Esbriet

Anonim

ESBRIET®
(pirfenidon) Kapsul

DESKRIPSI

ESBRIET tergolong dalam kelas kimia piridon. ESBRIET boleh didapati sebagai putih untuk kapsul gelatin keras putih yang mengandungi 267 mg pirfenidone untuk pentadbiran lisan, atau, seperti tablet bersalut filem yang mengandungi 267 mg (kuning) dan 801 mg (coklat) pirfenidon.

Pirfenidone mempunyai rumus molekul C 12 H 11 NO dan berat molekul 185.23. Pirfenidon mempunyai formula struktur berikut, yang telah dirujuk sebagai 5-methyl-1phenyl-2-1 (H) -pididone atau 5-methyl-1-phenyl-2- (1H) -pididon.

Pirfenidone adalah putih untuk serbuk kuning, bukan-hygroskopik. Ia lebih larut dalam methanol, etil alkohol, aseton dan kloroform daripada dalam air dan 1.0 N HCl. Titik lebur adalah kira-kira 109 ° C.

ESBRIET kapsul mengandungi pirfenidone dan bahan tidak aktif berikut: selulosa microcrystalline, sodium croscarmellose, povidone, dan magnesium stearate.

Di samping itu, shell kapsul mengandungi gelatin dan titanium dioksida. Tinta cetakan kapsul coklat termasuk shellac, besi oksida hitam, besi oksida merah, besi oksida kuning, propilena glikol, ammonium hidroksida.

Tablet ESBRIET mengandungi pirfenidone dan bahan tidak aktif berikut: Selulosa mikrosial, silika koloid, povidone, natrium croscarmellose, magnesium stearate, alkohol polyvinyl, titanium dioksida, macrogol (polietilena glikol), talc, dan oksida besi.

INDIKASI

ESBRIET ditunjukkan untuk rawatan fibrosis pulmonari idiopatik (IPF).

DOSEN DAN PENTADBIRAN

Ujian Sebelum Pentadbiran ESBRIET

Menjalankan ujian fungsi hati sebelum memulakan rawatan dengan ESBRIET (lihat PERHATIAN DAN PESANAN).

Dos yang disyorkan

Dos penyelenggaraan harian yang disyorkan ESBRIET adalah 801 mg tiga kali sehari untuk sejumlah 2403 mg / hari. Dos hendaklah diambil dengan makanan pada masa yang sama setiap hari.

Apabila memulakan rawatan, titrate dengan dos penuh sebanyak 2403 mg / hari dalam tempoh 14 hari seperti berikut:

Jadual 1: Titrasi titisan untuk ESBRIET di Pesakit dengan IPF

Hari rawatanDos
Hari 1 hingga 7267 mg tiga kali sehari (801 mg / hari)
Hari 8 hingga 14534 mg tiga kali sehari (1602 mg / hari)
Hari 15 seterusnya801 mg tiga kali sehari (2403 mg / hari)

Dos yang melebihi 2403 mg / hari tidak digalakkan untuk mana-mana pesakit. Pesakit tidak boleh mengambil 2 dos pada masa yang sama untuk membuat dos yang tidak dijawab. Pesakit tidak boleh mengambil lebih dari 3 dos sehari.

Pengubahsuaian Dos Terhadap Reaksi Berbahaya

Pesakit yang terlepas 14 hari atau lebih ESBRIET harus memulakan rawatan dengan menjalani regimen titrasi awal 2 minggu sehingga dos penyelenggaraan penuh (lihat Dos Direkomendasikan ). Untuk gangguan rawatan kurang daripada 14 hari, dos sebelum gangguan dapat disambung semula.

Jika pesakit mengalami reaksi buruk yang signifikan (iaitu, tindak balas gastrousus, tindak balas fotosensitif atau ruam), pertimbangkan pengurangan dos sementara atau gangguan ESBRIET untuk membolehkan penyelesaian gejala (lihat PERHATIAN DAN PENCEGAHAN ).

Pengubahsuaian Dos disebabkan oleh Enzim Hati Tinggi

Pengubahsuaian atau gangguan dos mungkin juga perlu apabila peningkatan enzim hati dan peningkatan bilirubin dipamerkan. Untuk peningkatan enzim hati, ubah dos sebagai berikut:

Sekiranya pesakit pameran> 3 tetapi ≥ 5 x had atas ALT (ULN) normal dan / atau AST tanpa simptom atau hiperbilirubinemia selepas memulakan terapi ESBRIET:

  • Hentikan ubat-ubatan yang membingungkan, tidak termasuk penyebab lain, dan memantau pesakit dengan teliti.
  • Ulang ujian kimia hati seperti ditunjukkan secara klinikal.
  • Dos harian penuh dapat dikekalkan, jika sesuai secara klinis, atau dikurangkan atau diganggu (misalnya, sehingga ujian kimia hati berada dalam batas normal) dengan pengambilan berikutnya ke dosis penuh sebagai diterima.

Sekiranya pameran> 3 tetapi ≥ 5 x ULN ALT dan / atau AST disertai gejala atau hiperbilirubinemia:

  • Tetap berhenti ESBRIET.
  • Jangan mengharungi pesakit dengan ESBRIET.

Sekiranya pesakit pameran> 5 x ULN ALT dan / atau AST:

  • Tetap berhenti ESBRIET.
  • Jangan mengharungi pesakit dengan ESBRIET.

$config[ads_text5] not found

Pengubahsuaian Dos Berikutan Interaksi Dadah

Perencat CYP1A2 yang kuat (contohnya, fluvoxamine, enoxacin)

Kurangkan ESBRIET kepada 267 mg tiga kali sehari (801 mg / hari).

Perencat CYP1A2 yang sederhana (contohnya, ciprofloxacin)

Dengan penggunaan Ciprofloxacin pada dos 750 mg dua kali sehari, mengurangkan ESBRIET kepada 534 mg tiga kali sehari (1602 mg / hari).

BAGAIMANA DIGUNAKAN

Borang dan Kekuatan Dos

Kapsul: 267 mg, putih kepada kapsul gelatin keras, dicetak dengan "PFD 267 mg" pada topi kapsul dalam dakwat coklat.

Tablet bersalut filem: bujur, biconvex, debos dengan "PFD", mengandungi 267 mg (kuning) dan 801 mg (coklat) pirfenidon

Penyimpanan Dan Pengendalian

ESBRIET putih kepada kapsul gelatin keras putih yang mengandungi 267 mg pirfenidon. Cap kapsul dicetak dengan "PFD 267 mg" dalam dakwat coklat. Kapsul itu dibekalkan sama ada dalam botol, pek titisan 14 hari atau pek lepasan penyelenggaraan selama 4 minggu.

Tablet bersalut filem ESBRIET adalah bujur, biconvex, debossed dengan "PFD", mengandungi 267 mg (kuning) dan 801 mg (coklat) pirfenidone. Tablet bersalut filem dibekalkan dalam botol.

Kapsul ESBRIET

NDC 50242-121-01, botol untuk bekalan 30 hari yang mengandungi 270 kapsul dan tutup dengan penutupan tahan kanak-kanak

NDC 50242-121-02, pek titis titis 14 hari, kadbod yang mengandungi sejumlah 63 kapsul dalam dua kad lepuh - satu kad lepuh 1 minggu yang mengandungi 21 kapsul (1 kapsul per lepuh dengan baik) dan kad 2 minggu telah mengandungi 42 kapsul (2 kapsul setiap lepuh dengan baik)

NDC 50242-121-03, pek lepasan penyelenggaraan 4 minggu, kadbod yang mengandungi sejumlah 252 kapsul dalam empat kad lepuh masing-masing dengan 63 kapsul (3 kapsul setiap lepuh dengan baik)

$config[ads_text6] not found

Tablet bersalut ESBRIET

NDC 50242-122-05, karton mengandungi 3 botol, masing-masing mengandungi sembilan puluh 267 mg tablet (270 tablet total) dengan penutupan tahan kanak-kanak

NDC 50242-123-01, karton yang mengandungi 1 botol mengandungi sembilan puluh 801 mg tablet, dengan penutupan tahan kanak-kanak

Simpan pada 25 ° C (77 ° F); Lawatan yang dibenarkan ke 15-30 ° C (59-86 ° F) (lihat Suhu Bilik Kawalan USP ).

Pastikan botol ditutup dengan ketat. Jangan gunakan jika meterai di atas pembukaan botol rosak atau hilang. Selamat membuang ESBRIET yang sudah lapuk atau tidak diperlukan lagi.

KESAN SAMPINGAN

Reaksi buruk berikut dibincangkan dengan lebih terperinci di bahagian lain label:

  • Pengukuhan Enzim Hati (lihat PERHATIAN DAN PESANAN )
  • Reaksi fotosensitif atau Rash (lihat PERHATIAN DAN PESANAN )
  • Gangguan Gastrointestinal (lihat PERHATIAN DAN PESANAN )

Pengalaman Ujian Klinikal

Oleh kerana ujian klinikal dijalankan di bawah keadaan yang berbeza-beza, kadar tindak balas buruk yang dilihat dalam ujian klinikal ubat tidak boleh dibandingkan dengan kadar dalam ujian klinikal ubat lain dan mungkin tidak mencerminkan kadar yang diamati dalam amalan.

Keselamatan pirfenidone telah dinilai di lebih daripada 1400 subjek dengan lebih 170 subjek yang terdedah kepada pirfenidone selama lebih daripada 5 tahun dalam ujian klinikal.

ESBRIET diteliti dalam 3 percubaan terkawal, dua buta, plasebo terkawal (Kajian 1, 2, dan 3) di mana sejumlah 623 pesakit menerima 2403 mg / hari ESBRIET dan 624 pesakit menerima plasebo. Subjek umur berkisar antara 40 hingga 80 tahun (berumur umur 67 tahun). Kebanyakan pesakit lelaki (74%) dan Caucasian (95%). Tempoh purata pendedahan kepada ESBRIET ialah 62 minggu (julat: 2 hingga 118 minggu) dalam 3 ujian ini.

Pada dos yang disyorkan sebanyak 2403 mg / hari, 14.6% pesakit pada ESBRIET berbanding dengan 9.6% pada plasebo secara kekal dihentikan rawatan kerana peristiwa buruk. Reaksi buruk yang paling biasa (> 1%) yang membawa kepada penghentian adalah ruam dan loya. Reaksi buruk yang paling biasa (> 3%) yang membawa kepada pengurangan atau gangguan dos adalah ruam, mual, cirit-birit, dan tindak balas photosensitivity.

Reaksi buruk yang paling biasa dengan kejadian ≥ 10% dan lebih kerap dalam ESBRIET daripada kumpulan rawatan placebo disenaraikan dalam Jadual 2.

Jadual 2: Reaksi Berbahaya yang berlaku dalam ≥ 10% Pesakit yang Diubati ESBRIET dan Lebih Umum Daripada Placebo dalam Kajian 1, 2, dan 3

Reaksi buruk % pesakit (0 hingga 118 minggu)
ESBRIET 2403 mg / hari
(N = 623)
Placebo
(N = 624)
Loya36%16%
Rash30%10%
Sakit abdomen 124%15%
Jangkitan saluran pernafasan27%25%
Cirit-birit26%20%
Keletihan26%19%
Sakit kepala22%19%
Dyspepsia19%7%
Pening18%11%
Muntah13%6%
Anorexia13%5%
Penyakit Reflux Gastro-esophageal11%7%
Sinusitis11%10%
Insomnia10%7%
Berat Penurunan10%5%
Arthralgia10%7%
1 Termasuk sakit perut, sakit perut atas, distensi perut, dan ketidakselesaan perut.

Reaksi buruk yang berlaku dalam ≥ 5 hingga <10% daripada pesakit yang dirawat ESBRIET dan lebih kerap daripada plasebo adalah tindak balas photosensitivity (9% vs 1%), penurunan selera makan (8% vs 3%), pruritus (8% vs 5 %), asthenia (6% vs 4%), dysgeusia (6% vs 2%), dan sakit dada bukan jantung (5% vs 4%).

Pengalaman Postmarketing

Sebagai tambahan kepada tindak balas buruk yang dikenal pasti daripada ujian klinikal, tindak balas buruk berikut telah dikenalpasti semasa penggunaan pasca-kelulusan pirfenidon. Kerana tindak balas ini dilaporkan secara sukarela dari populasi yang tidak menentu, tidak selalu mungkin untuk menganggarkan frekuensi mereka.

Gangguan Sistem Darah dan Limfatik

Agranulocytosis

Gangguan Sistem Imun

Angioedema

Gangguan Hepatobiliari

Bilirubin meningkat dalam kombinasi dengan kenaikan ALT dan AST

INTERAKSI DADAH

Perencat CYP1A2

Pirfenidone dimetabolisme terutamanya (70 hingga 80%) melalui CYP1A2 dengan sumbangan kecil dari isoenzim CYP yang lain termasuk CYP2C9, 2C19, 2D6 dan 2E1.

Perencat CYP1A2 yang kuat

Pentadbiran bersama ESBRIET dan fluvoxamine atau perencat CYP1A2 yang kuat (misalnya, enoxacin) tidak disyorkan kerana ia meningkatkan peningkatan pendedahan kepada ESBRIET (lihat PHARMACOLOGY KLINIKAL ). Penggunaan fluvoxamine atau perencat CYP1A2 yang kuat perlu dihentikan sebelum pentadbiran ESBRIET dan dielakkan semasa rawatan ESBRIET. Sekiranya fluvoxamine atau perencat CYP1A2 yang lain adalah satu-satunya ubat pilihan, pengurangan dos adalah disyorkan. Pantau tindak balas yang buruk dan pertimbangkan penghentian ESBRIET seperti yang diperlukan (lihat DOSEN DAN PENTADBIRAN ).

Perencat CYP1A2 yang sederhana

Pentadbiran bersama ESBRIET dan ciprofloxacin (perencat sederhana CYP1A2) secara sederhana meningkatkan pendedahan kepada ESBRIET (lihat PHARMACOLOGI KLINIKAL ). Sekiranya ciprofloxacin pada dos 750 mg dua kali sehari tidak dapat dielakkan, pengurangan dos dicadangkan (lihat DOSEN DAN PENTADBIRAN ). Memantau pesakit dengan teliti apabila ciprofloxacin digunakan pada dos 250 mg atau 500 mg sekali sehari.

Bersama CYP1A2 Dan Penghalang CYP Lain-lain

Ejen-ejen atau gabungan agen-agen yang pengencang sederhana atau kuat kedua-dua CYP1A2 dan satu atau lebih isoenzim CYP yang lain yang terlibat dalam metabolisme ESBRIET (iaitu, CYP2C9, 2C19, 2D6, dan 2E1) harus dihentikan sebelum dan dielakkan semasa rawatan ESBRIET.

Induk CYP1A2

Penggunaan bersama ESBRIET dan induk CYP1A2 dapat mengurangkan pendedahan ESBRIET dan ini boleh mengakibatkan keberkesanan. Oleh itu, hentikan penggunaan induk CYP1A2 yang kuat sebelum rawatan ESBRIET dan elakkan penggunaan ESBRIET dan induk CYP1A2 yang kuat (lihat KLINIKAL PHARMACOLOGI ).

AMARAN

Termasuk sebagai sebahagian daripada bahagian PRECAUTIONS .

LANGKAH-LANGKAH

Enzim Hati yang Bertambah

Peningkatan ALT dan AST> 3 x ULN telah dilaporkan pada pesakit yang dirawat dengan ESBRIET. Dalam beberapa kes, ini telah dikaitkan dengan peningkatan ketara dalam bilirubin. Pesakit yang dirawat dengan ESBRIET 2403 mg / hari dalam tiga ujian Tahap 3 mempunyai peningkatan ketinggian dalam ALT atau AST ≥ 3 x ULN berbanding pesakit plasebo (3.7% berbanding 0.8%). Ketinggian ≥ 10 x ULN dalam ALT atau AST berlaku pada 0.3% pesakit dalam kelompok ESBRIET 2403 mg / hari dan 0.2% pesakit dalam kumpulan plasebo. Peningkatan ALT dan AST ≥ 3 x ULN boleh diterbalikkan dengan pengubahsuaian dos atau pemberhentian rawatan. Tiada kes pemindahan atau kematian hati akibat kegagalan hati yang berkaitan dengan ESBRIET telah dilaporkan. Walau bagaimanapun, gabungan ketinggian transaminase dan bilirubin yang tinggi tanpa bukti halangan secara amnya diiktiraf sebagai peramal penting kecederaan hati yang teruk, yang boleh mengakibatkan kematian atau keperluan pemindahan hati pada sesetengah pesakit. Menjalankan ujian fungsi hati (ALT, AST, dan bilirubin) sebelum memulakan terapi dengan ESBRIET pada semua pesakit, kemudian bulanan untuk 6 bulan pertama dan setiap 3 bulan selepas itu. Pengubahsuaian atau gangguan dos mungkin diperlukan untuk peningkatan enzim hati (lihat DOSEN DAN PENTADBIRAN ).

Reaksi fotosensitif atau Rash

Pesakit yang dirawat dengan ESBRIET 2403 mg / hari dalam kajian tiga Fasa 3 mempunyai insiden tindak balas fotosensitiviti yang lebih tinggi (9%) berbanding pesakit yang dirawat dengan plasebo (1%). Majoriti tindak balas fotosensitif berlaku dalam tempoh 6 bulan pertama. Arahkan pesakit untuk mengelakkan atau meminimumkan pendedahan kepada cahaya matahari (termasuk sunlamps), menggunakan sunblock (SPF 50 atau lebih tinggi), dan memakai pakaian yang melindungi pendedahan cahaya matahari. Selain itu, mengarahkan pesakit untuk mengelakkan ubat-ubatan bersamaan yang diketahui menyebabkan sensitiviti. Pengurangan atau pemberhentian dos mungkin diperlukan dalam beberapa kes tindak balas fotosensitif atau ruam (lihat DOSEN DAN PENTADBIRAN ).

Gangguan gastrousus

Dalam kajian klinikal, kejadian gastrousus mual, cirit-birit, dispepsia, muntah-muntah, penyakit refluks gastro-esophageal, dan sakit abdomen lebih kerap dilaporkan oleh pesakit dalam kumpulan rawatan ESBRIET daripada mereka yang mengambil plasebo. Pengurangan atau gangguan dos untuk kejadian gastrousus diperlukan pada 18.5% pesakit dalam kumpulan 2403 mg / hari, berbanding 5.8% pesakit dalam kumpulan plasebo; 2.2% pesakit dalam Kumpulan ESBRIET 2403 mg / hari rawatan yang dihentikan kerana kejadian gastrousus, berbanding 1.0% dalam kumpulan plasebo. Peristiwa gastrousus yang paling biasa (> 2%) yang membawa kepada pengurangan atau gangguan dos adalah mual, cirit-birit, muntah, dan dispepsia. Kejadian kejadian gastrointestinal adalah awal yang paling awal dalam rawatan (dengan insiden tertinggi yang berlaku semasa 3 bulan permulaan) dan menurun dari masa ke masa. Pengubahsuaian dos mungkin perlu dalam sesetengah kes reaksi buruk gastrousus (lihat DOSEN DAN PENTADBIRAN ).

Maklumat Kaunseling Pesakit

Nasihat pesakit untuk membaca pelabelan pesakit yang diluluskan oleh FDA ( MAKLUMAT PESAKIT ).

Peningkatan Enzim Hati

Nasihatkan pesakit bahawa mereka mungkin dikehendaki menjalani ujian fungsi hati secara berkala. Arahkan pesakit segera melaporkan apa-apa gejala masalah hati (contohnya, kulit atau putih mata berubah menjadi kuning, air kencing berubah menjadi gelap atau coklat (teh berwarna), sakit di sebelah kanan perut, berdarah atau lebam lebih mudah daripada biasa, letih ) (lihat PERHATIAN DAN PERLINDUNGAN ).

Reaksi fotosensitif atau Rash

Nasihatkan pesakit untuk mengelakkan atau meminimumkan pendedahan kepada cahaya matahari (termasuk sunlamp) semasa penggunaan ESBRIET kerana kebimbangan terhadap tindak balas fotosensitif atau ruam. Arahkan pesakit untuk menggunakan sunblock dan memakai pakaian yang melindungi pendedahan cahaya matahari. Arahkan pesakit untuk melaporkan gejala tindak balas fotosensitif atau ruam kepada doktor mereka. Pengurangan atau pengecualian dos sementara mungkin diperlukan (lihat PERHATIAN DAN PESANAN ).

Peristiwa gastrointestinal

Mengarahkan pesakit melaporkan gejala kesan gastrousus yang teruk termasuk mual, cirit-birit, dysspepsia, muntah, penyakit refluks gastro-esophageal, dan sakit perut. Pengurangan atau pengecualian dos sementara mungkin diperlukan (lihat PERHATIAN DAN PESANAN ).

Perokok

Galakkan pesakit berhenti merokok sebelum rawatan dengan ESBRIET dan untuk mengelakkan merokok apabila menggunakan ESBRIET (lihat PHARMACOLOGI KLINIKAL ).

Ambil Makanan

Arahkan pesakit untuk mengambil ESBRIET dengan makanan untuk membantu mengurangkan rasa mual dan pening.

Toksikologi Nonklinikal

Karsinogenesis, Mutagenesis, Kemerosotan Kesuburan

Karsinogenesis

Kajian jangka panjang dilakukan pada tikus dan tikus dengan campuran pirfenidone untuk diet untuk menilai potensi karsinogeniknya.

Dalam kajian karsinogenikiti selama 24 bulan di tikus B6C3F1, pirfenidone menyebabkan peningkatan kenaikan dos berkaitan secara statistik kombinasi adenoma hepatoselular dan karsinoma dan hepatoblastoma pada tikus lelaki pada dos 800 mg / kg ke atas (pendedahan AUC kira-kira 0.4 kali pendedahan dewasa di MRDD). Terdapat peningkatan signifikan berkaitan dengan dos dosis statistik gabungan adenoma hepatoselular dan karsinoma pada tikus betina pada dos 2000 mg / kg dan ke atas (pendedahan AUC kira-kira 0.7 kali pendedahan dewasa di MRDD).

Dalam kajian karsinogenikiti selama 24 bulan di tikus Fischer, pirfenidone menyebabkan peningkatan kenaikan dos berkaitan secara statistik gabungan adenoma dan karsinoma hepatoselular pada tikus lelaki pada dos 750 mg / kg dan ke atas (Pendedahan AUC kira-kira 1.9 kali pendedahan dewasa di MRDD ). Terdapat peningkatan ketara dalam statistik kombinasi adenoma hepatoselular dan karsinoma dan gabungan adenokarsinoma rahim dan adenoma pada dos 1500 mg / kg / hari (pendedahan AUC kira-kira 3.0 kali pendedahan dewasa di MRDD).

Keterkaitan penemuan tumor dalam tikus kepada manusia tidak diketahui.

Mutagenesis

Pirfenidone tidak mutagenik atau clastogenic dalam ujian berikut: ujian mutagenikiti bakteria, ujian penyimpangan kromosom dalam sel paru-paru hamster Cina, dan ujian micronucleus pada tikus.

Kemerosotan Kesuburan

Pirfenidone tidak mempunyai kesan ke atas kesuburan dan prestasi reproduktif pada tikus pada dos sehingga 1000 mg / kg / hari (kira-kira 3 kali MRDD pada orang dewasa berdasarkan mg / m²).

Gunakan dalam Populasi Tertentu

Kehamilan

Ringkasan Risiko

Data penggunaan ESBRIET pada wanita hamil tidak mencukupi untuk memaklumkan risiko berkaitan ubat untuk kecacatan kelahiran utama dan keguguran. Dalam kajian semula haiwan, pirfenidone tidak teratogenik dalam tikus dan arnab pada dos oral sehingga 3 dan 2 kali, maksimum dos harian yang disyorkan (MRDD) pada orang dewasa (lihat Data ).

Di kalangan umum Amerika Syarikat, jangkaan latar belakang risiko kecacatan kelahiran utama dan keguguran dalam kehamilan diiktiraf secara klinikal adalah masing-masing 2-4% dan 15-20%.

Data

Data Haiwan

Kajian reproduktif haiwan dilakukan dalam tikus dan arnab. Dalam kajian gabungan kesuburan dan embriofet, tikus betina menerima pirfenidone pada dos oral 0, 50, 150, 450, dan 1000 mg / kg / hari dari 2 minggu sebelum mengawan, semasa fasa kawin dan sepanjang tempoh awal pembangunan embrio dari hari kehamilan (GD) 0 hingga 5 dan organogenesis dari GD 6 hingga 17. Dalam kajian pembangunan embriofet, arnab hamil menerima pirfenidone pada dos oral 0, 30, 100, dan 300 mg / kg / hari sepanjang tempoh organogenesis dari GD 6 hingga 18. Dalam kajian ini, pirfenidone pada dos sehingga 3 dan 2 kali, dos harian yang disyorkan maksimum (MRDD) pada orang dewasa (berdasarkan mg / m² pada dosis oral ibu hingga 1000 mg / kg / hari dalam tikus dan 300 mg / kg / hari dalam arnab, masing-masing) tidak menunjukkan bukti kesuburan yang merosakkan atau membahayakan janin akibat pirfenidon. Dengan kehadiran ketoksikan ibu, siklus akiklik / tidak teratur (contohnya kitaran estrous berpanjangan) dilihat pada tikus pada dos yang lebih kurang sama dengan dan lebih tinggi daripada MRDD pada orang dewasa (berdasarkan mg / m² pada dos ibu 450 mg / kg / hari dan lebih tinggi). Dalam kajian pembangunan sebelum dan selepas lahir, tikus betina menerima pirfenidone pada dos oral 0, 100, 300, dan 1000 mg / kg / hari dari GD 7 hingga hari penyusuan 20. Pemanjangan tempoh kehamilan, menurunkan jumlah hidup bayi baru lahir, dan mengurangkan daya hidup pup dan berat badan dilihat pada tikus pada dos oral kira-kira 3 kali MRDD pada orang dewasa (berdasarkan mg / m² pada dos oral ibu 1000 mg / kg / hari).

Laktasi

Ringkasan Risiko

Tiada maklumat tersedia di hadapan pirfenidone dalam susu manusia, kesan dadah pada bayi yang disusui, atau kesan ubat pada pengeluaran susu. Kekurangan data klinikal semasa menyusu menghalang penentuan risiko risiko ESBRIET kepada bayi semasa penyusuan; Oleh itu, manfaat pembangunan dan kesihatan penyusuan harus dipertimbangkan bersama dengan keperluan klinikal ibu untuk ESBRIET dan potensi kesan buruk pada anak yang disusui dari ESBRIET atau dari keadaan ibu yang mendasari.

Data

Data Haiwan

Satu kajian dengan pirfenidon berlabel radio dalam tikus menunjukkan bahawa pirfenidone atau metabolitnya diekskresikan dalam susu. Tiada data mengenai kehadiran pirfenidone atau metabolitnya dalam susu manusia, kesan pirfenidone pada anak yang disusui, atau kesannya terhadap pengeluaran susu.

Penggunaan Pediatrik

Keselamatan dan keberkesanan ESBRIET dalam pesakit pediatrik tidak ditubuhkan.

Penggunaan Geriatrik

Daripada jumlah subjek dalam kajian klinikal yang menerima ESBRIET, 714 (67%) berumur 65 tahun ke atas, manakala 231 (22%) berumur 75 tahun ke atas. Tiada perbezaan keseluruhan dalam keselamatan atau keberkesanan yang diperhatikan di antara pesakit yang lebih tua dan lebih muda. Tiada pelarasan dos diperlukan berdasarkan umur.

Kemerosotan hepatik

ESBRIET harus digunakan dengan berhati-hati dalam pesakit dengan Kelas Kanak-Kanak (Pugh Class A) yang sederhana (moderat (Child Pugh Class B) keracunan hepatik. Pantau tindak balas negatif dan pertimbangkan pengubahsuaian atau penghentian suntikan ESBRIET seperti yang diperlukan (lihat DOSEN DAN PENTADBIRAN ).

Keselamatan, keberkesanan, dan farmakokinetik ESBRIET tidak dikaji pada pesakit yang mengalami masalah hepatik yang teruk. ESBRIET tidak disyorkan untuk digunakan pada pesakit dengan keracunan hepatik (Anak Pugh Kelas C) yang teruk (lihat PHARMACOLOGI KLINIKAL ).

Kerosakan buah pinggang

ESBRIET harus digunakan dengan berhati-hati dalam pesakit dengan ringan (CLcr 50-80 mL / min), sederhana (CLcr 30-50 mL / min), atau teruk (CLcr kurang daripada 30 mL / min) kerosakan buah pinggang (lihat PHARMACOLOGY KLINIKAL ). Pantau tindak balas negatif dan pertimbangkan pengubahsuaian atau penghentian suntikan ESBRIET seperti yang diperlukan (lihat DOSEN DAN PENTADBIRAN ). Keselamatan, keberkesanan, dan farmakokinetik ESBRIET tidak dikaji pada pesakit dengan penyakit buah pinggang peringkat akhir yang memerlukan dialisis. Penggunaan ESBRIET pada pesakit dengan penyakit buah pinggang peringkat akhir yang memerlukan dialisis tidak digalakkan.

Perokok

Merokok menyebabkan pendedahan menurun kepada ESBRIET (lihat PHARMACOLOGI KLINIKAL ), yang boleh mengubah profil keberkesanan ESBRIET. Mengarahkan pesakit berhenti merokok sebelum rawatan dengan ESBRIET dan untuk mengelakkan merokok apabila menggunakan ESBRIET.

OVERDOSE

Terdapat pengalaman klinikal yang terhad dengan overdosage. Dos yang banyak ESBRIET sehingga dos maksimum yang dibenarkan sebanyak 4005 mg sehari diberikan sebagai lima kapsul 267 mg tiga kali sehari untuk sukarelawan dewasa yang sihat selama peningkatan dos 12 hari.

Sekiranya berlaku overdosis yang disyaki, penjagaan perubatan yang bersesuaian perlu disediakan, termasuk pemantauan tanda-tanda vital dan pemerhatian status klinikal pesakit.

CONTRAINDICATIONS

Tiada.

KESAN SAMPINGAN

Reaksi buruk berikut dibincangkan dengan lebih terperinci di bahagian lain label:

  • Pengukuhan Enzim Hati (lihat PERHATIAN DAN PESANAN )
  • Reaksi fotosensitif atau Rash (lihat PERHATIAN DAN PESANAN )
  • Gangguan Gastrointestinal (lihat PERHATIAN DAN PESANAN )

Pengalaman Ujian Klinikal

Oleh kerana ujian klinikal dijalankan di bawah keadaan yang berbeza-beza, kadar tindak balas buruk yang dilihat dalam ujian klinikal ubat tidak boleh dibandingkan dengan kadar dalam ujian klinikal ubat lain dan mungkin tidak mencerminkan kadar yang diamati dalam amalan.

Keselamatan pirfenidone telah dinilai di lebih daripada 1400 subjek dengan lebih 170 subjek yang terdedah kepada pirfenidone selama lebih daripada 5 tahun dalam ujian klinikal.

ESBRIET diteliti dalam 3 percubaan terkawal, dua buta, plasebo terkawal (Kajian 1, 2, dan 3) di mana sejumlah 623 pesakit menerima 2403 mg / hari ESBRIET dan 624 pesakit menerima plasebo. Subjek umur berkisar antara 40 hingga 80 tahun (berumur umur 67 tahun). Kebanyakan pesakit lelaki (74%) dan Caucasian (95%). Tempoh purata pendedahan kepada ESBRIET ialah 62 minggu (julat: 2 hingga 118 minggu) dalam 3 ujian ini.

Pada dos yang disyorkan sebanyak 2403 mg / hari, 14.6% pesakit pada ESBRIET berbanding dengan 9.6% pada plasebo secara kekal dihentikan rawatan kerana peristiwa buruk. Reaksi buruk yang paling biasa (> 1%) yang membawa kepada penghentian adalah ruam dan loya. Reaksi buruk yang paling biasa (> 3%) yang membawa kepada pengurangan atau gangguan dos adalah ruam, mual, cirit-birit, dan tindak balas photosensitivity.

Reaksi buruk yang paling biasa dengan kejadian ≥ 10% dan lebih kerap dalam ESBRIET daripada kumpulan rawatan placebo disenaraikan dalam Jadual 2.

Jadual 2: Reaksi Berbahaya yang berlaku dalam ≥ 10% Pesakit yang Diubati ESBRIET dan Lebih Umum Daripada Placebo dalam Kajian 1, 2, dan 3

Reaksi buruk % pesakit (0 hingga 118 minggu)
ESBRIET 2403 mg / hari
(N = 623)
Placebo
(N = 624)
Loya36%16%
Rash30%10%
Sakit abdomen 124%15%
Jangkitan saluran pernafasan27%25%
Cirit-birit26%20%
Keletihan26%19%
Sakit kepala22%19%
Dyspepsia19%7%
Pening18%11%
Muntah13%6%
Anorexia13%5%
Penyakit Reflux Gastro-esophageal11%7%
Sinusitis11%10%
Insomnia10%7%
Berat Penurunan10%5%
Arthralgia10%7%
1 Termasuk sakit perut, sakit perut atas, distensi perut, dan ketidakselesaan perut.

Reaksi buruk yang berlaku dalam ≥ 5 hingga <10% daripada pesakit yang dirawat ESBRIET dan lebih kerap daripada plasebo adalah tindak balas photosensitivity (9% vs 1%), penurunan selera makan (8% vs 3%), pruritus (8% vs 5 %), asthenia (6% vs 4%), dysgeusia (6% vs 2%), dan sakit dada bukan jantung (5% vs 4%).

Pengalaman Postmarketing

Sebagai tambahan kepada tindak balas buruk yang dikenal pasti daripada ujian klinikal, tindak balas buruk berikut telah dikenalpasti semasa penggunaan pasca-kelulusan pirfenidon. Kerana tindak balas ini dilaporkan secara sukarela dari populasi yang tidak menentu, tidak selalu mungkin untuk menganggarkan frekuensi mereka.

Gangguan Sistem Darah dan Limfatik

Agranulocytosis

Gangguan Sistem Imun

Angioedema

Gangguan Hepatobiliari

Bilirubin meningkat dalam kombinasi dengan kenaikan ALT dan AST

INTERAKSI DADAH

Perencat CYP1A2

Pirfenidone dimetabolisme terutamanya (70 hingga 80%) melalui CYP1A2 dengan sumbangan kecil dari isoenzim CYP yang lain termasuk CYP2C9, 2C19, 2D6 dan 2E1.

Perencat CYP1A2 yang kuat

Pentadbiran bersama ESBRIET dan fluvoxamine atau perencat CYP1A2 yang kuat (misalnya, enoxacin) tidak disyorkan kerana ia meningkatkan peningkatan pendedahan kepada ESBRIET (lihat PHARMACOLOGY KLINIKAL ). Penggunaan fluvoxamine atau perencat CYP1A2 yang kuat perlu dihentikan sebelum pentadbiran ESBRIET dan dielakkan semasa rawatan ESBRIET. Sekiranya fluvoxamine atau perencat CYP1A2 yang lain adalah satu-satunya ubat pilihan, pengurangan dos adalah disyorkan. Pantau tindak balas yang buruk dan pertimbangkan penghentian ESBRIET seperti yang diperlukan (lihat DOSEN DAN PENTADBIRAN ).

Perencat CYP1A2 yang sederhana

Pentadbiran bersama ESBRIET dan ciprofloxacin (perencat sederhana CYP1A2) secara sederhana meningkatkan pendedahan kepada ESBRIET (lihat PHARMACOLOGI KLINIKAL ). Sekiranya ciprofloxacin pada dos 750 mg dua kali sehari tidak dapat dielakkan, pengurangan dos dicadangkan (lihat DOSEN DAN PENTADBIRAN ). Memantau pesakit dengan teliti apabila ciprofloxacin digunakan pada dos 250 mg atau 500 mg sekali sehari.

Bersama CYP1A2 Dan Penghalang CYP Lain-lain

Ejen-ejen atau gabungan agen-agen yang pengencang sederhana atau kuat kedua-dua CYP1A2 dan satu atau lebih isoenzim CYP yang lain yang terlibat dalam metabolisme ESBRIET (iaitu, CYP2C9, 2C19, 2D6, dan 2E1) harus dihentikan sebelum dan dielakkan semasa rawatan ESBRIET.

Induk CYP1A2

Penggunaan bersama ESBRIET dan induk CYP1A2 dapat mengurangkan pendedahan ESBRIET dan ini boleh mengakibatkan keberkesanan. Oleh itu, hentikan penggunaan induk CYP1A2 yang kuat sebelum rawatan ESBRIET dan elakkan penggunaan ESBRIET dan induk CYP1A2 yang kuat (lihat KLINIKAL PHARMACOLOGI ).

MAKLUMAT PESAKIT

ESBRIET
(es-BREE-et)
(pirfenidone) Kapsul dan Tablet bersalut Filem

Apakah ESBRIET?

  • ESBRIET adalah ubat preskripsi yang digunakan untuk merawat orang dengan penyakit paru-paru yang dikenali sebagai idiopathic pulmonary fibrosis (IPF).
  • Tidak diketahui jika ESBRIET adalah selamat dan berkesan pada kanak-kanak.

Sebelum anda mengambil ESBRIET, beritahu doktor anda tentang semua keadaan perubatan anda, termasuk jika anda:

  • mempunyai masalah hati
  • mempunyai masalah buah pinggang
  • adalah seorang perokok
  • hamil atau merancang untuk hamil. Tidak diketahui jika ESBRIET akan membahayakan bayi anda yang belum lahir.
  • sedang menyusu atau merancang untuk menyusu. Tidak diketahui jika ESBRIET masuk ke dalam susu ibu. Anda dan doktor anda harus membuat keputusan jika anda akan mengambil ESBRIET.

Beritahu doktor anda tentang semua ubat yang anda ambil, termasuk ubat preskripsi dan over-the-counter, vitamin, dan makanan tambahan herba.

Bagaimana saya perlu mengambil ESBRIET?

  • Ambil ESBRIET sama seperti doktor memberitahu anda untuk mengambilnya.
  • Doktor anda boleh mengubah dos ESBRIET anda seperti yang diperlukan.
  • Ambil ESBRIET dengan makanan pada masa yang sama setiap hari. Ini boleh membantu mengurangkan rasa mual dan pening.
    • ESBRIET 267 mg dibekalkan sama ada putih untuk kapsul putih atau tablet kuning. Jika anda telah ditetapkan ESBRIET 267 mg, ambillah seperti berikut:
      • Ambil 1 ESBRIET 267 mg kapsul atau tablet 3 kali setiap hari selama 1 hingga 7 hari.
      • Ambil 2 ESBRIET 267 mg kapsul atau tablet 3 kali setiap hari selama 8 hingga 14 hari.
      • Ambil 3 ESBRIET 267 mg kapsul atau tablet 3 kali setiap hari pada hari 15 dan setiap hari selepas.

MingguPagi (Sarapan)Petang (Makan Tengahari)Petang (makan malam)Jumlah Pil Setiap Hari
Hari 1-71113
Hari 8-142226
Hari 15 seterusnya3339

  • Sekiranya anda telah ditetapkan tablet bersalut filem 801 mg ESBRIET coklat, ambilnya seperti berikut:
    • Ambil 1 coklat 801 mg tablet ESBRIET 3 kali setiap hari.

MingguPagi (Sarapan)Petang (Makan Tengahari)Petang (makan malam)Jumlah Pil Setiap Hari
Hari 15 seterusnya1113

  • Sekiranya anda terlepas 14 hari atau lebih dari ESBRIET hubungi doktor anda dengan segera untuk mendapatkan arahan lanjut mengenai cara mengambil ubat anda.
  • Jangan mengambil 2 dos pada masa yang sama untuk membuat dos anda yang tidak dijawab.
  • Jangan mengambil lebih dari 3 dos setiap hari.
  • Jika anda mengambil terlalu banyak ESBRIET, hubungi doktor anda atau pergi ke bilik kecemasan hospital yang terdekat.
  • Doktor anda perlu melakukan ujian darah tertentu sebelum anda mula mengambil ESBRIET.

Apakah yang perlu saya elakkan semasa mengambil ESBRIET?

  • Elakkan cahaya matahari. ESBRIET boleh membuat kulit anda sensitif terhadap cahaya matahari dan cahaya dari sunlamps dan tanning beds. Anda boleh mendapatkan selaran matahari yang teruk. Gunakan pelindung matahari (SPF 50) dan pakai topi dan pakaian yang menutup kulit anda jika anda terpaksa berada di bawah sinar matahari. Bercakap dengan doktor anda jika anda mengalami selaran matahari atau ruam.
  • Elakkan mengambil ESBRIET dengan ubat-ubatan lain yang boleh membuat kulit anda sensitif terhadap cahaya matahari, cahaya dari sunlamps dan penyamakan katil.
  • Elakkan merokok. Merokok boleh menjejaskan keberkesanan ESBRIET.

Apakah kesan sampingan ESBRIET yang mungkin?

ESBRIET boleh menyebabkan kesan sampingan yang serius, termasuk:

  • masalah hati. Hubungi doktor anda dengan segera jika anda mempunyai gejala yang tidak dijelaskan seperti menguning kulit anda atau bahagian putih mata anda (jaundis), air kencing berwarna gelap atau coklat (teh berwarna), sakit pada bahagian atas sebelah kanan perut anda (perut), pendarahan atau lebam lebih mudah daripada biasa, berasa letih. Doktor anda akan melakukan ujian darah untuk memeriksa bagaimana hati anda berfungsi semasa rawatan anda dengan ESBRIET.
  • sensitiviti kepada cahaya matahari (photosensitivity) dan ruam. Lihat "Apa yang perlu saya elakkan semasa mengambil ESBRIET?"
  • masalah perut. ESBRIET boleh menyebabkan masalah perut seperti mual, muntah, cirit-birit, senak, pedih ulu hati, dan sakit perut. Beritahu doktor anda sekiranya masalah perut anda semakin teruk atau tidak hilang. Doktor anda mungkin perlu mengubah dos ESBRIET anda.

Kesan sampingan paling biasa ESBRIET termasuk rasa letih, insomnia, jangkitan saluran pernafasan atas, sinusitis, sakit kepala, pening, menurunkan berat badan dan menurun atau hilang selera makan.

Ini bukan semua kemungkinan kesan sampingan ESBRIET. Hubungi doktor anda untuk nasihat perubatan mengenai kesan sampingan. Anda boleh melaporkan kesan sampingan kepada FDA di 1-800-FDA-1088.

Bagaimana saya boleh menyimpan ESBRIET?

  • Simpan kapsul ESBRIET dan tablet pada suhu bilik, 77 ° F (25 ° C).
  • Simpan dalam bekas yang ketat.

Selamat membuang ESBRIET yang sudah lapuk atau tidak diperlukan lagi. Simpan ESBRIET dan semua ubat-ubatan daripada jangkauan kanak-kanak.

Maklumat am mengenai penggunaan ESBRIET yang selamat dan berkesan.

Ubat-ubatan kadang-kadang ditetapkan untuk tujuan selain daripada yang disenaraikan dalam risalah Maklumat Pesakit. Jangan gunakan ESBRIET untuk syarat yang mana ia tidak ditetapkan. Jangan memberi ESBRIET kepada orang lain, walaupun mereka mempunyai gejala yang sama. Ia boleh mencederakan mereka. Anda boleh meminta ahli farmasi atau doktor anda untuk maklumat tentang ESBRIET yang ditulis untuk profesional kesihatan.

Apakah bahan-bahan dalam kapsul ESBRIET?

Bahan aktif: pirfenidon

Bahan-bahan yang tidak aktif: selulosa microcrystalline, sodium croscarmellose, povidone, dan magnesium stearate

Kapsul Shell: gelatin dan titanium dioksida

Dakwat Percetakan Kapsul Brown: shellac, besi oksida hitam, besi oksida merah, oksida besi kuning, propilena glikol, ammonium hidroksida

Apakah bahan-bahan dalam tablet bersalut filem ESBRIET?

Bahan aktif: pirfenidon

Bahan-bahan yang tidak aktif: selulosa microcrystalline, silika anhydrous koloid, povidone, natrium croscarmellose, magnesium stearate, alkohol polyvinyl, titanium dioksida, macrogol (polietilena glikol), talc, dan besi oksida

Untuk maklumat lanjut, pergi ke www.ESBRIET.com atau hubungi 1-888-835-2555.

Kategori Popular