Namenda

Anonim

NAMENDA
(memantine HCl) Penyelesaian Lisan

DESKRIPSI

NAMENDA (memantine hydrochloride) adalah antagonis reseptor NMDA secara lisan. Nama kimia untuk memantine hydrochloride ialah 1-amino-3, 5-dimethyladamantane hydrochloride dengan formula struktur berikut:

Rumus molekul ialah C 12 H 21 N • HCl dan berat molekul ialah 215.76. Memantine HCl berlaku sebagai putih halus untuk serbuk putih dan larut dalam air.

Larutan oral NAMENDA mengandungi memantine hydrochloride dalam kekuatan setara dengan 2 mg memantine hydrochloride dalam setiap mL. Penyelesaian oral juga mengandungi bahan-bahan yang tidak aktif berikut: penyelesaian sorbitol (70%), metilparaben, propilparaben, propilena glikol, gliserin, rasa peppermint semula jadi # 104, asid sitrik, natrium sitrat, dan air yang telah disucikan.

INDIKASI

NAMENDA (memantine hydrochloride) ditunjukkan untuk rawatan demensia sederhana dan teruk jenis Alzheimer.

DOSEN DAN PENTADBIRAN

Dos permulaan yang disyorkan NAMENDA adalah 5 mg (2.5 mL) sekali sehari. Dos harus ditingkatkan dengan peningkatan 5 mg hingga 10 mg / hari (2.5 mL dua kali sehari), 15 mg / hari (2.5 mL dan 5 mL sebagai dos berasingan), dan 20 mg / hari (5 mL dua kali sehari). Selang minimum yang disyorkan antara kenaikan dos adalah satu minggu. Dos yang ditunjukkan berkesan dalam ujian klinikal terkawal adalah 20 mg / hari (5 mL dua kali sehari).

Jadual Penetapan Dos

Jumlah dos harianKekuatan setiap dos (mg)
Memulakan Dos5 mg5mg
Dos selepas minggu 110 mg5 mg (dos harian pertama)
5 mg (dos harian harian)
Dos selepas minggu 215 mg5 mg (dos harian pertama)
10 mg (dos harian kedua)
Dosis selepas minggu 320 mg10 mg (dos harian pertama)
10 mg (dos harian kedua)

NAMENDA boleh diambil dengan atau tanpa makanan. Sekiranya pesakit merindui satu dos NAMENDA, pesakit itu tidak perlu berlipat ganda pada dos seterusnya. Dos seterusnya hendaklah diambil seperti yang dijadualkan. Sekiranya pesakit gagal mengambil NAMENDA selama beberapa hari, dos mungkin perlu disambung semula pada dos yang lebih rendah dan dijelaskan seperti yang diterangkan di atas.

Jangan campurkan larutan oral NAMENDA dengan cecair lain. NAMENDA ditadbir dengan peranti dos yang datang dengan ubat dan terdiri daripada jarum suntikan, cap penyesuai jarum suntikan, tiub dan bekalan lain pesakit perlu mentadbir ubat tersebut. Suntikan yang dibekalkan hendaklah digunakan untuk mengeluarkan isipadu penyelesaian lisan yang betul dan penyelesaian lisan hendaklah perlahan-lahan masuk ke sudut mulut pesakit.

Populasi Khas

Kerosakan buah pinggang

Dos yang disasarkan sebanyak 5 mg (2.5 mL) dua kali sehari dicadangkan pada pesakit yang mengalami kerosakan buah pinggang yang teruk (pelepasan kreatinin 5 - 29 mL / min berdasarkan persamaan Cockcroft-Gault).

Kemerosotan hepatik

NAMENDA harus diberikan dengan berhati-hati kepada pesakit yang mengalami gangguan hepatik yang teruk (lihat PHARMACOLOGI KLINIKAL ).

BAGAIMANA DIGUNAKAN

Borang dan Kekuatan Dos

NAMENDA 2 mg / mL penyelesaian oral: bebas alkohol, bebas alkohol, bebas gula, dan pudina.

Penyimpanan Dan Pengendalian

2 mg / mL Penyelesaian lisan

12 fl. oz. (360 ml) botol NDC # 0456-3202-12

Simpan larutan oral NAMENDA pada 25 ° C (77 ° F); Lawatan yang dibenarkan ke 15-30 ° C (59-86 ° F) (lihat Suhu Bilik Kawalan USP ).

Dikeluarkan untuk: Forest Pharmaceuticals, Inc. Subsidiari Laboratorium Hutan, LLC St. Louis, MO 63045. Dikilangkan oleh: Laboratories Forest Ireland Ltd. Semakan Ogos 2014

KESAN SAMPINGAN

Pengalaman Ujian Klinikal

NAMENDA telah dinilai dalam lapan ujian yang dikendalikan plasebo dua buta yang melibatkan sejumlah 1862 demensia (penyakit Alzheimer, demensia vaskular) (940 pesakit dirawat dengan NAMENDA dan 922 pesakit yang dirawat dengan plasebo) untuk tempoh rawatan sehingga 28 minggu.

Kerana ujian klinikal dijalankan di bawah keadaan yang berbeza-beza, kadar tindak balas buruk yang diperhatikan dalam uji klinikal ubat tidak dapat dibandingkan dengan kadar dalam ujian klinikal ubat lain dan mungkin tidak mencerminkan kadar yang diamati dalam amalan klinikal.

$config[ads_text5] not found

Peristiwa-peristiwa buruk yang membawa kepada penghentian

Dalam ujian yang dikendalikan plasebo di mana pesakit demensia menerima dos NAMENDA sehingga 20 mg / hari, kemungkinan pemberhentian akibat reaksi buruk adalah sama dalam kumpulan NAMENDA (10.1%) seperti dalam kumpulan plasebo (11.5%). Tiada tindak balas negatif individu berkaitan dengan pemberhentian rawatan dalam 1% atau lebih pesakit yang dirawat oleh NAMENDA dan pada kadar yang lebih tinggi daripada plasebo.

Reaksi yang paling biasa

Di dalam ujian terkawal placebo yang dikendalikan yang melibatkan pesakit demensia, tindak balas yang paling biasa (kejadian ≥ 5% dan lebih tinggi daripada plasebo) pada pesakit yang dirawat dengan NAMENDA adalah pening, sakit kepala, kekeliruan dan sembelit. Jadual 1 menyenaraikan semua reaksi buruk yang berlaku di sekurang-kurangnya 2% pesakit yang dirawat dengan NAMENDA dan pada insiden yang lebih besar daripada plasebo.

Jadual 1: Kesan-kesan buruk yang dilaporkan dalam Ujian Klinikal Terkawal dalam sekurang-kurangnya 2% pesakit yang menerima NAMENDA dan pada Frekuensi Tinggi daripada Pesakit yang dirawat dengan Plasebo

Reaksi burukPlacebo
(N = 922)%
NAMENDA
(N = 940)%
Badan sebagai Keseluruhan
Keletihan12
Sakit13
Sistem kardiovaskular
Hipertensi24
Sistem Saraf Tengah dan Periferal
Pening57
Sakit kepala36
Sistem Gastrointestinal
Sembelit35
Muntah23
Sistem Muskuloskeletal
Sakit belakang23
Gangguan Psikiatri
Kekeliruan56
Somnolence23
Hallucination23
Sistem pernafasan
Batuk34
Dyspnea12

$config[ads_text6] not found

Profil keseluruhan tindak balas buruk dan kadar insiden untuk tindak balas negatif individu dalam subpopulasi pesakit dengan penyakit Alzheimer sederhana dan parah tidak berbeza dengan profil dan kadar insiden yang dijelaskan di atas untuk keseluruhan populasi demensia.

Kejang

NAMENDA belum dinilai secara sistematik pada pesakit dengan gangguan penyitaan. Dalam ujian klinikal NAMENDA, kejutan berlaku dalam 0.2% pesakit yang dirawat dengan NAMENDA dan 0.5% pesakit yang dirawat dengan plasebo.

Pengalaman Postmarketing

Reaksi buruk berikut telah dikenalpasti semasa penggunaan memantine selepas pengesahan. Kerana tindak balas ini dilaporkan secara sukarela dari populasi yang tidak menentu, tidak selalu mungkin untuk menganggarkan secara berkala frekuensi mereka atau mewujudkan hubungan kausal dengan pendedahan dadah. Reaksi ini termasuk:

Gangguan Sistem Darah dan Lymphatic - agranulocytosis, leukopenia (termasuk neutropenia), pancytopenia, thrombocytopenia, purpura trombositopenik thrombotik.

Gangguan Jantung - kegagalan jantung kongestif.

Gangguan gastrousus - pankreatitis.

Gangguan hepatobiliari - hepatitis.

Gangguan Psikiatri - ide bunuh diri.

Gangguan Renal dan Urin - kegagalan buah pinggang akut (termasuk peningkatan kreatinin dan kekurangan buah pinggang).

Gangguan Kulit - Sindrom Stevens Johnson.

INTERAKSI DADAH

Dadah Yang Membuat Alkali Urine

Pembersihan memantine dikurangkan sebanyak 80% di bawah keadaan air kencing alkali di pH 8. Oleh itu, perubahan pH air kencing ke arah keadaan alkali boleh menyebabkan pengumpulan dadah dengan kemungkinan peningkatan kesan buruk. PH urin diubahsuai oleh pemakanan, ubat-ubatan (contohnya inhibitor karbohidrat karbonat, natrium bikarbonat) dan keadaan klinikal pesakit (contohnya asidosis tiub ginjal atau jangkitan teruk saluran kencing). Oleh itu, memantine harus digunakan dengan berhati-hati di bawah syarat-syarat ini.

Gunakan dengan Lain-lain Antagonis N-methyl-D-aspartate (NMDA)

Penggunaan gabungan NAMENDA dengan antagonis NMDA lain (amantadine, ketamin, dan dextromethorphan) belum dinilai secara sistematik dan penggunaan sedemikian harus didekati dengan berhati-hati.

AMARAN

Termasuk sebagai sebahagian daripada bahagian PRECAUTIONS .

LANGKAH-LANGKAH

Syarat Genitouriner

Keadaan yang meningkatkan pH air kencing dapat mengurangkan penghapusan kencing memantin yang mengakibatkan peningkatan paras plasma memantine (lihat INTERAKSI OLEH ).

Maklumat Kaunseling Pesakit

Lihat label pesakit yang diluluskan oleh FDA (MAKLUMAT PESAKIT dan Arahan untuk Penggunaan).

Untuk memastikan penggunaan NAMENDA yang selamat dan berkesan, maklumat dan arahan berikut yang disediakan di bahagian maklumat pesakit harus dibincangkan dengan pesakit dan penjaga.

Pesakit / penjaga perlu diarahkan untuk mengikuti jadual titrasi dos yang disediakan oleh doktor atau profesional penjagaan kesihatan mereka untuk NAMENDA.

Sekiranya pesakit merindui satu dos NAMENDA, pesakit itu tidak perlu berlipat ganda pada dos seterusnya. Dos seterusnya hendaklah diambil seperti yang dijadualkan. Jika pesakit gagal mengambil NAMENDA selama beberapa hari, dos tidak boleh disambung semula tanpa berunding dengan profesional penjagaan kesihatan pesakit.

Pesakit / penjaga perlu diarahkan bagaimana menggunakan peranti dos penyelesaian oral NAMENDA. Mereka perlu dimaklumkan mengenai lembaran arahan pesakit yang disertakan dengan produk. Pesakit / penjaga perlu diarahkan untuk menangani sebarang pertanyaan mengenai penggunaan penyelesaian kepada doktor atau ahli farmasi mereka.

Toksikologi Nonklinikal

Karsinogenesis, Mutagenesis, Kemerosotan Kesuburan

Tidak ada bukti karsinogenik dalam kajian lisan 113 minggu pada tikus pada dos sehingga 40 mg / kg / hari (10 kali maksimum dos manusia disyorkan (MRHD) berdasarkan mg / m²). Tidak ada bukti karsinogenik pada tikus secara lisan dosis sehingga 40 mg / kg / hari selama 71 minggu diikuti oleh 20 mg / kg / hari (20 dan 10 kali MRHD secara mg / m²) melalui 128 minggu .

Memantine tidak menghasilkan bukti potensi genotoksik apabila dinilai dalam ujian in vitro S. typhimurium atau E. coli, ujian inferior kromosom dalam limfosit manusia, dalam vivo cytogenetics assay untuk kerosakan kromosom pada tikus, dan dalam tikus vivo micronucleus assay. Hasilnya adalah sama rata dalam ujian in vitro gen mutasi menggunakan sel hamster Cina V79.

Tiada kemerosotan kesuburan atau prestasi pembiakan dilihat pada tikus yang dikendalikan sehingga 18 mg / kg / hari (9 kali MRHD berdasarkan mg / m²) secara lisan dari 14 hari sebelum kawin melalui kehamilan dan penyusuan pada wanita, atau selama 60 hari sebelum mengawan lelaki.

Gunakan dalam Populasi Tertentu

Kehamilan

Kategori Kehamilan B

Tiada kajian mencantine yang mencukupi dan terkawal dalam wanita hamil. NAMENDA harus digunakan semasa kehamilan hanya jika manfaat berpotensi membenarkan risiko berpotensi untuk janin.

Memantine diberikan secara lisan untuk tikus hamil dan arnab hamil semasa tempoh organogenesis tidak teratogenik sehingga dos tertinggi diuji (18 mg / kg / hari dalam tikus dan 30 mg / kg / hari dalam arnab, iaitu 9 dan 30 kali, masing-masing, dos manusia yang disyorkan maksimum (MRHD) pada asas mg / m²).

Ketoksikan ibu yang sedikit, menurunkan berat pup dan insiden vertebra serviks yang tidak disokong telah dilihat pada dos oral 18 mg / kg / hari dalam satu kajian di mana tikus diberi memantine oral bermula pra kawin dan berterusan melalui tempoh selepas bersalin . Ketoksikan ibu yang sedikit dan berat pup dikurangkan juga dilihat pada dos ini dalam kajian di mana tikus telah dirawat sejak 15 hari kehamilan melalui tempoh selepas bersalin. Dos tidak berkuat kuasa untuk kesan ini ialah 6 mg / kg, iaitu 3 kali MRHD berdasarkan mg / m².

Ibu-ibu Kejururawatan

Ia tidak diketahui sama ada dadah ini dikumuhkan dalam susu manusia. Kerana banyak ubat yang dikumuhkan dalam susu manusia, berhati-hati harus dilakukan apabila NAMENDA diberikan kepada ibu asuhan.

Penggunaan Pediatrik

Keselamatan dan keberkesanan dalam pesakit pediatrik tidak ditubuhkan.

Penggunaan Geriatrik

Majoriti orang dengan penyakit Alzheimer adalah 65 tahun ke atas. Dalam kajian klinikal NAMENDA, purata usia pesakit adalah kira-kira 76; Lebih dari 90% pesakit adalah 65 tahun dan lebih tua, 60% adalah 75 tahun dan lebih tua, dan 12% berada di atau di atas 85 tahun. Data keberkesanan dan keselamatan yang dibentangkan di bahagian percubaan klinikal diperolehi daripada pesakit-pesakit ini. Tiada perbezaan klinikal yang bermakna dalam kebanyakan kejadian buruk yang dilaporkan oleh kumpulan pesakit ≥ 65 tahun dan <65 tahun.

Kerosakan buah pinggang

Tiada pelarasan dos diperlukan dalam pesakit yang mengalami masalah renal ringan atau sederhana. Pengurangan dos adalah disyorkan pada pesakit yang mengalami kerosakan buah pinggang yang teruk (lihat DOSEN DAN PENTADBIRAN dan PHARMACOLOGI KLINIKAL ).

Kemerosotan hepatik

Pelarasan dos yang tidak diperlukan pada pesakit yang mengalami kerosakan hepatik ringan atau sederhana. NAMENDA harus diberikan dengan berhati-hati kepada pesakit yang mengalami gangguan hati yang teruk (lihat DOSEN DAN PENTADBIRAN dan PHARMACOLOGI KLINIKAL ).

OVERDOSE

Tanda-tanda dan simptom yang paling kerap menyertakan overdosage memantine dalam percubaan klinikal dan dari pengalaman pemasaran di seluruh dunia, bersendirian atau digabungkan dengan ubat-ubatan dan / atau alkohol yang lain, termasuk pergolakan, asthenia, bradikardia, kekeliruan, koma, pening, perubahan ECG, peningkatan tekanan darah,, kehilangan kesedaran, psikosis, kegelisahan, pergerakan yang perlahan, keletihan, keseimbangan, berjalan lancar, halusinasi visual, vertigo, muntah-muntah dan kelemahan. Pengingesan terbesar memantine di seluruh dunia adalah 2.0 gram dalam pesakit yang mengambil memantine bersamaan dengan ubat antidiabetic yang tidak ditentukan. Pesakit mengalami koma, diplopia, dan pergolakan, tetapi kemudiannya pulih. Hasil maut telah jarang dilaporkan dengan memantine, dan hubungan dengan memantine tidak jelas.

Kerana strategi untuk pengurusan overdosis terus berkembang, adalah dinasihatkan untuk menghubungi pusat kawalan racun untuk menentukan cadangan terkini untuk pengurusan ubat yang berlebihan. Seperti mana-mana kes overdosis, langkah-langkah sokongan am harus digunakan, dan rawatan harus gejala. Penghapusan memantin boleh dipertingkatkan dengan pengasidan air kencing.

CONTRAINDICATIONS

NAMENDA (memantine hydrochloride) dikontraindikasikan pada pesakit dengan hypersensitivity yang diketahui untuk memantine hydrochloride atau kepada mana-mana eksipien yang digunakan dalam perumusan.

PHARMACOLOGY KLINIKAL

Mekanisme Tindakan

Pengaktifan sistem saraf pusat yang berterusan Reseptor N-methyl-D-aspartate (NMDA) oleh glutamat asid excitatoryamino telah dihipotesiskan untuk menyumbang kepada gejala penyakit Alzheimer. Memantine dirumuskan untuk melaksanakan kesan terapeutiknya melalui tindakannya sebagai antagonis reseptor NMDA yang tidak kompetitif (terbuka) yang mengikat secara istimewa ke saluran kation reseptor yang dikendalikan oleh NMDA. Tiada bukti bahawa memantine menghalang atau melambatkan neurodegeneration pada pesakit dengan penyakit Alzheimer.

Farmakodinamik

Memantine menunjukkan rendah kepada pertalian yang boleh diabaikan untuk saluran GABA, benzodiazepine, dopamin, adrenergik, resin histamine dan gliserin dan saluran Ca2 +, Na + atau K + bergantung kepada voltan. Memantine juga menunjukkan kesan antagonistik pada reseptor 5HT3 dengan potensi yang serupa dengan reseptor NMDA dan pencegahan acetylcholinerinereptik nikotinik dengan potensi keenam ke sepersepuluh.

Kajian in vitro menunjukkan bahawa memantine tidak menjejaskan perencatan acetylcholinesterase oleh donepezil, galantamine, atau tacrine.

Farmakokinetik

Penyerapan

Setelah memantine pentadbiran mulut diserap dengan kepekatan puncak mencapai sekitar 3-7 jam. Memantine mempunyai farmakokinetik linear berbanding pelbagai dos terapeutik. Makanan tidak memberi kesan kepada penyerapan memantine.

Pengedaran

Jumlah purata pengedaran memantine adalah 9-11 L / kg dan pengikat protein plasma rendah (45%).

Metabolisme

Memantine mengalami metabolisme separa hepar. Sistem enzim CYP450 microsomal hepatik tidak memainkan peranan penting dalam metabolisme memantine.

Penghapusan

Memantine dikeluarkan secara mendadak (kira-kira 48%) tidak berubah dalam air kencing dan mempunyai penghapusan separuh hayat sekitar 60-80 jam.

Selebihnya ditukarkan terutamanya kepada tiga metabolit polar yang mempunyai aktiviti antagonistik reseptor NMDA yang minimum: conjugate N-glucuronide, memantin 6-hydroxy, dan memantine 1-nitroso-deaminasi. Sejumlah 74% daripada dos yang diberikan adalah dikumuhkan sebagai jumlah dadah induk dan konjugasi Nglucuronide. Pembersihan buah pinggang melibatkan rembesan tubular aktif yang disederhanakan oleh reabsorpsi tiub yang bergantung kepada pH.

Farmakokinetik dalam Populasi Tertentu

Jantina

Berikutan pelbagai pentadbiran dos NAMENDA 20 mg setiap hari, wanita mempunyai kira-kira 45% pendedahan yang lebih tinggi berbanding lelaki, tetapi tidak ada perbezaan pendedahan apabila berat badan diambil kira.

Tua

Farmakokinetik NAMENDA dalam mata pelajaran muda dan tua adalah serupa.

Kerosakan buah pinggang

Memantine farmakokinetik dinilai melalui pentadbiran oral tunggal 20 mg memantine HCl dalam 8 subjek dengan gangguan renal ringan (pelepasan kreatinin, CLCR, > 50 - 80 mL / min), 8 subjek dengan penurunan renal yang sederhana (CLcr 30 - 49 mL / min), 7 subjek dengan gangguan renal yang teruk (CLcr 5 - 29 mL / min) dan 8 subjek sihat (CLcr> 80 mL / min) dipadankan dengan seberapa segera yang boleh dilakukan oleh umur, berat badan dan jantina kepada subjek dengan masalah renal renal. Minumlah AUC0-∞ meningkat sebanyak 4%, 60%, dan 115% dalam subjek yang mengalami penurunan buah pinggang yang ringan, sederhana dan teruk, berbanding subjek yang sihat. Penghapusan separuh hayat terminal meningkat sebanyak 18%, 41%, dan 95% dalam subjek yang mengalami penurunan buah pinggang yang ringan, sederhana dan teruk, berbanding dengan subjek yang sihat.

Pelarasan dos tidak disyorkan untuk pesakit yang mengalami masalah renal ringan dan sederhana. Dos perlu dikurangkan pada pesakit yang mengalami kerosakan buah pinggang yang teruk (lihat DOSEN DAN PENTADBIRAN ).

Kemerosotan hepatik

Memantine farmakokinetik dinilai berdasarkan pentadbiran dos oral tunggal sebanyak 20 mg dalam 8 subjek dengan keradangan hepatik sederhana (Child-Pugh Class B, skor 7-9) dan 8 subjek yang umur-, gender, dan berat dipadankan dengan subjek yang cacat hepatik. Tidak ada perubahan dalam pendedahan memantine (berdasarkan Cmax dan AUC) dalam subjek dengan gangguan sederhana sederhana berbanding dengan subjek yang sihat. Walau bagaimanapun, penghapusan separuh hayat terminal meningkat sebanyak 16% dalam subjek dengan gangguan sederhana yang sederhana berbanding dengan subjek yang sihat. Tiada pelarasan dos yang disyorkan untuk pesakit yang mengalami kerosakan hepatik ringan dan sederhana. Memantine perlu diberikan dengan berhati-hati kepada pesakit yang mengalami gangguan hati yang teruk kerana farmakokinetik memantine tidak dinilai dalam populasi itu.

Interaksi Dadah Dadah

Gunakan dengan Inhibitor Cholinesterase

Coadministration of memantine dengan inhibitor AChE donepezil HCl tidak mempengaruhi farmakokinetik sama ada sebatian. Selain itu, memantine tidak menjejaskan perencatan AChE oleh donepezil. Dalam kajian klinikal yang dikawal selama 24 minggu pada pesakit dengan penyakit Alzheimer yang sederhana dan teruk, profil kejadian buruk yang diperhatikan dengan gabungan NAMENDA dan donepezil adalah sama dengan donepezil sahaja.

Kesan NAMENDA pada Metabolisme Dadah Lain

Kajian in vitro yang dilakukan dengan substrat penanda enzim CYP450 (CYP1A2, -2A6, -2C9, -2D6, 2E1, -3A4) menunjukkan perencatan sekurang-kurangnya enzim ini dengan memantine. Di samping itu, kajian in vitro menunjukkan bahawa pada kepekatan melebihi yang berkaitan dengan keberkesanan, memantine tidak menggalakkan cytochrome P450 isozymes CYP1A2, -2C9, -2E1 dan -3A4 / 5. Tiada interaksi farmakokinetik dengan ubat-ubatan yang dimetabolisme oleh enzim-enzim ini dijangka.

Kajian farmakokinetik menilai potensi memantine untuk interaksi dengan warfarin, dan buproprion. Memantine tidak menjejaskan farmakokinetik dari buproprion substrat CYP2B6 atau hidroksibuproprion metabolitnya. Tambahan pula, memantine tidak menjejaskan farmakokinetik atau farmakodinamik warfarin seperti yang dinilai oleh prothrombinINR.

Kesan Dadah Lain pada NAMENDA

Memantine kebanyakannya dihilangkan secara beransur-ansur, dan ubat-ubatan yang substrat dan / atau inhibitor sistem CYP450 tidak dijangka dapat mengubah metabolisme memantine.

Dadah Dihapuskan melalui Mekanisme Renal

Kerana memantine dikeluarkan sebahagian oleh rembesan tubular, penggabungan ubat-ubatan yang menggunakan sistem kationik renal yang sama, termasuk hydrochlorothiazide (HCTZ), triamterene (TA), metformin, cimetidine, ranitidine, quinidine, dan nikotin, berpotensi mengakibatkan tahap plasma diubah kedua-dua ejen. Walau bagaimanapun, penggabungan NAMENDA dan HCTZ / TA tidak menjejaskan bioavailabiliti sama ada memantine atau TA, dan ketersediaan bio HCTZ menurun sebanyak 20%. Di samping itu, penyelarasan memantine dengan ubat antihyperglycemic Glucovance® (glyburide dan metformin HCl) tidak menjejaskan farmakokinetik memantine, metformin dan glyburide. Tambahan pula, memantine tidak mengubah kesan serum glukosa serum Glucovance®, yang menunjukkan ketiadaan interaksi farmakodinamik.

Ubat-ubatan yang Teruk ke Protein Plasma

Kerana protein mengikat plasma memantine adalah rendah (45%), interaksi dengan ubat yang sangat terikat kepada protein plasma, seperti warfarin dan digoxin, tidak mungkin.

Toksikologi Haiwan Dan / Atau Farmakologi

Memantine membangkitkan lesi neuron (vaksinasi dan nekrosis) dalam sel multipolar dan piramida dalam lapisan kortikal III dan IV pada cingulate posterior dan neocortices retrosplenial pada tikus, sama seperti yang diketahui berlaku pada tikus yang diberikan oleh antagonis reseptor NMDA yang lain. Lesi dilihat selepas satu dos memantine. Dalam kajian di mana tikus diberi dos oral memantine setiap hari selama 14 hari, dos yang tidak berkuatkuasa untuk nekrosis neuron adalah 6 kali maksimum dos manusia yang dianjurkan 20 mg / hari pada mg / m²

Dalam kajian neurotoxicity akut dan dosis ulangan pada tikus betina, pentadbiran oral memantine dan donepezil secara kombinasi mengakibatkan peningkatan insiden, keterukan, dan pengedaran neurodegeneration berbanding dengan memantine sahaja. Tahap tidak terkawal gabungan itu dikaitkan dengan memantine plasma dan penderma donepezil yang berkaitan dengan klinikal.

Kesesuaian penemuan ini kepada manusia tidak diketahui.

Pengajian Klinikal

Kajian keberkesanan klinikal yang diterangkan di bawah dijalankan dengan tablet NAMENDA dan bukan dengan penyelesaian oral NAMENDA; Walau bagaimanapun, bioequivalence penyelesaian oral NAMENDA dengan tablet NAMENDA telah ditunjukkan.

Keberkesanan NAMENDA sebagai rawatan bagi pesakit dengan penyakit Alzheimer yang sederhana dan teruk telah ditunjukkan dalam 2 kajian klinikal yang dikendalikan secara rawak, dua-buta, plasebo (Kajian 1 dan 2) yang dijalankan di Amerika Syarikat yang menilai fungsi kognitif dan hari ke hari fungsi. Umur rata-rata pesakit yang berpartisipasi dalam dua ujian ini ialah 76 dengan pelbagai 50-93 tahun. Kira-kira 66% daripada pesakit adalah perempuan dan 91% pesakit adalah Caucasian. Kajian ketiga (Kajian 3), yang dijalankan di Latvia, mendaftarkan pesakit dengan demensia yang teruk, tetapi tidak menilai fungsi kognitif sebagai titik akhir yang dirancang. Kajian Outcome Measures: Dalam setiap kajian AS, keberkesanan NAMENDA telah ditentukan menggunakan kedua-dua instrumen yang direka untuk menilai fungsi keseluruhan melalui penilaian yang berkaitan dengan pengasuh, dan instrumen yang mengukur pengukuran. Kedua-dua kajian menunjukkan bahawa pesakit di NAMENDA mengalami peningkatan yang ketara pada kedua-dua langkah berbanding plasebo.

Fungsi sehari-hari dinilai dalam kedua-dua kajian menggunakan penyakit Alzheimer yang diubahsuai Kajian Koperasi -Aktiviti Kehidupan harian harian (ADCS-ADL). ADCS-ADL terdiri daripada bateri komprehensif soalan ADL yang digunakan untuk mengukur keupayaan fungsi pesakit. Setiap item ADL dinilai dari tahap prestasi bebas yang tertinggi untuk menyelesaikan kerugian. Penyiasat melakukan inventori dengan menemu bual penjaga yang biasa dengan kelakuan pesakit. Subset dari 19 item, termasuk penilaian keupayaan pesakit untuk makan, berpakaian, mandi, telefon, perjalanan, kedai, dan melakukan kerja rumah lain telah disahkan untuk penilaian pesakit dengan demensia yang sederhana dan menderita. Ini adalah ADCS-ADL yang diubahsuai, yang mempunyai julat pemarkahan 0 hingga 54, dengan markah yang lebih rendah menunjukkan penurunan fungsi yang lebih besar.

Keupayaan NAMENDA untuk meningkatkan prestasi kognitif telah dinilai dalam kedua-dua kajian dengan Baterai Kemerosotan Teruk (SIB), alat pelbagai item yang telah disahkan untuk penilaian fungsi kognitif pada pesakit dengan demensia yang sederhana hingga teruk. SIB meneliti aspek yang dipilih dari aspek prestasi kognitif, termasuk unsur perhatian, orientasi, bahasa, ingatan, keupayaan visuospatial, pembinaan, praxis, dan interaksi sosial. Julat pemarkahan SIB adalah dari 0 hingga 100, dengan markah yang lebih rendah menunjukkan kecacatan kognitif yang lebih besar.

Kajian 1 (Kajian Dua Puluh Lapan Minggu)

Dalam kajian selama 28 minggu, 252 pesakit dengan penyakit Alzheimer berkemungkinan sederhana dan berat (didiagnosis oleh DSM-IV dan kriteria NINCDS-ADRDA, dengan skor Peperiksaan Negeri Mini Mental ≥ 3 dan ≤ 14 dan Peringkat Keruntuhan Global 5-6) telah rawak kepada NAMENDA atau plasebo. Bagi pesakit rawak ke NAMENDA, rawatan dimulakan pada 5 mg sekali sehari dan meningkat setiap minggu sebanyak 5 mg / hari dalam dos dibahagikan kepada dos 20 mg / hari (10 mg dua kali sehari).

Kesan pada ADCS-ADL

Rajah 1 menunjukkan kursus masa untuk perubahan dari garis dasar dalam skor ADCS-ADL untuk pesakit dalam dua kumpulan rawatan yang melengkapkan 28 minggu kajian. Pada 28 minggu rawatan, perbezaan min pada skor perubahan ADCS-ADL untuk pesakit NAMENDA yang dirawat berbanding pesakit pada plasebo adalah 3.4 unit. Menggunakan analisis berdasarkan semua pesakit dan menjalankan pemerhatian terakhir mereka ke hadapan (analisis LOCF), rawatan NAMENDA secara statistik jauh lebih baik daripada plasebo.

Rajah 1: Kursus masa perubahan dari garis dasar dalam skor ADCS-ADL untuk pesakit yang melengkapkan 28 minggu rawatan.

Rajah 2 menunjukkan peratusan kumulatif pesakit dari setiap kumpulan rawatan yang telah mencapai sekurang-kurangnya perubahan dalam ADCS-ADL yang ditunjukkan pada paksi X. Kurva menunjukkan bahawa kedua-dua pesakit yang diberikan kepada NAMENDA dan plasebo mempunyai pelbagai respons dan umumnya menunjukkan kemerosotan (perubahan negatif dalam ADCS-ADL berbanding dengan garis dasar), tetapi kumpulan NAMENDA lebih mungkin menunjukkan penurunan yang lebih kecil atau perbaikan . (Dalam paparan edaran kumulatif, lengkung untuk rawatan yang berkesan akan dialihkan ke kiri kurva untuk plasebo, sementara rawatan tidak berkesan atau merosakkan akan ditumpaskan atau dialihkan ke kanan kurva untuk plasebo).

Rajah 2: Peratusan kumulatif pesakit yang melengkapkan rawatan dua minggu buta dengan perubahan tertentu dari garis dasar dalam skor ADCS-ADL.

Kesan pada SIB

Rajah 3 menunjukkan kursus masa untuk perubahan dari garis dasar dalam skor SIB untuk kedua-dua kumpulan rawatan sepanjang 28 minggu kajian. Pada 28 minggu rawatan, perbezaan min pada skor perubahan SIB untuk pesakit yang dirawat NAMENDA berbanding pesakit pada plasebo adalah 5.7 unit. Menggunakan analisis LOCF, rawatan NAMENDA secara statistik jauh lebih baik daripada plasebo.

Rajah 3: Kursus masa perubahan dari garis dasar dalam skor SIB untuk pesakit yang melengkapkan 28 minggu rawatan.

Rajah 4 menunjukkan peratusan kumulatif pesakit dari setiap kumpulan rawatan yang telah mencapai sekurang-kurangnya ukuran perubahan dalam skor SIB yang ditunjukkan pada paksi X. Kurva menunjukkan bahawa kedua-dua pesakit yang diberikan kepada NAMENDA dan plasebo mempunyai pelbagai respons dan umumnya menunjukkan kemerosotan, tetapi kelompok NAMENDA lebih mungkin menunjukkan penurunan yang lebih kecil atau peningkatan.

Rajah 4: Peratusan kumulatif pesakit yang melengkapkan 28 minggu rawatan dua buta dengan perubahan tertentu dari garis dasar dalam skor SIB.

Kajian 2 (Kajian Dua Puluh Empat Minggu)

Dalam kajian selama 24 minggu, 404 pesakit dengan penyakit Alzheimer berkemungkinan sederhana dan berat (didiagnosis oleh kriteria NINCDS-ADRDA, dengan skor Peperiksaan Negeri Mini Mental ≥ 5 dan ≤ 14) yang telah dirawat dengan donepezil sekurang-kurangnya 6 bulan dan yang telah mendapat donepezil dos yang stabil selama 3 bulan terakhir adalah rawak kepada NAMENDA atau plasebo semasa masih menerima donepezil. Bagi pesakit rawak ke NAMENDA, rawatan dimulakan pada 5 mg sekali sehari dan meningkat setiap minggu sebanyak 5 mg / hari dalam dos dibahagikan kepada dos 20 mg / hari (10 mg dua kali sehari).

Kesan pada ADCS-ADL

Rajah 5 menunjukkan kursus masa untuk perubahan dari garis dasar dalam skor ADCS-ADL untuk kedua-dua kumpulan rawatan sepanjang 24 minggu kajian. Pada 24 minggu rawatan, perbezaan bermakna dalam skor perubahan ADCS-ADL untuk pesakit NAMENDA / donepezil (terapi gabungan) berbanding pesakit pada plasebo / donepezil (monoterapi) adalah 1.6 unit. Menggunakan analisis LOCF, rawatan NAMENDA / donepezil secara statistik jauh lebih tinggi daripada placebo / donepezil.

Rajah 5: Kursus masa perubahan dari garis dasar dalam skor ADCS-ADL untuk pesakit yang menyelesaikan rawatan 24 minggu.

Rajah 6 menunjukkan peratusan kumulatif pesakit dari setiap kumpulan rawatan yang telah mencapai sekurang-kurangnya ukuran peningkatan dalam ADCS-ADL yang ditunjukkan pada paksi X. Kurva menunjukkan bahawa kedua-dua pesakit yang diberikan kepada NAMENDA / donepezil dan plasebo / donepezil mempunyai pelbagai respons dan umumnya menunjukkan kemerosotan, tetapi kumpulan NAMENDA / donepezil lebih cenderung menunjukkan penurunan yang lebih kecil atau perbaikan.

Rajah 6: Peratusan kumulatif pesakit yang menyelesaikan rawatan dua minggu buta 24 minggu dengan perubahan tertentu dari garis dasar dalam skor ADCS-ADL.

Kesan pada SIB

Rajah 7 menunjukkan kursus masa untuk perubahan dari garis dasar dalam skor SIB untuk kedua-dua kumpulan rawatan sepanjang 24 minggu kajian. Pada 24 minggu rawatan, perbezaan min pada skor perubahan SIB untuk pesakit NAMENDA / donepezil berbanding pesakit pada plasebo / donepezil ialah 3.3 unit. Menggunakan analisis LOCF, rawatan NAMENDA / donepezil secara statistik jauh lebih tinggi daripada placebo / donepezil.

Rajah 7: Kursus masa perubahan dari garis dasar dalam skor SIB untuk pesakit yang melengkapkan 24 minggu rawatan.

Rajah 8 menunjukkan peratusan kumulatif pesakit dari setiap kumpulan rawatan yang telah mencapai sekurang-kurangnya ukuran peningkatan skor SIB yang ditunjukkan pada paksi X. Kurva menunjukkan bahawa kedua-dua pesakit yang diberikan kepada NAMENDA / donepezil dan plasebo / donepezil mempunyai pelbagai respons, tetapi kumpulan NAMENDA / donepezil lebih cenderung menunjukkan peningkatan atau penurunan yang lebih kecil.

Rajah 8: Peratusan kumulatif pesakit yang melengkapkan rawatan dua minggu buta selama 24 minggu dengan perubahan tertentu dari garis dasar dalam skor SIB.

Kajian 3 (Kajian Dua Belas Minggu)

Dalam kajian dua kali buta selama 12 minggu, yang dijalankan di rumah jagaan jururawat di Latvia, 166 pesakit dengan demensia mengikut DSM-III-R, skor Peperiksaan Negeri Mini-Mental <10, dan Peningkatan skala Sedunia Peringkat 5 hingga 7 telah rawak kepada sama ada NAMENDA atau plasebo. Bagi pesakit yang rawak ke NAMENDA, rawatan dimulakan pada 5 mg sekali sehari dan meningkat kepada 10 mg sekali sehari selepas 1 minggu. Langkah-langkah keberkesanan utama adalah subscale ketergantungan penjagaan Skala Penilaian Tingkah Laku untuk Pesakit Geriatrik (BGP), ukuran fungsi sehari-hari, dan Tangkapan Global Perubahan Klinikal (CGI-C), ukuran keseluruhan kesan klinikal . Tidak ada ukuran fungsi kognitif yang sah digunakan dalam kajian ini. Perbezaan rawatan yang signifikan secara statistik pada 12 minggu yang disukai NAMENDA berbanding plasebo dilihat pada kedua-dua langkah keberkesanan utama. Kerana pesakit yang dimasukkan adalah campuran penyakit Alzheimer dan demensia vaskular, percubaan dibuat untuk membezakan kedua-dua kumpulan dan semua pesakit kemudiannya ditetapkan sebagai mempunyai demensia vaskular atau penyakit Alzheimer, berdasarkan skor mereka pada Hachinski Ischemic Scale pada kemasukan belajar . Hanya kira-kira 50% daripada pesakit yang telah berkomputer tomografi otak. Bagi subset yang ditetapkan sebagai mempunyai penyakit Alzheimer, kesan rawatan yang signifikan secara statistik memihak NAMENDA ke atas plasebo pada 12 minggu dilihat pada kedua BGP dan CGI-C.

MAKLUMAT PESAKIT

NAMENDA
(Nuh-MEN-dah)
(memantine hydrochloride) Penyelesaian lisan

Baca Maklumat Pesakit ini yang datang dengan NAMENDA sebelum anda mula mengambilnya dan setiap kali anda mendapat isi semula. Mungkin ada maklumat baru. Maklumat ini tidak mengambil tempat bercakap dengan doktor anda mengenai keadaan perubatan anda atau rawatan anda.

Apakah NAMENDA?

NAMENDA adalah ubat preskripsi yang digunakan untuk rawatan demensia yang sederhana dan parah pada orang dengan penyakit Alzheimer. NAMENDA tergolong dalam kelas ubat yang dipanggil NMDA (N-methyl-Daspartate) inhibitor.

Tidak diketahui jika NAMENDA selamat dan berkesan pada kanak-kanak.

Siapa yang tidak patut mengambil NAMENDA?

Jangan mengambil NAMENDA jika anda alah kepada memantine atau mana-mana ramuan dalam NAMENDA. Lihat hujung risalah ini untuk senarai lengkap bahan dalam NAMENDA.

Apakah yang perlu saya beritahu doktor sebelum mengambil NAMENDA?

Sebelum mengambil NAMENDA, beritahu doktor anda jika anda:

  • mempunyai atau mempunyai sawan
  • mempunyai atau mempunyai masalah yang menghidap air kencing
  • mempunyai atau mempunyai masalah pundi kencing atau buah pinggang
  • mempunyai masalah hati
  • mempunyai apa-apa syarat perubatan lain
  • hamil atau merancang untuk hamil. Tidak diketahui jika NAMENDA akan membahayakan bayi anda yang belum lahir.
  • sedang menyusu atau merancang untuk menyusu. Tidak diketahui jika NAMENDA menyusu susu ibu anda. Anda dan doktor anda harus membuat keputusan jika anda akan mengambil NAMENDA atau menyusu.

Beritahu doktor tentang semua ubat yang anda ambil, termasuk ubat preskripsi dan bukan preskripsi, vitamin, dan makanan tambahan herba.

Mengambil NAMENDA dengan ubat-ubatan lain yang tertentu boleh menjejaskan satu sama lain. Mengambil NAMENDA dengan ubat lain boleh menyebabkan kesan sampingan yang serius.

Terutama beritahu doktor anda jika anda mengambil:

  • antagonis NMDA lain seperti amantadine, ketamine, dan dextromethorphan
  • ubat-ubatan yang membuat alkali air kencing anda seperti inhibitor karbohidrat karbonat dan natrium bikarbonat

Tanya doktor atau ahli farmasi anda untuk senarai ubat-ubatan ini, jika anda tidak pasti.

Ketahui ubat yang anda ambil. Simpan senarai mereka untuk menunjukkan doktor dan ahli farmasi anda apabila anda mendapat ubat baru.

Bagaimana saya perlu mengambil NAMENDA?

  • Lihat arahan langkah demi langkah untuk mengambil NAMENDA pada akhir Maklumat Pesakit ini.
  • Doktor anda akan memberitahu anda berapa banyak NAMENDA yang perlu diambil dan bila mengambilnya.
  • Doktor anda boleh menukar dos anda jika perlu.
  • NAMENDA boleh diambil dengan makanan atau tanpa makanan.
  • Jika anda terlupa mengambil satu dos NAMENDA, jangan berlipat ganda pada dos berikutnya. Anda harus mengambil hanya dos seterusnya seperti yang dijadualkan.
  • Jika anda terlupa untuk mengambil NAMENDA selama beberapa hari, anda tidak perlu mengambil dos seterusnya sehingga anda bercakap dengan doktor anda.
  • Sekiranya anda mengambil terlalu banyak NAMENDA, hubungi doktor atau pusat kawalan racun di 1-800-222-1222 atau pergi ke bilik kecemasan hospital terdekat.

Apakah kesan sampingan NAMENDA yang mungkin?

NAMENDA boleh menyebabkan kesan sampingan, termasuk:

Kesan sampingan yang paling biasa dari NAMENDA termasuk:

  • pening
  • sakit kepala
  • kekeliruan
  • sembelit

Ini bukan semua kesan sampingan NAMENDA yang mungkin. Untuk maklumat lanjut, tanya doktor atau ahli farmasi anda.

Hubungi doktor anda untuk nasihat perubatan mengenai kesan sampingan. Anda boleh melaporkan kesan sampingan kepada FDA pada 1800-FDA-1088.

Bagaimana saya boleh menyimpan NAMENDA?

  • Simpan NAMENDA pada suhu bilik antara 68 ° F hingga 77 ° F (20 ° C hingga 25 ° C).

Apakah bahan-bahan di NAMENDA?

Bahan-bahan aktif: memantine hydrochloride

Bahan-bahan yang tidak aktif: larutan sorbitol (70%), metil paraben, propilparaben, propilena glikol, gliserin, rasa peppermint semula jadi # 104, asid sitrik, natrium sitrat, dan air yang telah disucikan

Simpan NAMENDA dan semua ubat daripada jangkauan kanak-kanak.

Maklumat am mengenai penggunaan NAMENDA yang selamat dan berkesan.

Ubat-ubatan kadang-kadang ditetapkan untuk tujuan selain daripada yang disenaraikan dalam risalah Maklumat Pesakit. Jangan mengambil NAMENDA untuk syarat yang mana ia tidak ditetapkan. Jangan memberi NAMENDA kepada orang lain, walaupun mereka mempunyai keadaan yang sama. Ia boleh mencederakan mereka.

Risalah Maklumat Pesakit ini meringkaskan maklumat paling penting mengenai NAMENDA. Sekiranya anda ingin maklumat lanjut, berbincang dengan doktor anda. Anda boleh meminta doktor atau ahli farmasi anda untuk maklumat mengenai NAMENDA yang ditulis untuk profesional penjagaan kesihatan.

Untuk maklumat lanjut tentang NAMENDA, pergi ke www.namenda.com, atau hubungi Forest Laboratories, Inc. di 1-800-678-1605.

ARAHAN UNTUK PENGGUNAAN

NAMENDA
(Nuh-MEN-dah)
(memantine hydrochloride) Penyelesaian lisan

Arahan untuk Menggunakan Penyelesaian Lisan NAMENDA anda

Baca arahan ini sebelum mengambil Penyelesaian Lisan NAMENDA dan setiap kali anda mendapat isi semula. Mungkin ada maklumat baru. Maklumat ini tidak mengambil tempat bercakap dengan doktor anda mengenai keadaan perubatan anda atau rawatan anda.

Menyediakan dos penyelesaian NAMENDA Lisan anda.

Anda memerlukan bekalan berikut:

  1. Botol Penyelesaian Lisan NAMENDA dengan topi tahan Kanak-kanak
  2. Topi penyesuai gatal hijau dengan tudung
  3. Pergigian dos oral
  4. Menetapkan Maklumat

1. Keluarkan suntikan dos oral, topi penyesuai suntikan hijau, dan keluarkan tiub plastik dari beg plastik pelindungnya. Pasang tiub ke topi penyesuai jarum suntikan hijau jika ia tidak dilekatkan.

2. Botol datang dengan topi tahan kanak-kanak. Untuk memadamkan topi, anda harus menolak pada topi dan pada masa yang sama; putar topi lawan arah jam (ke kiri).

3. Berhati-hati mengeluarkan meterai dari botol dan buang.

4. Masukkan topi penyesuai jarum suntikan hijau, dengan tiub yang dilampirkan, masuk ke dalam botol dan ketatkan penutup botol ke atas botol dengan menghidupkan topi mengikut arah jam (ke kanan).

5. Topi penyesuai jarum suntikan hijau mempunyai lubang dengan penutup yang dipasang. Penyesuai digunakan untuk menarik balik dos ubat yang betul dari botol dengan picagari. Tudung penyesuai yang dilampirkan hendaklah ditutup di antara dos.

6. Simpan botol tegak di atas meja. Buka penutup penyesuai jarum suntik dan masukkan hujung picagari ke dalam pembuka penyesuai jarum suntikan

  • Pastikan pancutan jarum ditekan dengan tegas ke dalam pembuka penyesuai.

7. Semasa memegang jarum suntik di tempatnya, perlahan-lahan tarik plunger jarum suntikan sehingga anda mendapat mL (jumlah) ubat yang anda perlukan.

  • Jangan bimbang tentang beberapa gelembung kecil. Ini tidak akan menjejaskan dos anda.

8. Keluarkan jarum suntikan dari topi penyesuai jarum suntikan.

9. Keluarkan jarum suntikan dari botol dan perlahan-lahan memusnahkan Penyelesaian Lisan NAMENDA ke sudut anda atau mulut pesakit. Jangan campurkan Penyelesaian Lisan NAMENDA dengan sebarang cecair lain.

10. Selepas digunakan, sembuh botol dengan mengetuk tutup penyesuai jarum suntikan yang ditutup.

11. Bilas suntikan kosong dengan memasukkan hujung terbuka jarum suntik ke dalam segelas air, menarik plunger keluar untuk menarik air, dan menolak plunger untuk mengeluarkan air. Ulang beberapa kali. Biarkan picagari ke udara kering.

12. Simpan botol tegak.

Kategori Popular