Lexiscan

Anonim

LEXISCAN ®
(regadenoson) Suntikan Penggunaan Intravena

DESKRIPSI

Regadenoson adalah agonis reseptor adenosina A 2A yang merupakan vasodilator koronari (lihat PHARMACOLOGI KLINIKAL ). Regadenoson digambarkan secara kimia sebagai adenosin, 2- (4- ((methylamino) karboksil) -1 H -pyrazol-1-yl) -, monohidrat. Rumusan strukturnya ialah:

Rumus molekul untuk regadenoson ialah C 15 H 18 N 8 O 5 • H 2 O dan berat molekulnya adalah 408.37. LEXISCAN adalah penyelesaian steril, nonpyrogenik untuk suntikan intravena. Penyelesaiannya adalah jelas dan tidak berwarna. Setiap 1 mL dalam jarum pre-filled 5 mL mengandungi 0.084 mg regadenoson monohydrate, bersamaan dengan 0.08 mg regadenoson pada asas anhydrous, 10.9 mg dibasic natrium fosfat dihydrate atau 8.7 mg dibasic natrium fosfat anhydrous, 5.4 mg monobasic natrium fosfat monohidrat, 150 mg propilena glikol, 1 mg edetate disodium dihydrate, dan Air untuk Suntikan, dengan pH antara 6.3 dan 7.7.

INDIKASI

Suntikan LEXISCAN ® (regadenoson) adalah agen tekanan farmakologi yang ditunjukkan untuk pencitraan perfusi mikioun radionuklida (MPI) pada pesakit yang tidak dapat menjalani tekanan senaman yang mencukupi.

DOSEN DAN PENTADBIRAN

Dos yang disyorkan LEXISCAN adalah 5 mL (0.4 mg regadenoson) yang diberikan sebagai suntikan intravena dalam masa 10 saat.

  • Pesakit harus diarahkan untuk mengelakkan penggunaan mana-mana produk yang mengandungi metilxantin, termasuk minuman berkafein, teh atau minuman berkafein lain, produk ubat yang mengandung kafein, aminophylline dan theophylline sekurang-kurangnya 12 jam sebelum MPI radionuklida terjadual (lihat INTERAKSI DAN KLINIKAL PHARMACOLOGI KLINIKAL ) .
  • Produk dadah parenteral perlu diperiksa secara visual untuk bahan zarahan dan perubahan warna sebelum pentadbiran, apabila penyelesaian dan permit kontena. Jangan keluarkan LEXISCAN jika ia mengandungi bahan zarahan atau berwarna.
  • Larikan LEXISCAN sebagai suntikan intravena dalam masa 10 saat ke dalam vena periferi menggunakan kateter 22 atau lebih besar atau jarum yang lebih besar.
  • Uruskan penyedut garam 5 ml sebaik sahaja suntikan LEXISCAN.
  • Menguruskan ejen imunisasi perfusi radionuklida 10-20 saat selepas siram garam. Radionuklida boleh disuntik terus ke dalam kateter yang sama seperti LEXISCAN.

BAGAIMANA DIGUNAKAN

Borang dan Kekuatan Dos

  • Suntikan suntikan dosis tunggal: larutan tanpa jelas, mengandungi regadenoson 0.4 mg / 5 mL (0.08 mg / mL).

Penyimpanan Dan Pengendalian

LEXISCAN dibekalkan sebagai larutan bebas steril, mengandung 0.08 mg / mL regadenoson

  • Suntikan jarum suntikan 5 mL satu-dosis dengan suntikan jarum luer
    ( NDC 0469-6501-89).

Simpan pada suhu bilik terkawal, 25 ° C (77 ° F); Lawatan yang dibenarkan ke 15 ° hingga 30 ° C (59 ° - 86 ° F).

KESAN SAMPINGAN

Reaksi buruk berikut dibincangkan secara terperinci di bahagian lain pelabelan.

  • Ischemia miokardium (lihat PERHATIAN DAN PESANAN )
  • Blok Nodal Sinoatrial dan Atrioventrikular (lihat PERHATIAN DAN PESANAN )
  • Atrium Fibrillation / Atrium Flutter (lihat PERHATIAN DAN PESANAN )
  • Hipersensitivity, Termasuk Anaphylaxis (lihat PERHATIAN DAN PESANAN )
  • Hypotension (lihat PERHATIAN DAN PESANAN )
  • Hipertensi (lihat PERHATIAN DAN PESANAN )
  • Bronkokonstrik (lihat PERHATIAN DAN PESANAN)
  • Penyitaan (lihat PERHATIAN DAN PERLINDUNGAN )
  • Kemalangan Cerebrovaskular (Stroke) (lihat PERHATIAN DAN PERLINDUNGAN )

Pengalaman Ujian Klinikal

Oleh kerana ujian klinikal dijalankan di bawah keadaan yang berbeza-beza, kadar tindak balas buruk yang dilihat dalam ujian klinikal ubat tidak boleh dibandingkan dengan kadar dalam ujian klinikal ubat lain dan mungkin tidak mencerminkan kadar yang diamati dalam amalan.

Semasa perkembangan klinikal, 1, 651 pesakit terdedah kepada LEXISCAN, dengan kebanyakan menerima 0.4 mg sebagai suntikan intravena pesat (≤ 10 saat). Kebanyakan pesakit-pesakit ini menerima LEXISCAN dalam dua kajian klinikal yang mendaftarkan pesakit yang tidak mempunyai sejarah penyakit paru-paru bronkospastik serta tidak ada riwayat blok konduksi jantung yang lebih besar daripada blok AV darjah pertama, kecuali pesakit yang menggunakan alat pacu jantung buatan. Dalam kajian ini (Kajian 1 dan 2), 2, 015 pesakit menjalani pengimejan perfusi miokardial selepas pentadbiran LEXISCAN (N = 1, 337) atau ADENOSCAN (N = 678). Penduduk berusia 26-93 tahun (median 66 tahun), 70% lelaki dan terutamanya Kaukasia (76% Kaukasia, 7% Afrika Amerika, 9% Hispanik, 5% Asia). Jadual 1 menunjukkan tindak balas buruk yang paling kerap dilaporkan.

$config[ads_text5] not found

Keseluruhannya, tindak balas yang tidak baik berlaku pada kadar yang sama antara kumpulan kajian (80% untuk kumpulan LEXISCAN dan 83% untuk kumpulan ADENOSCAN). Aminophylline digunakan untuk merawat reaksi dalam 3% pesakit dalam kumpulan LEXISCAN dan 2% pesakit dalam kumpulan ADENOSCAN. Reaksi yang paling buruk bermula tidak lama selepas larutan, dan umumnya diselesaikan dalam masa kurang lebih 15 minit, kecuali sakit kepala yang dapat diselesaikan di kebanyakan pesakit dalam masa 30 minit.

Jadual 1- Reaksi Berbahaya dalam Pengajian 1 dan 2 Dikumpulkan (Kekerapan ≥ 5%)

LEXISCAN
N = 1, 337
ADENOSCAN
N = 678
Dyspnea28%26%
Sakit kepala26%17%
Flushing16%25%
Kesakitan dada13%18%
Angina Pectoris atau Depresi Segmen ST12%18%
Pening8%7%
Sakit dada7%10%
Loya6%6%
Ketidakselesaan abdomen5%2%
Dysgeusia5%7%
Rasa panas5%8%

$config[ads_text6] not found

Kelainan ECG

Kekerapan irama atau kelainan konduksi berikut LEXISCAN atau ADENOSCAN ditunjukkan dalam Jadual 2 (lihat PERHATIAN DAN PESANAN ).

Jadual 2 - Kesan Rhythm atau Pengaliran * dalam Kajian 1 dan 2

LEXISCAN
N / N dinilai (%)
ADENOSCAN
N / N dinilai (%)
Kesan irama atau pengaliran 332/1275 (26%)192/645 (30%)
Keabnormalan irama260/1275 (20%)131/645 (20%)
PACs86/1274 (7%)57/645 (9%)
PVCs179/1274 (14%)79/645 (12%)
Blok AV peringkat pertama (pemanjangan PR> 220 msec)34/1209 (3%)43/618 (7%)
Blok AV darjah kedua1/1209 (0.1%)9/618 (1%)
Keabnormalan pengaliran AV (selain blok AV)1/1209 (0.1%)0/618 (0%)
Keabnormalan pengaliran turus64/1152 (6%)31/581 (5%)
* ECG 12-plumbum telah direkodkan sebelum dan sehingga 2 jam selepas dos.
termasuk keabnormalan irama (PACs, PVCs, fibrillation atrial / flutter, pengembara pacemaker atrial, arrhythmia supraventrikular atau ventrikel) atau keabnormalan pengaliran, termasuk blok AV.

Keabnormalan Pernafasan

Dalam percubaan terkawal, plasebo terkawal 999 pesakit dengan asma (n = 532) atau penyakit pulmonari obstruktif kronik yang stabil (n = 467), kejadian keseluruhan tindak balas pernafasan pra-spesifik yang lebih besar dalam kumpulan LEXISCAN berbanding plasebo kumpulan (p 15% dari garis dasar pada dua jam dalam FEV 1 (Jadual 3).

Jadual 3 - Kesan Sihat Pernafasan *

Asthma Cohort Kohort Penyakit Paru Obstruktif Kronik (COPD)
LEXISCAN
(N = 356)
Placebo
(N = 176)
LEXISCAN
(N = 316)
Placebo
(N = 151)
Keseluruhan Reaksi Respiratory Adverse Pre-specified 12.9%2.3%19.0%4.0%
Dyspnea10.7%1.1%18.0%2.6%
Dengung3.1%1.1%0.9%0.7%
Pengurangan FEV 1 > 15% 1.1%2.9%4.2%5.4%
* Semua pesakit terus menggunakan ubat pernafasan mereka seperti yang ditetapkan sebelum pentadbiran LEXISCAN.
Pesakit mungkin telah melaporkan lebih daripada satu jenis reaksi buruk. Reaksi buruk dikumpulkan sehingga 24 jam selepas pentadbiran ubat. Reaksi meresap pernafasan yang telah ditetapkan termasuk disfungsi, mengi, gangguan saluran pernafasan, percikan dyspnea, dan tachypnea.
Tukar dari garis dasar pada 2 jam.

Kerosakan buah pinggang

Dalam percubaan rawak, pesakit plasebo 504 pesakit (LEXISCAN n = 334 dan plasebo n = 170) dengan diagnosis atau faktor risiko penyakit arteri koronari dan NKFK / DOQI Tahap III atau IV kerosakan buah pinggang (ditakrifkan sebagai GFR 15-59 mL /min/1.73 m2), tiada kesan sampingan yang serius dilaporkan melalui tempoh susulan 24 jam.

Tekanan Latihan tidak mencukupi

Dalam label terbuka, percubaan berbilang pusat yang menilai pentadbiran LEXISCAN berikutan tekanan latihan yang tidak mencukupi, 1, 147 pesakit telah rawak ke dalam satu daripada dua kumpulan. Setiap kumpulan menjalani dua prosedur pencetusan perfusi miokardial perfusi (MPI) LEXISCAN. Kumpulan 1 menerima LEXISCAN 3 minit berikutan latihan yang tidak mencukupi dalam stres LEXISCAN pertama (MPI 1). Kumpulan 2 beristirahat 1 jam selepas senaman yang tidak mencukupi untuk membolehkan hemodinamik kembali ke peringkat awal sebelum menerima LEXISCAN (MPI 1). Kedua-dua kumpulan itu kembali untuk tekanan kedua MPI 1-14 hari kemudian dan menerima LEXISCAN tanpa latihan (MPI 2).

Reaksi buruk yang paling biasa adalah sama dalam jenis dan kejadian kepada orang-orang dalam Jadual 1 di atas untuk kedua-dua Kumpulan. Masa pentadbiran LEXISCAN berikutan latihan tidak mencukupi tidak mengubah profil reaksi buruk yang biasa.

Jadual 4 menunjukkan perbandingan peristiwa jantung yang menarik bagi kedua-dua kumpulan (lihat PERHATIAN DAN PESANAN ). Peristiwa-peristiwa jantung adalah lebih tinggi secara numerik dalam Kumpulan 1.

Jadual 4 - Peristiwa Jangkitan Kepentingan dalam Penekanan Tekanan Latihan Tidak Sihat

Kumpulan 1 / MPI 1
LEXISCAN 3 minit berikutan latihan
(N = 575)
Kumpulan 2 / MPI 1
LEXISCAN 1 jam berikutan latihan
(N = 567)
Acara Jantung *17 (3.0%)3 (0.5%)
Keganasan ECG Holter / 12-Lead
Depresi ST-T (≥ 2 mm)13 (2.3%)2 (0.4%)
ST-T Elevation (≥ 1 mm)3 (0.5%)1 (0.2%)
Sindrom koroner akut1 (0.2%)0
Infarksi miokardium1 (0.2%)0
* Satu peristiwa jantung klinikal yang penting ditakrifkan sebagai salah satu daripada peristiwa berikut yang terdapat pada ECG Holter ECG / 12-plumbum dalam masa satu jam selepas pentadbiran regadenoson: aritmia ventrikel (tachycardia ventrikel yang berterusan, fibrillasi ventrikel, Torsade de Pointes, flutter ventrikel); Depresi ST-T (≥ 2 mm); ST-T ketinggian (≥ 1 mm); Blok AV (blok AV 2, 1 AV Mobitz I, AV Mobitz II, blok jantung lengkap); penangkapan sinus> 3 saat dalam tempoh
Atau
  • satu Peristiwa Kerunsingan Rawat Kecemasan (TEAE) bagi MedDRA SMQ (sempit sempit) untuk infark miokard
Atau
  • istilah pilihan TEAE (PT) angina tidak stabil dalam tempoh 24 jam pentadbiran regadenoson.

Pengalaman Post-Marketing

Reaksi buruk berikut telah dilaporkan dari pengalaman pemasaran di seluruh dunia dengan regadenoson. Kerana tindak balas ini dilaporkan secara sukarela dari populasi yang tidak menentu, tidak selalu mungkin untuk menganggarkan secara berkala frekuensi mereka atau mewujudkan hubungan kausal dengan pendedahan dadah.

Kardiovaskular

Infark miokardium, penangkapan jantung, aritmia ventrikel, tachyarrhythmias supraventrikular termasuk fibrillation atrium dengan tindak balas ventrikel yang cepat (baru-baru ini atau berulang), peredaran atrium, blok jantung (termasuk blok darjah ketiga), asystole, hipertensi ditandakan, hipotensi gejala yang berkaitan dengan fana serangan iskemia, sindrom koronari akut (ACS), sawan dan syncope (lihat PERHATIAN DAN PENCEGAHAN ) telah dilaporkan. Sesetengah peristiwa memerlukan campur tangan dengan cecair dan / atau aminophylline (lihat OVERDOSE ). Pemanjangan QTc tidak lama selepas pentadbiran LEXISCAN dilaporkan.

Sistem saraf pusat

Gegaran, penyitaan, serangan iskemia sementara, dan kemalangan serebrovaskular termasuk pendarahan intrakranial (lihat PERHATIAN DAN PESANAN ).

Gastrointestinal

Kesakitan perut, kadang-kadang teruk, telah dilaporkan beberapa minit selepas pentadbiran LEXISCAN, berkaitan dengan loya, muntah, atau myalgias; pentadbiran aminophylline, adenosine antagonis, kelihatan mengurangkan rasa sakit. Cirit-birit dan inkontinensia fecal juga dilaporkan selepas pentadbiran LEXISCAN.

Hipersensitivity

Anafilaksis, angioedema, jantung atau penangkapan pernafasan, kesusahan pernafasan, ketepuan tepu oksigen, hipotensi, ketegangan tekak, urtikaria, ruam telah berlaku dan memerlukan rawatan termasuk pemulihan (lihat PERHATIAN DAN PESANAN ).

Musculoskeletal

Kesakitan muskuloskeletal telah berlaku, biasanya 10-20 minit selepas pentadbiran LEXISCAN; kesakitan itu kadang-kadang teruk, diletakkan di dalam lengan dan bahagian bawah dan dilanjutkan ke punggung dan kaki yang lebih rendah secara bilateral. Pentadbiran aminophylline muncul untuk mengurangkan kesakitan.

Pernafasan

Penangkapan pernafasan, dyspnea dan mengija telah dilaporkan selepas pentadbiran LEXISCAN.

INTERAKSI DADAH

Tiada kajian interaksi ubat farmakokinetik formal yang dijalankan dengan LEXISCAN.

Kesan Dadah Lain Pada LEXISCAN

  • Methylxanthines (contohnya, kafein, aminophilline dan theophylline) adalah antagonis reseptor adenosina bukan spesifik yang mengganggu aktiviti vasodilasi LEXISCAN (lihat MAKLUMAT PHARMACOLOGI KLINIK dan MAKLUMAT PATIENT). Pesakit harus mengelakkan penggunaan mana-mana produk yang mengandungi metilxantin dan juga ubat-ubatan yang mengandungi theophylline atau aminophylline sekurang-kurangnya 12 jam sebelum pentadbiran LEXISCAN. Aminophylline boleh digunakan untuk melemahkan tindak balas buruk yang berterusan atau berterusan kepada LEXISCAN (lihat OVERDOSE).
  • Dalam kajian klinikal, LEXISCAN diberikan kepada pesakit yang mengambil ubat kardioaktif yang lain (iaitu, penghalang β, penyekat saluran kalsium, penghambat ACE, nitrat, glikosida jantung dan penghalang reseptor angiotensin) tanpa memberi kesan sampingan atau kesan yang jelas terhadap keberkesanan.
  • Dipyridamole boleh mengubah kesan LEXISCAN. Sekiranya boleh, hentikan dipyridamole sekurang-kurangnya dua hari sebelum pentadbiran LEXISCAN.

Kesan LEXISCAN Mengenai Dadah Lain

Regadenoson tidak menghalang metabolisme substrat untuk CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, atau CYP3A4 dalam mikrosom hati manusia, menunjukkan bahawa ia tidak mungkin mengubah farmakokinetik ubat yang dimetabolisme oleh enzim cytochrome P450 ini.

AMARAN

Termasuk sebagai sebahagian daripada bahagian "PRECAUTIONS"

LANGKAH-LANGKAH

Ischemia miokardium

Infark miokard fatal dan nonfatal (MI), aritmia ventrikel, dan penangkapan jantung telah berlaku berikutan suntikan LEXISCAN. Elakkan penggunaan pada pesakit dengan gejala atau tanda iskemia miokardium akut, contohnya ketidakstabilan angina atau ketidakstabilan kardiovaskular; pesakit-pesakit ini mungkin mempunyai risiko reaksi kardiovaskular yang serius kepada LEXISCAN. Peralatan resusitasi jantung dan kakitangan terlatih hendaklah disediakan sebelum menguruskan LEXISCAN. Mematuhi tempoh suntikan disyorkan (lihat DOSEN DAN PENTADBIRAN ). Seperti yang dinyatakan dalam kajian haiwan, masa suntikan yang lebih lama boleh meningkatkan tempoh dan magnitud peningkatan aliran darah koronari (lihat PHARMACOLOGI KLINIKAL ). Sekiranya tindak balas serius terhadap LEXISCAN berlaku, pertimbangkan penggunaan aminophylline, antagonis adenosina, untuk memendekkan tempoh peningkatan aliran darah koronari yang disebabkan oleh LEXISCAN (lihat OVERDOSE).

Blok Nodal Sinoatrial Dan Atrioventricular

Agonis reseptor adenosine, termasuk LEXISCAN, boleh menekan nod SA dan AV dan boleh menyebabkan blok AV pertama, kedua atau ketiga, atau bradikardia sinus yang memerlukan campur tangan. Dalam ujian klinikal blok AV ijazah pertama (PR pemanjangan> 220 msec) dibangunkan dalam 3% pesakit dalam masa 2 jam pentadbiran LEXISCAN; blok AV darjah kedua sementara dengan satu drop yang diturunkan diperhatikan dalam satu pesakit yang menerima LEXISCAN. Dalam pengalaman pasca pemasaran, blok jantung ketiga dan asystole dalam masa beberapa minit pentadbiran LEXISCAN telah berlaku (lihat REAKSI ADVERSE).

Atrium Fibrillation / Atrium Flutter

Pemeriksaan fibrosil atrial yang baru atau berulang dengan tindak balas ventrikel yang cepat dan peredaran atrium telah dilaporkan berikutan suntikan LEXISCAN (lihat REAKSI ADVERSE).

Hipersensitivity, Termasuk Anaphylaxis

Anafilaksis, angioedema, jantung atau penangkapan pernafasan, kesusahan pernafasan, ketepuan tepu oksigen, hipotensi, ketegangan tekak, urtikaria dan ruam telah berlaku. Dalam ujian klinikal, tindak balas hipersensitiviti dilaporkan dalam kurang daripada 1 peratus pesakit (lihat REAKSI ADVERSE ). Mempunyai peralatan personel dan resuskitatif dengan segera.

Hypotension

Agonis reseptor adenosina, termasuk LEXISCAN, mendorong vasodilasi arteri dan hipotensi. Dalam ujian klinikal, tekanan darah sistolik menurun (> 35 mm Hg) diperhatikan dalam 7% pesakit dan tekanan darah diastolik menurun (> 25 mm Hg) diperhatikan dalam 4% pesakit dalam tempoh 45 minit pentadbiran LEXISCAN. Risiko hipotensi yang serius mungkin lebih tinggi pada pesakit dengan disfungsi autonomi, hipovolemia, kiri stenosis arteri koronari utama, stenosis penyakit jantung valvular, pericarditis atau effeuion pericardial, atau penyakit arteri karotid stenosis dengan kekurangan serebrovaskular. Dalam pengalaman selepas pemasaran, syncope, serangan iskemia sementara dan kejang telah diperhatikan (lihat REAKSI ADVERSE ).

Hipertensi

Pentadbiran agonis reseptor adenosina, termasuk LEXISCAN, boleh menyebabkan peningkatan tekanan darah secara klinikal pada sesetengah pesakit. Antara pesakit yang mengalami peningkatan tekanan darah dalam ujian klinikal, peningkatan ini diperhatikan dalam beberapa minit pentadbiran LEXISCAN. Kebanyakan peningkatan diselesaikan dalam masa 10 hingga 15 minit, tetapi dalam beberapa kes, kenaikan diperhatikan pada 45 minit selepas pentadbiran (lihat PHARMACOLOGI KLINIKAL ). Dalam pengalaman pasca pemasaran, kes-kes hipertensi yang berpotensi secara klinikal telah dilaporkan, terutamanya dengan hipertensi yang mendasari dan apabila latihan tahap rendah dimasukkan ke dalam MPI (lihat REAKSI ADVERSE ).

Bronkokonstrik

Agonis reseptor adenosina, termasuk LEXISCAN, boleh menyebabkan jangkitan dyspnea, bronkokonstrik, dan kompromi pernafasan. Terapi bronkodilator yang sesuai dan langkah resuskitatif perlu disediakan sebelum dan selepas pentadbiran LEXISCAN (lihat REAKSI ADVERSE, PHARMACOLOGY KLINIKAL, OVERDOSE dan MAKLUMAT PATIENT).

Penyitaan

LEXISCAN boleh menurunkan ambang penyitaan; dapatkan sejarah penyitaan. Baru-baru ini atau kekambuhan sawan kejang telah berlaku berikutan suntikan LEXISCAN. Sesetengah kejang adalah berpanjangan dan memerlukan pengurusan anticonvulsive yang muncul. Aminophylline boleh meningkatkan risiko kejang yang berkaitan dengan suntikan LEXISCAN. Penggunaan metilxantin tidak disyorkan pada pesakit yang mengalami penyitaan yang berkaitan dengan pentadbiran LEXISCAN.

Kemalangan Cerebrovascular (Stroke)

Kejadian serebrovaskular hemorrhagic dan iskemia telah berlaku. Kesan hemodinamik LEXISCAN termasuk hipotensi atau hipertensi boleh dikaitkan dengan tindak balas buruk ini (lihat Hipotensi dan Hipertensi ).

Toksikologi Nonklinikal

Karsinogenesis, Mutagenesis, Kemerosotan Kesuburan

Regadenoson adalah negatif dalam ujian mutasi bakteria Ames, ujian kembung kromosom dalam sel ovari hamster Cina (CHO), dan mikronucleus sumsum tulang sumsum tikus. Kajian haiwan jangka panjang tidak dijalankan untuk menilai potensi karsinogenik LEXISCAN atau kesan potensi pada kesuburan.

Gunakan dalam Populasi Tertentu

Kehamilan

Ringkasan Risiko

Tiada data yang tersedia mengenai penggunaan LEXISCAN pada wanita hamil untuk memaklumkan risiko yang berkaitan dengan ubat. Dalam kajian semula haiwan, hasil perkembangan yang buruk telah diperhatikan dengan pentadbiran regadenoson pada tikus dan arnab yang hamil semasa organogenesis hanya pada dos yang menghasilkan ketoksikan maternal (lihat Data ).

Di kalangan umum Amerika Syarikat, jangkaan latar belakang risiko kecacatan kelahiran utama dan keguguran dalam kehamilan diiktiraf secara klinikal adalah masing-masing 2-4% dan 15-20%.

Data

Data Haiwan

Kajian-kajian reproduktif pada tikus menunjukkan bahawa dos regadenoson dos 10 dan 20 kali maksimum dos manusia yang disyorkan (MRHD) berdasarkan kawasan permukaan badan menyebabkan berat badan janin berkurangan dan kelewatan ossifikasi yang ketara dalam fangal dan metatarsal kaki belakang; Ketoksikan ibu juga berlaku pada dos ini. Variasi rangka meningkat dalam semua kumpulan yang dirawat. Dalam arnab, ketoksikan ibu berlaku pada dos regadenoson yang ditadbir semasa organogenesis pada 4 kali MRHD; Walau bagaimanapun, tiada kesan teratogenik pada anak pada dos ini. Pada dos yang lebih tinggi, 12 dan 20 kali MRHD, ketoksikan maternal berlaku bersama dengan peningkatan kehilangan embrio-janin dan kecacatan janin.

Laktasi

Ringkasan Risiko

Tiada maklumat mengenai kehadiran regadenoson dalam susu manusia, kesan pada bayi yang disusui, atau kesan pada pengeluaran susu. Kerana potensi risiko tindak balas jantung yang serius dalam bayi yang menyusukan bayi, nasihat ibu penjagaan untuk mengepam dan membuang air susu ibu selama 10 jam selepas pentadbiran LEXISCAN.

Penggunaan Pediatrik

Keselamatan dan keberkesanan dalam pesakit pediatrik tidak ditubuhkan.

Penggunaan Geriatrik

Daripada 1, 337 pesakit yang menerima LEXISCAN dalam Kajian 1 dan 2, 56% adalah 65 tahun dan lebih dan 24% adalah 75 tahun dan ke atas. Pesakit yang lebih tua (≥ 75 tahun) mempunyai profil kejadian buruk yang sama berbanding dengan pesakit yang lebih muda (<65 tahun), tetapi mempunyai kejadian hipotensi yang lebih tinggi (2% vs ≤ 1%).

Kerosakan buah pinggang

Tiada pelarasan dos diperlukan pada pesakit dengan masalah renal termasuk pesakit dengan penyakit renal peringkat akhir dan / atau bergantung kepada dialisis (lihat Pharmacokinetics ).

OVERDOSE

Overdosage LEXISCAN boleh mengakibatkan tindak balas yang serius (lihat PERHATIAN DAN PERLINDUNGAN ). Dalam kajian sukarelawan yang sihat, gejala-gejala pening, pening dan kadar denyutan jantung dinilai sebagai tidak boleh ditoleransi pada dos LEXISCAN yang lebih besar daripada 0.02 mg / kg.

Aminophylline Untuk Kesan Berbalik

Methylxanthines, seperti kafein, aminophylline, dan theophylline, adalah antagonis reseptor adenosina yang kompetitif dan aminophylline telah digunakan untuk menamatkan kesan farmakodinamik berterusan. Aminophylline boleh diberikan dalam dos antara 50 mg hingga 250 mg dengan suntikan intravena lambat (50 mg hingga 100 mg lebih 30-60 saat). Penggunaan metilxantin tidak dianjurkan pada pesakit yang mengalami kejang dalam hubungan dengan pentadbiran LEXISCAN (lihat PERHATIAN DAN PESANAN).

CONTRAINDICATIONS

Jangan berikan LEXISCAN kepada pesakit dengan:

  • Blok AV kedua atau ketiga darjah, atau
  • disfungsi nod sinus

melainkan pesakit-pesakit ini mempunyai perentak jantung buatan yang berfungsi (lihat PERHATIAN DAN PENCEGAHAN ).

PHARMACOLOGY KLINIKAL

Mekanisme Tindakan

Regadenoson adalah agonist afiniti rendah (K i ≈ 1.3 μM) untuk reseptor adenosin A 2A, dengan sekurang-kurangnya 10 kali ganda pertalian yang lebih rendah untuk reseptor A 1 adenosin (K i > 16.5 μM), dan lemah, jika ada, pertalian untuk penerima A 2B dan A 3 reseptor adenosin. Pengaktifan reseptor adenosina 2A oleh regadenoson menghasilkan vasodilasi koronari dan meningkatkan aliran darah koronari (CBF).

Farmakodinamik

Aliran Darah Koroner

LEXISCAN menyebabkan peningkatan yang pesat dalam CBF yang berterusan untuk tempoh yang singkat. Pada pesakit yang menjalani catheterization koronari, ultrasonografi Doppler gelombang denyut digunakan untuk mengukur aliran puncak koronari purata (APV) sebelum dan sehingga 30 minit selepas pemberian regadenoson (0.4 mg, intravena). Purata APV meningkat kepada lebih besar daripada baseline dua kali dengan 30 saat dan menurun kepada kurang daripada dua kali tahap asas dalam masa 10 minit (lihat Pharmacokinetics ).

Pengambilan miokardium radiofarmaseutikal adalah berkadar dengan CBF. Kerana LEXISCAN meningkatkan aliran darah pada arteri koronari biasa dengan sedikit atau tidak ada peningkatan arteri stenosis, LEXISCAN menyebabkan penyerapan radiopharmaceutical yang relatif kurang dalam wilayah vaskular yang dibekalkan oleh arteri stenosis. Keamatan MPI selepas pentadbiran LEXISCAN adalah lebih besar di kawasan yang diperkaya dengan relatif normal kepada arteri yang tersekat.

Kesan Tempoh Suntikan

Satu kajian terhadap anjing membandingkan kesan suntikan intravena sebanyak 2.5 μg / kg regadenoson (dalam 10 mL) lebih dari 10 saat dan 30 saat pada CBF. Tempoh kenaikan dua kali ganda CBF ialah 97 ± 14 saat (n = 6) dan 221 ± 20 saat (n = 4), untuk suntikan 10 detik dan 30 saat. Kesan puncak (iaitu, peningkatan maksimum) pada CBF selepas suntikan 10 detik dan 30 kedua adalah 217 ± 15% dan 297 ± 33% di atas garis dasar, masing-masing. Masa untuk mencapai puncak pada CBF adalah 17 ± 2 saat dan 27 ± 6 saat, masing-masing.

Kesan Aminophylline

Aminophylline (100 mg, disuntik dengan suntikan intravena lambat lebih 60 saat) disuntik 1 minit selepas 0.4 mg LEXISCAN pada pesakit yang menjalani catheterization jantung, ditunjukkan untuk memendekkan tempoh tindak balas aliran darah koronari kepada LEXISCAN seperti yang diukur oleh ultrasonografi Doppler pulsedwave (lihat OVERDOSE ).

Kesan Kafein

Pengambilan kafein berkurangan keupayaan untuk mengesan kecacatan iskemik boleh balik. Dalam kajian klinikal kumpulan yang selari dengan plasebo, pesakit dengan iskemia miokardial yang diketahui atau yang disyaki mendapat resti / stres MPI yang diikuti oleh stres kedua MPI. Pesakit menerima kafein atau plasebo 90 minit sebelum tekanan LEXISCAN kedua MPI. Berikutan pentadbiran kafein (200 atau 400 mg), bilangan min bagi kecacatan boleh ubah yang dikenal pasti dikurangkan sebanyak kira-kira 60%. Pengurangan ini adalah signifikan secara statistik (lihat INTERAKSI OLEH DAN MAKLUMAT PESAKIT ).

Kesan Hemodinamik

Dalam kajian klinikal, majoriti pesakit mengalami kenaikan kadar jantung dan penurunan tekanan darah dalam masa 45 minit selepas pentadbiran LEXISCAN. Perubahan hemodinamik maksimum selepas LEXISCAN dan ADENOSCAN dalam Kajian 1 dan 2 diringkaskan dalam Jadual 5.

Jadual 5 - Kesan Hemodinamik dalam Kajian 1 dan 2

Parameter Tanda VitalLEXISCAN
N = 1, 337
ADENOSCAN
N = 678
Kadar degupan jantung
> 100 bpm22%13%
Tingkatkan> 40 bpm5%3%
Tekanan darah sistolik
<90 mm Hg2%3%
Kurangkan> 35 mm Hg7%8%
≥ 200 mm Hg1.9%1.9%
Meningkatkan ≥ 50 mm Hg0.7%0.8%
≥ 180 mm Hg dan peningkatan ≥ 20 mm Hg dari garis dasar4.6%3.2%
Tekanan Darah Diastolik
<50 mm Hg2%4%
Kurangkan> 25 mm Hg4%5%
≥ 115 mm Hg0.9%0.9%
Meningkatkan ≥ 30 mm Hg0.5%1.1%

Kesan Hemodinamik Berikutan Latihan Tidak Sihat

Dalam kajian klinikal, LEXISCAN ditadbir untuk MPI berikutan tekanan latihan yang tidak mencukupi. Lebih banyak pesakit dengan pentadbiran LEXISCAN tiga minit setelah tekanan senaman yang tidak mencukupi mengalami kenaikan kadar jantung dan penurunan tekanan darah sistolik berbanding dengan LEXISCAN yang ditadbir seketika. Perubahan tidak dikaitkan dengan apa-apa tindak balas buruk klinikal yang penting. Perubahan hemodinamik maksimum ditunjukkan dalam Jadual 6.

Jadual 6 - Kesan Hemodinamik dalam Penekanan Tekanan Latihan Tidak Sihat

Parameter Tanda VitalKumpulan 1 / MPI 1
LEXISCAN 3 minit berikutan latihan
(N = 575)
Kumpulan 2 / MPI 1
LEXISCAN 1 jam berikutan latihan
(N = 567)
Kadar degupan jantung
> 100 bpm44%31%
Tingkatkan> 40 bpm5%16%
Tekanan darah sistolik
<90 mm Hg2%4%
Kurangkan> 35 mm Hg29%10%
≥ 200 mm Hg0.9%0.4%
Meningkatkan ≥ 50 mm Hg2%0.4%
≥ 180 mm Hg dan peningkatan ≥ 20 mm Hg dari garis dasar5%2%
Tekanan Darah Diastolik
<50 mm Hg3%3%
Kurangkan> 25 mm Hg6%5%
≥ 115 mm Hg0.7%0.4%
Meningkatkan ≥ 30 mm Hg2%1%

Kesan Pernafasan

Reseptor adenosin A 2B dan A 3 telah terlibat dalam patofisiologi bronkokonstriksi dalam individu yang mudah terjejas (iaitu asma). Dalam kajian in vitro, regadenoson tidak ditunjukkan mempunyai pertalian mengikat yang cukup untuk pengawal adenosin A 2B dan A3.

Dalam percubaan klinikal yang dikawal secara rawak, 999 pesakit dengan diagnosis, atau faktor risiko untuk, penyakit arteri koronari dan asma serentak atau COPD, insiden reaksi buruk pernafasan (dyspnea, mengidamkan) adalah lebih besar dengan LEXISCAN berbanding plasebo. Sederhana (2.5%) atau teruk (<1%) tindak balas pernafasan diperhatikan lebih kerap dalam kumpulan LEXISCAN berbanding dengan plasebo (lihat REAKSI ADVERSE ).

Farmakokinetik

Dalam subjek yang sihat, profil masa kepekatan plasma regadenoson bersifat multi-eksponen dan disifatkan dengan baik oleh model 3-petak. Konsentrasi plasma maksima regadenoson dicapai dalam masa 1 hingga 4 minit selepas suntikan LEXISCAN dan sejajar dengan tindak balas farmakodinamik. Separuh hayat fasa awal ini adalah kira-kira 2 hingga 4 minit. Fasa perantaraan berikut, dengan separuh hayat kira-kira 30 minit bersamaan dengan kehilangan kesan farmakodinamik. Fasa terminal terdiri daripada penurunan kepekatan plasma dengan separuh hayat kira-kira 2 jam (lihat Pharmacodynamics ). Dalam lingkungan dos 0.3-20 μg / kg dalam subjek sihat, pembersihan, separuh hayat terminal atau jumlah pengagihan tidak muncul bergantung kepada dos.

Analisis populasi farmakokinetik termasuk data dari subjek dan pesakit menunjukkan bahawa pembersihan regadenoson berkurang selari dengan pengurangan pelepasan kreatinin dan pembersihan meningkat dengan peningkatan berat badan. Umur, jantina, dan kaum mempunyai kesan minima pada farmakokinetik regadenoson.

Populasi Khusus

Pesakit Teruk Renal

Pelupusan regadenoson dipelajari di 18 pesakit dengan pelbagai tahap fungsi buah pinggang dan dalam 6 subjek yang sihat. Dengan peningkatan kadar renal, dari ringan (CLCR 50 hingga <80 mL / min) hingga sederhana (CLCR 30 hingga <50 mL / min) kepada kerosakan buah pinggang yang teruk (CLcr <30 mL / min), pecahan regadenoson dikeluarkan tidak dalam air kencing dan pembersihan buah pinggang berkurangan, menyebabkan peningkatan separuh hayat dan nilai AUC berbanding subjek yang sihat (CLcr ≥ 80 mL / min). Walau bagaimanapun, kepekatan plasma maksimum yang diamati serta jumlah anggaran pengedaran adalah serupa di seluruh kumpulan. Profil kepekatan plasma tidak banyak berubah pada peringkat awal selepas dos apabila kebanyakan kesan farmakologi diperhatikan. Tiada pelarasan dos diperlukan pada pesakit dengan masalah renal renal.

Pesakit dengan Penyakit Buah Pinggang Peringkat Akhir

Farmakokinetik regadenoson pada pesakit dialisis tidak dinilai; Walau bagaimanapun, dalam kajian in vitro regadenoson didapati tidak dapat dialyzable.

Pesakit yang mengalami Hepatik

Pengaruh keracunan hepatik terhadap farmakokinetik regadenoson belum dinilai. Kerana lebih daripada 55% dos dikeluarkan di dalam air kencing sebagai ubat yang tidak berubah dan faktor-faktor yang mengurangkan kelegaan tidak menjejaskan kepekatan plasma pada peringkat awal selepas dos apabila kesan farmakologi yang secara klinikal bermakna diperhatikan, tiada penyesuaian dos diperlukan pada pesakit dengan hepatik kecacatan.

Pesakit Geriatrik

Berdasarkan populasi analisis farmakokinetik, umur mempunyai pengaruh kecil terhadap farmakokinetik regadenoson. Tiada pelarasan dos diperlukan dalam pesakit-pesakit tua.

Metabolisme

Metabolisme regadenoson tidak diketahui oleh manusia. Inkubasi dengan tikus, anjing, dan mikrosom hati manusia serta hepatosit manusia tidak menghasilkan metabolit regadenoson yang dapat dikesan.

Excretion

Dalam sukarelawan yang sihat, 57% daripada dos regadenoson diekskresi tidak berubah dalam air kencing (antara 19-77%), dengan pembersihan buah pinggang plasma purata sekitar 450 mL / min, iaitu, melebihi kadar penapisan glomerular. Ini menunjukkan bahawa rembesan tubular ginjal memainkan peranan dalam penghapusan regadenoson.

Toksikologi Haiwan Dan / Atau Farmakologi

Cardiomyopathy

Kardiomiopati minimum (nekrosis dan keradangan myocyte) diperhatikan dalam tikus berikutan pentadbiran tunggal regadenoson. Peningkatan kejadian kardiomiopati minima diperhatikan pada hari ke 2 pada lelaki pada dos 0.08, 0.2 dan 0.8 mg / kg (1/5, 2/5, dan 5/5) dan pada wanita (2/5) pada 0.8 mg / kg . Dalam kajian berasingan dalam tikus lelaki, tekanan aritia min menurun sebanyak 30 hingga 50% daripada nilai asas sehingga 90 minit pada dosis regadenoson 0.2 dan 0.8 mg / kg. Tiada kardiomiopati dicatatkan dalam tikus yang dikorbankan 15 hari selepas pentadbiran tunggal regadenoson. Mekanisme cardiomyopathy yang diinduksi oleh regadenoson tidak dijelaskan dalam kajian ini tetapi dikaitkan dengan kesan hipotensi regadenoson. Hipotensi yang tinggi yang disebabkan oleh ubat vasoaktif diketahui menyebabkan cardiomyopathy pada tikus.

Kerengsaan Tempatan

Pentadbiran intravena LEXISCAN kepada arnab menyebabkan perdarahan perivaskular, vasculitis vena, keradangan, trombosis dan nekrosis, dengan keradangan dan trombosis yang berterusan hingga hari ke-8 (hari pemerhatian terakhir). Pentadbiran perivaskular LEXISCAN kepada arnab menyebabkan pendarahan, keradangan, pembentukan pustule dan hiperplasia epidermis, yang berterusan sehingga 8 hari kecuali pendarahan yang diselesaikan. Pentadbiran subkutaneus LEXISCAN kepada arnab menyebabkan pendarahan, keradangan akut, dan nekrosis; pada hari 8 regenerasi serat otot diperhatikan.

Pengajian Klinikal

Perjanjian Antara LEXISCAN DAN ADENOSCAN

Keberkesanan dan keselamatan LEXISCAN ditentukan relatif terhadap ADENOSCAN dalam dua kajian rawak, dua kali ganda (Kajian 1 dan 2) pada 2, 015 pesakit dengan penyakit arteri koronari yang diketahui atau disyaki yang ditunjukkan untuk tegasan farmakologi MPI. Sejumlah 1, 871 pesakit ini mempunyai imej yang dianggap sah untuk penilaian keberkesanan utama, termasuk 1, 294 (69%) lelaki dan 577 (31%) wanita dengan usia median 66 tahun (berumur 26-93 tahun). Setiap pesakit menerima imbasan tekanan awal menggunakan ADENOSCAN (infus selama 6 minit dengan menggunakan dos 0.14 mg / kg / min, tanpa senaman) dengan protokol pengimejan SPECT yang dijaga radionuklida. Selepas imbasan awal, pesakit telah rawak sama ada LEXISCAN atau ADENOSCAN, dan menerima imbasan tekanan kedua dengan protokol pengimejan radionuklida yang sama seperti yang digunakan untuk imbasan awal. Masa median antara imbasan adalah 7 hari (julat 1-104 hari).

Sejarah kardiovaskular yang paling biasa termasuk hipertensi (81%), CABG, PTCA atau stenting (51%), angina (63%), dan riwayat infark miokard (41%) atau arrhythmia (33%); Sejarah perubatan lain termasuk diabetes (32%) dan COPD (5%). Pesakit dengan sejarah baru aritmia ventrikular yang tidak terkawal, infark miokardia, atau angina yang tidak stabil, sejarah yang lebih besar daripada blok AV peringkat pertama, atau dengan bradikardia simptom, sindrom sinus sakit, atau pemindahan jantung tidak dikecualikan. Sejumlah pesakit mengambil ubat kardioaktif pada hari imbasan, termasuk β-blocker (18%), penyekat saluran kalsium (9%), dan nitrat (6%). Dalam populasi kajian yang dikumpulkan, 68% pesakit mempunyai 0-1 segmen yang menunjukkan kecacatan boleh balik pada imbasan awal, 24% mempunyai 2-4 segmen, dan 9% mempunyai ≥ 5 segmen.

Perbandingan imej yang diperoleh dengan LEXISCAN kepada yang diperoleh dengan ADENOSCAN telah dilakukan seperti berikut. Dengan menggunakan model 17-segmen, bilangan segmen menunjukkan kecacatan perfusi yang boleh dikira telah dikira untuk kajian awal ADENOSCAN dan untuk kajian rawak yang diperoleh menggunakan LEXISCAN atau ADENOSCAN. Kadar persetujuan untuk imej yang diperoleh dengan LEXISCAN atau ADENOSCAN berbanding dengan imej ADENOSCAN awal dikira dengan menentukan berapa kerap pesakit yang diberikan kepada setiap kategori ADENOSCAN awal (0-1, 2-4, 5-17 segmen yang boleh diterbalikkan) diletakkan di dalam kategori yang sama dengan imbasan rawak. Kadar perjanjian untuk LEXISCAN dan ADENOSCAN dikira sebagai purata kadar perjanjian di ketiga-tiga kategori yang ditentukan oleh imbasan awal. Kajian 1 dan 2 menunjukkan bahawa LEXISCAN sama dengan ADENOSCAN dalam menilai tahap keabnormalan perfusi yang boleh dibalikkan (Jadual 7).

Jadual 7 - Kadar Perjanjian dalam Kajian 1 dan 2

Kajian 1Kajian 2
Kadar Perjanjian ADENOSCAN - ADENOSCAN (± SE)61 ± 3%64 ± 4%
ADENOSCAN - Kadar Perjanjian LEXISCAN (± SE)62 ± 2%63 ± 3%
Perbezaan Kadar (LEXISCAN - ADENOSCAN) (± SE)
95% selang keyakinan
1 ± 4%
-7.5, 9.2%
-1 ± 5%
-11.2, 8.7%

Penggunaan LEXISCAN Dalam Pesakit Dengan Stres Latihan Tidak Sempurna

Keberkesanan dan keselamatan LEXISCAN yang ditadbir 3 minit (Kumpulan 1) atau 1 jam (Kumpulan 2) berikutan tekanan latihan yang tidak mencukupi dinilai dalam kajian bebas rawak, pelbagai pusat, tidak rendah diri. Senaman yang mencukupi telah ditakrifkan sebagai kadar denyutan maksimum ≥ 85% dan ≥ 5 METS. SPECT MPI dilakukan 60-90 minit selepas pentadbiran LEXISCAN dalam setiap kumpulan (MPI 1). Pesakit kembali 1-14 hari kemudian untuk menjalani stres kedua MPI dengan LEXISCAN tanpa senaman (MPI 2).

Semua pesakit dirujuk untuk penilaian penyakit arteri koronari. Daripada 1, 147 pesakit yang rawak, sejumlah 1, 073 pesakit menerima LEXISCAN dan mempunyai imbasan SPECT yang difahami di semua lawatan; 538 dalam Kumpulan 1 dan 535 dalam Kumpulan 2. Umur median pesakit adalah 62 tahun (julat 28 hingga 90 tahun) dan termasuk 633 (59%) lelaki dan 440 (41%) wanita.

Imej dari MPI 1 dan MPI 2 untuk kedua-dua kumpulan itu dibandingkan dengan kehadiran atau ketiadaan kecacatan perfusi. Tahap perjanjian di antara MPI 1 dan MPI 2 dibaca dalam Kumpulan 1 adalah serupa dengan tahap perjanjian antara MPI 1 dan MPI 2 yang dibaca dalam Kumpulan 2. Walau bagaimanapun, dua pesakit yang menerima LEXISCAN 3 minit mengikuti latihan yang tidak mencukupi mengalami penurunan berat badan yang serius reaksi. Tiada tindak balas yang serius terhadap jantung yang berlaku pada pesakit yang menerima LEXISCAN 1 jam selepas tekanan senaman yang tidak mencukupi (lihat REAKSI ADVERSE, PHARMACOLOGY KLINIKAL ).

MAKLUMAT PESAKIT

Interaksi Dadah

Pesakit harus diarahkan untuk mengelakkan penggunaan mana-mana produk yang mengandungi metilxantin, termasuk minuman berkafein, teh atau minuman berkafein yang lain, produk ubat mengandung kafein, aminophylline dan theophylline sekurang-kurangnya 12 jam sebelum MPI radionuklida terjadual (lihat PERHATIAN DAN PESANAN dan PHARMACOLOGI KLINIKAL ).

Kardiovaskular

Nasihatkan para pesakit bahawa mereka mungkin mengalami peningkatan risiko serangan jantung yang tidak masuk akal dan fatal, irama jantung yang tidak normal, penangkapan jantung, peningkatan ketara atau penurunan tekanan darah, atau kemalangan serebrovaskular (stroke) dengan penggunaan LEXISCAN (lihat PERHATIAN DAN PESANAN).

Hipersensitivity

Maklumkan kepada pesakit bahawa reaksi alahan telah dilaporkan dengan LEXISCAN. Nasihatkan pesakit bagaimana mengenali reaksi sedemikian dan apabila hendak mendapatkan rawatan perubatan (lihat PERHATIAN DAN PESANAN ).

Pernafasan

Nasihatkan pesakit COPD atau asma mengenai keperluan pentadbiran terapi bronkodilator sebelum dan selepas belajar dan hubungi doktor mereka jika mereka mengalami sebarang kekurangan nafas atau kesukaran bernafas berikutan kajian MPI dengan LEXISCAN (lihat PERHATIAN DAN PESANAN).

Kejang

Nasihatkan pesakit bahawa mereka mungkin mengalami peningkatan risiko kejang. Tanya pesakit tentang sejarah sawan (lihat PERHATIAN DAN PEMELIHARAAN ).

Laktasi

Nasihat seorang wanita untuk mengepam dan membuang air susu ibu selama 10 jam selepas pentadbiran LEXISCAN (lihat Gunakan Dalam Populasi Spesifik ).

Kategori Popular