Leucovorin

Anonim

Leucovorin Calcium Tablets

DESKRIPSI

Leucovorin Tablet kalsium mengandungi 5 mg atau 25 mg leucovorin sebagai garam kalsium N - (4 - (((2-amino-5-formil-1, 4, 5, 6, 7, 8-hexahydro-4-oxo- 6-pteridinil) -methyl) amino) benzoyl) - L- asid glutamat. Ini bersamaan dengan 5.40 mg atau 27.01 mg kalsium leucovorin anhydrous (kalsium leucovorin (kalsium leucovorin (tablet kalsium leucovorin)). Di samping itu setiap tablet mengandungi bahan-bahan yang tidak aktif berikut: silikon dioksida koloid, natrium croscarmellose, laktosa monohidrat, magnesium stearat, dan selulosa mikrokristalin. Tablet 25mg juga mengandungi tiada D & C kuning. 10 dan FD & C biru tidak. 1.

Leucovorin adalah bentuk larut air yang dikurangkan folat dalam kumpulan folat; ia berguna sebagai penawar kepada ubat yang bertindak sebagai antagonis asid folik. Tablet ini bertujuan untuk pentadbiran lisan sahaja. Formula struktur kalsium leucovorin (kalsium leucovorin (tablet kalsium leucovorin (kalsium leucovorin tablet)) adalah:


C 20 H 21 CaN 7 O 7 ........ MW = 511.51

INDIKASI

Tablet kalsium leucovorin ditunjukkan untuk mengurangkan keracunan dan menangkis kesan penghapusan metotreksat terjejas dan overdosage inadvertent antagonis asid folik.

DOSEN DAN PENTADBIRAN

Kalsium leucovorin (kalsium leucovorin (tablet kalsium leucovorin (tablet kalsium leucovorin)) tablet digunakan untuk pentadbiran lisan. Kerana penyerapan adalah tepu, pentadbiran dosis oral melebihi 25 mg tidak digalakkan.

Penghapusan Methotrexate terjejas atau Overdosage yang tidak disengajakan

Penyelamatan leucovorin harus bermula secepat mungkin selepas overdosage yang tidak disengajakan dan dalam masa 24 jam pemeriksaan methotrexate apabila terdapat keletihan yang tertunda (lihat PERHATIAN ). Leucovorin 15 mg (10 mg / m 2 ) harus diberikan IM, IV, atau PO setiap 6 jam sehingga tahap methotrexate serum kurang dari 10 -8 M. Dengan kehadiran ketoksikan, mual, atau muntah gastrousus, leucovorin perlu diberikan parenterally.

Serum kreatinin dan methotreksat perlu ditentukan pada selang 24 jam. Jika kreatinin serum 24 jam telah meningkat 50% lebih awal atau jika tahap methotrexate 24 jam lebih besar daripada 5 x 10 -6 M atau tahap 48 jam lebih besar daripada 9 x 10 -7 M, dos leucovorin perlu ditingkatkan hingga 150 mg (100 mg / m 2 ) IV setiap 3 jam sehingga tahap methotrexate kurang daripada 10 -8 M. Dos lebih besar kemudian 25 mg harus diberi parenteral (lihat PHARMACOLOGI KLINIKAL ).

Penghidratan (3L / d) dan pengalkalian kencing dengan natrium bikarbonat hendaklah digunakan dengan sewajarnya. Dos bikarbonat perlu diselaraskan untuk mengekalkan pH air kencing pada 7.0 atau lebih tinggi.

Dos yang disyorkan leucovorin untuk mengatasi ketoksikan hematologi dari antagonis asid folik dengan kurang afiniti untuk reduktase dihidrofolat mamalia daripada methotrexate (iaitu trimethoprim, pyrimethamine) adalah kurang dan 5 hingga 15 mg leucovorin sehari telah disyorkan oleh beberapa penyiasat.

Pesakit yang mengalami penghapusan methotrexate awal yang dijangkakan mungkin akan mengalami kegagalan buah pinggang yang tidak boleh diperbaharui. Di samping terapi leucovorin yang sesuai, pesakit ini memerlukan penghidratan berterusan dan pengalkalian kencing, dan pemantauan status status cecair dan elektrolit, sehingga tahap methotrexate serum telah jatuh ke bawah 0.05 mikromolar dan kegagalan buah pinggang telah diselesaikan.

Sesetengah pesakit akan mengalami keabnormalan dalam penghapusan metotreksat atau fungsi buah pinggang berikutan pentadbiran methotrexate, yang penting tetapi kurang teruk. Keabnormalan ini mungkin atau mungkin tidak dikaitkan dengan ketoksikan klinikal yang ketara. Jika ketoksikan klinikal yang penting diperhatikan, penyelamatan leucovorin perlu dilanjutkan untuk tambahan 24 jam (jumlah 14 dos lebih daripada 84 jam) dalam terapi berikutnya. Kemungkinan pesakit yang mengambil ubat lain yang berinteraksi dengan methotrexate (contohnya, ubat-ubatan yang boleh mengganggu penghapusan metotreksat atau mengikat album serum) harus sentiasa dipertimbangkan semula apabila keabnormalan makmal atau ketoksikan klinikal diperhatikan.

BAGAIMANA DIGUNAKAN

Kalsium Leucovorin (kalsium leucovorin (kalsium leucovorin (tablet kalsium leucovorin)) Tablet, USP boleh didapati sebagai:

$config[ads_text5] not found

Putih, bulat, tidak disokong, tablet biconvex. Diberhentikan dengan b bergaya di satu pihak dan 484 di sisi lain. Terdapat dalam botol:

20 ................................ NDC 0555-0484-18

5 mg:

30 ................................ NDC 0555-0484-01
100 ................................ NDC 0505-0484-02
1000 ................................ NDC 0555-0484-05

Pucat hijau, bulat, tidak disokong, tablet biconvex. Diberhentikan dengan b bergaya di satu pihak dan 485 di sisi lain. Terdapat dalam botol:

25 mg:

25 ................................ NDC 0555-0485-27
500 ................................ NDC 0555-0485-04

Lindungi dari cahaya dan kelembapan.

Pengisian dengan penutupan tahan kanak-kanak di dalam bekas yang ketat dan ringan.

Simpan pada suhu bilik yang terkawal 15 ° -25 ° C (59 ° -77 ° F) (Lihat USP).

RUJUKAN

1. Grem JL, Shoemaker DD, Petrelli NJ, Douglas HO Jr: Kesan toksik yang teruk dan fatal yang dilihat dalam rawatan dengan leucovorin dos yang tinggi dan rendah serta 5-Fluorouracil untuk karsinoma kolorektal. Rawatan Kanser Rep 1987, 71: 1122.

2. Pautan MP, Goorin AM, Miser AW et al. Kesan chemotherapy adjuvant pada kelangsungan hidup yang berulang-ulang pada pesakit dengan osteosarcoma hujungnya. N Engl J Med. 1986: 314: 1600-1606.

MENGURANGKAN OLEH BARR LABORATORIES, INC. POMONA, NY 10970. OKTOBER 2002. FDA Rev rev Date: 12/26/2000

KESAN SAMPINGAN

Pemekaan alahan, termasuk reaksi anaphylactoid dan urticaria, telah dilaporkan berikutan pentadbiran kedua leucovorin lisan dan parenteral.

INTERAKSI DADAH

Asid folik dalam jumlah yang banyak boleh mengatasi kesan antiepileptik phenobarbital, phenytoin dan primidone, dan meningkatkan frekuensi kejang pada kanak-kanak yang mudah terdedah.

$config[ads_text6] not found

Kajian awal haiwan dan manusia telah menunjukkan bahawa sedikit leucovorin yang diberikan secara sistematik memasuki CSF terutamanya sebagai 5-methyltetrahydrofolate dan, pada manusia, kekal 1 hingga 3 pesanan magnitud yang lebih rendah daripada kepekatan metotreksat biasa berikutan pentadbiran intrathek. Walau bagaimanapun, dos tinggi leucovorin dapat mengurangkan keberkesanan methotrexate yang diberikan secara intrathecally.

Leucovorin dapat meningkatkan ketoksikan fluorouracil (lihat PERHATIAN ).

AMARAN

Dalam rawatan overdosage asbak antagonis asid folik, leucovorin perlu diberikan sebaik mungkin. Sebagai selang masa antara pentadbiran antipolat (contohnya, methotrexate) dan peningkatan penyelamatan leucovorin, keberkesanan leucovorin dalam mengatasi ketoksikan hematologi berkurang.

Pemantauan kepekatan metotreksat serum adalah penting dalam menentukan dos optimum dan tempoh rawatan dengan leucovorin.

Perkumuhan methotrexate yang tertunda mungkin disebabkan oleh pengumpulan cecair ruang ketiga (iaitu, ascites, effusion pleural), kekurangan buah pinggang, atau penghidratan yang tidak mencukupi. Di bawah keadaan sedemikian, dosis tinggi leucovorin atau pentadbiran berpanjangan boleh ditunjukkan. Dos yang lebih tinggi daripada yang disyorkan untuk kegunaan lisan mesti diberikan secara intravena.

Leucovorin boleh meningkatkan ketoksikan fluorouracil. Kematian dari enterocolitis yang teruk, cirit-birit, dan dehidrasi telah dilaporkan pada pesakit-pesakit tua yang menerima leucovorin mingguan dan fluorouracil.1 Granulocytopenia dan demam yang bersamaan hadir dalam beberapa tetapi tidak semua pesakit.

Penggunaan leucovorin yang bersamaan dengan trimethoprim-sulfamethoxazole untuk rawatan akut Pneumocystis carinii pneumonia pada pesakit dengan jangkitan HIV dikaitkan dengan peningkatan kadar kegagalan rawatan dan kematian dalam kajian terkawal plasebo.

LANGKAH-LANGKAH

Ketua

Pentadbiran parenteral lebih baik untuk dos oral jika terdapat kemungkinan pesakit boleh muntah atau tidak menyerap leucovorin. Leucovorin tidak mempunyai kesan ke atas toksisitas lain methotrexate, seperti nefrotoxicity yang disebabkan oleh pengambilan dadah dan / atau metabolit dalam buah pinggang.

Kehamilan

Kesan Teratogenik

Kategori Kehamilan C.

Kajian pembiakan haiwan belum dijalankan dengan leucovorin. Ia juga tidak diketahui sama ada leucovorin boleh menyebabkan kemudaratan janin apabila diberikan kepada wanita hamil atau boleh menjejaskan kapasiti pembiakan. Leucovorin harus diberikan kepada wanita hamil hanya jika diperlukan dengan jelas.

Ibu-ibu Kejururawatan

Ia tidak diketahui sama ada dadah ini dikumuhkan dalam susu manusia. Kerana banyak ubat dikumuhkan dalam susu manusia, berhati-hati harus dilakukan apabila leucovorin diberikan kepada ibu asuhan.

Penggunaan Pediatrik

Lihat INTERAKSI OBAT.

OVERDOSE

Jumlah leucovorin yang berlebihan boleh membatalkan kesan chemotherapeutic antagonis asid folik.

CONTRAINDICATIONS

Leucovorin adalah terapi yang tidak sesuai untuk anemia yang merosakkan dan anemias megaloblastik yang lain sekunder dengan kekurangan vitamin B 12 . Peremakan hematologi mungkin berlaku semasa manifestasi neurologi terus berkembang.

PHARMACOLOGY KLINIKAL

Leucovorin adalah campuran racemik diastereoisomers dari 5-formil terbitan asid tetrahidrofolic. Kompaun biologikal aktif campuran adalah (-) - L - anomer, yang dikenali sebagai faktor Citrovorum, atau (-) - asid folinik. Leucovorin tidak memerlukan pengurangan oleh enzim dihydrofolate reductase untuk menyertai reaksi menggunakan folat sebagai sumber "satu-karbon" moieties. Berikutan pentadbiran lisan, leucovorin dengan cepat diserap dan memasuki kolam badan umum folat dikurangkan. Peningkatan aktiviti plasma dan serum folat (ditentukan secara mikrobiologi dengan Lactobacillus casei ) yang dilihat selepas pentadbiran oral leucovorin kebanyakannya disebabkan oleh 5-methyltetrahydfolate.

Dua puluh lelaki biasa diberi satu, oral 15 mg dos (7.5 mg / m 2 ) kalsium leucovorin dan kepekatan serum folat telah diuji dengan L. casei. Nilai min yang diamati (± satu kesilapan standard) adalah:

  1. Masa untuk kepekatan serum folat puncak: 1.72 ± 0.08 jam,
  2. Puncak puncak serum folat dicapai: 268 ± 18 ng / mL,
  3. Serum folat masa separuh kehilangan: 3.5 jam.

Tablet lisan menghasilkan kawasan di bawah lengkung kepekatan masa serum folat (AUCs) yang 12% lebih tinggi daripada jumlah leucovorin yang sama diberikan intramuskular dan sama dengan jumlah yang sama diberikan secara intravena. Penyerapan oral leucovorin adalah dehidrasi pada dos melebihi 25 mg. Bioavailabiliti ketara leucovorin adalah 97% untuk 25 mg, 75% untuk 50 mg dan 37% untuk 100 mg.

MAKLUMAT PESAKIT

Tiada maklumat yang disediakan. Sila rujuk bahagian PERATAAN dan PREPAUT .

Kategori Popular