Lumigan

Anonim

LUMIGAN®
(bimatoprost) Penyelesaian Ophthalmic

DESKRIPSI

LUMIGAN® (penyelesaian optik bimatoprost) 0.03% adalah analog prostamide sintetik dengan aktiviti hipotensia okular. Nama kimianya ialah (Z) -7 - (1R, 2R, 3R, 5S) -3, 5-Dihydroxy-2 ((1E, 3S) -3-hydroxy-5-phenyl-1-pentenyl) siklopopil) 5-N-ethylheptenamide, dan berat molekulnya ialah 415.58. Rumus molekulnya ialah C 25 H 37 NO 4 . Struktur kimianya ialah:

Bimatoprost adalah serbuk, yang sangat larut dalam etil alkohol dan metil alkohol dan sedikit larut dalam air. LUMIGAN® 0.03% adalah larutan ophthalmik yang jelas, isotonik, tidak berwarna dan steril dengan osmolality sekitar 290 mOsmol / kg.

LUMIGAN® 0.03% mengandungi aktif: bimatoprost 0.3 mg / mL; Tidak aktif: benzalkonium klorida 0.05 mg / mL; natrium klorida; natrium fosfat, dibasic; asid sitrik; dan air suci. Natrium hidroksida dan / atau asid hidroklorik boleh ditambah untuk menyesuaikan pH. PH semasa hayat simpanannya adalah dari 6.8-7.8.

INDIKASI

LUMIGAN® (bimatoprost) Penyelesaian oftalmik 0.01% ditunjukkan untuk pengurangan tekanan intraokular tinggi pada pesakit dengan glaukoma sudut terbuka atau hipertensi okular.

DOSEN DAN PENTADBIRAN

Dos yang disyorkan adalah satu penurunan pada mata yang terkena sekali sehari pada waktu petang. LUMIGAN® (larutan ophthalmik bimatoprost) 0.01% tidak boleh diberikan lebih dari sekali setiap hari kerana ia telah menunjukkan bahawa pentadbiran prostaglandin yang lebih kerap dapat mengurangkan kesan menurunkan tekanan intraokular.

Pengurangan tekanan intraokular bermula kira-kira 4 jam selepas pentadbiran pertama dengan kesan maksimum dicapai dalam masa kira-kira 8 hingga 12 jam.

LUMIGAN® 0.01% boleh digunakan bersamaan dengan produk ubat optik utama yang lain untuk mengurangkan tekanan intraokular. Sekiranya lebih daripada satu ubat optik utama digunakan, ubat-ubatan perlu diberikan sekurang-kurangnya lima (5) minit.

BAGAIMANA DIGUNAKAN

Borang dan Kekuatan Dos

Larutan ophthalmik yang mengandungi bimatoprost 0.1 mg / mL.

Penyimpanan Dan Pengendalian

LUMIGAN ® (penyelesaian optik bimatoprost) 0.01% dibekalkan steril dalam botol dispenser ketumpatan rendah polietilena putih rendah dan petua dengan topi polistirena turquoise dalam saiz berikut:

2.5 mL isikan bekas 5 mL - NDC 0023-3205-03
5 mL isikan dalam bekas 10 mL - NDC 0023-3205-05
7.5 mL isikan dalam bekas 10 mL - NDC 0023-3205-08

Penyimpanan

Simpan pada suhu 2 ° -25 ° C (36 ° -77 ° F).

KESAN SAMPINGAN

Reaksi buruk yang berikut digambarkan di tempat lain dalam label:

  • Pigmentation termasuk pigmentation blepharal dan hyperpigmentation iris (lihat PERHATIAN DAN PESANAN )
  • Perubahan bulu mata (lihat PERHATIAN DAN PESANAN )
  • Keradangan Intraokular (lihat PERHATIAN DAN PERLINDUNGAN )
  • Edema Macular (lihat PERHATIAN DAN PESANAN )
  • Hypersensitivity (lihat CONTRAINDICATIONS )

Pengalaman Percubaan Klinikal

Oleh kerana ujian klinikal dijalankan di bawah keadaan yang berbeza-beza, kadar tindak balas buruk yang dilihat dalam ujian klinikal ubat tidak boleh dibandingkan dengan kadar dalam ujian klinikal ubat lain dan mungkin tidak mencerminkan kadar yang diamati dalam amalan.

Dalam kajian klinikal selama 12 bulan dengan penyelesaian optik bimatoprost 0.01%, tindak balas buruk yang paling biasa ialah hyperemia konjungtiva (31%). Kira-kira 1.6% pesakit dihentikan terapi akibat hipokemia konjunktival. Kesan ubat lain yang dilaporkan (1 hingga 4% daripada pesakit) dengan LUMIGAN® 0.01% dalam kajian ini termasuk edema konjungtiva, pendarahan konjungtiva, kerengsaan mata, sakit mata, pruritus mata, eritema kelopak mata, kelopak mata pruritus, pertumbuhan bulu mata, hipertrikosis, kerengsaan tapak instilasi, keratitis menjejaskan, hiperpigmentasi kulit, penglihatan kabur, dan ketajaman penglihatan berkurangan.

Pengalaman Postmarketing

Reaksi buruk yang berikut telah dikenalpasti semasa penggunaan pasca penggunaan LUMIGAN® 0.01%. Kerana tindak balas ini dilaporkan secara sukarela dari populasi yang tidak menentu, tidak selalu mungkin untuk menganggarkan secara berkala frekuensi mereka atau mewujudkan hubungan kausal dengan pendedahan dadah. Reaksi-reaksi ini, yang telah dipilih untuk dimasukkan sebagai salah satu keseriusan mereka, kekerapan pelaporan, kemungkinan hubungan kausal untuk LUMIGAN®, atau gabungan faktor-faktor ini termasuk: gejala seperti asma, mata kering, dyspnea, pelepasan mata, edema mata, sensasi badan asing, sakit kepala, hipersensitiviti termasuk tanda-tanda dan tanda-tanda alergi mata dan dermatitis alergi, lacrimation meningkat, dan periorbital dan tudung berubah termasuk pendalaman sulcus kelopak mata.

$config[ads_text5] not found

INTERAKSI DADAH

Tiada maklumat yang disediakan.

AMARAN

Termasuk sebagai sebahagian daripada bahagian PRECAUTIONS .

LANGKAH-LANGKAH

Pigmentation

Penyelesaian optometri Bimatoprost telah dilaporkan menyebabkan perubahan kepada tisu berpigmen. Perubahan paling kerap dilaporkan telah meningkat pigmentasi iris, tisu periorbital (kelopak mata) dan bulu mata. Pigmentasi dijangka meningkat selagi bimatoprost ditadbir. Perubahan pigmentasi adalah disebabkan peningkatan kandungan melanin dalam melanosit daripada peningkatan jumlah melanosit. Selepas pemberhentian bimatoprost, pigmentasi iris mungkin kekal, sementara pigmentasi tisu periorbital dan perubahan bulu mata dilaporkan dapat diterbalikkan pada beberapa pesakit. Pesakit yang menerima rawatan perlu dimaklumkan mengenai kemungkinan peningkatan pigmentasi. Kesan jangka panjang pigmentasi meningkat tidak diketahui.

Perubahan warna iris mungkin tidak kelihatan selama beberapa bulan hingga tahun. Biasanya, pigmentasi coklat di sekeliling murid menyebar ke arah pinggir iris dan seluruh iris atau bahagian iris menjadi lebih cerah. Tiada nevi atau bintik-bintik iris kelihatannya terjejas oleh rawatan. Walaupun rawatan dengan LUMIGAN® (penyelesaian optik bimatoprost) 0.01% boleh diteruskan pada pesakit yang mengalami peningkatan pigmentasi iris dengan nyata, pesakit ini perlu diperiksa secara teratur (lihat MAKLUMAT PESAKIT ).

$config[ads_text6] not found

Perubahan bulu mata

LUMIGAN® 0.01% secara beransur-ansur dapat menukar bulu mata dan bulu vellus dalam mata yang dirawat. Perubahan ini termasuk peningkatan panjang, ketebalan, dan bilangan bulu mata. Perubahan bulu mata biasanya boleh diterbalikkan setelah pemberhentian rawatan.

Keradangan Intraokular

Analog prostaglandin, termasuk bimatoprost, telah dilaporkan menyebabkan keradangan intraocular. Di samping itu, kerana produk ini dapat memburukkan keradangan, berhati-hati harus digunakan pada pesakit yang keradangan intraocular aktif (misalnya, uveitis).

Edema Macular

Edema Macular, termasuk edema makular cystoid, telah dilaporkan semasa rawatan dengan larutan optik bimatoprost. LUMIGAN® 0.01% harus digunakan dengan berhati-hati dalam pesakit aphakic, dalam pesakit pseudophakic dengan kapsul lensa posterior koyak, atau pada pesakit yang mempunyai faktor risiko yang diketahui untuk edema makular.

Keratitis bakteria

Terdapat laporan mengenai keratitis bakteria yang dikaitkan dengan penggunaan kontena pelbagai dos produk oftalmik topikal. Bekas-bekas ini telah dicemari secara tidak sengaja oleh pesakit yang, dalam kebanyakan kes, mempunyai penyakit kornea serentak atau gangguan permukaan epitelium ocular (lihat MAKLUMAT PESAKIT ).

Gunakan Dengan Kanta Hubungan

LUMIGAN® 0.01% mengandungi benzalkonium klorida, yang boleh diserap oleh dan menyebabkan perubahan warna kanta lekap lembut. Kanta kenalan hendaklah dikeluarkan sebelum penanaman LUMIGAN® 0.01% dan boleh dimasukkan semula 15 minit selepas pentadbirannya.

Toksikologi Nonklinikal

Karsinogenesis, Mutagenesis, Kemerosotan Kesuburan

Bimatoprost tidak karsinogenik sama ada pada tikus atau tikus apabila diberikan oleh pemberian oral untuk 104 minggu pada dos sehingga 2 mg / kg / hari dan 1 mg / kg / hari, masing-masing 192 dan 291 kali anggaran pendedahan sistemik manusia kepada bimatoprost 0.03% dosis bilateral sekali setiap hari, masing-masing, berdasarkan paras AUC darah)

Bimatoprost tidak mutagenik atau clastogenik dalam ujian Ames, dalam ujian lymphoma tikus, atau dalam ujian mikronukleus tikus vivo .

Bimatoprost tidak menjejaskan kesuburan pada tikus lelaki atau wanita sehingga dos 0.6 mg / kg / hari (sekurang-kurangnya 103 kali pendedahan manusia yang disyorkan kepada bimatoprost 0.03% dosis bilion sekali sehari berdasarkan paras AUC darah).

Gunakan dalam Populasi Tertentu

Kehamilan

Ringkasan Risiko

Tidak ada kajian yang mencukupi dan terkawal tentang LUMIGAN® (larutan ophthalmik bimatoprost) 0.01% pentadbiran pada wanita hamil. Tidak ada peningkatan risiko kecacatan kelahiran atau keguguran utama berdasarkan pengalaman pemasaran pos bimatoprost.

Dalam kajian perkembangan embriofet, pentadbiran bimatoprost kepada tikus dan tikus hamil semasa organogenesis, menyebabkan pengguguran dan penghantaran awal pada dosis oral sekurang-kurangnya 33 kali (tikus) atau 94 kali (tikus) pendedahan manusia kepada bimatoprost 0.03% dosis bilateral sekali sehari ( berdasarkan kawasan darah di bawah paras lengkung (AUC)). Kesan-kesan buruk ini tidak diperhatikan pada 2.6 kali (tikus) dan 47 kali (tikus) pendedahan manusia kepada bimatoprost 0.03% dosis bilateral sekali sehari (berdasarkan paras AUC darah).

Dalam kajian pembangunan pra / postnatal, pentadbiran bimatoprost kepada tikus hamil daripada organogenesis hingga akhir laktasi mengakibatkan panjang kehamilan yang dikurangkan dan berat badan janin, dan peningkatan kematian janin dan pup pada dos oral sekurang-kurangnya 41 kali pendedahan sistemik manusia kepada bimatoprost 0.03 % dosis bilateral sekali sehari (berdasarkan paras AUC darah). Tiada kesan buruk yang diperhatikan dalam anak tikus pada pendedahan yang dianggarkan pada 14 kali pendedahan manusia kepada bimatoprost 0.03% dosis bilateral sekali sehari (berdasarkan paras AUC darah).

Kerana kajian reproduktif haiwan tidak selalu meramalkan tindak balas manusia LUMIGAN® 0.01% harus diberikan semasa hamil hanya jika manfaat berpotensi membenarkan potensi risiko pada janin.

Data

Data Haiwan

Dalam kajian tikus perkembangan embriofet, pengguguran telah diperhatikan dalam tikus hamil yang diberikan bimatoprost secara lisan semasa organogenesis pada 0.6 mg / kg / hari (94 kali pendedahan sistemik manusia kepada bimatoprost 0.03% dosis bilateral sekali sehari, berdasarkan AUC). Tahap Kesan Sakit Tidak Diingati (NOAEL) untuk pengguguran adalah 0.3 mg / kg / hari (dianggarkan pada 47 kali pendedahan sistemik manusia kepada bimatoprost 0.03% yang dosis secara bilion sekali sehari, berdasarkan AUC). Tiada keabnormalan diperhatikan pada janin tikus pada dos sehingga 0.6 mg / kg / hari.

Dalam kajian tikus pembangunan embriofet, pengguguran dan penghantaran awal diperhatikan pada tikus hamil yang diberikan bimatoprost secara lisan semasa organogenesis pada dos lebih besar atau sama dengan 0.3 mg / kg / hari (33 kali pendedahan sistemik manusia kepada bimatoprost 0.03% dosis bilateral sekali sehari, berdasarkan AUC). NOAEL untuk pengguguran dan penghantaran awal adalah 0.1 mg / kg / hari (2.6 kali pendedahan sistemik manusia kepada bimatoprost 0.03% dosis bilateral sekali sehari, berdasarkan AUC). Tidak terdapat sebarang kelainan pada janin tikus pada dos sehingga 0.6 mg / kg / hari (72 kali pendedahan sistemik manusia kepada bimatoprost 0.03% dosis dua kali sehari, berdasarkan AUC).

Dalam kajian pembangunan pra / postnatal, pengambilan tikus hamil dengan bimatoprost secara lisan dari kehamilan 7 hari ke hari laktasi 20 mengakibatkan panjang kehamilan yang berkurang, meningkatnya resorpsi akhir, kematian janin, dan kematian anak selepas kematian, dan menurunkan berat badan pup pada dos lebih besar daripada atau sama dengan 0.3 mg / kg / hari. Kesan ini diperhatikan pada pendedahan sekurang-kurangnya 41 kali pendedahan sistemik manusia kepada bimatoprost 0.03% dosis bilateral sekali sehari, berdasarkan AUC. NOAEL untuk perkembangan postnatal dan prestasi mengawan anak ialah 0.1 mg / kg / hari (dianggarkan 14 kali pendedahan sistemik manusia kepada bimatoprost 0.03% dosis bilateral sekali sehari, berdasarkan AUC).

Laktasi

Ringkasan Risiko

Tidak diketahui sama ada rawatan okular topikal dengan LUMIGAN® 0.01% boleh mengakibatkan penyerapan sistemik yang mencukupi untuk menghasilkan kuantiti yang dapat dikesan dalam susu manusia. Dalam kajian haiwan, bimatoprost telah ditunjukkan hadir dalam susu ibu tikus laktat pada dos intravena (iaitu, 1 mg / kg) 970 kali RHOD (pada mg / rn 2 asas), bagaimanapun, tiada data haiwan tersedia pada dos yang berkaitan dengan klinikal.

Keuntungan pembangunan dan kesihatan penyusuan harus dipertimbangkan bersama dengan keperluan klinik ibu untuk LUMIGAN® 0.01% dan sebarang kesan sampingan yang berpotensi terhadap anak menyusu dari LUMIGAN® 0.01%.

Penggunaan Pediatrik

Penggunaan di kalangan pesakit kanak-kanak di bawah umur 16 tahun tidak digalakkan kerana kebimbangan keselamatan yang berpotensi yang berkaitan dengan peningkatan pigmentasi berikutan penggunaan kronik jangka panjang.

Penggunaan Geriatrik

Tiada perbezaan klinikal secara keseluruhan dalam keselamatan atau keberkesanan telah diperhatikan di antara orang tua dan pesakit dewasa lain.

OVERDOSE

Tidak ada maklumat yang boleh didapati di overdosage pada manusia. Jika dos berlebihan dengan LUMIGAN® (bimatoprost) Penyelesaian Ophthalmic 0.01% berlaku, rawatan sepatutnya menjadi gejala.

Dalam mulut (dengan menggunakan) tikus dan kajian tikus, dos sehingga 100 mg / kg / hari tidak menghasilkan sebarang ketoksikan. Dosis ini dinyatakan sebagai mg / m² adalah sekurang-kurangnya 210 kali lebih tinggi daripada dos yang tidak sengaja satu botol LUMIGAN® 0.01% untuk kanak-kanak 10 kg.

CONTRAINDICATIONS

LUMIGAN®0.01% dikontraindikasikan pada pesakit dengan hypersensitivity kepada bimatoprost atau kepada mana-mana ramuan (lihat REAKSI ADVERSE ).

PHARMACOLOGY KLINIKAL

Mekanisme Tindakan

Bimatoprost, analog prostaglandin, adalah analog struktur sintetik prostaglandin dengan aktiviti hipotensia okular. Ia secara selektif meniru kesan-kesan bahan-bahan semulajadi, prostamida. Bimatoprost dipercayai menurunkan tekanan intraokular (IOP) pada manusia dengan meningkatkan pengaliran air humor melalui kedua-dua trabekular meshwork dan laluan uveoscleral. Peningkatan IOP membentangkan faktor risiko utama untuk kehilangan medan glaucomatous. Semakin tinggi tahap IOP, semakin besar kemungkinan kerosakan saraf optik dan kehilangan medan visual.

Farmakokinetik

Penyerapan

Selepas satu titis penyelesaian optik bimatoprost 0.03% ditadbir sekali sehari ke dua mata 15 subjek sihat selama dua minggu, kepekatan darah memuncak dalam masa 10 minit selepas dos dan berada di bawah had pengesanan yang lebih rendah (0.025 ng / mL) dalam kebanyakan mata pelajaran dalam 1.5 jam selepas dos. Purata Cmax dan AUC0-24hr sama pada hari 7 dan 14 pada kira-kira 0.08 ng / mL dan 0.09 ng • hr / mL, masing-masing menunjukkan bahawa keadaan mantap telah dicapai semasa minggu pertama dos okular. Tiada pengumpulan dadah sistemik yang ketara dari masa ke masa.

Pengedaran

Bimatoprost diagihkan secara sederhana ke dalam tisu badan dengan jumlah pengedaran yang stabil sebanyak 0.67 L / kg. Dalam darah manusia, bimatoprost terletak terutamanya dalam plasma. Kira-kira 12% daripada bimatoprost kekal tidak terkandung dalam plasma manusia.

Metabolisme

Bimatoprost adalah spesies utama yang beredar dalam darah sebaik sahaja ia mencapai peredaran sistemik berikutan dos okular. Bimatoprost kemudian menjalani pengoksidaan, N-deethylation dan glucuronidation untuk membentuk pelbagai jenis metabolit.

Penghapusan

Berikutan dos intravenous bimatoprost radiofabel (3.12 mcg / kg) kepada enam subjek yang sihat, kepekatan darah maksimum ubat yang tidak berubah adalah 12.2 ng / mL dan menurun dengan pantas dengan separuh hayat penghapusan kira-kira 45 minit. Pengeluaran darah bimatoprost adalah 1.5 L / jam / kg. Sehingga 67% daripada dos yang ditadbir dikeluarkan di dalam air kencing manakala 25% daripada dos telah sembuh di dalam najis.

Pengajian Klinikal

Dalam kajian klinikal 12 bulan pesakit dengan glaukoma sudut terbuka atau hipertensi okular dengan purata IOP sebanyak 23.5 mmHg, kesan penurunan IOP LUMIGAN® 0.01% sekali sehari (pada waktu malam) adalah sehingga 7.5 mmHg.

MAKLUMAT PESAKIT

Potensi Untuk Pigmentasi

Nasihatkan para pesakit mengenai potensi peningkatan pigmentasi coklat iris, yang mungkin kekal. Juga beri tahu pesakit mengenai kemungkinan kulit gelap kelopak mata, yang boleh diterbalikkan selepas pemberhentian LUMIGAN® (penyelesaian optima bimatoprost) 0.01%.

Potensi Untuk Perubahan Bulu Mata

Beritahu pesakit kemungkinan perubahan bulu mata dan bulu mata pada mata yang dirawat semasa rawatan dengan LUMIGAN® 0.01%. Perubahan ini boleh menyebabkan perbezaan antara mata panjang, ketebalan, pigmentasi, bilangan bulu mata atau bulu vellus, dan / atau arah pertumbuhan bulu mata. Perubahan bulu mata biasanya boleh diterbalikkan setelah pemberhentian rawatan.

Mengendalikan Container

Mengarahkan pesakit untuk mengelakkan hujung wadah dispensing untuk menyentuh mata, struktur sekitar, jari, atau permukaan lain untuk mengelakkan pencemaran penyelesaian oleh bakteria umum yang diketahui menyebabkan jangkitan okular. Kerosakan serius pada mata dan kehilangan penglihatan yang seterusnya mungkin disebabkan penggunaan larutan yang tercemar.

Apabila Dapatkan Nasihat Pakar Perubatan

Nasihatkan pesakit bahawa jika mereka mengalami keadaan semasa (misalnya, trauma atau jangkitan), mempunyai pembedahan okular, atau membangunkan apa-apa reaksi okular, terutamanya konjunktivitis dan tindak balas kelopak mata, mereka harus segera mendapatkan nasihat doktor mereka mengenai penggunaan berterusan LUMIGAN® 0.01% .

Gunakan Dengan Kanta Hubungan

Nasihatkan pesakit bahawa LUMIGAN® 0.01% mengandungi benzalkonium klorida, yang boleh diserap oleh kanta sentuh lembut. Kanta kenalan hendaklah dikeluarkan sebelum penanaman LUMIGAN® 0.01% dan boleh dimasukkan semula 15 minit selepas pentadbirannya.

Gunakan Dengan Ubat Oftalmik Lain

Nasihatkan pesakit bahawa jika lebih daripada satu ubat optik utama digunakan, ubat harus diberikan sekurang-kurangnya lima (5) menit antara aplikasi.

Kategori Popular