Flagyl

Anonim

Tablet FLAGYL® (metronidazole)

Untuk mengurangkan perkembangan bakteria ubat-ubatan dan mengekalkan keberkesanan FLAGYL® dan ubat antibakteria yang lain, FLAGYL® hanya digunakan untuk merawat atau mencegah jangkitan yang terbukti atau sangat disyaki disebabkan oleh bakteria.

AMARAN

Metronidazole telah terbukti karsinogenik pada tikus dan tikus (lihat PRECAUTIONS ). Penggunaan ubat yang tidak perlu harus dielakkan. Penggunaannya hendaklah dikhaskan untuk syarat-syarat yang diterangkan dalam bahagian INDIKASI DAN PENGGUNAAN di bawah.

DESKRIPSI

Tablet FLAGYL (metronidazole), 250 mg atau 500 mg adalah formula lisan dari nitroimidazole sintetik antimikrobial, 2-methyl-5-nitro-1H-imidazole-1-ethanol, yang mempunyai formula struktur berikut:

Tablet FLAGYL (metronidazole) mengandungi 250 mg atau 500 mg metronidazole. Bahan-bahan yang tidak aktif termasuk selulosa, FD & C Blue No. 2 Lake, hidroksipropil selulosa, hipromelosa, polietilen glikol, asid stearat, dan titanium dioksida.

INDIKASI

Trikomoniasis simptomatik

FLAGYL ditunjukkan untuk rawatan jangkitan T. vaginalis pada wanita dan lelaki apabila kehadiran trichomonad telah disahkan oleh prosedur makmal yang sesuai (smear basah dan / atau budaya).

Trikomoniasis asymptomatic

FLAGYL ditunjukkan dalam rawatan jangkitan T. vaginalis tanpa gejala pada wanita apabila organisma dikaitkan dengan endokervisitis, cervicitis, atau hakisan serviks. Oleh kerana terdapat bukti bahawa kehadiran trichomonad dapat mengganggu penilaian yang tepat terhadap sediaan sitologi yang tidak normal, smear tambahan harus dilakukan setelah pembasmian parasit.

Rawatan Pasangan Seks Asimtomatik

Jangkitan T. vaginalis adalah penyakit kelamin. Oleh itu, pesakit seks asymptomatic pesakit yang dirawat perlu dirawat serentak jika organisma itu didapati hadir, untuk mencegah pembasmian semula pasangan. Keputusan sama ada untuk merawat pasangan lelaki asimtomatik yang mempunyai budaya negatif atau salah satu yang tidak dicuba oleh budaya adalah individu. Dalam membuat keputusan ini, perlu diperhatikan bahawa terdapat bukti bahawa seorang wanita mungkin akan dijangkiti semula jika pasangan seksualnya tidak dirawat. Juga, kerana terdapat banyak kesukaran untuk mengasingkan organisma dari pembawa lelaki tanpa gejala, smear negatif dan budaya tidak boleh dipercayai dalam hal ini. Dalam apa jua keadaan, pasangan seksual harus dirawat dengan FLAGYL dalam kes-kes pembasmian semula.

Amebiasis

FLAGYL ditunjukkan dalam rawatan amebiasis usus akut (disentri amebic) dan abses hati amebic.

Dalam abses hati amebic, terapi FLAGYL tidak menyekat keperluan untuk aspirasi atau saliran nanah.

Jangkitan Bakteria Anaerobic

FLAGYL ditunjukkan dalam rawatan jangkitan serius yang disebabkan oleh bakteria anaerobik mudah. Prosedur pembedahan yang ditunjukkan perlu dilakukan bersamaan dengan terapi FLAGYL. Dalam jangkitan aerobik dan anaerobik campuran, antimikroba sesuai untuk rawatan jangkitan aerobik harus digunakan sebagai tambahan kepada FLAGYL.

INFECTION INTRA-ABDOMINAL, termasuk peritonitis, abses intra-abdomen, dan abses hati, yang disebabkan oleh spesies Bacteroides termasuk kumpulan B. fragilis ( B. fragilis, B. distasonis, B. ovatus, B. thetaiotaomicron, B. vulgatus ), Clostridium spesies, spesies Eubacterium, spesies Peptococcus, dan spesies Peptostreptococcus .

INFEKSI KULIT KULIT DAN SKIN yang disebabkan oleh spesies Bacteroides termasuk kumpulan B. fragilis, spesies Clostridium, spesies Peptococcus, spesies Peptostreptococcus, dan spesies Fusobacterium .

INFEKSI GYNECOLOGIC, termasuk endometritis, endomyometritis, abses tubo-ovari, dan jangkitan perut faraj posturgical, yang disebabkan oleh spesies Bacteroides termasuk

kumpulan B. fragilis, spesies Clostridium, spesies Peptococcus, spesies Peptostreptococcus, dan spesies Fusobacterium .

SEKSYEN BACTERIAL yang disebabkan oleh spesies Bacteroides termasuk kumpulan B. fragilis dan spesies Clostridium .

BAYI DAN BENGKULAN BERSAMA, (sebagai terapi adjunctive), yang disebabkan oleh spesies Bacteroides termasuk kumpulan B. fragilis .

SISTEM NERVOUS CENTRAL (CNS) INFECTIONS, termasuk meningitis dan abses otak, yang disebabkan oleh spesies Bacteroides termasuk kumpulan B. fragilis .

$config[ads_text5] not found

INFEKSI TRACT RESPIRATORY LOWER, termasuk pneumonia, empyema, dan abses paru-paru, yang disebabkan oleh spesies Bacteroides termasuk kumpulan B. fragilis .

ENDOCARDITIS yang disebabkan oleh spesies Bacteroides termasuk kumpulan B. fragilis .

Untuk mengurangkan perkembangan bakteria tahan dadah dan mengekalkan keberkesanan FLAGYL dan ubat-ubatan antibakteria yang lain, FLAGYL hanya digunakan untuk merawat atau mencegah jangkitan yang terbukti atau sangat disyaki disebabkan oleh bakteria yang terdedah. Apabila maklumat kebudayaan dan kerentanan tersedia, mereka harus dipertimbangkan dalam memilih atau mengubah suai terapi antibakteria. Dengan ketiadaan data tersebut, epidemiologi tempatan dan pola kerentanan boleh menyumbang kepada pemilihan terapi empirik.

DOSEN DAN PENTADBIRAN

Trichomoniasis

Dalam Perempuan

Rawatan satu hari - dua gram FLAGYL, diberikan sama ada sebagai dos tunggal atau dalam dua dos yang dibahagikan satu gram setiap satu, diberikan pada hari yang sama.

Tujuh hari rawatan - 250 mg tiga kali sehari selama tujuh hari berturut-turut. Terdapat beberapa petunjuk dari kajian perbandingan terkawal yang menyembuhkan kadar seperti yang ditentukan oleh smear vagina dan tanda-tanda dan gejala, mungkin lebih tinggi selepas rawatan selama tujuh hari daripada selepas rejimen rawatan satu hari.

Rejimen dos perlu dilakukan secara individu. Rawatan satu-dos boleh memastikan pematuhan, terutamanya jika ditadbir di bawah pengawasan, di kalangan pesakit yang tidak boleh dipercayai untuk meneruskan rejimen tujuh hari. Rawatan selama tujuh hari boleh meminimumkan pembasmian semula dengan melindungi pesakit yang cukup lama untuk hubungan seksual untuk mendapatkan rawatan yang sesuai. Tambahan pula, sesetengah pesakit boleh bertolak ansur dengan satu rejimen rawatan yang lebih baik daripada yang lain.

$config[ads_text6] not found

Pesakit hamil tidak boleh dirawat semasa trimester pertama (sila lihat CONTRAINDICATIONS ). Pada pesakit hamil yang rawatan alternatif tidak mencukupi, kursus terapi satu hari tidak boleh digunakan, kerana ia menghasilkan paras serum yang lebih tinggi yang boleh mencapai peredaran janin (lihat PRECAUTIONS, Kehamilan ).

Apabila kursus pengulangan ubat diperlukan, adalah disyorkan bahawa selang empat hingga enam minggu berlalu di antara kursus dan bahawa kehadiran trichomonad dikonfirmasi oleh langkah-langkah makmal yang sesuai. Jumlah dan bilangan leukocyte pembezaan harus dibuat sebelum dan selepas rawatan semula.

Dalam Laki-Laki: Rawatan perlu disesuaikan untuk wanita.

Amebiasis

Dewasa

Untuk amebiasis usus akut (disentri amebic akut): 750 mg secara lisan tiga kali sehari selama 5 hingga 10 hari.

Untuk abses hati amebic: 500 mg atau 750 mg secara lisan tiga kali sehari selama 5 hingga 10 hari.

Pesakit pediatrik: 35 hingga 50 mg / kg / 24 jam, dibahagikan kepada tiga dos, secara lisan selama 10 hari.

Jangkitan Bakteria Anaerobic

Dalam rawatan jangkitan anaerob yang paling serius, metronidazole intravena biasanya diberikan pada mulanya.

Dos biasa oral dewasa adalah 7.5 mg / kg setiap enam jam (lebih kurang 500 mg untuk orang dewasa 70 kg). Maksimum 4 g tidak boleh melebihi semasa tempoh 24 jam.

Tempoh terapi biasa adalah 7 hingga 10 hari; bagaimanapun, jangkitan tulang dan sendi, saluran pernafasan yang lebih rendah, dan endokardium mungkin memerlukan rawatan lebih lama.

Penyesuaian Dos

Pesakit dengan Kemerosotan hepatik yang teruk

Bagi pesakit yang mengalami masalah hepatik yang teruk (Child-Pugh C), dos FLAGYL perlu dikurangkan sebanyak 50% (lihat PHARMACOLOGY KLINIKAL dan PRECAUTIONS ).

Pesakit Melaksanakan Hemodialisis

Hemodialisis mengeluarkan sejumlah besar metronidazole dan metabolitnya daripada peredaran sistemik. Pembersihan metronidazole akan bergantung pada jenis membran dialisis yang digunakan, tempoh sesi dialisis, dan faktor lain. Jika pentadbiran metronidazole tidak boleh dipisahkan dari sesi hemodialisis, suplemen dos metronidazole berikutan sesi hemodialisis perlu dipertimbangkan, bergantung kepada keadaan klinikal pesakit (lihat PHARMACOLOGI KLINIKAL ).

BAGAIMANA DIGUNAKAN

Tablet FLAGYL 250-mg adalah bulat, biru, bersalut filem, dengan SEARLE dan 1831 debossed di satu sisi dan FLAGYL dan 250 di sisi lain; dibekalkan sebagai botol 50 dan 100.

Nombor NDCSaiz
0025-1831-50botol 50
0025-1831-31botol 100

Tablet FLAGYL 500 mg adalah bujur, biru, bersalut filem, dengan FLAGYL debossed di satu pihak dan 500 di sisi lain; botol 50 dan 100.

Nombor NDCSaiz
0025-1821-50botol 50
0025-1821-31botol 100

Penyimpanan dan Kestabilan: Simpan di bawah 77 ° F (25 ° C) dan melindungi dari cahaya.

KESAN SAMPINGAN

Reaksi berikut telah dilaporkan semasa rawatan dengan metronidazole:

Sistem saraf pusat

Reaksi buruk yang paling serius yang dilaporkan pada pesakit yang dirawat dengan metronidazole adalah kejang, ensefalopati, meningitis aseptik, neuropati optik dan periferal, yang terakhir dicirikan terutamanya oleh kebas atau paresthesia hujungnya. Oleh kerana neuropati periferal berterusan telah dilaporkan dalam sesetengah pesakit yang menerima metronidazole pentadbiran yang berpanjangan, pesakit perlu diberi amaran khusus mengenai tindak balas ini dan harus diberitahu untuk menghentikan ubat dan melaporkan segera kepada doktor mereka jika terdapat gejala neurologi. Di samping itu, pesakit telah melaporkan sakit kepala, sakit kepala, pening, vertigo, tidak teratur, ataxia, kekeliruan, dysarthria, kerengsaan, kemurungan, kelemahan, dan insomnia (lihat PERHATIAN ).

Gastrointestinal

Reaksi yang paling biasa yang dilaporkan telah dirujuk kepada saluran pencernaan, terutamanya loya, kadang-kadang disertai sakit kepala, anoreksia, dan kadang-kadang muntah; cirit-birit; kesusahan epigastrik; dan kekejangan abdomen dan sembelit.

Mulut

Rasa metalik yang tajam dan tidak menyenangkan adalah tidak biasa. Lidah berbulu, glossitis, dan stomatitis telah berlaku; ini mungkin dikaitkan dengan peningkatan besar Candida yang mungkin berlaku semasa terapi.

Dermatologi

Ruam Erythematous dan pruritus.

Hematopoetik

Neutropenia boleh balik (leukopenia); jarang, trombositopenia boleh balik.

Kardiovaskular

Penurunan gelombang T dapat dilihat dalam trak elektrokardiografi.

Hipersensitivity

Urtikaria, ruam erythematous, Sindrom Stevens-Johnson, necrolysis epidermis, penyembuhan, kesesakan hidung, kekeringan mulut (atau vagina atau vulva), dan demam.

Renal

Dysuria, cystitis, poliuria, inkontinensia, dan rasa tekanan pelvis. Contoh-contoh air kencing yang gelap telah dilaporkan oleh kira-kira satu pesakit dalam 100, 000. Walaupun pigmen yang mungkin bertanggungjawab terhadap fenomena ini tidak dikenal pasti secara positif, ia pastinya merupakan metabolit metronidazole dan nampaknya tidak mempunyai makna klinikal.

Lain-lain

Proliferasi Candida dalam faraj, dyspareunia, penurunan libido, proctitis, dan kesakitan sendi yang kadang-kadang kadang-kadang menyerupai "kesakitan serum." Kes-kes lepuh pankreatitis, yang secara amnya merosakkan penarikan dadah, telah dilaporkan.

Pesakit dengan penyakit Crohn diketahui mempunyai insiden kanser gastrousus dan beberapa kanser extremeestinal. Terdapat beberapa laporan dalam kesusasteraan perubatan kanser payudara dan kolon pada pesakit penyakit Crohn yang telah dirawat dengan metronidazole pada dos yang tinggi untuk jangka waktu yang lama. Hubungan sebab dan akibat belum ditubuhkan. Penyakit Crohn bukanlah petunjuk yang diluluskan untuk tablet FLAGYL.

INTERAKSI DADAH

Disulfiram

Reaksi psikotik telah dilaporkan dalam pesakit alkohol yang menggunakan metronidazole dan disulfiram serentak. Metronidazole tidak sepatutnya diberikan kepada pesakit yang telah mengambil disulfiram dalam tempoh dua minggu yang lalu (lihat CONTRAINDICATIONS ).

Minuman beralkohol

Kekejangan abdomen, mual, muntah, sakit kepala, dan pembilasan mungkin berlaku jika minuman beralkohol atau produk yang mengandungi propylene glikol digunakan semasa atau mengikuti terapi metronidazole (lihat CONTRAINDICATIONS ).

Warfarin Dan Antikoagulan Lisan yang lain

Metronidazole telah dilaporkan untuk memotivasi kesan antikoagulan warfarin dan anticoagulants coumarin oral yang lain, mengakibatkan pemanjangan masa prothrombin. Apabila FLAGYL ditetapkan untuk pesakit mengenai terapi antikoagulan jenis ini, masa prothrombin dan INR perlu dipantau dengan teliti.

Litium

Dalam pesakit yang stabil pada dos litium yang tinggi, terapi metronidazole jangka pendek telah dikaitkan dengan ketinggian litium serum dan, dalam beberapa kes, tanda-tanda ketoksikan litium. Tahap kreatinin serum litium dan serum perlu diperoleh beberapa hari selepas permulaan metronidazole untuk mengesan peningkatan yang mungkin mendahului gejala klinikal litium litium.

Busulfan

Metronidazole telah dilaporkan meningkatkan konsentrasi plasma busulfan, yang boleh mengakibatkan peningkatan risiko keracunan busulfan yang serius. Metronidazole tidak boleh diberikan bersama dengan busulfan melainkan manfaat melebihi risiko. Sekiranya tiada alternatif terapi untuk metronidazole tersedia, dan pentadbiran yang bersamaan dengan busulfan diperlukan secara perubatan, pemantauan kepekatan plasma busulfan yang kerap perlu dilakukan dan dos busulfan perlu disesuaikan dengan sewajarnya.

Ubat-ubatan yang menghalang enzim CYP450

Pentadbiran ubat serentak yang menurunkan aktiviti enzim hati mikrosomal, seperti cimetidine, boleh memanjangkan separuh hayat dan mengurangkan pelepasan plasma metronidazole.

Ubat-ubatan yang Menimbulkan Enzim CYP450

Pentadbiran ubat-ubatan serentak yang mendorong enzim hati mikrosomal, seperti phenytoin atau phenobarbital, boleh mempercepat penghapusan metronidazole, mengakibatkan penurunan paras plasma; Pelepasan phenytoin terjejas juga telah dilaporkan.

Interaksi Ubat / Makmal

Metronidazole boleh mengganggu nilai-nilai tertentu dalam menentukan nilai-nilai kimia serum, seperti aspartate aminotransferase (AST, SGOT), alanine aminotransferase (ALT, SGPT), laktat dehidrogenase (LDH), trigliserida, dan glukosa hexokinase. Nilai sifar mungkin diperhatikan. Kesemua ujian di mana gangguan telah dilaporkan melibatkan penggantungan enzimatik ujian untuk pengoksidaan pengurangan nikotinamide adenine dinucleotide (NAD + NADH). Gangguan adalah disebabkan oleh persamaan dalam puncak penyerapan NADH (340 nm) dan metronidazole (322 nm) pada pH 7.

Karsinogenesis, Mutagenesis, Kemerosotan Kesuburan

Tumor yang menjejaskan hati, paru-paru, tisu, dan limfa tisu telah dikesan dalam beberapa kajian metronidazole dalam tikus dan tikus, tetapi bukan hamster.

Tumor pulmonari telah diperhatikan dalam semua enam kajian yang dilaporkan dalam tetikus, termasuk satu kajian di mana haiwan-haiwan itu telah dosis pada jadual sekejap (pentadbiran pada setiap minggu keempat sahaja). Tumor hati yang ganas meningkat pada tikus jantan yang dirawat pada kira-kira 1500 mg / m² (sama dengan maksimum dos harian yang disyorkan, berdasarkan perbandingan kawasan permukaan badan). Limfoma ganas dan neoplasma pulmonari juga meningkat dengan pemakanan seumur hidup dadah ke tikus. Tumor mamma dan hepatik telah meningkat di kalangan tikus betina wanita yang diberi metronidazole oral berbanding kawalan serentak. Kajian tumorigenicity seumur hidup di hamster telah dilakukan dan dilaporkan negatif.

Metronidazole telah menunjukkan aktiviti mutagenik dalam sistem ujian in vitro termasuk ujian Ames. Kajian terhadap mamalia di vivo gagal menunjukkan potensi kerosakan genetik.

Metronidazole gagal menghasilkan apa-apa kesan buruk ke atas kesuburan atau fungsi testis pada tikus lelaki pada dos sehingga 400 mg / kg / hari (sama dengan maksimum dos klinikal yang disyorkan, berdasarkan perbandingan kawasan permukaan badan) selama 28 hari. Walau bagaimanapun, tikus yang dirawat dengan dos yang sama selama 6 minggu atau lebih lama adalah subur dan menunjukkan kemerosotan epitel seminiferous yang teruk dalam ujian serta menandakan penurunan dalam jumlah spermatid testis dan bilangan sperma epididim. Kesuburan dipulihkan di kebanyakan tikus selepas lapan minggu, tempoh pemulihan bebas ubat.

Kehamilan

Kesan Teratogenik

Tidak ada kajian FLAGYL yang mencukupi dan terkawal dalam wanita hamil. Terdapat data yang diterbitkan daripada kajian kawalan kes, kajian kohort, dan 2 meta-analisis yang merangkumi lebih daripada 5000 wanita hamil yang menggunakan metronidazole semasa mengandung. Banyak kajian termasuk pendedahan trimester pertama. Satu kajian menunjukkan peningkatan risiko bibir bibir, dengan atau tanpa lelangit, pada bayi yang terdedah kepada metronidazole in-utero; Walau bagaimanapun, penemuan ini tidak disahkan. Di samping itu, lebih daripada sepuluh percubaan klinikal yang dikendalikan plasebo secara rawak mendaftarkan lebih daripada 5000 wanita hamil untuk menilai penggunaan rawatan antibiotik (termasuk metronidazole) untuk vaginosis bakteria pada kejadian kelahiran pramatang. Kebanyakan kajian tidak menunjukkan peningkatan risiko untuk anomali kongenital atau hasil janin buruk yang lain berikutan pendedahan metronidazole semasa kehamilan. Tiga kajian yang dijalankan untuk menilai risiko kanser bayi berikutan pendedahan metronidazole semasa kehamilan tidak menunjukkan peningkatan risiko; Walau bagaimanapun, keupayaan kajian ini untuk mengesan isyarat sedemikian adalah terhad.

Metronidazole melintasi halangan plasenta dan kesannya terhadap organogenesis janin manusia tidak diketahui. Kajian pembiakan telah dilakukan pada tikus, arnab, dan tikus pada dos yang serupa dengan dos manusia yang disyorkan maksimum berdasarkan perbandingan kawasan permukaan badan. Tiada bukti membahayakan janin akibat metronidazole.

Ibu-ibu Kejururawatan

Metronidazole hadir dalam susu manusia pada kepekatan yang sama dengan paras serum ibu, dan tahap serum bayi boleh hampir atau setanding dengan tahap terapeutik bayi. Kerana potensi untuk tumorigenisiti yang ditunjukkan untuk metronidazole dalam kajian tikus dan tikus, keputusan harus dibuat sama ada untuk berhenti menyusui atau untuk menghentikan dadah, dengan mengambil kira kepentingan dadah kepada ibu. Sebagai alternatif, seorang ibu kejururawatan boleh memilih untuk mengepam dan membuang susu manusia untuk tempoh terapi metronidazole, dan selama 24 jam selepas terapi berakhir dan memberi makan susu anaknya atau susu formulanya.

Penggunaan Geriatrik

Di kalangan pesakit geriatrik yang lebih tua, pemantauan untuk kesan sampingan metronidazole yang disyorkan adalah disyorkan (lihat PHARMACOLOGY KLINIKAL, PRECAUTIONS ). Fungsi hati yang merosot dalam pesakit geriatrik boleh menyebabkan peningkatan kepekatan metronidazole yang mungkin memerlukan penyesuaian dos metronidazol (lihat DOSEN DAN PENTADBIRAN ).

Penggunaan Pediatrik

Keselamatan dan keberkesanan pesakit pediatrik tidak ditubuhkan, kecuali untuk rawatan amebiasis.

AMARAN

Kesan Sistem Saraf Tengah Dan Periferal

Encephalopathy dan peripheral neuropathy

Kes-kes ensefalopati dan neuropati periferal (termasuk neuropati optik) telah dilaporkan dengan metronidazole.

Encephalopathy telah dilaporkan dalam kaitan dengan keracunan cerebellar yang dicirikan oleh ataxia, pening, dan dysarthria. Lesi CNS yang dilihat pada MRI telah dijelaskan dalam laporan ensefalopati. Gejala-gejala CNS secara amnya boleh diterbalikkan dalam beberapa hari hingga beberapa minggu selepas pemberhentian metronidazole. Lesi CNS yang dilihat pada MRI juga telah digambarkan sebagai terbalik.

Neuropati periferal, terutamanya jenis deria telah dilaporkan dan dicirikan oleh kebas atau paresthesia hujungnya.

Kejang konvulsi telah dilaporkan pada pesakit yang dirawat dengan metronidazole.

Asingic Meningitis

Kes meningitis aseptik telah dilaporkan dengan metronidazole. Tanda-tanda boleh berlaku dalam masa berjam-jam pentadbiran dan secara amnya diselesaikan selepas terapi metronidazole tidak dihentikan.

Kemunculan gejala dan gejala neurologis yang tidak normal menuntut penilaian segera nisbah manfaat / risiko meneruskan terapi (lihat REAKSION ADVERSE ).

Risiko Hepatotoxicosis Dan Kematian Dalam Pesakit Dengan Sindrom Cockayne

Kes-kes hepatotoxicity / kegagalan hepatik akut, termasuk kes-kes dengan hasil yang membawa maut dengan permulaan yang sangat pantas selepas permulaan rawatan pada pesakit dengan sindrom Cockayne telah dilaporkan dengan produk yang mengandungi metronidazole untuk kegunaan sistemik. Dalam populasi ini, metronidazole harus digunakan setelah penilaian risiko manfaat yang berhati-hati dan hanya jika tidak ada rawatan alternatif. Dapatkan ujian fungsi hati sebelum memulakan terapi, dalam 2-3 hari pertama selepas memulakan terapi, kerap semasa terapi dan selepas rawatan. Hentikan metronidazole jika ketinggian ujian fungsi hati berlaku, dan pantau ujian fungsi hati sampai nilai dasar dicapai.

Nasihatkan pesakit sindrom Cockayne untuk berhenti mengambil metronidazole dengan segera jika mereka mengalami sebarang gejala kecederaan hati yang berpotensi, seperti sakit perut, mual, perubahan warna najis atau sakit kuning, dan hubungi penyedia penjagaan kesihatan mereka.

LANGKAH-LANGKAH

Ketua

Kemerosotan hepatik

Pesakit dengan kemerosotan hepatik memetabolisme metronidazole dengan perlahan, dengan pengumpulan metronidazole yang dihasilkan dalam plasma. Bagi pesakit yang mengalami masalah hepatik yang teruk (Child-Pugh C), dos dikurangkan FLAGYL adalah disyorkan. Bagi pesakit yang mengalami kerosakan hepatik ringan hingga sederhana, tiada pelarasan dos diperlukan tetapi pesakit ini perlu dipantau untuk metronidazole yang berkaitan dengan kejadian buruk (lihat PHARMACOLOGI KLINIKAL dan DOSEN DAN PENTADBIRAN ).

Kerosakan buah pinggang

Pesakit dengan penyakit buah pinggang peringkat akhir boleh mengeluarkan metronidazole dan metabolit secara perlahan dalam air kencing, mengakibatkan pengumpulan metabolit metabolit yang ketara. Pemantauan untuk kesan sampingan metronidazole yang disyorkan adalah disyorkan (lihat PHARMACOLOGI KLINIKAL ).

Superinfections kulat

Kandidiasis yang diketahui atau sebelum ini tidak dapat menunjukkan gejala yang lebih menonjol semasa terapi dengan FLAGYL dan memerlukan rawatan dengan agen pencegah.

Gunakan Di Pesakit Dengan Dyscrasias Darah

Metronidazole adalah nitroimidazole dan harus digunakan dengan berhati-hati pada pesakit dengan bukti atau sejarah diskrasia darah. Leukopenia ringan telah diperhatikan semasa pentadbirannya; Walau bagaimanapun, tiada keabnormalan hematologik yang berterusan yang dikaitkan dengan metronidazole telah diperhatikan dalam kajian klinikal. Jumlah dan bilangan leukosit yang disyorkan adalah disyorkan sebelum dan selepas terapi.

Bakteria Tahan Dadah Dan Parasit

Menetapkan FLAGYL jika tidak ada jangkitan bakteria atau parasit yang disyaki atau disyaki kuat atau tanda-tanda profilaksis tidak mungkin memberi faedah kepada pesakit dan meningkatkan risiko perkembangan bakteria dan parasit yang tahan terhadap dadah.

OVERDOSE

Dosis oral metronidazole tunggal, sehingga 15 g, telah dilaporkan dalam percubaan bunuh diri dan overdosis yang tidak disengajakan. Gejala yang dilaporkan termasuk loya, muntah, dan ataxia.

Metronidazole oral telah dikaji sebagai sensitizer radiasi dalam rawatan tumor malignan. Kesan neurotoksik, termasuk kejang dan neuropati periferal, telah dilaporkan selepas 5-7 hari dos 6 hingga 10.4 g setiap hari.

Rawatan Overdosage

Tiada penawar khusus untuk overdosis metronidazole; oleh itu, pengurusan pesakit harus terdiri daripada terapi gejala dan sokongan.

CONTRAINDICATIONS

Hipersensitivity

Tablet FLAGYL dikontraindikasikan pada pesakit dengan sejarah hipersensitif yang terdahulu kepada metronidazole atau derivatif nitroimidazole lain.

Pada pesakit dengan trichomoniasis, Tablet FLAGYL dikontraindikasikan semasa trimester pertama kehamilan (lihat PRECAUTIONS ).

Reaksi Psikotik Dengan Disulfiram

Penggunaan metronidazole oral dikaitkan dengan tindak balas psikotik dalam pesakit alkohol yang menggunakan disulfiram serentak. Jangan uruskan metronidazole kepada pesakit yang telah mengambil disulfiram dalam tempoh dua minggu yang lalu (lihat INTERAKSI OLEH).

Interaksi Dengan Alkohol

Penggunaan metronidazole oral dikaitkan dengan tindak balas seperti disulfiram kepada alkohol, termasuk kekejangan perut, mual, muntah, sakit kepala, dan pembilasan. Hentikan penggunaan alkohol atau produk yang mengandungi propylene glikol semasa dan sekurang-kurangnya tiga hari selepas terapi dengan metronidazole (lihat INTERAKSI OLEH ).

PHARMACOLOGY KLINIKAL

Penyerapan

Pelupusan metronidazole dalam badan adalah serupa untuk kedua-dua bentuk lisan dan intravena. Berikutan pentadbiran oral, metronidazole diserap dengan baik, dengan kepekatan plasma puncak yang berlaku antara satu hingga dua jam selepas pentadbiran.

Kepekatan metronidazole plasma adalah berkadar dengan dos yang diberikan. Pentadbiran oral 250 mg, 500 mg, atau 2, 000 mg menghasilkan kepekatan plasma tertinggi sebanyak 6 mcg / mL, 12 mcg / mL, dan 40 mcg / mL. Kajian menunjukkan tiada perbezaan bioavaili ketara antara lelaki dan wanita; Walau bagaimanapun, kerana perbezaan berat badan, paras plasma yang dihasilkan pada lelaki umumnya lebih rendah.

Pengedaran

Metronidazole adalah komponen utama yang muncul dalam plasma, dengan jumlah metabolit yang lebih rendah juga hadir. Kurang daripada 20% metronidazole beredar terikat kepada protein plasma. Metronidazole muncul dalam cecair cerebrospinal, air liur, dan susu ibu dalam kepekatan yang serupa dengan yang terdapat dalam plasma. Kepekatan bakteria metronidazole juga telah dikesan di nanah dari abses hepatik.

Metabolisme / Pengekstrakan

Laluan utama penghapusan metronidazole dan metabolitnya adalah melalui air kencing (60% hingga 80% daripada dos), dengan ekskresi kotoran menyumbang 6% hingga 15% daripada dos. Hasilnya, metabolit yang muncul dalam air kencing terutamanya dari pengoksidaan rantaian sampingan (1- (βhydroxyethyl) - 2-hydroxymethyl-5-nitroimidazole dan asid 2-methyl-5-nitroimidazole-1-ylacetic) dan conjugation glucuronide, dengan perakaunan metronidazole tidak berubah untuk kira-kira 20% daripada jumlah keseluruhan. Kedua-dua senyawa induk dan metabolit hidroksil mempunyai aktiviti antimikrobial in vitro.

Pembersihan buah metronidazole adalah sekitar 10 mL / min / 1.73 m². Purata separuh hayat metronidazole dalam subjek sihat adalah lapan jam.

Kerosakan buah pinggang

Penurunan fungsi buah pinggang tidak mengubah farmakokinetik dos metronidazole.

Subjek dengan penyakit buah pinggang peringkat akhir (ESRD; CLCR = 8.1 ± 9.1 mL / min) dan yang menerima satu infusi intravena metronidazole 500 mg tidak mempunyai perubahan ketara dalam farmakokinetik metronidazole tetapi mempunyai 2 kali ganda lebih tinggi Cmax hydroxy-metronidazole dan 5 -lebih tinggi Cmax metronidazole asetat, berbanding subjek yang sihat dengan fungsi buah pinggang yang normal (CLCR = 126 ± 16 mL / min). Oleh itu, berdasarkan pengumpulan potensi metronidazole metabolit dalam pesakit ESRD, pemantauan untuk kesan buruk metronidazole yang disyorkan adalah disyorkan (lihat PRECAUTIONS ).

Kesan Dialisis

Berikutan satu infusi intravena atau dos oral metronidazole 500 mg, pelepasan metronidazole disiasat dalam subjek ESRD yang menjalani hemodialisis atau dialisis peritoneal ambulatif berterusan (CAPD). Sesi hemodialisis yang berlangsung selama 4 hingga 8 jam dikeluarkan 40% hingga 65% daripada dos metronidazol yang diberikan, bergantung kepada jenis membran dialisis yang digunakan dan tempoh sesi dialisis. Sekiranya pentadbiran metronidazole tidak dapat dipisahkan dari sesi dialisis, suplemen dos metronidazole selepas hemodialisis perlu dipertimbangkan (lihat DOSEN DAN PENTADBIRAN ). Sesi dialisis peritoneal yang berlangsung selama 7.5 jam dikeluarkan kira-kira 10% daripada dos metronidazol yang diberikan. Tiada pelarasan dalam dos metronidazole diperlukan dalam pesakit ESRD yang menjalani CAPD.

Kemerosotan hepatik

Berikutan infusi intravena tunggal 500 mg metronidazole, purata AUC24 metronidazole adalah lebih tinggi sebanyak 114% pada pesakit dengan keradangan hepatik (Child-Pugh C) yang teruk, dan sebanyak 54% dan 53% pada pesakit dengan ringan (Child-Pugh A) dan sederhana (Child-Pugh B) keracunan hepatik, masing-masing, berbanding subjek kawalan yang sihat. Tidak ada perubahan ketara dalam AUC24 hidroksil-metronidazole dalam pesakit yang mengalami hepatik terjejas. Pengurangan dos metronidazole sebanyak 50% adalah dicadangkan pada pesakit yang lemah (Child-Pugh C) keracunan hepatik (lihat DOSEN DAN PENTADBIRAN ). Pelarasan dos yang tidak diperlukan untuk pesakit yang mengalami kerosakan hepatik ringan hingga sederhana. Pesakit yang mengalami kerosakan hepatik sederhana hingga sederhana perlu dipantau untuk kejadian-kejadian buruk yang berkaitan metronidazole (lihat LANGKAH - LANGKAH dan DOSEN DAN PENTADBIRAN ).

Pesakit Geriatrik

Berikutan 500 mg tunggal atau IV metronidazole, subjek> 70 tahun tanpa disfungsi buah pinggang atau hati yang jelas mempunyai 40% hingga 80% lebih tinggi bermakna AUC daripada hidroksi-metronidazole (metabolit aktif), tanpa kenaikan yang jelas dalam min AUC metronidazole (kompaun induk), berbanding kawalan sihat muda <40 tahun.

Dalam pesakit geriatrik, pemantauan untuk kesan sampingan metronidazole disyorkan (lihat PRECAUTIONS ).

Pesakit Pediatrik

Dalam satu kajian, bayi yang baru dilahirkan kelihatan menunjukkan kapasiti berkurangan untuk menghilangkan metronidazole. Penghapusan separuh hayat, yang diukur selama 3 hari pertama kehidupan, adalah terbalik secara berlawanan dengan usia kehamilan. Pada bayi yang usia kehamilan berada di antara 28 dan 40 minggu, separuh hayat penghapusan sepadan adalah dari 109 hingga 22.5 jam.

Mikrobiologi

Mekanisme Tindakan

Metronidazole, nitroimidazole, menghasilkan kesan antibakteria dalam persekitaran anaerobik terhadap kebanyakan anaerob yang wajib. Sekali metronidazole memasuki organisma dengan penyebaran pasif dan diaktifkan dalam sitoplasma bakteria anaerobik mudah, ia berkurangan; proses ini termasuk protein pengangkutan elektron intraselular seperti ferredoksin, pemindahan elektron kepada kumpulan nitro metronidazole, dan pembentukan radikal bebas nitroso yang berpanjangan. Kerana perubahan molekul metronidazole ini, kecerunan tumpuan dibuat dan dikekalkan yang menggalakkan pengangkutan intraselular dadah. Bentuk metronidazole dan radikal bebas yang dikurangkan dapat berinteraksi dengan DNA yang membawa kepada penghambatan sintesis DNA dan degradasi DNA yang mengakibatkan kematian bakteria. Mekanisme tindakan metronidazole yang tepat tidak jelas.

Rintangan Dadah

Potensi untuk pembangunan rintangan wujud terhadap metronidazole.

Rintangan mungkin disebabkan oleh pelbagai mekanisme termasuk pengambilan ubat menurun, kecekapan pengurangan yang diubah, overexpression dari pam efflux, inaktivasi dadah, dan / atau pembaikan kerosakan DNA yang meningkat.

Metronidazole tidak mempunyai sebarang aktiviti klinikal yang berkaitan dengan anaerobes fakulti atau mewajibkan aerob.

Aktiviti Dalam Vitro Dan Dalam Jangkitan Klinikal

Metronidazole telah terbukti aktif terhadap kebanyakan isolat bakteria berikut kedua-dua in vitro dan dalam jangkitan klinikal seperti yang diterangkan dalam bahagian INDIKASI DAN PENGGUNAAN.

Gram-Positive Anaerobes

Anaerobes Gram-Negatif

Parasit Protozoal

Data in vitro berikut boleh didapati, tetapi kepentingan klinikal mereka tidak diketahui:

Metronidazole mempamerkan kepekatan perencatan minima in vitro (MIC's) sebanyak 8 mcg / mL atau kurang terhadap kebanyakan (≥ 90%) isolat bakteria berikut; Walau bagaimanapun, keselamatan dan keberkesanan metronidazole dalam merawat jangkitan klinikal disebabkan oleh bakteria ini tidak ditubuhkan dalam ujian klinikal yang cukup dan terkawal.

Anaerobes Gram-Negatif

Ujian Kerentanan

Apabila boleh didapati, makmal mikrobiologi klinikal harus memberikan hasil keputusan ujian kerentanan in vitro untuk produk ubat antimikrob yang digunakan di hospital pemastautin kepada doktor sebagai laporan berkala yang menggambarkan profil kerentanan patogen nosokomial atau komuniti yang diperolehi. Laporan ini harus membantu doktor dalam memilih produk ubat antibakteria untuk rawatan.

Untuk Anaerobes

Kaedah kuantitatif digunakan untuk menentukan konsentrasi penghalang antimikrob (MIC). MIC ini memberikan anggaran kerentanan bakteria kepada sebatian antimikrobial. Untuk bakteria anaerob, kerentanan kepada metronidazole dapat ditentukan oleh suplai sebatian dan / atau agar 1, 2 .

Nilai MIC hendaklah ditafsirkan mengikut kriteria yang disediakan dalam Jadual berikut

Ujian Kriteria Interpretability untuk Metronidazole terhadap Anaerobes * †

MIC (mcg / mL)Tafsiran
≤8Susceptible (S)
16Perantaraan (I)
≥32Tahan (R)
* Untuk kaedah pengenceran disyorkan untuk semua anaerobes
† Pengambilan kaedah pengenceran dicadangkan untuk ujian kumpulan Bacteroides fragilis sahaja; untuk kumpulan ini, nilai MIC oleh agar dan kaedah penyerapan kuas dianggap setara

Laporan "Susceptible" (S) menunjukkan bahawa antimikrobial mungkin menghalang pertumbuhan patogen jika senyawa antimikrob mencapai konsentrasi di tapak jangkitan yang diperlukan untuk menghalang pertumbuhan patogen. Laporan "Perantaraan" (I) menunjukkan bahawa jangkitan yang disebabkan oleh pengasingan mungkin dirawat dengan sewajarnya di tapak badan di mana ubat-ubatan tersebut tertumpu secara fisiologi atau apabila ubat dosis tinggi digunakan. Laporan "Tahan" (R) menunjukkan bahawa antimikrobial tidak mungkin menghalang pertumbuhan patogen jika kompaun antimikrob mencapai kepekatan biasanya dicapai di tapak jangkitan; terapi lain perlu dipilih.

Kawalan kualiti

Prosedur ujian kerentanan piawaian memerlukan penggunaan kawalan makmal untuk memantau dan memastikan ketepatan dan ketepatan bekalan dan reagen yang digunakan dalam ujian, dan teknik individu yang menjalankan ujian. 1 Serbuk metronidazol standard harus memberikan nilai dalam julat MIC yang dinyatakan dalam jadual berikut:

Ranguan Kawalan Kualiti yang Boleh Diterima untuk Metronidazole terhadap Anaerobes

Tekanan kawalan kualiti Konsentrasi Penghalang Minimum (mcg / mL)
AgarBroth
Bacteroides fragilis ATCC 252850.25-1.00.25-2.0
Bacteroides thetaiotaomicron ATCC 297410.5-2.00.5-4.0
Clostridium difficile ATCC 7000570.125-0.5-
Eggerthella lenta ATCC 43055-0.125-0.5

Untuk Protozoal Parasit

Ujian piawaian tidak wujud untuk kegunaan makmal mikrobiologi klinikal.

MAKLUMAT PESAKIT

Interaksi Dengan Alkohol

Hentikan penggunaan minuman beralkohol atau produk yang mengandungi propylene glikol semasa mengambil FLAGYL dan sekurang-kurangnya tiga hari selepas itu kerana kekejangan abdomen, mual, muntah, sakit kepala dan pemburukan mungkin berlaku (lihat KONTRAK dan INTERAKSI OBAT ).

Rawatan Jangkitan Bakteria Dan Parasit

Pesakit harus diberi nasihat bahawa FLAGYL hanya boleh digunakan untuk merawat jangkitan bakteria dan parasit. FLAGYL tidak merawat jangkitan virus (contohnya, selesema biasa). Apabila FLAGYL ditetapkan untuk merawat jangkitan bakteria, pesakit perlu diberitahu bahawa walaupun biasa untuk merasa lebih baik pada awal terapi, ubat harus diambil tepat seperti yang diarahkan. Melangkau dos atau tidak melengkapkan terapi terapi sepenuhnya boleh (1) mengurangkan keberkesanan rawatan segera dan (2) meningkatkan kemungkinan bakteria akan menimbulkan ketahanan dan tidak boleh dirawat oleh FLAGYL pada masa akan datang.

Kategori Popular