dengan kedua-dua pesakit muda dan tua. Besarnya pengurangan tekanan darah dengan NORVASC juga berkorelasi dengan ketinggian ketinggian pretreatment; Oleh itu, individu yang mempunyai hipertensi sederhana (tekanan diastolik 105-114 mmHg) mempunyai tindak balas lebih 50% daripada pesakit dengan hipertensi ringan (tekanan diastolik 90-104 mmHg). Subjek yang normal tidak mengalami perubahan klinikal yang signifikan dalam tekanan darah (+ 1 / -2 mmHg).

Pada pesakit hipertensi dengan fungsi buah pinggang yang normal, dos terapeutik NORVASC mengakibatkan penurunan rintangan vaskular buah pinggang dan peningkatan kadar penapisan glomerular dan aliran plasma buah pinggang yang berkesan tanpa perubahan dalam pecahan penapisan atau proteinuria.

Seperti halnya penghalang saluran kalsium yang lain, ukuran hemodinamik fungsi jantung pada rehat dan semasa latihan (atau pacing) pada pesakit dengan fungsi ventrikel normal yang dirawat dengan NORVASC secara amnya menunjukkan peningkatan kecil dalam indeks jantung tanpa pengaruh penting pada dP / dt atau pada ventrikel kiri tekanan atau volum diastolik akhir. Dalam kajian hemodinamik, NORVASC tidak dikaitkan dengan kesan inotropik negatif apabila ditadbir dalam pelbagai dos terapeutik untuk haiwan dan manusia yang utuh, walaupun dikendalikan bersama dengan beta-blockers kepada manusia. Walau bagaimanapun, penemuan yang sama telah diperhatikan dalam pesakit yang normal atau baik yang diberi pampasan dengan kegagalan jantung dengan agen yang mempunyai kesan inotropic negatif yang ketara.

Kesan Elektrofisiologi

NORVASC tidak mengubah fungsi nodal sinoatrial atau konduksi atrioventricular pada haiwan utuh atau manusia. Pada pesakit dengan angina stabil kronik, pentadbiran intravena 10 mg tidak banyak mengubah konduksi AH dan HV dan masa pemulihan nod sinus selepas pacing. Keputusan yang sama diperolehi dalam pesakit yang menerima NORVASC dan beta-blockers bersamaan. Dalam kajian klinikal di mana NORVASC dikendalikan bersama dengan beta-blocker kepada pesakit yang mempunyai hipertensi atau angina, tiada kesan buruk terhadap parameter elektrokardiografi yang diperhatikan. Dalam ujian klinikal dengan pesakit angina sahaja, terapi NORVASC tidak mengubah selang elektrokardiografi atau menghasilkan tahap lebih tinggi blok AV.

Interaksi dadah

Sildenafil

Apabila amlodipine dan sildenafil digunakan secara gabungan, setiap agen secara bebas menegaskan kesan menurunkan tekanan darahnya sendiri (lihat INTERAKSI OLEH ).

Farmakokinetik

Setelah pentadbiran lisan terapeutik NORVASC, penyerapan menghasilkan kepekatan plasma puncak antara 6 dan 12 jam. Bioavailabiliti mutlak telah dianggarkan antara 64 dan 90%. Ketersediaan bio dari NORVASC tidak diubah oleh kehadiran makanan.

Amlodipine secara meluas (kira-kira 90%) ditukar kepada metabolit tidak aktif melalui metabolisme hepatik dengan 10% daripada kompaun induk dan 60% daripada metabolit yang dikeluarkan dalam air kencing. Kajian yang dilakukan oleh vivo menunjukkan bahawa kira-kira 93% daripada ubat yang beredar terikat kepada protein plasma dalam pesakit hipertensi. Penghapusan daripada plasma adalah biphasic dengan penghapusan separuh hayat kira-kira 30-50 jam. Tahap tahap amlodipine plasma keadaan stabil dicapai selepas 7 hingga 8 hari dos harian berturut-turut.

Farmakokinetik amlodipin tidak banyak dipengaruhi oleh kerosakan buah pinggang. Pesakit dengan kegagalan buah pinggang mungkin menerima dos awal biasa.

Pesakit yang berumur dan pesakit dengan kekurangan hepatik telah menurunkan pelepasan amlodipine dengan peningkatan yang dihasilkan dalam AUC kira-kira 40-60%, dan dos permulaan yang lebih rendah mungkin diperlukan. Peningkatan yang sama dalam AUC diperhatikan pada pesakit dengan kegagalan jantung yang sederhana dan teruk.

Interaksi dadah

Data in vitro menunjukkan bahawa amlodipine tidak mempunyai kesan terhadap protein plasma manusia yang mengikat digoxin, phenytoin, warfarin, dan indomethacin.

Kesan Dadah Lain Pada Amlodipine

Co-administered cimetidine, magnesium dan aluminium hydroxide antacids, sildenafil, dan jus limau gedang tidak mempunyai kesan terhadap pendedahan kepada amlodipine.

CYP3A Inhibitors

Pengambilan bersama dosis diltiazem 180 mg setiap hari dengan 5 mg amlodipine dalam pesakit hipertensi tua menghasilkan peningkatan 60% dalam pendedahan sistemik amlodipine. Erythromycin bersama pentadbiran dalam sukarelawan yang sihat tidak banyak mengubah pendedahan sistemik amlodipine. Walau bagaimanapun, perencat kuat CYP3A (contohnya, itraconazole, clarithromycin) dapat meningkatkan konsentrasi plasma amlodipine lebih tinggi (lihat INTERAKSI OLEH ).

Kesan Amlodipine Pada Obat Lain

Amlodipine adalah perencat lemah CYP3A dan boleh meningkatkan pendedahan kepada substrat CYP3A. Amlodipine yang ditadbir bersama tidak menjejaskan pendedahan kepada atorvastatin, digoxin, etanol dan masa tindak balas prothrombin warfarin.

Simvastatin

Pengambilan bersama beberapa dos 10 mg amlodipine dengan 80 mg simvastatin menghasilkan peningkatan 77% pendedahan kepada simvastatin berbanding simvastatin sahaja (lihat INTERAKSI OLEH ).

Cyclosporine

Kajian prospektif pada pesakit pemindahan buah pinggang (N = 11) menunjukkan purata kenaikan 40% dalam tahap cyclosporine apabila dirawat dengan amlodipine (lihat INTERAKSI OLEH ).

Tacrolimus

Satu kajian prospektif dalam sukarelawan Cina yang sihat (N = 9) dengan ekspresi CYP3A5 menunjukkan kenaikan 2.5 hingga 4 kali ganda dalam pendedahan tacrolimus apabila disatukan dengan amlodipine berbanding dengan tacrolimus sahaja. Dapatan ini tidak dipatuhi dalam CYP3A5 non-expressers (N = 6). Walau bagaimanapun, peningkatan 3 kali ganda dalam pendedahan plasma kepada tacrolimus dalam pesakit pemindahan buah pinggang (CYP3A5 nonexpresser) pada permulaan amlodipine untuk rawatan hipertensi selepas pemindahan yang mengakibatkan pengurangan dos tacrolimus telah dilaporkan. Tanpa mengira status genotip CYP3A5, kemungkinan interaksi tidak boleh dikecualikan dengan ubat ini (lihat INTERAKSI OLEH ).

Pesakit Pediatrik

Pesakit hipertensi enam puluh dua berusia 6 hingga 17 tahun menerima dos NORVASC antara 1.25 mg dan 20 mg. Pelepasan berat badan dan kelantangan pengedaran adalah sama dengan nilai pada orang dewasa.

Pengajian Klinikal

Kesan Dalam Hipertensi

Pesakit dewasa

Keberkesanan antihipertensi NORVASC telah didemonstrasikan dalam sejumlah 15 kajian dua rawan, placebo-terkontrol, rawak yang melibatkan 800 pesakit pada NORVASC dan 538 pada plasebo. Sebaik sahaja pentadbiran setiap hari menghasilkan pengurangan plasebo yang dikemukakan secara statistik secara mendadak dalam tekanan darah yang mendalam dan berdiri pada 24 jam postdose, purata kira-kira 12/6 mmHg dalam kedudukan berdiri dan 13/7 mmHg dalam kedudukan terlentang pada pesakit dengan hipertensi sederhana hingga sederhana. Penyelenggaraan kesan tekanan darah ke atas selang dos 24 jam diperhatikan, dengan sedikit perbezaan pada kesan puncak dan palung. Toleransi tidak ditunjukkan pada pesakit yang dikaji sehingga 1 tahun. Kajian 3 tindak balas selari yang tetap dan selari menunjukkan bahawa pengurangan tekanan darah yang melampau dan berdiri adalah berkaitan dengan dos dalam lingkungan dos yang disyorkan. Kesan pada tekanan diastolik adalah sama pada pesakit muda dan tua. Kesan tekanan sistolik lebih tinggi pada pesakit yang lebih tua, mungkin kerana tekanan sistolik baseline yang lebih besar. Kesan adalah serupa pada pesakit hitam dan pesakit putih.

Pesakit Pediatrik

Dua ratus enam puluh lapan pesakit hipertensi berusia 6 hingga 17 tahun telah rawak pertama kepada NORVASC 2.5 atau 5 mg sekali sehari selama 4 minggu dan kemudian rawak sekali lagi kepada dos yang sama atau untuk plasebo selama 4 minggu lagi. Pesakit yang menerima 2.5 mg atau 5 mg pada akhir 8 minggu mempunyai tekanan darah sistolik yang jauh lebih rendah berbanding dengan rawak yang kedua. Besarnya kesan rawatan adalah sukar untuk mentafsirkan, tetapi mungkin kurang daripada 5 mmHg sistolik pada dos 5 mg dan sistimik 3.3 mmHg pada dos 2.5 mg. Kejadian buruk sama dengan yang dilihat pada orang dewasa.

Kesan dalam angina stabil kronik

Keberkesanan 5-10 mg / hari NORVASC pada angina akibat senaman telah dinilai dalam 8 ujian klinikal yang dikendalikan plasebo, dua kali buta sehingga 6 minggu yang melibatkan 1038 pesakit (684 NORVASC, 354 plasebo) dengan angina stabil kronik . Dalam 5 daripada 8 kajian, peningkatan masa latihan (basikal atau treadmill) yang ketara dilihat dengan dos 10 mg. Peningkatan masa latihan gejala terhad adalah purata 12.8% (63 saat) untuk NORVASC 10 mg, dan purata 7.9% (38 saat) untuk NORVASC 5 mg. NORVASC 10 mg juga menambah masa kepada 1 mm kesalahan segmen ST dalam beberapa kajian dan menurunkan kadar serangan angina. Keberkesanan NORVASC dalam pesakit angina telah ditunjukkan melalui dos jangka panjang. Pada pesakit dengan angina, tiada pengurangan klinikal yang signifikan dalam tekanan darah (4/1 mmHg) atau perubahan dalam kadar jantung (+0.3 bpm).

Kesan Dalam Angina Vasospastic

Dalam percubaan klinikal yang dikendalikan dua kali ganda, plasebo terkawal selama 4 minggu dalam 50 pesakit, terapi NORVASC menurunkan serangan oleh kira-kira 4 / minggu berbanding dengan penurunan plasebo sekitar 1 / minggu (p <0.01). Dua daripada 23 NORVASC dan 7 daripada 27 pesakit plasebo dihentikan daripada kajian kerana kekurangan peningkatan klinikal.

Kesan Dalam Dokumentasi Penyakit Arteri Koronari

Dalam PREVENT, 825 pesakit dengan penyakit arteri koronari yang didokumentasikan secara angiografi telah rawak kepada NORVASC (5-10 mg sekali sehari) atau plasebo dan diikuti selama 3 tahun. Walaupun kajian ini tidak memperlihatkan kepentingan pada objektif utama perubahan dalam diameter luminal koronari seperti yang dinilai oleh angiografi koronari kuantitatif, data mencadangkan hasil yang menguntungkan berkenaan dengan hospitalisasi yang lebih sedikit untuk prosedur angina dan revascularization pada pesakit dengan CAD.

CAMELOT mendaftarkan 1318 pesakit dengan CAD baru-baru ini didokumenkan oleh angiografi, tanpa penyakit koronari utama kiri dan tanpa kegagalan jantung atau pecahan ejekan <40%. Pesakit (76% lelaki, 89% Caucasian, 93% terdaftar di laman web Amerika Syarikat, 89% dengan sejarah angina, 52% tanpa PCI, 4% dengan PCI dan tiada stent dan 44% rawatan buta dengan NORVASC (5-10 mg sekali sehari) atau plasebo sebagai tambahan kepada penjagaan standard yang termasuk aspirin (89%), statin (83%), betablocker (74%), nitrogliserin (50%), anti-koagulan 40%), dan diuretik (32%), tetapi tidak termasuk penyekat saluran kalsium yang lain. Tempoh min tindak lanjut ialah 19 bulan. Titik akhir utama adalah masa untuk kejadian pertama salah satu daripada kejadian berikut: kemasukan ke hospital untuk angina pectoris, revascularization koronari, infark miokard, kematian kardiovaskular, penahanan jantung resuscitated, hospital untuk kegagalan jantung, stroke / TIA, atau penyakit vaskular periferi. Sebanyak 110 (16.6%) dan 151 (23.1%) peristiwa pertama berlaku di kumpulan NORVASC dan plasebo, masing-masing untuk nisbah bahaya 0.691 (95% CI: 0.540-0.884, p = 0.003). Titik akhir utama diringkaskan dalam Rajah 1 di bawah. Hasil kajian ini sebahagian besarnya diperolehi daripada pencegahan kehamilan untuk angina dan pencegahan prosedur revaskularisasi (lihat Jadual 1). Kesan dalam pelbagai subkumpulan ditunjukkan dalam Rajah 2.

Dalam subjek angiografi (n = 274) yang dijalankan dalam CAMELOT, tidak terdapat perbezaan yang signifikan antara amlodipine dan plasebo terhadap perubahan jumlah atheroma dalam arteri koronari seperti yang dinilai oleh ultrasound intravaskular.

Rajah 1: Analisis Kaplan-Meier Hasil Klinikal Komposit untuk NORVASC berbanding Placebo

Rajah 2: Kesan pada Endpoint Utama NORVASC berbanding Placebo merentas Sub-Kumpulan

Jadual 1 di bawah meringkaskan titik akhir komposit yang signifikan dan hasil klinikal dari komposit titik akhir utama. Komponen utama titik akhir utama termasuk kematian kardiovaskular, serangan jantung resusitasi, infark miokard, hospital untuk kegagalan jantung, strok / TIA, atau penyakit vaskular periferal tidak menunjukkan perbezaan yang signifikan antara NORVASC dan plasebo.

Jadual 1: Kejadian Hasil Klinikal yang Penting untuk CAMELOT

Hasil Klinikal N (%)NORVASC
(N = 663)
Placebo
(N = 655)
Pengurangan Risiko (p-nilai)
Komposit CV11015131%
Titik akhir(16.6)(23.1)(0.003)
Hospitalisasi untuk518442%
Angina *(7.7)(12.8)(0.002)
Koronari7810327%
Revascularization *(11.8)(15.7)(0.033)
* Jumlah pesakit dengan peristiwa ini

Kajian Pesakit dengan Kegagalan Jantung

NORVASC telah dibandingkan dengan plasebo dalam empat kajian 8-12 minggu pesakit dengan NYHA Kelas II / III kegagalan jantung, yang melibatkan sejumlah 697 pesakit. Dalam kajian-kajian ini, tidak ada bukti kegagalan jantung yang semakin buruk berdasarkan ukuran toleransi senaman, klasifikasi NYHA, gejala, atau pecahan ventrikel kiri. Dalam jangka masa panjang (tindak lanjut sekurang-kurangnya 6 bulan, bermakna 13.8 bulan) kajian mortaliti / morbiditi kawalan plasebo NORVASC 5-10 mg pada 1153 pesakit dengan NYHA Kelas III (n = 931) atau IV (n = 222) kegagalan jantung pada dos yang stabil diuretik, digoxin, dan inhibitor ACE, NORVASC tidak mempunyai kesan pada titik akhir utama kajian yang merupakan titik akhir gabungan kematian dan morbiditi kardiak (seperti yang ditakrifkan oleh arrhythmia yang mengancam nyawa, infark miokard akut, atau kemasukan ke hospital untuk kegagalan jantung yang lebih buruk), atau pengkelasan NYHA, atau gejala kegagalan jantung. Jumlah kematian dan kejadian morbiditi akibat penyebab kematian adalah 222/571 (39%) untuk pesakit di NORVASC dan 246/583 (42%) untuk pesakit pada plasebo; peristiwa yang mengerikan jantung mewakili kira-kira 25% titik akhir dalam kajian.

Pesakit rawak kajian lain (PRAISE-2) dengan NYHA Kelas III (80%) atau IV (20%) kegagalan jantung tanpa simptom klinikal atau bukti objektif penyakit iskemia mendasar, pada dosis stabil penghambat ACE (99%), digitalis (99 %), dan diuretik (99%), kepada plasebo (n = 827) atau NORVASC (n = 827) dan mengikutinya selama 33 bulan. Tidak ada perbezaan yang signifikan secara statistik antara NORVASC dan plasebo di titik akhir utama kematian semua sebab (95% batas keyakinan dari pengurangan 8% kepada peningkatan 29% pada NORVASC). Dengan NORVASC terdapat lebih banyak laporan edema pulmonari.

MAKLUMAT PESAKIT

NORVASC® (amlodipine besylate) 2.5-mg, 5-mg, dan 10-mg Tablet

Baca maklumat ini dengan teliti sebelum anda mula mengambil NORVASC ( NASDAQ-vask ) dan setiap kali anda mengisi semula preskripsi anda. Mungkin ada maklumat baru. This information does not replace talking with your doctor. If you have any questions about NORVASC, ask your doctor. Your doctor will know if NORVASC is right for you.

What is NORVASC?

NORVASC is a type of medicine known as a calcium channel blocker (CCB). It is used to treat high blood pressure (hypertension) and a type of chest pain called angina. It can be used by itself or with other medicines to treat these conditions.

High Blood Pressure (hypertension)

High blood pressure comes from blood pushing too hard against your blood vessels. NORVASC relaxes your blood vessels, which lets your blood flow more easily and helps lower your blood pressure. Drugs that lower blood pressure lower your risk of having a stroke or heart attack.

Angina

Angina is a pain or discomfort that keeps coming back when part of your heart does not get enough blood. Angina feels like a pressing or squeezing pain, usually in your chest under the breastbone. Sometimes you can feel it in your shoulders, arms, neck, jaws, or back. NORVASC can relieve this pain.

Who should not use NORVASC?

Do not use NORVASC if you are allergic to amlodipine (the active ingredient in NORVASC ), or to the inactive ingredients. Your doctor or pharmacist can give you a list of these ingredients.

What should I tell my doctor before taking NORVASC?

Tell your doctor about any prescription and non-prescription medicines you are taking, including natural or herbal remedies.

Tell your doctor if you:

  • ever had heart disease
  • ever had liver problems
  • are pregnant, or plan to become pregnant. Your doctor will decide if NORVASC is the best treatment for you.
  • are breast-feeding. NORVASC passes into your milk.

How should I take NORVASC?

  • Take NORVASC once a day, with or without food.
  • It may be easier to take your dose if you do it at the same time every day, such as with breakfast or dinner, or at bedtime. Do not take more than one dose of NORVASC at a time.
  • If you miss a dose, take it as soon as you remember. Do not take NORVASC if it has been more than 12 hours since you missed your last dose. Wait and take the next dose at your regular time.
  • Other medicines : You can use nitroglycerin and NORVASC together. If you take nitroglycerin for angina, don't stop taking it while you are taking NORVASC .
  • While you are taking NORVASC, do not stop taking your other prescription medicines, including any other blood pressure medicines, without talking to your doctor.
  • If you took too much NORVASC, call your doctor or Poison Control Center, or go to the nearest hospital emergency room right away.

What should I avoid while taking NORVASC?

  • Do not start any new prescription or non-prescription medicines or supplements, unless you check with your doctor first.

What are the possible side effects of NORVASC?

NORVASC may cause the following side effects. Most side effects are mild or moderate:

  • swelling of your legs or ankles
  • tiredness, extreme sleepiness
  • stomach pain, nausea
  • pening
  • flushing (hot or warm feeling in your face)
  • arrhythmia (irregular heartbeat)
  • heart palpitations (very fast heartbeat)
  • muscle rigidity, tremor and/or abnormal muscle movement

It is rare, but when you first start taking NORVASC or increase your dose, you may have a heart attack or your angina may get worse. If that happens, call your doctor right away or go directly to a hospital emergency room.

Tell your doctor if you are concerned about any side effects you experience. These are not all the possible side effects of NORVASC . Untuk senarai lengkap, tanya doktor atau ahli farmasi anda.

How do I store NORVASC?

Keep NORVASC away from children. Store NORVASC Tablets at room temperature (between 59° and 86°F). Keep NORVASC out of the light. Do not store in the bathroom. Keep NORVASC in a dry place.

General advice about NORVASC

Sometimes, doctors will prescribe a medicine for a condition that is not written in the patient information leaflets. Only use NORVASC the way your doctor told you to. Do not give NORVASC to other people, even if they have the same symptoms you have. Ia boleh mencederakan mereka.

You can ask your pharmacist or doctor for information about NORVASC, or you can visit the Pfizer website at www.pfizer.com or call 1-800-438-1985.

Kategori Popular