Lopressor

Anonim

Lopressor®
suntikan (metoprolol tartrate), USP

DESKRIPSI

Lopressor, metoprolol tartrate USP, adalah ejen penyekat beta2-adrenoreceptor, boleh didapati dalam ampul 5 mL untuk pentadbiran intravena. Setiap ampul mengandungi larutan metoprolol tartrate USP, 5 mg, dan natrium klorida USP, 45 mg, dan air untuk suntikan USP. Metoprolol tartrate USP adalah (±) -1- (Isopropylamino) -3- (p- (2-methoxyethyl) phenoxy) -2-propanol L - (+) - tartrate (2: 1) garam,

Metoprolol tartrate USP adalah serbuk kristal putih, praktikal tanpa bau dengan berat molekul 684.82. Ia sangat larut dalam air; bebas larut dalam methylene chloride, dalam kloroform, dan dalam alkohol; sedikit larut dalam aseton; dan tidak larut dalam eter.

INDIKASI

Infarksi miokardium

Ampul Lopressor ditunjukkan dalam rawatan pesakit hemodynamically stabil dengan infark miokard akut yang pasti atau disyaki untuk mengurangkan kematian kardiovaskular apabila digunakan bersama dengan terapi penyelenggaraan Lopressor oral. Rawatan dengan Lopressor intravena boleh dimulakan sebaik sahaja keadaan klinikal pesakit membolehkan (lihat DOSEN DAN PENTADBIRAN, KONTRAINDIKASI, dan AMARAN ).

DOSEN DAN PENTADBIRAN

Infarksi miokardium

Rawatan Awal : Semasa fasa awal infark miokard akut yang pasti atau disyaki, mulailah rawatan dengan Lopressor secepat mungkin selepas ketibaan pesakit di hospital. Rawatan sedemikian perlu dimulakan dalam penjagaan koronari atau unit yang serupa sejurus selepas keadaan hemodinamik pesakit telah stabil.

Mulakan rawatan pada fasa awal ini dengan pentadbiran intravena tiga suntikan bolus sebanyak 5 mg Lopressor masing-masing; memberi suntikan pada jarak 2 minit. Semasa pentadbiran intravena Lopressor, memantau tekanan darah, denyutan jantung, dan elektrokardiogram.

Pada pesakit yang bertolak ansur dengan intravena dos (15 mg), mulakan tablet Lopressor, 50 mg setiap 6 jam, 15 minit selepas dos intravena terakhir dan teruskan selama 48 jam. Selepas itu, dos penyelenggaraan adalah 100 mg secara lisan dua kali sehari.

Mulailah pesakit yang kelihatan tidak bertolak ansur dengan dos intravena penuh pada tablet Lopressor sama ada 25 mg atau 50 mg setiap 6 jam (bergantung kepada tahap intoleransi) 15 minit selepas dos intravena atau sebaik sahaja keadaan klinikal mereka dibenarkan. Pada pesakit dengan intoleransi teruk, hentikan Lopressor (lihat PERHATIAN).

Populasi Khas

Pesakit pediatrik : Tiada kajian pediatrik telah dilakukan. Keselamatan dan keberkesanan Lopressor dalam pesakit pediatrik tidak ditubuhkan.

Kerosakan buah pinggang : Tiada penyesuaian dos Lopressor diperlukan pada pesakit dengan masalah renal renal.

Kemerosotan hepatik : Tahap darah lopressor mungkin meningkat dengan ketara pada pesakit dengan keracunan hepatik. Oleh itu, Lopressor perlu dimulakan pada dos yang rendah dengan titrasi dos secara beransur-ansur mengikut tindak balas klinikal.

Pesakit geriatrik (> 65 tahun) : Secara amnya, gunakan dos permulaan awal yang rendah pada pesakit-pesakit yang lebih tua yang diberikan kekerapan fungsi hepatik, buah pinggang, atau jantung yang lebih rendah, dan penyakit bersamaan atau terapi dadah yang lain.

Kaedah Pentadbiran

Pentadbiran parenteral Lopressor (ampoule) perlu dilakukan dalam pengawasan dengan pemantauan yang intensif.

Nota: Produk dadah parenteral perlu diperiksa secara visual untuk bahan zarahan dan perubahan warna sebelum pentadbiran, apabila penyelesaian dan permit kontena.

BAGAIMANA DIGUNAKAN

Suntikan Lopressor®
suntikan metoprolol tartrate, USP

Ampul 5 ml - masing-masing mengandungi 5 mg of tartrate metoprolol

Kotak 10 ampul

........

. NDC 0078-0400-01

Simpan pada 25 ° C (77 ° F); Lawatan yang dibenarkan ke 15-30 ° C (59-86 ° F) (lihat Suhu Bilik Kawalan USP ). Lindungi dari cahaya dan haba.

Untuk melaporkan REACTIONS ADVERSE SUSPECTED, hubungi Novartis Pharmaceuticals Corporation di 1-888-669-6682 atau FDA di 1-800-FDA-1088 atau www.fda.gov/medwatch

KESAN SAMPINGAN

Hipertensi Dan Angina

Reaksi buruk ini dilaporkan untuk rawatan dengan Lopressor oral. Kesan yang paling buruk adalah ringan dan sementara.

$config[ads_text5] not found

Sistem saraf pusat

Keletihan dan pening telah berlaku di sekitar 10 daripada 100 pesakit. Kemurungan telah dilaporkan pada kira-kira 5 daripada 100 pesakit. Kekeliruan mental dan kehilangan ingatan jangka pendek telah dilaporkan. Sakit kepala, mimpi buruk, dan insomnia juga dilaporkan.

Kardiovaskular

Sesak nafas dan bradikardia telah berlaku di kira-kira 3 daripada 100 pesakit. Perut sejuk; kekurangan arteri, biasanya jenis Raynaud; berdebar-debar; kegagalan jantung kongestif; edema periferal; dan hipotensi telah dilaporkan dalam kira-kira 1 daripada 100 pesakit. Gangrene pada pesakit yang mengalami gangguan peredaran periferal yang teruk juga telah dilaporkan sangat jarang. (Lihat CONTRAINDICATIONS, WARNINGS, dan PRECAUTIONS .)

Pernafasan

Menghidu (bronkospasme) dan dyspnea telah dilaporkan pada kira-kira 1 daripada 100 pesakit (lihat PERHATIAN ). Rhinitis juga telah dilaporkan.

Gastrointestinal

Cirit-birit telah berlaku di sekitar 5 daripada 100 pesakit. Mual, mulut kering, sakit perut, sembelit, kembung perut, dan pedih ulu hati telah dilaporkan pada kira-kira 1 dari 100 pesakit. Muntah adalah kejadian biasa. Pengalaman postmarketing mendedahkan laporan yang sangat jarang mengenai hepatitis, penyakit kuning dan ketidakpastian hepatic disfungsi. Kes terpencil transaminase, fosfatase alkali, dan ketinggian dehidrogenase laktik juga dilaporkan.

Reaksi bersifat hipersensitif

Pruritus atau ruam telah berlaku pada kira-kira 5 daripada 100 pesakit. Sangat jarang, fotosensitiviti dan kemerosotan psoriasis telah dilaporkan.

Pelbagai

Penyakit Peyronie telah dilaporkan dalam kurang daripada 1 daripada 100, 000 pesakit. Kesakitan muskuloskeletal, penglihatan kabur, dan tinnitus juga dilaporkan.

$config[ads_text6] not found

Terdapat laporan yang jarang berlaku mengenai alopecia, agranulocytosis, dan mata kering. Penghentian ubat harus dipertimbangkan jika ada reaksi sedemikian tidak dapat dijelaskan. Terdapat laporan yang sangat jarang mengenai berat badan, arthritis, dan fibrosis retroperitoneal (hubungan dengan Lopressor belum pasti ditubuhkan).

Sindrom oculomucocutaneous yang berkaitan dengan practolol beta blocker tidak dilaporkan dengan Lopressor.

Infarksi miokardium

Reaksi buruk ini dilaporkan dari rejimen rawatan dimana Lopressor intravena diberikan, apabila ditoleransi.

Sistem Saraf Pusat: Keletihan telah dilaporkan pada kira-kira 1 daripada 100 pesakit. Vertigo, gangguan tidur, halusinasi, sakit kepala, pening, gangguan visual, kekeliruan, dan libido dikurangkan juga telah dilaporkan, tetapi hubungan dadah tidak jelas.

Kardiovaskular: Dalam perbandingan rawak Lopressor dan plasebo yang diterangkan dalam seksyen KLINIKAL PHARMACOLOGY, tindak balas buruk berikut dilaporkan:

Lopressor®Placebo
Hipotensi (sistolik BP <90 mmHg)27.4%23.2%
Bradycardia (denyutan jantung <40 denyut / min)15.9%6.7%
Blok jantung kedua atau ketiga4.7%4.7%
Blok jantung pertama (PR ≥ 0.26 saat)5.3%1.9%
Kegagalan jantung27.5%29.6%

Pernafasan: Dyspnea asal paru telah dilaporkan dalam kurang daripada 1 daripada 100 pesakit.

Gastrousus: Mual dan sakit perut telah dilaporkan dalam kurang daripada 1 daripada 100 pesakit.

Dermatologi: Rash dan psoriasis yang teruk telah dilaporkan, tetapi hubungan dadah tidak jelas.

Pelbagai: Kencing manis dan claudication yang tidak stabil telah dilaporkan, tetapi hubungan dadah tidak jelas.

Reaksi buruk yang berpotensi

Pelbagai reaksi buruk yang tidak disenaraikan di atas telah dilaporkan dengan ejen penyekat beta-adrenergik yang lain dan harus dipertimbangkan reaksi negatif yang berpotensi kepada Lopressor.

Sistem saraf pusat: kemurungan mental yang boleh dikurangkan berjalan ke kucingatonia; sindrom boleh terbalik akut yang disifatkan oleh ketidakseimbangan untuk masa dan tempat, kehilangan ingatan jangka pendek, makmal emosional, sensorium yang agak mendung, dan penurunan prestasi pada neuropsychometrics.

Kardiovaskular: Intensifikasi blok AV (lihat CONTRAINDICATIONS ).

Hematologi: Agranulocytosis, purpura nonthrombocytopenic, dan purpura thrombocytopenic.

Reaksi hipersensitif: Demam digabungkan dengan sakit dan sakit tekak, laryngospasm, dan tekanan pernafasan.

Pengalaman Postmarketing

Reaksi buruk yang berikut telah dilaporkan semasa penggunaan postpopular Lopressor: keadaan confusional, peningkatan trigliserida darah dan penurunan Ketumpatan Tinggi Lipoprotein (HDL). Kerana laporan ini adalah dari populasi yang tidak menentu dan tertakluk kepada faktor yang mengelirukan, tidak mungkin untuk menganggarkan frekuensi secara pasti.

INTERAKSI DADAH

Catecholamine-Depleting Drugs

Penyalahgunaan dadah catecholamine (contohnya, reserpine) mungkin mempunyai kesan tambahan apabila diberikan dengan agen penghalang beta atau monoamine oxidase (MAO) inhibitor. Perhatikan pesakit yang dirawat dengan Lopressor ditambah pengurangan catecholamine untuk keterangan hipotensi atau bradikardia yang ditandakan, yang mungkin menghasilkan hipotensi vertigo, syncope, atau postural. Di samping itu, hipertensi yang mungkin secara teori mungkin berlaku sehingga 14 hari selepas pemberhentian pentadbiran yang bersamaan dengan perencat MAO yang tidak dapat dipulihkan.

Digitalis Glycosides Dan Beta Blockers

Kedua-dua glikosida digitalis dan penyekat beta memperlambat pengaliran atrioventrikular dan mengurangkan kadar jantung. Penggunaan bersamaan dapat meningkatkan risiko bradikardia. Pantau denyutan jantung dan selang PR.

Penyekat saluran kalsium

Pentadbiran yang bersamaan dengan antagonis beta-adrenergik dengan penghalang saluran kalsium boleh menghasilkan pengurangan aditif pada kontraksi miokardium akibat kesan negatif kronotropik dan inotropik.

Anestetik Umum

Beberapa anestetik penyedutan boleh meningkatkan kesan kardiodepresan beta blockers (lihat AMARAN, Pembedahan Utama ).

CYP2D6 Inhibitors

Perencat yang berpotensi enzim CYP2D6 boleh meningkatkan kepekatan plasma Lopressor yang akan meniru farmakokinetik daripada metabolizer miskin CYP2D6 (lihat bahagian Pharmacokinetics ). Peningkatan dalam kepekatan plasma metoprolol akan mengurangkan kardioselektiviti metoprolol. CYP2D6 yang diketahui secara klinikal yang dikenali sebagai antidepresan seperti fluvoxamine, fluoxetine, paroxetine, sertraline, bupropion, clomipramine, dan desipramine; antipsikotik seperti chlorpromazine, fluphenazine, haloperidol, dan thioridazine; antiarrhythmics seperti quinidine atau propafenone; antiretroviral seperti ritonavir; antihistamin seperti diphenhydramine; antimalarials seperti hydroxychloroquine atau quinidine; antifungal seperti terbinafine.

Hidralazine

Pentadbiran hydralazine yang bersamaan boleh menghalang metabolisme metabolik metoprolol yang membawa kepada peningkatan kepekatan metoprolol.

Agen Alpha-Adrenergik

Kesan antihipertensi penghalang alpha-adrenergik seperti guanethidine, betanidine, reserpine, alpha-methyldopa atau clonidine boleh diketengahkan oleh beta-blocker termasuk Lopressor. Penyekat beta- adrenergik juga boleh memotivasi kesan hipotensi postural dos pertama prazosin, mungkin dengan menghalang takikardia refleks. Sebaliknya, penghalang beta adrenergik juga boleh mengurangkan tindak balas hipertensi terhadap penarikan clonidine pada pesakit yang menerima clonidine bersamaan dan penghalang beta-adrenergik. Sekiranya pesakit dirawat dengan clonidine dan Lopressor secara serentak, dan rawatan clonidine akan dihentikan, hentikan Lopressor beberapa hari sebelum clonidine ditarik balik. Hipertensi rebound yang boleh mengikuti pengeluaran clonidine boleh ditingkatkan pada pesakit yang menerima rawatan beta-blocker bersamaan.

Ergot Alkaloid

Pentadbiran yang bersamaan dengan beta-blockers dapat meningkatkan tindakan vasoconstrictive alkaloid ergot.

Dipyridamole

Pada umumnya, pentadbiran beta-blocker harus ditahan sebelum ujian dipyridamole, dengan pengawasan hati-hati terhadap denyutan jantung setelah suntikan dipyridamole.

AMARAN

Kegagalan jantung

Penyekat beta, seperti Lopressor, boleh menyebabkan kemerosotan kontraksi miokardium dan boleh menyebabkan kegagalan jantung dan kejutan kardiogenik. Jika tanda-tanda atau gejala kegagalan jantung berkembang, merawat pesakit mengikut garis panduan yang disyorkan. Mungkin perlu mengurangkan dos Lopressor atau menghentikannya.

Penyakit Jantung Iskemik

Jangan sekali-kali menghentikan terapi Lopressor pada pesakit dengan penyakit arteri koronari. Kemerosotan angina, angina miokardium, dan aritmia ventrikel telah dilaporkan pada pesakit dengan penyakit arteri koronari berikutan terapi pemberhentian secara tiba-tiba dengan betablockers. Apabila berhenti secara kronik diberikan Lopressor, terutama pada pesakit dengan penyakit arteri koronari, dos tersebut harus secara beransur-ansur dikurangkan dalam tempoh 1-2 minggu dan pesakit harus dipantau dengan teliti. Sekiranya angina bertambah buruk atau kekurangan koronari akut berkembang, pentadbiran Lopressor perlu dikembalikan dengan segera, sekurang-kurangnya sementara, dan langkah-langkah lain yang sesuai untuk pengurusan angina yang tidak stabil perlu diambil. Pesakit perlu diberi amaran terhadap gangguan atau pemberhentian terapi tanpa nasihat doktor. Kerana penyakit arteri koronari adalah biasa dan mungkin tidak diiktiraf, mungkin berhemat untuk tidak menghentikan terapi Lopressor tiba-tiba walaupun pada pesakit yang dirawat hanya untuk hipertensi.

Penggunaan Semasa Pembedahan Utama

Terapi beta-blocking yang diberikan secara kronik tidak boleh dikeluarkan secara rutin sebelum pembedahan utama; Walau bagaimanapun, keupayaan jantung yang merosakkan untuk bertindak balas terhadap rangsangan adrenergik refleks boleh meningkatkan risiko anestesia umum dan prosedur pembedahan.

Bradycardia

Bradycardia, termasuk jeda sinus, blok jantung, dan serangan jantung telah berlaku dengan penggunaan Lopressor. Pesakit dengan blok atrioventrikular ijazah pertama, disfungsi sinus nod, atau gangguan pengaliran boleh berisiko tinggi. Pantau kadar jantung dan irama pada pesakit yang menerima Lopressor. Jika bradikardia teruk berkembang, kurangkan atau hentikan Lopressor.

Pembacaan Penyakit Bronkospastik

Pesakit dengan penyakit bronkospastik, secara umum, tidak akan menerima beta blockers, termasuk Lopressor. Kerana pemilihan beta relatif, bagaimanapun, Lopressor boleh digunakan pada pesakit dengan penyakit bronkospastik yang tidak merespon, atau tidak boleh bertoleransi, rawatan antihipertensi yang lain. Kerana pemilihan beta1 tidak mutlak menggunakan dos Lopressor paling rendah dan pertimbangkan untuk menguruskan Lopressor dalam dos yang lebih kecil tiga kali sehari, dan bukan dos yang lebih besar dua kali sehari, untuk mengelakkan paras plasma yang lebih tinggi yang berkaitan dengan selang dos yang lebih panjang (lihat DOSEN DAN PENTADBIRAN ) . Bronchodilators, termasuk beta agonists, harus tersedia atau ditadbir secara serentak.

Diabetes Dan Hipoglisemia

Penyekat beta boleh menutupi takikardia yang berlaku dengan hipoglisemia, tetapi manifestasi lain seperti pening dan berpeluh mungkin tidak terjejas dengan ketara.

Pheochromocytoma

Jika Lopressor digunakan dalam penetapan pheochromocytoma, ia harus diberikan dalam kombinasi dengan penghalang alpha, dan hanya selepas penghalang alpha telah dimulakan. Pentadbiran pemblokir beta sahaja dalam keadaan pheochromocytoma telah dikaitkan dengan kenaikan paradoks tekanan darah akibat pengurangan vasodilatasi beta-mediated dalam otot rangka.

Thyrotoxicosis

Lopressor boleh menutup tanda-tanda klinikal tertentu (misalnya, takikardia) hipertiroidisme. Elakkan pengunduran beta secara mendadak, yang mungkin menimbulkan ribut tiroid.

LANGKAH-LANGKAH

Risiko Reaksi Anaphylactic

Semasa mengambil beta blocker, pesakit dengan sejarah reaksi anaphylactic yang teruk kepada pelbagai alergen mungkin lebih reaktif terhadap cabaran berulang, sama ada secara tidak sengaja, diagnostik, atau terapeutik. Pesakit sedemikian mungkin tidak bertindak balas kepada dos biasa epinefrin yang digunakan untuk merawat reaksi alahan.

Karsinogenesis, Mutagenesis, Kemerosotan Kesuburan

Kajian jangka panjang dalam haiwan telah dijalankan untuk menilai potensi karsinogenik. Dalam kajian 2 tahun pada tikus pada tiga tahap dos oral hingga 800 mg / kg sehari, tidak ada peningkatan dalam perkembangan spontan yang berlaku jinak atau neoplasma ganas bagi apa-apa jenis. Satu-satunya perubahan histologi yang muncul sebagai ubat yang berkaitan adalah peningkatan insiden pengumpulan fenomena ringan pada makrofag berbuih dalam alveoli pulmonari dan sedikit peningkatan dalam hiperplasia bilier. Dalam kajian selama 21 bulan di tikus albino Swiss pada tiga tahap dos oral hingga 750 mg / kg sehari, tumor paru-paru yang jinak (adenoma kecil) berlaku lebih kerap pada tikus betina yang menerima dos tertinggi daripada haiwan kawalan yang tidak dirawat. Tidak ada peningkatan tumor paru-paru ganas atau total (benign plus malignant), atau dalam kejadian tumor atau tumor malignan. Kajian selama 21 bulan ini diulangi dalam tikus CD-1, dan tiada perbezaan statistik secara statistik atau biologi diperhatikan antara tikus yang dirawat dan mengawal sama ada seks untuk sebarang jenis tumor.

Semua ujian mutagenikiti dilakukan (kajian maut yang dominan pada tikus, kajian kromosom dalam sel somatik, ujian mutagenikiti Salmonella / mamalia-mikrosom, dan ujian anomali nukleus dalam nukleus intervase somatik) adalah negatif.

Kajian ketoksikan pembiakan pada tikus, tikus dan arnab tidak menunjukkan potensi teratogenik untuk tartar metoprolol. Embriotoksis dan / atau fetotoksisiti dalam tikus dan arnab diperhatikan bermula pada dos 50 mg / kg dalam tikus dan 25 mg / kg dalam arnab, seperti yang ditunjukkan oleh peningkatan dalam kehilangan preimplantation, menurunkan bilangan janin yang berdaya maju setiap dos, dan / atau berkurangan dalam hidup bayi neonatal. Dos yang tinggi dikaitkan dengan beberapa ketoksikan ibu, dan kelewatan pertumbuhan anak dalam utero, yang dicerminkan dalam berat minimum yang rendah semasa kelahiran. NOAELs lisan untuk perkembangan embrio-janin pada tikus, tikus, dan arnab dianggap sebagai 25, 200, dan 12.5 mg / kg. Ini bersamaan dengan paras dos kira-kira 0.3, 4, dan 0.5 kali, apabila didasarkan pada kawasan permukaan, dos oral oral maksimum (8 mg / kg / hari) metartrol metoprolol. Metoprolol tartrate telah dikaitkan dengan kesan buruk yang boleh diterbalikkan pada spermatogenesis bermula pada tahap dos oral 3.5 mg / kg pada tikus (dos yang hanya 0.1 kali dos manusia, apabila berdasarkan kawasan permukaan), walaupun kajian lain tidak menunjukkan kesan daripada metoprolol tartrat pada prestasi pembiakan dalam tikus lelaki.

Kategori Kehamilan C

Apabila mengesahkan diagnosis kehamilan, wanita perlu segera memaklumkan kepada doktor.

Lopressor telah ditunjukkan untuk meningkatkan kehilangan postimplantation dan mengurangkan survival neonatal pada tikus pada dos sehingga 11 kali dos manusia harian maksimum 450 mg, apabila berdasarkan kawasan permukaan. Kajian edaran pada tikus mengesahkan pendedahan janin apabila Lopressor diberikan kepada binatang hamil. Kajian haiwan yang terhad ini tidak menunjukkan kesan berbahaya langsung atau tidak langsung berkenaan dengan teratogenisiti (lihat Karsinogenesis, Mutagenesis, Kemerosotan Kesuburan ).

Tidak ada kajian yang mencukupi dan terkawal dalam wanita hamil. Jumlah data mengenai penggunaan metoprolol pada wanita hamil adalah terhad. Risiko kepada janin / ibu tidak diketahui. Oleh kerana kajian pembiakan haiwan tidak selalu meramalkan tindak balas manusia, ubat ini harus digunakan semasa mengandung hanya jika diperlukan dengan jelas.

Ibu-ibu Kejururawatan

Lopressor diekskresikan dalam susu ibu dalam kuantiti yang sangat kecil. Bayi yang mengambil 1 liter susu setiap hari akan menerima dos kurang daripada 1 mg ubat.

Kesuburan

Kesan Lopressor pada kesuburan manusia tidak dipelajari.

Lopressor menunjukkan kesan pada spermatogenesis pada tikus lelaki pada tahap dos terapeutik, tetapi tidak mempunyai kesan ke atas kadar konsep pada dos yang lebih tinggi dalam kajian kesuburan haiwan (lihat Karsinogenesis, Mutagenesis, Kemerosotan Kesuburan ).

Penggunaan Pediatrik

Keselamatan dan keberkesanan dalam pesakit pediatrik tidak ditubuhkan.

Penggunaan Geriatrik

Dalam ujian klinikal di seluruh dunia, Lopressor dalam infark miokard, di mana kira-kira 478 pesakit berusia lebih 65 tahun (0 lebih dari 75 tahun), tiada perbezaan yang berkaitan dengan usia dalam keselamatan dan keberkesanan telah dijumpai. Lain-lain pengalaman klinikal yang dilaporkan dalam infark miokard tidak mengenal pasti perbezaan tindak balas antara pesakit tua dan muda. Walau bagaimanapun, sensitiviti yang lebih tinggi daripada beberapa individu tua yang mengambil Lopressor tidak boleh dikecualikan secara mutlak. Oleh itu, secara amnya, disyorkan bahawa dos meneruskan dengan berhati-hati dalam populasi ini.

OVERDOSE

Ketoksikan akut

Beberapa kes overdosage telah dilaporkan, beberapa yang membawa kepada kematian.

Oral LD50 (mg / kg): tikus, 1158-2460; tikus, 3090-4670.

Tanda dan Gejala

Tanda-tanda dan gejala yang berpotensi yang berkaitan dengan overdosage dengan Lopressor adalah bradikardia, hipotensi, bronkospasme, infarksi miokardium, kegagalan jantung dan kematian.

Pengurusan

Tiada penawar yang spesifik.

Pada umumnya, pesakit yang mempunyai infark miokard akut atau baru-baru ini mungkin lebih hemodinamik tidak stabil daripada pesakit lain dan harus dirawat dengan sewajarnya (lihat PERINGATAN, Infarksi miokardium ).

Atas dasar tindakan farmakologi Lopressor, langkah am berikut harus diambil bekerja:

Penghapusan Narkoba: Hidangan lambung perlu dilakukan.

Manifestasi klinikal lain yang berlebihan harus diuruskan secara simtomatik berdasarkan kaedah moden rawatan rutin.

Hipotesis: Mengurus vasopressor, misalnya, levarterenol atau dopamin.

Bronkospasme : Mengurus agen merangsang beta2 dan / atau derivatif theofylline.

Kegagalan jantung: Menguruskan glikosida digitalis dan diuretik. Dalam kejutan yang disebabkan oleh kontraksi jantung yang tidak mencukupi, pertimbangkan pentadbiran dobutamine, isoproterenol, atau glukagon.

CONTRAINDICATIONS

Hipersensitiviti kepada Lopressor dan derivatif berkaitan, atau kepada mana-mana eksipien; hipersensitiviti kepada penyekat beta yang lain (kepekaan silang antara penghalang beta boleh berlaku).

Infarksi miokardium

Lopressor dikontraindikasikan pada pesakit dengan denyutan jantung <45 denyutan / min; blok jantung kedua dan ketiga; blok jantung pertama yang signifikan (selang PR ≥ 0.24 saat); tekanan darah sistolik <100 mmHg; atau kegagalan jantung ke tahap yang sederhana (lihat AMARAN ).

PHARMACOLOGY KLINIKAL

Mekanisme Tindakan

Lopressor adalah blocker reseptor adrenergik beta1-selektif (kardioselektif). Kesan keutamaan ini tidak mutlak, bagaimanapun, dan pada kepekatan plasma yang lebih tinggi, Lopressor juga menghalang beta2- adrenoreceptors, terutamanya terletak pada otot bronkial dan vaskular.

Kajian farmakologi klinikal telah menunjukkan aktiviti beta-blocking metoprolol, seperti yang ditunjukkan oleh (1) pengurangan kadar denyut jantung dan output jantung dalam rehat dan selepas bersenam, (2) pengurangan tekanan darah sistolik semasa latihan, (3) perencatan isoproterenol- takikardia yang diinduksi, dan (4) pengurangan tachycardia ortostatik refleks.

Hipertensi

Mekanisme kesan antihipertensi agen-agen blocking beta belum dapat dijelaskan sepenuhnya. Walau bagaimanapun, beberapa mekanisme yang mungkin telah dicadangkan: (1) antagonisme saintifik terhadap catecholamine pada tapak neuron adrenergik periferal (terutama jantung), yang mengakibatkan penurunan output jantung; (2) kesan sentral yang membawa kepada pengaliran aliran simpatik ke pinggir; dan (3) penindasan aktiviti renin.

Angina Pectoris

Dengan menghalang peningkatan kadar denyutan catecholamine, dalam halaju dan takat penguncupan miokardium, dan tekanan darah, Lopressor mengurangkan keperluan oksigen jantung di mana-mana tahap usaha, sehingga menjadikannya berguna dalam pengurusan jangka panjang angina pectoris.

Infarksi miokardium

Mekanisme tindakan Lopressor yang tepat pada pesakit dengan infark miokard yang disyaki atau pasti tidak diketahui.

Farmakodinamik

Seleksi beta1 relatif ditunjukkan dengan berikut: (1) Dalam subjek yang sihat, Lopressor tidak dapat membalikkan kesan vasodilasi beta2 yang diimplementasikan oleh epinefrin. Ini berbeza dengan kesan beta blocker nonselective (beta1 plus beta2), yang sepenuhnya membalikkan kesan vasodilating epinephrine. (2) Dalam pesakit asma, Lopressor mengurangkan FEV 1 dan FVC dengan ketara kurang daripada beta blocker nonselective, propranolol, pada beta blocking reseptor beta1 yang setara.

Lopressor tidak mempunyai aktiviti sympathomimetic intrinsik, dan aktiviti penstabilan membran hanya boleh dikesan pada dos yang lebih besar daripada yang diperlukan untuk sekatan beta. Eksperimen haiwan dan manusia menunjukkan bahawa Lopressor melambatkan kadar sinus dan menurunkan pengaliran nodal AV.

Apabila ubat diselitkan dalam tempoh 10 minit, dalam sukarelawan biasa, blokade beta maksimum dicapai kira-kira 20 minit. Kesan beta-blocking yang paling maksimum dapat dicapai dengan dosis oral dan intravena dalam nisbah kira-kira 2.5: 1. Terdapat hubungan linear antara log tahap plasma dan pengurangan kadar jantung senaman.

Dalam beberapa kajian pesakit dengan infark miokard akut, intravena diikuti oleh pentadbiran oral Lopressor menyebabkan pengurangan denyutan jantung, tekanan darah sistolik dan output jantung. Kuantiti strok, tekanan darah diastolik dan tekanan diastolik arteri pulmonari kekal tidak berubah.

Farmakokinetik

Penyerapan

Dianggarkan bioavailabiliti lisan mengenai metoprolol segera adalah kira-kira 50% kerana metabolisme pra-sistemik yang saturable menyebabkan peningkatan tidak berkadar pendedahan dengan peningkatan dos.

Pengedaran

Metoprolol diedarkan secara meluas dengan jumlah pengagihan yang dilaporkan sebanyak 3.2 hingga 5.6 L / kg. Kira-kira 10% metoprolol dalam plasma terikat kepada albumin serum. Metoprolol diketahui menyeberangi plasenta dan dijumpai dalam susu ibu. Metoprolol juga dikenali untuk menyeberangi halangan otak darah berikutan pentadbiran lisan dan kepekatan CSF yang berhampiran dengan plasma yang dilaporkan telah dilaporkan. Metoprolol bukanlah substrat P-glikoprotein yang penting.

Metabolisme

Lopressor terutamanya dimetabolisme oleh CYP2D6. Metoprolol adalah campuran racemik Rand S-enantiomer, dan apabila diberikan secara lisan, ia memperlihatkan metabolisme selektif stereo yang bergantung pada fenotip pengoksidaan. CYP2D6 tidak hadir (metabolis miskin) kira-kira 8% orang Kaukasia dan kira-kira 2% daripada kebanyakan populasi lain. Pengeluar CYP2D6 yang lemah mempamerkan kepekatan plasma beberapa kali lipat lebih tinggi daripada Lopressor daripada metabolis yang luas dengan aktiviti CYP2D6 yang normal dengan itu mengurangkan kardioselektiviti Lopressor.

Penghapusan

Penghapusan Lopressor terutamanya oleh biotransformasi dalam hati. Cara hidup separuh hayat metoprolol ialah 3 hingga 4 jam; dalam metabolis miskin CYP2D6 separuh hayat mungkin 7 hingga 9 jam. Kira-kira 95% daripada dos boleh pulih dalam air kencing. Dalam kebanyakan subjek (metabolis yang luas), kurang daripada 10% daripada dos intravena dikumuhkan sebagai ubat yang tidak berubah dalam air kencing. Dalam metabolis yang lemah, sehingga 30% atau 40% dos oral atau intravena, masing-masing, boleh dikeluarkan tidak berubah; Selebihnya diekskresikan oleh buah pinggang sebagai metabolit yang kelihatannya tidak mempunyai aktiviti penyekatan beta. Pembersihan buah pinggang isomer stereo tidak menunjukkan selektiviti stereo dalam perkumuhan buah pinggang.

Populasi Khas

Pesakit geriatrik : Penduduk geriatrik mungkin menunjukkan kepekatan plasma yang sedikit lebih tinggi daripada metoprolol sebagai gabungan hasil metabolisme menurunnya ubat dalam populasi tua dan aliran darah hepatik yang menurun. Walau bagaimanapun, kenaikan ini tidak penting secara klinikal atau terapeutik.

Kemerosotan renal : Ketersediaan sistemik dan separuh hayat Lopressor pada pesakit yang mengalami kegagalan buah pinggang tidak berbeza dengan tahap klinikal yang signifikan dari subjek normal. Oleh itu, tiada pengurangan dos biasanya diperlukan pada pesakit yang mengalami kegagalan buah pinggang kronik.

Kemerosotan hepatik : Oleh sebab ubat ini terutamanya dihapuskan oleh metabolisme hepatik, kerapuhan hepatik boleh memberi kesan kepada farmakokinetik metoprolol. Penghapusan separuh hayat metoprolol agak berpanjangan, bergantung kepada keparahan (sehingga 7.2 h).

Pengajian Klinikal

Hipertensi

Dalam kajian klinikal yang dikawal, Lopressor telah terbukti sebagai agen antihipertensi yang berkesan apabila digunakan secara bersendirian atau sebagai terapi bersamaan dengan diuretik jenis thiazide, pada dos oral 100-450 mg setiap hari. Dalam kajian klinikal yang dikawal, perbandingan, Lopressor telah terbukti berkesan sebagai ejen antihipertensi seperti diuretik propranolol, methyldopa, dan diuretik jenis thiazide, untuk menjadi sama berkesan dalam kedudukan lenturan dan kedudukan.

Angina Pectoris

Dalam ujian klinikal yang terkawal, Lopressor, yang diberikan secara lisan dua atau empat kali sehari, telah terbukti menjadi agen antiangina yang berkesan, mengurangkan bilangan serangan angina dan meningkatkan toleransi senaman. Dos yang digunakan dalam kajian ini adalah antara 100-400 mg setiap hari. Perbicaraan klinikal yang dikawal, perbandingan, menunjukkan bahawa Lopressor tidak dapat dibezakan dari propranolol dalam rawatan angina pectoris.

Infarksi miokardium

Dalam satu besar (1, 395 pesakit rawak), dua-buta, kajian klinikal yang dikawal plasebo, Lopressor ditunjukkan untuk menurunkan kematian 3 bulan sebanyak 36% pada pesakit dengan jangkitan miokardium yang disyaki atau pasti.

Pesakit telah rawak dan dirawat secepat mungkin selepas ketibaan mereka di hospital, sebaik sahaja keadaan klinikal mereka stabil dan status hemodinamik mereka telah dinilai dengan teliti. Subjek tidak layak jika mereka mempunyai hipotensi, bradikardia, tanda kejutan periferi, dan / atau lebih daripada sekadar basal yang minimum sebagai tanda kegagalan jantung kongestif. Rawatan awal terdiri daripada intravena diikuti dengan pemberian oral Lopressor atau plasebo, diberikan dalam penjagaan koronari atau unit sebanding. Terapi penyelenggaraan lisan dengan Lopressor atau plasebo kemudian dilanjutkan selama 3 bulan. Selepas tempoh dua kali ini, semua pesakit diberi Lopressor dan diikuti sehingga 1 tahun.

Kelewatan median dari permulaan gejala ke permulaan terapi adalah 8 jam di kedua-dua kumpulan Lopressor- dan plasebo-rawatan. Antara pesakit yang dirawat dengan Lopressor, terdapat pengurangan yang sebanding dalam kematian 3 bulan untuk mereka yang dirawat awal (≤ 8 jam) dan mereka yang mana rawatan dimulakan kemudian. Pengurangan ketara dalam kejadian fibrillasi ventrikel dan kesakitan dada berikutan terapi intravena awal juga diperhatikan dengan Lopressor dan bebas daripada selang waktu antara gejala dan permulaan terapi.

Dalam kajian ini, pesakit yang dirawat dengan metoprolol menerima ubat kedua-duanya sangat awal (intravena) dan semasa tempoh 3 bulan berikutnya, sementara pesakit plasebo tidak menerima rawatan beta-blocker untuk tempoh ini. Oleh itu kajian itu dapat menunjukkan manfaat daripada regimen metoprolol keseluruhan tetapi tidak dapat memisahkan manfaat rawatan intravena awal dari manfaat terapi beta-blocker kemudian. Walau bagaimanapun, kerana rejimen keseluruhan menunjukkan kesan positif yang jelas terhadap kelangsungan hidup tanpa bukti kesan buruk awal terhadap kelangsungan hidup, satu rejimen dos yang dapat diterima adalah rejimen yang tepat yang digunakan dalam perbicaraan. Kerana manfaat khusus rawatan awal masih harus ditakrifkan, tetapi juga munasabah untuk mengendalikan dadah secara lisan kepada pesakit pada waktu yang lain seperti yang disyorkan untuk penghalang beta tertentu.

MAKLUMAT PESAKIT

Nasihatkan pesakit (1) untuk mengelakkan pengendalian kereta dan jentera atau terlibat dalam tugas lain yang memerlukan kewaspadaan sehingga respon pesakit terhadap terapi dengan Lopressor telah ditentukan; (2) menghubungi doktor jika ada kesukaran dalam pernafasan; (3) untuk memberitahu doktor atau doktor gigi sebelum apa-apa jenis pembedahan yang diambilnya Lopressor.

Kategori Popular