Imlygic

Anonim

IMLYGIC
(talimogene laherparepvec) untuk Suntikan Intralesional

DESKRIPSI

IMLYGIC (talimogene laherparepvec) adalah penggantungan steril untuk suntikan intralesional. IMLYGIC adalah hidup, HSV-1 dilemahkan yang diubah suai secara genetik untuk menyatakan huGM-CSF. Virus ibu bapa untuk IMLYGIC adalah pengasingan utama, yang kemudiannya diubah menggunakan kaedah rekombinan untuk menghasilkan penghapusan dan kemasukan gen.

Setiap botol mengandungi 1 mL keluaran deliverable IMLYGIC sama ada 1 x 10 6 (1 juta) PFU per mL atau 1 x 10 8 (100 juta) PFU per kepekatan mL dan eksipien berikut: natrium hidrogen fosfat dihydrate (15.4 mg), natrium dihydrogen fosfat dihydrate (2.44 mg), natrium klorida (8.5 mg), myo-inositol (40 mg), sorbitol (20 mg), dan air untuk suntikan.

The 10 6 (1 juta) PFU per mL botol IMLYGIC mengandungi cecair yang jelas hingga separuh lut selepas cair daripada keadaan bekunya. The 10 8 (100 juta) PFU per mL botol IMLYGIC mengandungi semitranslucent kepada cairan kabur selepas cair dari keadaan beku. Cecair dalam setiap botol boleh mengandungi zarah-zarah yang mengandungi putih, kelihatan, berbentuk pelbagai.

Setiap botol IMLYGIC juga boleh mengandungi komponen sisa sel VERO termasuk DNA dan protein dan kuantiti surih serum lembu.

Produk ini tidak mengandungi pengawet.

INDIKASI

IMLYGIC adalah terapi virus onkolitik terubahsuai secara genetik yang ditunjukkan untuk rawatan tempatan luka kutaneus, subkutaneus, dan nodal yang tidak dapat ditemui pada pesakit dengan melanoma berulang selepas pembedahan awal.

Had Penggunaan

IMLYGIC belum terbukti dapat meningkatkan kelangsungan hidup secara keseluruhan atau mempunyai kesan pada metastase mendalam.

DOSEN DAN PENTADBIRAN

Untuk suntikan intralesional sahaja. Jangan sembuh secara intravena.

Dos

Larikan IMLYGIC dengan suntikan ke dalam lesi kulit, subkutaneus, dan / atau lengan nod yang dapat dilihat, dapat dirasakan, atau dikesan oleh panduan ultrasound.

IMLYGIC disediakan dalam botol tunggal guna 1 mL setiap satu dalam dua kekuatan dos yang berlainan:

  • 10 6 (1 juta) unit pembentuk plak (PFU) per mL (topi hijau cahaya). untuk dos awal sahaja
  • 10 8 (100 juta) PFU per mL (topi biru diraja). untuk semua dos berikutnya

Dos dan Jadual yang disyorkan

Jumlah jumlah suntikan untuk setiap lawatan rawatan tidak boleh melebihi 4 mL untuk semua gabungan lesi yang disuntik. Ia mungkin tidak boleh menyuntik semua luka pada setiap rawatan rawatan atau sepanjang rawatan penuh. Lesi yang disuntik dan / atau yang tidak disuntik boleh disuntikkan pada lawatan rawatan berikutnya. Dos yang disyorkan awal adalah sehingga 4 mL IMLYGIC pada kepekatan 10 6 (1 juta) PFU per mL. Dosis yang disyorkan untuk pentadbiran berikutnya adalah sehingga 4 mL IMLYGIC pada kepekatan 10 8 (100 juta) PFU per mL. Jadual dos yang disyorkan untuk IMLYGIC ditunjukkan dalam Jadual 1.

Jadual 1. Dos dan Jadual yang Disyorkan untuk IMLYGIC

RawatanRawatan RawatanJisim Suntikan Maksimum per Rawat Lawatan (semua luka digabungkan)Kekuatan DosKeutamaan Lesi Akan Dihantar
Awal-4 mL10 6 (1 juta) PFU per mL
  • Suntikan lesi terbesar terlebih dahulu.
  • Mengutamakan suntikan baki selebihnya berdasarkan saiz lesi sehingga jumlah suntikan maksimum dicapai atau sehingga semua luka yang disuntik telah dirawat.
Kedua3 minggu selepas rawatan awal4 mL10 8 (100 juta) PFU per mL
  • Suntikan sebarang lesi (lesi baru) yang telah dibangunkan sejak rawatan awal).
  • Mengutamakan suntikan baki selebihnya berdasarkan saiz lesi sehingga jumlah suntikan maksimum dicapai atau sehingga semua luka yang disuntik telah dirawat.
Semua rawatan seterusnya (termasuk penggiatan semula)2 minggu selepas rawatan sebelumnya4 mL10 8 (100 juta) PFU per mL
  • Suntikan mana-mana lesi baru (lesi yang telah dibangunkan sejak rawatan sebelumnya) terlebih dahulu.
  • Mengutamakan suntikan baki selebihnya berdasarkan saiz lesi sehingga jumlah suntikan maksimum dicapai atau sehingga semua luka yang disuntik telah dirawat.

Penentuan Volum Dos (Per Lesi)

$config[ads_text5] not found

Gunakan Jadual 2 untuk menentukan jumlah suntikan IMLYGIC untuk setiap luka.

Jadual 2. Penentuan Jisim Suntikan Suntikan IMLYGIC pada Les ion Size

Saiz Lesi
(dimensi terpanjang)
Volum Suntikan
> 5 cmsehingga 4 mL
> 2.5 cm hingga 5 cmsehingga 2 mL
> 1.5 cm hingga 2.5 cmsehingga 1 mL
> 0.5 cm hingga 1.5 cmsehingga 0.5 mL
≤ 0.5 cmsehingga 0.1 mL

Apabila lesi dikelompokkan bersama, suntikannya sebagai luka tunggal mengikut Jadual 2.

Teruskan rawatan IMLYGIC sekurang-kurangnya 6 bulan kecuali rawatan lain diperlukan atau sehingga tiada luka yang dapat disuntik untuk dirawat.

Mulakan semula rawatan IMLYGIC jika luka kutaneus, subkutaneus, atau nodal yang tidak dapat ditemui muncul selepas tindak balas yang lengkap.

Penyediaan Dan Pengendalian

Penyedia penjagaan kesihatan yang imunokompromi atau mengandung tidak boleh menyediakan atau mentadbir IMLYGIC dan tidak boleh bersentuhan langsung dengan laman suntikan IMLYGIC, pembasuhan, atau cecair badan pesakit yang dirawat (lihat PERHATIAN DAN PEMELIHARAAN ).

Elakkan pendedahan tidak sengaja kepada IMLYGIC dan ikut arahan berikut untuk penyediaan, pentadbiran, dan pengendalian IMLYGIC:

  • Pakai peralatan pelindung diri (gaun pelindung atau kot makmal, cermin mata keselamatan atau perisai muka, dan sarung tangan) sambil menyediakan atau mentadbir IMLYGIC.
  • Hindari pendedahan tidak sengaja kepada IMLYGIC, terutamanya bersentuhan dengan kulit, mata, dan membran mukus.
    • Tutup apa-apa luka terdedah sebelum mengendalikan.
    • Sekiranya berlaku pendedahan pekerjaan secara tidak sengaja (contohnya, melalui percikan ke mata atau membran mukus), siram dengan air bersih selama sekurang-kurangnya 15 minit.
    • Sekiranya pendedahan kepada kulit pecah atau jarum, bersihkan kawasan yang terjejas dengan teliti dengan sabun dan air dan / atau disinfektan.
  • Bersihkan semua permukaan yang mungkin bersentuhan dengan IMLYGIC dan merawat semua tumpahan IMLYGIC dengan ejen virucidal seperti 1% natrium hipoklorit atau 70% isopropil alkohol dan suntikan menggunakan bahan penyerap.
  • Buang semua bahan yang mungkin bersentuhan dengan IMLYGIC (contohnya botol, jarum suntikan, jarum, kain kapas, sarung tangan, topeng, atau pembalut) sebagai sisa biokazur.
  • Nasihatkan para pesakit untuk meletakkan bungkusan yang digunakan dan bahan pembersih ke dalam beg plastik yang disegel dan buang dalam sisa rumah.

$config[ads_text6] not found

Melembutkan botol IMLYGIC

  1. Tentukan jumlah jumlah yang diperlukan untuk suntikan, sehingga 4 ml (lihat Dose ).
  2. Masukkan botol IMLYGIC beku pada suhu bilik (20 ° hingga 25 ° C (68 ° hingga 77 ° F)) sehingga IMLYGIC adalah cecair (kira-kira 30 minit). Jangan dedahkan botol ke suhu yang lebih tinggi. Simpan botol di dalam kadbod asal semasa pencairan.
  3. Swirl perlahan-lahan. TIDAK goncang.
  4. Selepas pencairan, uruskan IMLYGIC dengan serta-merta atau simpan di botol asal dan karton asalnya, terlindung dari cahaya dalam peti sejuk (2 ° hingga 8 ° C (36 ° hingga 46 ° F)) untuk tidak lebih lama daripada tempoh yang ditentukan dalam Jadual 3. Jangan rebah kembali IMLYGIC selepas pencairan. Buang sebarang botol IMLYGIC yang tersisa di dalam peti sejuk lebih lama daripada masa yang ditetapkan dalam Jadual 3.
  5. Jadual 3. Masa Penyimpanan untuk Cair IMLYGIC Vial pada 2 ° hingga 8 ° C (36 ° hingga 46 ° F)

    10 6 (1 juta) PFU per mL10 8 (100 juta) PFU per mL
    12 jam48 jam

  6. Sediakan jarum suntikan dan jarum steril. Satu jarum boleh tanggal 18.26G boleh digunakan untuk pengeluaran IMLYGIC dan jarum boleh tanggal 22.26G boleh digunakan untuk suntikan. Suntikan unit kecil (contohnya, suntikan insulin 0.5 mL) disyorkan untuk mengawal suntikan yang lebih baik.
  7. Menggunakan teknik aseptik, keluarkan topi botol dan tarik balik produk dari botol ke jarum suntikan, dengan menyatakan jumlah keseluruhan. Elakkan menghasilkan aerosol semasa memuat jarum suntik dengan produk, dan gunakan peti keselamatan keselamatan biologi jika tersedia.

Pentadbiran

Ikuti langkah-langkah di bawah untuk mentadbir IMLYGIC kepada pesakit:

Pre-Suntikan

  1. Bersihkan luka dan kawasan sekitarnya dengan swab alkohol dan biarkan kering.
  2. Rawat laman suntikan dengan agen anestetik topikal atau tempatan, jika perlu. Jangan menyuntik ejen anestetik terus ke dalam lesi. Suntikan agen anestetik di sekeliling pinggir lesi.

Suntikan

  1. Suntikan IMLYGIC ke dalam luka kutaneus, subkutaneus, dan / atau lengan nod yang dapat dilihat, dapat dirasakan, atau dikesan oleh panduan ultrasound. Menggunakan titik sisipan tunggal, menyuntik IMLYGIC di sepanjang trek pelbagai sejauh jangkauan jejari jarum membolehkan dalam lesi untuk mencapai penyebaran walaupun dan lengkap. Mata sisipan berbilang boleh digunakan jika luka lebih besar daripada jangkauan jejari jarum.
  2. Suntikan IMLYGIC secara merata dan sepenuhnya dalam lesi dengan menarik kembali jarum tanpa keluar luka. Redirect jarum sebanyak yang diperlukan semasa menyuntikkan baki dos IMLYGIC. Teruskan sehingga dos penuh adalah sama rata dan sepenuhnya tersebar.
  3. Apabila mengeluarkan jarum, tariknya keluar dari lesi secara perlahan-lahan untuk mengelakkan kebocoran IMLYGIC pada titik pemasukan.
  4. Ulangi langkah 1-2 di bawah pra-suntikan dan langkah 1-3 di bawah suntikan untuk luka yang lain untuk disuntik.
  5. Gunakan jarum baru pada bila-bila masa jarum dikeluarkan sepenuhnya dari lesi dan setiap kali luka yang berlainan disuntik.

Post-Injection

  1. Sapukan tekanan ke tapak suntikan dengan kasa steril selama sekurang-kurangnya 30 saat.
  2. Bawa tapak suntikan (s) dan kawasan sekitar dengan alkohol.
  3. Ubah sarung tangan dan tutupi luka yang disuntik dengan pad penyerap dan berpakaian khasiat kering.
  4. Lap di bahagian luar pakaian khas dengan alkohol.
  5. Nasihatkan pesakit untuk:
    • Pastikan tapak suntikan dilindungi sekurang-kurangnya minggu pertama selepas setiap lawatan rawatan atau lebih lama jika tapak suntikan sedang menangis atau meleleh.
    • Gantikan pakaian jika jatuh.

BAGAIMANA DIGUNAKAN

Borang dan Kekuatan Dos

  • Dos permulaan sahaja: 10 6 (1 juta) PFU per larutan mL dalam 1 mL satu-tunggal vial (topi hijau cahaya)
  • Dos yang berikutnya: 10 8 (100 juta) PFU per larutan mL dalam 1 mL vial tunggal (topi biru diraja)

Penyimpanan Dan Pengendalian

  • IMLYGIC disediakan sebagai penggantungan beku steril dalam satu botol resin plastik poliester olefin tunggal (COP) tunggal dengan penyumbat elastomer chlorobutyl, meterai aluminium, dan topi polipropilena. Setiap botol mengandungi jumlah minimum 1 mL yang boleh diperoleh semula.
  • Cap botol adalah warna berkod:
    • 10 6 (1 juta) PFU per mL adalah hijau muda ( NDC 55513-078-01).
    • 10 8 (100 juta) PFU per mL adalah biru diraja ( NDC 55513-079-01).

Penyimpanan Dan Pengendalian

  • Simpan dan angkat IMLYGIC pada .90 ° C hingga .70 ° C (.130 ° F hingga .94 ° F).
  • Lindungi IMLYGIC dari cahaya.
  • Simpan IMLYGIC dalam karton sehingga digunakan.
  • Cair IMLYGIC sejurus sebelum pentadbiran (lihat DOSEN DAN PENTADBIRAN ).
  • Jangan menarik IMLYGIC ke jarum suntikan sehingga sebaik sahaja sebelum pentadbiran (lihat DOSEN DAN PENTADBIRAN ).

KESAN SAMPINGAN

Reaksi ubat-ubatan buruk (≥ 25%) yang paling sering dilaporkan dalam pesakit IMLYGIC adalah keletihan, menggigil, pyrexia, mual, penyakit seperti influenza, dan kesakitan tapak suntikan.

Reaksi buruk berikut dibincangkan dengan lebih terperinci di bahagian lain label:

  • Jangkitan Herpetic (lihat PERHATIAN DAN PESANAN )
  • Komplikasi Tapak Suntikan (lihat PERHATIAN DAN PESANAN )

Pengalaman Ujian Klinikal

Oleh kerana ujian klinikal dijalankan di bawah keadaan yang berbeza-beza, kadar tindak balas buruk yang dilihat dalam ujian klinikal ubat tidak boleh dibandingkan dengan kadar dalam ujian klinikal ubat lain dan mungkin tidak mencerminkan kadar yang diamati dalam amalan.

Keselamatan IMLYGIC dinilai pada 419 pesakit yang menerima sekurang-kurangnya 1 dos sama ada IMLYGIC (n = 292) atau subcutaneously diberikan faktor koloni-stimulasi granulocyte-macrophage (GM-CSF) (n = 127) dalam label terbuka, rawak Kajian klinikal pesakit dengan tahap IIIB, IIIC, dan IV melanoma yang tidak dianggap pembedahan boleh dibedah (lihat Pengajian Klinikal ). Tempoh median pendedahan kepada IMLYGIC adalah 23 minggu (5.3 bulan). Dua puluh enam pesakit terdedah kepada IMLYGIC selama sekurang-kurangnya 1 tahun.

Reaksi yang paling buruk yang dilaporkan adalah ringan atau sederhana dalam keterukan dan umumnya diselesaikan dalam masa 72 jam. Tindak balas gred yang paling biasa 3 atau lebih tinggi adalah selulitis (lihat PERHATIAN DAN PESANAN ).

Pyrexia, menggigil, dan penyakit seperti influenza boleh berlaku pada bila-bila masa semasa rawatan IMLYGIC tetapi lebih kerap semasa rawatan 3 bulan pertama.

Jadual 4 di bawah menyenaraikan kesan sampingan dengan kejadian 5% atau lebih besar di lengan IMLYGIC berbanding lengan GM-CSF dalam kajian klinikal (lihat Kajian Klinikal ).

Jadual 4. Advers e Reaksi yang dilaporkan dengan At Leas ta 5% Insiden yang lebih besar dalam Pesakit yang Diubati dengan IMLYGIC Dibandingkan dengan GM-CSF

Reaksi buruk IMLYGIC
(n = 292)
GM-CSF
(n = 127)
Mana-mana Gred
n (%)
Gred 3
n (%)
Mana-mana Gred
n (%)
Gred 3
n (%)
Kelainan am dan keadaan tapak pentadbiran
Keletihan147 (50.3)6 (2.1)46 (36.2)1 (<1)
Menggigil142 (48.6)11 (8.7)
Pyrexia125 (42.8)11 (8.7)
Penyakit seperti selesema89 (30.5)2 (<1)19 (15.0)
Kesakitan tapak suntikan81 (27.7)2 (<1)8 (6.3)
Pesanan gastrointestinal dis
Loya104 (35.6)1 (<1)25 (19.7)
Muntah62 (21.2)5 (1.7)12 (9.5)
Cirit-birit55 (18.8)1 (<1)14 (11.0)
Sembelit34 (11.6)8 (6.3)1 (<1)
Sakit perut26 (8.9)2 (<1)3 (2.4)
Musculoskeletal dan gangguan penyambung
Myalgia51 (17.5)1 (<1)7 (5.5)
Arthralgia50 (17.1)2 (<1)11 (8.7)
Sakit di hujungnya48 (16.4)4 (1.4)12 (9.5)1 (<1)
Gangguan sistem saraf
Sakit kepala55 (18.8)2 (<1)12 (9.5)
Pening28 (9.6)4 (3.2)
Penyakit pernafasan, toraks, dan mediastinal
Kesakitan oropharyngeal17 (5.8)1 (<1)
Siasatan
Berat menurun17 (5.8)1 (<1)1 (<1)

Reaksi buruk lain yang berkaitan dengan IMLYGIC dalam label terbuka, kajian rawak termasuklah ruam, dermatitis, glomerulonephritis, vitiligo, psoriasis yang semakin teruk, selulitis, pneumonitis, vasculitis, keratitis herpetic, gangguan saluran udara yang teruk, plasmacytoma di tapak suntikan, trombosis urat dalam herpes mulut.

INTERAKSI DADAH

IMLYGIC sensitif terhadap acyclovir. Acyclovir atau ejen virus antiherpetik lain mungkin mengganggu keberkesanan IMLYGIC. Kajian interaksi dadah tidak dilakukan dengan IMLYGIC.

AMARAN

Termasuk sebagai sebahagian daripada bahagian "PRECAUTIONS"

LANGKAH-LANGKAH

Pendedahan Secara Tidak Sengaja Kepada IMLYGIC

Pendedahan tidak sengaja boleh menyebabkan jangkitan IMLYGIC dan herpetic. Batang jarum yang tidak disengajakan dan splashback ke mata telah dilaporkan dalam penyedia penjagaan kesihatan semasa penyediaan dan pentadbiran IMLYGIC.

Penyedia penjagaan kesihatan, hubungan rapat (ahli keluarga, penjaga, rakan seks, atau orang yang berkongsi katil yang sama), wanita hamil, dan bayi baru lahir harus mengelakkan sentuhan langsung dengan luka yang disuntik, pembilasan, atau cecair badan pesakit yang dirawat (lihat DOSEN DAN PENTADBIRAN ). Penyedia penjagaan kesihatan yang imunokompromi atau mengandung tidak boleh menyediakan atau mentadbir IMLYGIC.

Pengendali harus memakai sarung tangan pelindung ketika membantu pesakit menerapkan atau menukar perban halal dan mematuhi tindakan pencegahan keselamatan untuk pelupusan pakaian, sarung tangan, dan bahan pembersih yang digunakan (lihat DOSEN DAN PENTADBIRAN ).

Sekiranya berlaku pendedahan tidak sengaja kepada IMLYGIC, individu yang terdedah harus membersihkan kawasan yang terjejas dengan teliti dengan sabun dan air dan / atau disinfektan. Jika tanda-tanda atau gejala jangkitan herpetik berkembang, individu yang terdedah perlu menghubungi pembekal penjagaan kesihatan mereka untuk rawatan yang sesuai (lihat Jangkitan Herpetic ).

Pesakit harus mengelak daripada menyentuh atau menggaruk tapak suntikan atau pembungkus kesinambungan mereka, kerana berbuat demikian boleh menyebabkan pemindahan IMLYGIC ke bahagian lain badan.

Jangkitan Herpetic

Dalam kajian klinikal, jangkitan herpetic (termasuk luka sejuk dan keratitis herpetic) telah dilaporkan pada pesakit yang dirawat dengan IMLYGIC. Penyebaran jangkitan herpetik juga boleh berlaku pada pesakit imunocompromi (lihat CONTRAINDICATIONS ).

Pesakit yang mengalami lesi seperti herpes yang mencurigakan perlu mematuhi amalan kebersihan piawai untuk mencegah penghantaran virus. Pesakit atau kenalan rapat dengan jangkitan herpetik yang disyaki juga harus menghubungi penyedia penjagaan kesihatan mereka untuk menilai lesi. Lesi herpetik yang disyaki perlu dilaporkan kepada Amgen di 1-855-IMLYGIC (1-855-465-9442); pesakit atau kenalan rapat mempunyai pilihan untuk mengikuti susulan untuk mencirikan jangkitan lanjut.

IMLYGIC sensitif terhadap acyclovir. Acyclovir atau ejen antiviral lain mungkin mengganggu keberkesanan IMLYGIC. Oleh itu, pertimbangkan risiko dan faedah rawatan IMLYGIC sebelum menguruskan agen antivirus untuk menguruskan jangkitan herpetic.

Komplikasi Tapak Suntikan

Nekrosis atau ulser tisu tumor boleh berlaku semasa rawatan IMLYGIC. Selulitis dan jangkitan bakteria sistemik telah dilaporkan dalam kajian klinikal. Penjagaan kecederaan luka dan pencegahan jangkitan disyorkan, terutamanya jika tisu nekrosis menyebabkan luka terbuka.

Dalam kajian klinikal, penyembuhan terjejas di tapak suntikan telah dilaporkan. IMLYGIC boleh meningkatkan risiko penyembuhan terjejas pada pesakit dengan faktor risiko yang mendasari (misalnya, radiasi sebelumnya di tapak suntikan atau lesi di kawasan yang kurang vascularized). Seorang pesakit mempunyai amputasi ekstrem yang lebih rendah 6 bulan selepas suntikan IMLYGIC disebabkan oleh luka yang tidak sembuh yang dijangkiti. Kawasan luka ini telah dirawat dengan pembedahan dan radiasi sebelum rawatan IMLYGIC dan mempunyai komplikasi luka sebelumnya.

Sekiranya terdapat jangkitan berterusan atau penyembuhan tapak suntikan yang tertangguh, pertimbangkan risiko dan manfaat IMLYGIC sebelum meneruskan rawatan dengan IMLYGIC.

Peristiwa-Peristiwa yang Diimunisasi

IMLYGIC boleh mengakibatkan kejadian imunisasi. Dalam kajian klinikal, kejadian imunisasi, termasuk glomerulonephritis, vasculitis, pneumonitis, psoriasis yang semakin teruk, dan vitiligo telah dilaporkan pada pesakit yang dirawat dengan IMLYGIC.

Pertimbangkan risiko dan faedah IMLYGIC sebelum memulakan rawatan pada pesakit yang mempunyai penyakit autoimun yang mendasari atau sebelum meneruskan rawatan pada pesakit yang membangunkan kejadian imunisasi.

Plasmacytoma Pada Tapak Suntikan

Dalam kajian klinikal, plasmacytoma telah dilaporkan berdekatan dengan tapak suntikan selepas pentadbiran IMLYGIC dalam pesakit dengan pelbagai myeloma yang membara.

Pertimbangkan risiko dan manfaat IMLYGIC pada pesakit dengan pelbagai myeloma atau di mana plasmacytoma berkembang semasa rawatan.

Gangguan Lebuhraya Obstruktif

Gangguan saluran nafas telah dilaporkan selepas rawatan IMLYGIC. Gunakan berhati-hati apabila menyuntik lesi berhampiran dengan saluran udara utama.

Maklumat Kaunseling Pesakit

Nasihatkan pesakit dan / atau kenalan rapat untuk:

  • Bacalah pelabelan pesakit yang diluluskan FDA (Panduan Ubat).
  • Ikuti arahan di bawah untuk mengelakkan penghantaran virus (lihat PERHATIAN DAN PESANAN ):
    • Elakkan sentuhan langsung dengan laman suntikan, pembilasan, atau pesakit cecair badan.
    • Pakai sarung tangan apabila menukar pakaian.
    • Elakkan menyentuh atau menggaruk tapak suntikan.
    • Pastikan laman suntikan dilindungi sekurang-kurangnya minggu pertama selepas setiap lawatan rawatan atau lebih lama jika tapak suntikan sedang menangis atau meleleh. Ganti ganti jika jatuh.
    • Buang bahan pembasuhan dan bahan pembersihan yang digunakan dalam sisa rumah dalam beg plastik yang ditutup.
  • Penderita melahirkan wanita harus menggunakan kaedah kontrasepsi yang berkesan untuk mencegah kehamilan semasa rawatan dengan IMLYGIC (lihat KONTRAINDIK dan Penggunaan Dalam Populasi Tertentu ).
  • Tutup kenalan yang sedang hamil atau immunocompromised tidak boleh menukar pembalut atau tapak suntikan bersih (lihat PERHATIAN DAN PESANAN ).
  • Sekiranya terdedah kepada IMLYGIC, bersihkan kawasan terdedah dengan sabun dan air dan / atau pembasmi kuman. Pesakit atau kenalan rapat dengan jangkitan herpetik yang disyaki perlu menghubungi penyedia penjagaan kesihatan mereka untuk menilai lesi. Lesi herpetik yang disyaki perlu dilaporkan kepada Amgen di 1-855-IMLYGIC (1-855-465-9442); pesakit atau kenalan rapat mempunyai pilihan untuk mengikuti susulan untuk pencirian jangkitan lanjut (lihat PERHATIAN DAN PESANAN ).

Gunakan dalam Populasi Tertentu

Kehamilan

Ringkasan Risiko

Kajian yang mencukupi dan terkawal dengan IMLYGIC belum dijalankan pada wanita hamil. Tiada kesan pada perkembangan embrio-janin telah diperhatikan dalam kajian yang dilakukan pada tikus hamil. Reka bentuk kajian mengehadkan penggunaan data haiwan kepada manusia ( lihat Data ).

Di kalangan umum Amerika Syarikat, jangkaan latar belakang risiko kecacatan kelahiran utama dan keguguran dalam kehamilan diiktiraf secara klinikal adalah masing-masing 2-4% dan 15-20%.

Pertimbangan klinikal

Sekiranya pesakit hamil semasa mengambil IMLYGIC, pesakit perlu dimaklumkan tentang kemungkinan bahaya kepada janin dan neonat. Wanita yang berpotensi melahirkan anak perlu dinasihatkan untuk menggunakan kaedah kontraseptif yang berkesan untuk mencegah kehamilan semasa rawatan dengan IMLYGIC.

Sekiranya wanita hamil mempunyai jangkitan dengan Jenis Herpes Simplex Jenis Jenis liar (HSV-1) (utama atau mengaktifkan semula), terdapat potensi virus menyeberangi halangan plasenta dan juga risiko penghantaran semasa kelahiran akibat penyebaran virus . Jangkitan dengan jenis liar HSV-1 telah dikaitkan dengan kesan buruk yang serius, termasuk kegagalan multi-organ dan kematian, jika janin atau neonate mengendalikan jangkitan herpes jenis liar. Walaupun tiada data klinikal terkini mengenai jangkitan IMLYGIC pada wanita hamil, jangkitan herpes. Walaupun tiada data klinikal terkini mengenai jangkitan IMLYGIC pada wanita hamil, mungkin ada risiko janin atau neonat jika IMLYGIC bertindak dengan cara yang sama.

Data

Data Haiwan

Tiada kesan ke atas perkembangan embrio-janin yang diperhatikan apabila IMLYGIC diturunkan secara intravena semasa organogenesis kepada tikus hamil imunokompeten pada dos sehingga 4 x 10 8 (400 juta) PFU per kg (60 kali lebih tinggi, pada PFU per kg, berbanding dengan dos klinikal maksimum). Tahap DNA IMLYGIC dalam darah janin terkumpul berada di atau di bawah tahap pengesanan aseton. Batasan reka bentuk kajian merangkumi: 1) pentadbiran IMLYGIC mengekspresikan faktor koloni-stimulasi granulocyte-macrophage manusia (huGM-CSF), yang tidak aktif secara biologi pada tikus; 2) kinetika transplacental tidak diketahui IMLYGIC berikut pentadbiran intravena pada tikus hamil; dan 3) kepentingan tidak diketahui ekstrapolasi dos IMLYGIC dari haiwan kepada manusia berdasarkan berat badan.

Laktasi

Ringkasan Risiko

Tiada maklumat mengenai kehadiran IMLYGIC dalam susu manusia, kesan pada bayi yang menyusui, atau kesan pengeluaran susu. Keuntungan pembangunan dan kesihatan penyusuan harus dipertimbangkan bersama dengan keperluan klinik ibu untuk IMLYGIC dan sebarang kesan buruk yang berpotensi terhadap bayi yang menyusui dari IMLYGIC atau dari keadaan ibu yang mendasari.

Pertimbangan klinikal

Oleh kerana produk ubat-ubatan boleh didapati dalam susu manusia, keputusan harus dibuat sama ada untuk menghentikan kejururawatan atau untuk menghentikan IMLYGIC semasa menyusukan.

Wanita Dan Lelaki Potensi Reproduktif

Tiada kajian klinikal atau klinikal dilakukan untuk menilai kesan IMLYGIC terhadap kesuburan.

Penggunaan Pediatrik

Keselamatan dan keberkesanan IMLYGIC tidak ditubuhkan pada pesakit kanak-kanak.

Penggunaan Geriatrik

Dalam kajian klinikal, tiada perbezaan keseluruhan dalam keselamatan atau keberkesanan diperhatikan di antara pesakit geriatric (≥ 65 tahun) dan pesakit yang lebih muda.

Kerosakan buah pinggang

Tiada kajian klinikal telah dijalankan untuk menilai kesan kerosakan ginjal ke atas farmakokinetik IMLYGIC.

Kemerosotan hepatik

Tiada kajian klinikal telah dijalankan untuk menilai kesan keracunan hepatik terhadap farmakokinetik IMLYGIC.

OVERDOSE

Tiada pengalaman klinikal dengan overdosis dengan IMLYGIC. Dos sehingga 4 mL pada kekuatan dos 10 8 (100 juta) PFU per mL setiap 2 minggu (dos kumulatif maksimum 222.5 x 10 8 PFU) telah ditadbir dalam kajian klinikal, tanpa bukti ketoksikan penghadaman dos. Denyut maksimum IMLYGIC yang dapat diberikan dengan selamat tidak ditentukan. Sekiranya berlaku dugaan yang berlebihan, pesakit harus dilayan secara simptomatik dan langkah-langkah pendukung yang diperlukan seperti yang diperlukan (lihat PERHATIAN DAN PESANAN ).

CONTRAINDICATIONS

Pesakit yang Immunocompromised

IMLYGIC adalah virus herpes simplex yang selamat dan dilemahkan dan boleh menyebabkan jangkitan herpetik yang mengancam nyawa pada pesakit yang mengalami imunisasi. Jangan berikan IMLYGIC kepada pesakit immunocompromised, termasuk mereka yang mempunyai sejarah yang rendah atau mempunyai keadaan imunodefisien utama, leukemia, limfoma, AIDS atau manifestasi klinikal lain dari jangkitan dengan virus immunodeficiency manusia, dan mereka yang terapi imunosupresif (lihat Toksikologi Nonklinikal ).

Pesakit hamil

Jangan berikan IMLYGIC kepada pesakit hamil.

PHARMACOLOGY KLINIKAL

Mekanisme Tindakan

IMLYGIC telah diubahsuai secara genetik untuk meniru dalam tumor dan menghasilkan protein perangsang imun GM-CSF. IMLYGIC menyebabkan lisis tumor, diikuti oleh pelepasan antigen-tumor yang dihasilkan, yang bersama-sama dengan GM-CSF yang dihasilkan secara virally boleh menggalakkan tindak balas imun antitumor. Walau bagaimanapun, mekanisme tindakan yang tepat tidak diketahui.

Farmakokinetik

Biodistribusi (Dalam Tubuh) Dan Penumpahan Viral (Ekskresi / Rembesan)

Tahap DNA virus IMLYGIC dalam pelbagai tisu dan rembesan ditentukan dengan menggunakan reaksi rantai polimerase kuantitatif (qPCR). IMLYGIC berjangkit di tapak suntikan dan di beberapa lesi herpetik yang berpotensi juga dikira menggunakan ujian infeksi virus.

Data bukan klinikal

Setelah mengulangi pentadbiran intratumoral di tikus, DNA IMLYGIC terutama dikesan dalam tumor, darah, limpa, nodus limfa, hati, jantung, dan ginjal. DNA IMLYGIC tidak dikesan dalam sumsum tulang, mata, kelenjar lachrymal, mukosa hidung, atau najis. Tahap tertinggi DNA IMLYGIC ditemui dalam tumor yang disuntik. DNA IMLYGIC ditemui dalam tumor yang disuntik melalui 84 ​​hari dan sampel darah melalui 14 hari selepas pentadbiran terakhir IMLYGIC.

Data klinikal

Pengedaran biodegradasi dan penumpahan IMLYGIC yang diperuntukkan secara intrastus sedang diselidiki dalam suatu kajian yang sedang berlangsung mengukur DNA dan virus IMLYGIC dalam darah, mukosa lisan, air kencing, tapak suntikan, dan perlengkapan halus. Pada awal 20 pesakit dengan melanoma yang menerima suntikan intralesional IMLYGIC pada dos dan jadual yang sama dengan kajian klinikal (lihat Kajian Klinikal ), data yang ada menunjukkan bahawa DNA IMLYGIC hadir dalam darah dalam 17 (85%) pesakit dan air kencing 4 (20%) semasa kajian. Tahap puncak DNA IMLYGIC dalam air kencing telah dikesan pada hari rawatan. Virus IMLYGIC yang berjangkit telah dikesan di tapak suntikan dalam 3 (15%) pesakit pada satu titik masa masing-masing, dan semua dalam minggu pertama selepas suntikan awal. Bahagian luar pakaian oklinya adalah positif bagi DNA IMLYGIC dalam 14 (70%) pesakit semasa kajian; Walau bagaimanapun, tidak ada virus berjangkit yang dikesan di bahagian luar pakaian tradisional. Bilangan pesakit dengan paras DNA IMLYGIC yang boleh diukur pada bahagian luar pemakaian occlusive merosot dari masa ke masa dengan DNA tidak terukur dengan rawatan ketiga dalam 13 pesakit yang diuji.

Toksikologi Haiwan Dan / Atau Farmakologi

Pentadbiran intratumoral berulang pada 2 x 10 8 (200 juta) PFU per kg (maksimum 30 kali ganda dos klinik yang dicadangkan, diekstrapolasi berdasarkan berat badan) tidak menunjukkan sebarang kesan buruk dalam tikus immunocompetent. Tikus immunodeficient gabungan teruk (SCID) diberikan suntikan intratumoral terulang IMLYGIC dengan dos maksimum 30 kali ganda dos klinik yang dicadangkan yang dibangunkan jangkitan virus sistemik (badan inklusi virus atau nekrosis dalam neuron usus dalam saluran pencernaan, kelenjar adrenal, kulit, sel ister pankreas, mata, kelenjar pineal, dan otak).

Pengajian Klinikal

Keselamatan dan keberkesanan suntikan intralesional IMLYGIC berbanding subcutaneously administered GM-CSF dinilai dalam multicenter, label terbuka, kajian klinikal rawak pada pesakit dengan peringkat IIIB, IIIC, dan melanoma IV yang dianggap tidak dapat dibaiki secara surgikal. IMLYGIC disuntik ke dalam lesi melanoma kulit, subkutaneus, atau nod dan tidak disuntik ke dalam lesi visceral. Rawatan sistemik sebelum ini untuk melanoma dibenarkan. Pesakit dengan metastasis serebral aktif, metastasis tulang belakang, penyakit visceral yang luas, melanoma utama atau mukosa, bukti penularan imunosupresi, atau menerima rawatan dengan agen antiherpetik sistemik dikeluarkan dari kajian.

Kajian ini melibatkan 250 (57%) lelaki dan 186 (43%) wanita. Umur minima ialah 63 (julat: 22 hingga 94) tahun. Kebanyakan pesakit (98%) adalah putih. Tujuh puluh peratus (70%) pesakit mempunyai status prestasi Kumpulan Sasaran Khas Koperasi (ECOG) dari sifar. Tujuh puluh peratus (70%) pesakit mempunyai penyakit peringkat IV (27% M1a; 21% M1b; dan 22% M1c), dan 30% mempunyai penyakit tahap III. Lima puluh tiga peratus (53%) pesakit telah menerima terapi terdahulu untuk melanoma (selain daripada pembedahan, terapi pembantu, atau radiasi), dan 58% adalah seropositive untuk HSV-1 jenis liar pada peringkat awal.

Sejumlah 436 pesakit rawak menerima sama ada IMLYGIC (n = 295) atau GM-CSF (n = 141). IMLYGIC ditadbir oleh suntikan intralesional pada kepekatan awal 10 6 (1 juta) PFU per mL pada Hari 1, diikuti dengan kepekatan 10 8 (100 juta) PFU per mL pada Hari 21 dan setiap 2 minggu selepas itu, pada dos sehingga 4 mL setiap lawatan. GM-CSF ditadbir subcutaneously dalam kitaran 28 hari, iaitu 125 μg / m 2 setiap hari selama 14 hari diikuti oleh 14 hari tanpa pentadbiran GM-CSF.

Pesakit perlu dirawat selama sekurang-kurangnya 6 bulan atau sehingga tiada luka suntikan. Dalam tempoh ini, rawatan dapat diteruskan walaupun terdapat peningkatan saiz dalam luka sedia ada dan / atau perkembangan lesi baru, kecuali pesakit yang mengalami keracunan yang tidak dapat ditoleransi atau penyiasat percaya bahawa ia adalah untuk kepentingan terbaik pesakit berhenti rawatan atau diberikan terapi lain untuk melanoma. Selepas 6 bulan rawatan, pesakit akan meneruskan rawatan sehingga perkembangan penyakit klinikal yang relevan (iaitu, perkembangan penyakit yang berkaitan dengan penurunan status prestasi dan / atau terapi alternatif diperlukan pada pendapat penyiasat), sehingga 12 bulan. Pesakit yang mengalami tindak balas pada 12 bulan selepas permulaan rawatan dapat meneruskan rawatan sehingga 6 bulan tambahan, kecuali ada luka suntikan yang tersisa atau perkembangan penyakit. Semua pesakit harus diikuti untuk status bertahan selama sekurang-kurangnya 36 bulan.

Hasil keberkesanan utama ialah kadar tindak balas yang tahan lama (DRR), yang ditentukan sebagai peratus pesakit dengan tindak balas lengkap (CR) atau tindak balas separa (PR) yang dikekalkan secara berterusan untuk sekurang-kurangnya 6 bulan. Respon tumor ditentukan berdasarkan kriteria tindak balas Organisasi Kesihatan Sedunia (WHO) yang diubah suai untuk membolehkan pesakit yang mengalami lesi baru atau perkembangan penyakit lesi yang sedia ada untuk meneruskan rawatan dan kemudian dinilai untuk tindak balas tumor.

DRR adalah 16.3% di lengan IMLYGIC dan 2.1% di lengan GM-CSF dalam populasi kajian keseluruhan. Risiko relatif tidak disesuaikan ialah 7.6 (95% CI: 2.4, 24.1), dengan p-value <0.0001. Waktu median untuk tindak balas adalah 4.1 (julat: 1.2 hingga 16.7) bulan dalam lengan IMLYGIC.

Tidak terdapat perbezaan yang ketara dalam keseluruhan survival (OS) antara IMLYGIC dan lengan GM-CSF. OS median dalam populasi keseluruhan kajian adalah 22.9 bulan di lengan IMLYGIC dan 19.0 bulan di lengan GM-CSF (p = 0.116).

MAKLUMAT PESAKIT

IMLYGIC ®
(imm-LY-jik)
(talimogene laherparepvec)

Baca Panduan Ubat sebelum anda memulakan rawatan dengan IMLYGIC dan sebelum setiap rawatan IMLYGIC. Mungkin ada maklumat baru. Panduan Ubat ini tidak memberitahu anda semua mengenai IMLYGIC. Bercakap dengan pembekal penjagaan kesihatan anda jika anda mempunyai sebarang pertanyaan mengenai rawatan dengan IMLYGIC.

Apa itu IMLYGIC?

IMLYGIC adalah ubat preskripsi yang digunakan untuk mengubati sejenis kanser yang dikenali sebagai melanoma apabila terdapat pada kulit anda atau di dalam kelenjar limfa anda. IMLYGIC adalah bentuk Herpes Simplex Type 1 yang lemah, yang biasanya dipanggil virus sakit sejuk. Pembekal penjagaan kesihatan anda akan menyuntik IMLYGIC terus ke tumor anda.

IMLYGIC mungkin tidak membantu anda hidup lebih lama dan mungkin tidak mengecilkan kanser pada organ anda (misalnya, paru-paru atau hati).

Siapa yang tidak boleh mendapatkan IMLYGIC?

Anda tidak boleh mendapatkan IMLYGIC jika anda hamil atau mempunyai sistem imun yang lemah (contohnya kekurangan imun, kanser darah atau tulang sumsum, penggunaan steroid, atau HIV / AIDS).

Apakah yang perlu saya beritahu kepada pembekal penjagaan kesihatan saya sebelum mendapat IMLYGIC?

Sebelum mendapatkan IMLYGIC, beritahu penjaga kesihatan anda jika anda:

  • Adakah mengambil steroid atau ubat-ubatan lain yang menindas sistem imun anda.
  • Adakah mengambil ubat antiviral untuk merawat atau mencegah herpes, seperti acyclovir.
  • Telah atau pernah mengalami keadaan perubatan seperti:
    • Jangkitan HIV atau AIDS.
    • Kanser sum-sum tulang atau darah.
    • Penyakit autoimun.
    • Keadaan perubatan lain yang boleh melemahkan sistem imun anda.
  • Berhubungan rapat dengan seseorang yang mempunyai sistem imun yang lemah atau hamil.
  • Adakah hamil atau merancang untuk hamil.
    • IMLYGIC boleh membahayakan bayi anda yang belum lahir.
    • Anda tidak boleh hamil semasa rawatan dengan IMLYGIC.
    • Bercakap dengan penyedia penjagaan kesihatan anda tentang kaedah kawalan kelahiran yang berkesan.
  • Adakah menyusu atau merancang untuk menyusu.

Beritahu penyedia penjagaan kesihatan anda tentang semua ubat yang anda ambil, termasuk ubat preskripsi dan over-the-counter, vitamin, dan makanan tambahan herba. IMLYGIC mungkin menjejaskan cara kerja ubat lain dan ubat-ubatan lain boleh mempengaruhi bagaimana kerja IMLYGIC.

Bagaimana IMLYGIC diberikan?

Penyedia penjagaan kesihatan anda akan menyuntik IMLYGIC terus ke tumor anda dengan jarum dan jarum suntikan.

Anda akan mendapat rawatan kedua 3 minggu selepas rawatan pertama. Selepas itu, anda akan mendapat rawatan setiap 2 minggu selagi anda mempunyai tumor. Anda boleh dirawat selama 6 bulan atau lebih.

Penyedia penjagaan kesihatan anda akan menentukan tumor untuk menyuntik dan tidak boleh menyuntik setiap orang.

Adalah penting untuk menjaga tapak rawatan dengan betul supaya IMLYGIC tidak merebak kepada orang lain. Penyedia penjagaan kesihatan anda akan menunjukkan kepada anda bagaimana untuk melakukan ini.

Apakah yang perlu saya elakkan semasa mendapatkan IMLYGIC?

Virus IMLYGIC boleh merebak ke kawasan lain dari tubuh anda atau ke kenalan rapat anda (ahli keluarga, penjaga, rakan seks, atau orang yang berkongsi katil yang sama).

Lakukan yang berikut untuk mengelakkan daripada menyebarkan IMLYGIC ke bahagian lain badan anda atau ke kenalan rapat anda:

  • Elakkan sentuhan langsung antara tapak rawatan anda, pakaian, atau cecair badan dan hubungan rapat (contohnya, gunakan kondom semasa melakukan aktiviti seksual, elakkan mencium kenalan rapat jika ada mulut terbuka).
  • Pakai sarung tangan semasa memakai atau menukar pakaian anda.
  • Pastikan tapak rawatan ditutup dengan kedap udara dan pembalut kedap air untuk sekurang-kurangnya 1 minggu selepas setiap rawatan (atau lebih lama jika tapak rawatan sedang menangis atau meleleh).
  • Sekiranya pakaian itu longgar atau jatuh, ganti dengan segera dengan pakaian yang bersih.
  • Letakkan semua bungkusan yang digunakan dan bahan pembersih dalam beg plastik tertutup dan buang mereka di sampah.
  • Jangan sentuh atau menggaru tapak rawatan.

Apakah kesan sampingan IMLYGIC yang mungkin?

Kesan sampingan yang paling umum dari IMLYGIC termasuk:

  • Keletihan
  • Menggigil
  • Demam
  • Loya
  • Gejala seperti selesema
  • Sakit di tapak rawatan

Beritahu doktor anda dengan segera jika anda mendapat sebarang tanda dan gejala jangkitan herpes:

  • Sakit, pembakaran, atau kesemutan dalam lepuh sekitar mulut atau alat kelamin atau pada jari atau telinga
  • Kesakitan mata, kepekaan cahaya, pelepasan dari mata, atau penglihatan kabur
  • Kelemahan dalam tangan atau kaki
  • Mengantuk melampau (rasa mengantuk)
  • Kekeliruan mental

Jika anda menganggap anda mempunyai jangkitan herpes, maklumkan kepada penyedia penjagaan kesihatan anda. Anda atau penyedia penjagaan kesihatan anda harus menghubungi Amgen di 1-855-IMLYGIC (1-855-465-9442) untuk ujian susulan jika diperlukan.

Ini bukan semua kesan sampingan IMLYGIC. Pembekal penjagaan kesihatan anda boleh memberi anda maklumat yang lebih terperinci. Beritahu pembekal penjagaan kesihatan anda jika anda mempunyai apa-apa kesan sampingan yang mengganggu anda atau yang tidak hilang. Anda boleh melaporkan kesan sampingan kepada FDA di 1-800-FDA-1088.

Apakah bahan-bahan dalam IMLYGIC?

Bahan aktif: talimogene laherparepvec

Bahan tidak aktif: natrium hidrogen fosfat dihydrate, natrium dihydrogen fosfat dihydrate, natrium klorida, myo-inositol, sorbitol, dan air untuk suntikan

Panduan Pengubatan ini merangkumi maklumat yang paling penting mengenai IMLYGIC. Jika anda ingin maklumat lanjut, berbincang dengan pembekal penjagaan kesihatan anda. Anda boleh meminta penyedia penjagaan kesihatan anda untuk maklumat tentang IMLYGIC yang ditulis untuk profesional penjagaan kesihatan.

Kategori Popular