Diazepam

Anonim

Diazepam
(diazepam) Suntikan, Penyelesaian 5 mg / mL, Ampul, Fliptop Vial

DESKRIPSI

Suntikan Diazepam, USP adalah penyelesaian steril, nonpyrogenik yang ditujukan untuk pentadbiran intramuskular atau intravena. Setiap mililiter (mL) mengandungi 5 mg diazepam; 40% propylene glikol; 10% alkohol; 5% natrium benzoat dan asid benzoik ditambah sebagai buffer; dan alkohol benzyl 1.5% ditambah sebagai pengawet. pH 6.6 (6.2 hingga 6.9). Nota: Penyelesaian mungkin kelihatan berwarna tanpa cahaya kuning.

Diazepam adalah benzodiazepin terbitan kimia yang ditetapkan sebagai 7-kloro-1, 3-dihydro-1-methyl-5 phenyl-2H-1, 4-benzodiazepin-2-one. Ia adalah sebatian kristal tidak berwarna, tidak larut dalam air, dengan struktur molekul berikut:

DIAZEPAM
(diazepam) Tablet

DESKRIPSI

Diazepam adalah benzodiazepine derivatif. Nama kimia diazepam adalah 7-kloro-1, 3-dihydro-1- methyl-5-phenyl-2H-1, 4-benzodiazepin-2-one. Ia adalah tidak berwarna kepada sebatian kristal kuning terang, tidak larut dalam air. Rumus molekul ialah C 16 H 13 ClN 2 O dan berat molekul ialah 284.74. Formula struktur adalah seperti berikut:

Diazepam boleh didapati untuk pentadbiran lisan seperti tablet mengandungi 2 mg, 5 mg atau 10 mg diazepam, USP. Selain bahan aktif diazepam, setiap tablet mengandungi bahan-bahan yang tidak aktif berikut: silikon dioksida koloid, magnesium stearate, selulosa mikrocrystalline, kanji pregelatinized (jagung) dan natrium lauril sulfat. Ejen pewarna berikut digunakan:

2 mg - tiada
5 mg - FD & C Kuning No.6 Tasik Aluminium
10 mg - FD & C Blue No. 1 Aluminium Lake dan D & C Yellow No. 10 Aluminium Lake.

INDIKASI

Tablet Diazepam, USP ditunjukkan untuk pengurusan gangguan kecemasan atau untuk melegakan gejala-gejala kebimbangan. Kebimbangan atau ketegangan yang berkaitan dengan tekanan kehidupan seharian biasanya tidak memerlukan rawatan dengan anxiolytic.

Dalam pengambilan alkohol akut, tablet diazepam mungkin berguna dalam melegakan simptom akut, gegaran, gegaran acutedelirium atau hallucinosis akut.

Tablet Diazepam adalah tambahan yang berguna untuk melegakan kekejangan otot skeletal kerana kejang refleks ke patologi tempatan (seperti keradangan otot atau sendi, atau menengah ke trauma), spastik yang disebabkan oleh gangguan neuron motor atas (seperti cerebral palsy dan paraplegia), athetosis, dan sindrom kronik.

Tablet diazepam lisan boleh digunakan secara adjunctively dalam gangguan pundi kencing, walaupun ia tidak terbukti berguna sebagai terapi tunggal.

Keberkesanan tablet diazepam dalam penggunaan jangka panjang, iaitu lebih dari 4 bulan, belum dinilai oleh kajian klinikal yang sistematik. Doktor perlu menilai semula kegunaan dadah secara berkala untuk pesakit individu.

DOSEN DAN PENTADBIRAN

Dos mesti disesuaikan untuk kesan maksimum yang bermanfaat. Walaupun dos harian yang biasa diberikan di bawah ini akan memenuhi keperluan kebanyakan pesakit, ada beberapa yang mungkin memerlukan dos yang lebih tinggi. Dalam kes sedemikian, dos perlu ditingkatkan dengan berhati-hati untuk mengelakkan kesan buruk.

DEWASA:DOSA HARIAN TAHUNAN:
Pengurusan Gangguan Kecemasan dan Pelepasan Gejala KegelisahanBergantung kepada keparahan gejala-2 mg hingga 10 mg, 2 hingga 4 kali sehari
Bantuan Gejala Pengeluaran Alkohol Akut10 mg, 3 atau 4 kali dalam 24 jam pertama, mengurangkan hingga 5 mg, 3 atau 4 kali setiap hari seperti yang diperlukan
Adjunctively for Relief of Spasm Muscle Skeletal2 mg hingga 10 mg, 3 atau 4 kali sehari
Adjunctively in Gangguan Convulsive2 mg hingga 10 mg, 2 hingga 4 kali sehari
Pesakit Geriatric, atau di hadapan penyakit melemahkan2 mg hingga 2.5 mg, 1 atau 2 kali setiap hari; meningkat secara beransur-ansur sekiranya diperlukan dan diterima
Pasien PEDIATRIK:
Kerana pelbagai tindak balas terhadap ubat-ubatan yang bertindak oleh CNS, mulakan terapi dengan dos terendah dan peningkatan seperti yang diperlukan. Tidak digunakan untuk pesakit kanak-kanak di bawah 6 bulan1 mg hingga 2.5 mg, 3 atau 4 kali setiap hari; meningkat secara beransur-ansur sekiranya diperlukan dan diterima

$config[ads_text5] not found

BAGAIMANA DIGUNAKAN

Tablet Diazepam, USP boleh didapati mengandungi 2 mg, 5 mg atau 10 mg diazepam, USP.

Tablet 2 mg adalah putih, bulat, tablet yang dicetak dengan MYLAN lebih 271 di satu sisi dan sebelah yang dijaringkan. Mereka boleh didapati seperti berikut:

NDC 0378-0271-01 botol 100 tablet
NDC 0378-0271-05 botol 500 tablet

Tablet 5 mg adalah oren, bulat, tablet yang dicetak dengan MYLAN lebih daripada 345 di satu pihak dan sebelah yang dijaringkan. Mereka boleh didapati seperti berikut:

NDC 0378-0345-01 botol 100 tablet
NDC 0378-0345-05 botol 500 tablet

Tablet 10 mg adalah hijau, bulat, tablet yang dicetak dengan MYLAN lebih daripada 477 di satu pihak dan sebelah yang dijaringkan. Mereka boleh didapati seperti berikut:

NDC 0378-0477-01 botol 100 tablet
NDC 0378-0477-05 botol 500 tablet

Simpan pada suhu 20 ° hingga 25 ° C (68 ° hingga 77 ° F). (Lihat Suhu Bilik Kawalan USP.)

Lindungi dari cahaya.

Pengisian dalam bekas yang ketat, ringan seperti yang ditakrifkan dalam USP menggunakan penutupan tahan kanak-kanak.

KESAN SAMPINGAN

Kesan sampingan yang paling sering dilaporkan adalah mengantuk, keletihan, kelemahan otot, dan ataxia. Berikut juga telah dilaporkan:

Sistem saraf pusat: kekeliruan, kemurungan, dysarthria, sakit kepala, ucapan slurred, gegaran, vertigo

Sistem gastrousus: sembelit, loya, gangguan gastrousus

Senses Khusus: penglihatan kabur, diplopia, pening

Sistem Kardiovaskular: hipotensi

$config[ads_text6] not found

Reaksi psikiatri dan paradoks: rangsangan, kegelisahan, keadaan hiperaksis akut, keresahan, pergolakan, agresif, kerengsaan, kemarahan, halusinasi, psikosos, khayalan, peningkatan ketegangan otot, insomnia, gangguan tidur, dan mimpi buruk. Tingkah laku yang tidak sesuai dan kesan tingkah laku yang buruk telah dilaporkan apabila menggunakan benzodiazepin. Jika ini berlaku, penggunaan ubat harus dihentikan. Mereka lebih cenderung berlaku pada kanak-kanak dan orang tua.

Sistem Urogenital : inkontinensia, perubahan inlibido, pengekalan kencing

Kulit dan Liputan: reaksi kulit

Makmal: transaminase tinggi dan fosfatase alkali

Lain: perubahan dalam air liur, termasuk mulut kering, hipersalivasi

Amnesia anitif boleh berlaku menggunakan dos terapeutik, risiko meningkat pada dos yang lebih tinggi. Kesan amnestic mungkin dikaitkan dengan tingkah laku yang tidak sesuai.

Perubahan kecil dalam corak EEG, biasanya aktiviti pantas voltan rendah, telah diperhatikan pada pesakit semasa dan selepas terapi diazepam dan tidak diketahui penting.

Kerana laporan terpencil neutropenia dan penyakit kuning, kiraan darah berkala dan ujian fungsi hati dinasihatkan semasa terapi jangka panjang.

Pengalaman Postmarketing

Kecederaan, Keracunan, dan Komplikasi Prosedur

Terdapat laporan jatuh dan patah tulang pada pengguna benzodiazepine. Risiko meningkat pada mereka yang mengambil sedatif bersamaan (termasuk alkohol) dan pada orang tua.

Penyalahgunaan Dadah Dan Ketergantungan

Diazepam tertakluk kepada kawalan IV di bawah Akta Bahan Kawalan 1970. Penyalahgunaan dan ketergantungan benzodiazepin telah dilaporkan. Individu-individu rawan kecanduan (seperti penagih dadah atau pecandu alkohol) haruslah di bawah pengawasan yang teliti ketika menerima diazepam atau agen psikotropika lain kerana kecenderungan penderita sedemikian terhadap kebiasaan dan ketergantungan. Apabila kebergantungan fizikal kepada benzodiazepin telah berkembang, penamatan rawatan akan disertai oleh gejala pengeluaran. Risiko lebih jelas pada pesakit dalam terapi jangka panjang.

Gejala penarikan, sama dengan watak-watak yang dicatatkan dengan barbiturat dan alkohol telah berlaku selepas penyingkiran diazepam tiba-tiba. Gejala-gejala penarikan ini mungkin terdiri daripada gegaran, perut dan kekejangan otot, muntah, berpeluh, sakit kepala, sakit otot, kebimbangan yang melampau, ketegangan, kegelisahan, kekeliruan dan kerengsaan. Dalam kes-kes yang teruk, gejala-gejala berikut mungkin berlaku: pengasingan, ketidakselesaan, hyperacusis, rasa mati rasa dan kesemutan pada kaki, hipersensitiviti kepada cahaya, bunyi bising dan hubungan fizikal, halusinasi atau kejang epileptik. Gejala-gejala pengeluaran yang lebih teruk biasanya terhad kepada pesakit-pesakit yang telah menerima dos yang berlebihan dalam jangka masa yang panjang. Gejala pengeluaran secara umumnya lebih ringan (contohnya, dysphoria dan insomnia) telah dilaporkan berikutan penundaan yang ketara benzodiazepin yang diambil secara berterusan pada tahap terapeutik selama beberapa bulan. Akibatnya, selepas terapi lanjutan, penolakan tiba-tiba secara umumnya harus dielakkan dan jadual penalaan dos beransur-ansur diikuti.

Penggunaan kronik (walaupun pada dos terapeutik) boleh menyebabkan perkembangan pergantungan fizikal: pemberhentian terapi boleh mengakibatkan penarikan atau fenomena pemulihan.

Rebound Kebimbangan

Sindrom sementara di mana gejala yang membawa kepada rawatan diazepam berulang dalam bentuk yang dipertingkatkan. Ini mungkin berlaku selepas pemberhentian rawatan. Ia mungkin disertai dengan reaksi lain termasuk perubahan mood, kegelisahan, dan kegelisahan.

Oleh kerana risiko penarikan fenomena dan fenomena pemulihan lebih besar selepas pemberhentian rawatan secara mendadak, disyorkan bahawa dos akan berkurang secara beransur-ansur.

INTERAKSI DADAH

Agen Pemangku Pusat

Sekiranya diazepam dikombinasikan dengan agen pemasar berpusat lain, pertimbangan yang teliti harus diberikan kepada farmakologi ejen-ejen yang digunakan terutamanya dengan sebatian yang mungkin potentiate atau potentiated oleh tindakan diazepam, seperti phenothiazines, antipsikotik, anxiolytics / sedatives, hypnotics, anticonvulsants, analgesik narkotik, anestetik, antihistamin sedatif, narkotik, barbiturat, perencat MAO dan antidepresan lain.

Alkohol

Penggunaan bersamaan dengan alkohol tidak disyorkan kerana peningkatan kesan sedatif.

Antacids

Kepekatan puncak Diazepam adalah 30% lebih rendah apabila antacids diberikan secara serentak. Walau bagaimanapun, tiada kesan ke atas penyerapan. Kepekatan puncak yang lebih rendah muncul disebabkan oleh penyerapan yang lebih perlahan, dengan masa yang diperlukan untuk mencapai kepekatan puncak rata-rata 20 hingga 25 minit lebih besar di hadapan antacids. Walau bagaimanapun, perbezaan ini tidak signifikan secara statistik.

Sebatian yang menghalang Enzim Hepatik tertentu

Terdapat interaksi yang berpotensi relevan antara diazepam dan sebatian yang menghalang enzim hepatik tertentu (terutamanya cytochrome P450 3A dan 2C19). Data menunjukkan bahawa sebatian ini mempengaruhi farmakokinetik diazepam dan boleh menyebabkan penenang yang meningkat dan berpanjangan. Pada masa ini, reaksi ini diketahui berlaku dengan cimetidine, ketoconazole, fluvoxamine, fluoxetine, dan omeprazole.

Phenytoin

Terdapat juga laporan bahawa penghapusan metabolik fenitoin dikurangkan oleh diazepam.

AMARAN

Diazepam tidak disyorkan dalam rawatan pesakit psikotik dan tidak boleh digunakan selain rawatan yang sesuai.

Oleh kerana diazepam mempunyai kesan depresan sistem saraf pusat, pesakit harus dinasihatkan terhadap pengambilan alkohol dan ubat-ubatan CNS-depressan yang lain secara serentak semasa terapi diazepam.

Seperti halnya agen lain yang mempunyai aktiviti anticonvulsant, apabila diazepam digunakan sebagai tambahan dalam merawat gangguan sawan, kemungkinan kenaikan kekerapan dan / atau keterukan kejang megah besar mungkin memerlukan peningkatan dalam dos ubat anticonvulsant standard. Penarikan diri diazepam dalam kes-kes seperti ini juga boleh dikaitkan dengan peningkatan sementara dalam kekerapan dan / atau keterukan sawan.

Kehamilan

Risiko kecacatan kongenital dan kelainan perkembangan lain yang berkaitan dengan penggunaan ubat benzodiazepine semasa hamil telah dicadangkan. Terdapat juga risiko nonteratogenik yang berkaitan dengan penggunaan benzodiazepin semasa kehamilan. Terdapat laporan kesakitan neonatal, masalah pernafasan dan penyusuan, dan hipotermia anak yang dilahirkan kepada ibu yang telah menerima benzodiazepin lewat pada kehamilan. Di samping itu, kanak-kanak yang dilahirkan untuk ibu yang menerima benzodiazepin secara teratur lewat kehamilan mungkin menghadapi risiko mengalami gejala penarikan diri semasa tempoh selepas bersalin.

Diazepam telah teratogenik dalam tikus dan hamster apabila diberikan secara lisan pada dos harian 100 mg / kg atau lebih (kira-kira lapan kali dos manusia yang disyorkan maksimum (MRHD = 1 mg / kg / hari) atau lebih besar pada mg / m² asas). Cleft palate dan encephalopathy adalah malformasi yang paling biasa dan konsisten yang dihasilkan dalam spesies ini dengan pentadbiran dos diazepam yang berisiko tinggi semasa organogenesis. Kajian tikus telah menunjukkan bahawa pendedahan pranatal kepada dos diazepam yang serupa dengan yang digunakan secara klinikal boleh menghasilkan perubahan jangka panjang dalam tindak balas imun selular, neurokimia otak, dan tingkah laku.

Secara umum, penggunaan diazepam pada wanita yang berpotensi melahirkan anak, dan lebih khusus semasa kehamilan yang diketahui, harus dipertimbangkan hanya apabila keadaan klinikal menjamin risiko kepada janin. Kemungkinan bahawa wanita yang berpotensi mengandung mungkin hamil pada masa terapi institusi harus dipertimbangkan. Jika ubat ini digunakan semasa kehamilan, atau jika pesakit hamil semasa mengambil ubat ini, pesakit perlu dimaklumkan tentang bahaya yang berpotensi untuk janin. Pesakit juga harus dinasihatkan bahawa jika mereka hamil semasa terapi atau berhasrat untuk hamil, mereka harus berkomunikasi dengan doktor mereka mengenai keinginan menghentikan ubat.

Buruh dan Penghantaran

Penjagaan khas perlu diambil semasa diazepam digunakan semasa buruh dan penyerahan, kerana dos tunggal yang tinggi mungkin menghasilkan ketidakteraturan dalam kadar denyutan janin dan hypotonia, menghisap miskin, hipotermia, dan depresi pernafasan yang sederhana di neonat. Dengan bayi yang baru dilahirkan, harus diingat bahawa sistem enzim yang terlibat dalam pecahan ubat belum berkembang sepenuhnya (terutamanya pada bayi prematur).

Ibu-ibu Kejururawatan

Diazepam melalui susu ibu. Oleh itu, penyusuan ibu tidak disyorkan kepada pesakit yang menerima diazepam.

LANGKAH-LANGKAH

Ketua

Sekiranya diazepam digabungkan dengan agen psikotropik lain atau ubat antikonvulsan, pertimbangan yang teliti harus diberi kepada inparmakologi agen yang akan digunakan - terutamanya dengan sebatian yang diketahui yang boleh memotivasi tindakan diazepam, seperti phenothiazines, narkotik, barbiturat, perencat MAO dan antidepresan lain (lihat INTERAKSI OLEH ).

Langkah berjaga-jaga yang biasa ditunjukkan untuk pesakit-pesakit yang tertekan yang teruk atau mereka yang mempunyai bukti kemurungan laten atau kecemasan yang berkaitan dengan kemurungan, terutamanya pengiktirafan bahawa kecenderungan bunuh diri mungkin ada dan langkah-langkah perlindungan mungkin diperlukan.

Reaksi psikiatri dan paradoks diketahui berlaku apabila menggunakan benzodiazepin (lihat REAKSION ADVERSE ). Sekiranya ini berlaku, penggunaan ubat harus dihentikan. Reaksi ini lebih cenderung berlaku pada kanak-kanak dan orang tua.

Dos yang lebih rendah disyorkan untuk pesakit yang mengalami kekurangan kritikal, disebabkan risiko kemurungan pernafasan.

Benzodiazepines perlu digunakan dengan berhati-hati dengan pesakit yang mempunyai sejarah penyalahgunaan alkohol atau dadah (lihat Penyalahgunaan Dadah dan Ketergantungan ).

Dalam pesakit yang lemah, disyorkan bahawa dos dibataskan kepada jumlah efektif yang paling kecil untuk menghalang perkembangan ataxia atau oversedation (2 mg hingga 2.5 mg sekali atau dua kali sehari, pada mulanya, ditingkatkan secara beransur-ansur apabila perlu dan diterima).

Beberapa kehilangan tindak balas terhadap kesan benzodiazepin mungkin timbul selepas penggunaan berulang diazepam untuk masa yang lama.

Karsinogenesis, Mutagenesis, Kemerosotan Kesuburan

Dalam kajian di mana tikus dan tikus diberikan diazepam dalam diet pada dos 75 mg / kg / hari (masing-masing 6 dan 12 kali, dos manusia yang disyorkan maksimum (MRHD = 1 mg / kg / hari) pada mg / m²) selama 80 dan 104 minggu, masing-masing, peningkatan kejadian tumor hati telah diperhatikan pada lelaki kedua-dua spesies. Data yang ada sekarang tidak mencukupi untuk menentukan potensi mutagen diazepam. Kajian penghasilan semula pada tikus menunjukkan penurunan bilangan kehamilan dan jumlah anak yang masih hidup setelah pentadbiran dos oral 100 mg / kg / hari (kira-kira 16 kali MRHD berdasarkan mg / m²) sebelum dan semasa mengawan dan sepanjang kehamilan dan penyusuan. Tiada kesan sampingan ke atas kesuburan atau daya maju anak diperhatikan pada dos 80 mg / kg / hari (kira-kira 13 kali MRHD pada asas mg / m²).

Kehamilan

Kesan Teratogenik

Kategori Kehamilan D.

(lihat PERHATIAN : Kehamilan ).

Penggunaan Pediatrik

Keselamatan dan keberkesanan pesakit kanak-kanak di bawah umur 6 bulan belum ditubuhkan.

Penggunaan Geriatrik

Dalam pesakit yang berusia lanjut, disyorkan bahawa dos dibataskan kepada jumlah berkesan yang paling kecil untuk menghalang perkembangan ataxia atau oversedation (2 mg hingga 2.5 mg sekali atau dua kali sehari, pada mulanya perlu ditingkatkan secara beransur-ansur jika diperlukan).

Pengumpulan luas diazepam dan metabolit utama, desmethyldiazepam, telah diperhatikan berikutan pentadbiran diazepam kronik dalam subjek lelaki tua yang sihat. Metabolit ubat ini diketahui secara besar-besaran dikeluarkan oleh buah pinggang, dan risiko tindak balas toksik mungkin lebih besar pada pesakit yang mengalami fungsi buah pinggang terjejas. Kerana pesakit-pesakit yang lebih tua lebih cenderung mempunyai fungsi renal menurun, penjagaan harus diambil dalam pemilihan dos, dan mungkin berguna untuk memantau fungsi buah pinggang.

Ketidakcekapan hepatik

Penurunan dalam pelepasan dan protein mengikat, dan peningkatan dalam jumlah pengedaran dan separuh hayat telah dilaporkan pada pesakit withcirrosis. Dalam pesakit sedemikian, kenaikan 2-kali ganda hingga 5 kali ganda dalam separuh hayat telah dilaporkan. Penghapusan yang lewat juga telah dilaporkan untuk desmethyldiazepam metabolit aktif. Benzodiazepine biasanya terbabit encephalopathy inhepatic. Peningkatan dalam separuh hayat juga telah dilaporkan dalam fibrosis hepatik dan dalam kedua-dua hepatitis akut dan kronik (lihat PHARMACOLOGI KLINIKAL : Farmakokinetik dalam Populasi Khas : Ketidakseimbangan Hepatik ).

OVERDOSE

Berlebihan benzodiazepin biasanya dimanifestasikan oleh depresi sistem saraf pusat dari pengantuk hingga koma. Dalam kes ringan, gejala termasuk mengantuk, kekeliruan, dan kelesuan. Dalam kes yang lebih serius, gejala mungkin termasuk ataxia, refleks berkurangan, hipotonia, hipotensi, kemurungan pernafasan, koma (jarang), dan kematian (sangat jarang). Berlebihan benzodiazepin dalam kombinasi dengan depressants CNS yang lain (termasuk alkohol) mungkin membawa maut dan harus dipantau dengan teliti.

Pengurusan Overdosage

Berikutan berlebihan dengan benzodiazepin lisan, langkah-langkah sokongan umum harus digunakan termasuk pemantauan respirasi, nadi, dan tekanan darah. Muntah harus diinduksi (dalam masa satu jam) jika pesakit sedar. Lavage gastrik perlu dilakukan dengan saluran udara yang dilindungi jika pesakit tidak sedarkan diri. Cecair intravena perlu ditadbir. Jika tidak ada kelebihan dalam mengosongkan perut, arang diaktifkan harus diberikan untuk mengurangkan penyerapan. Perhatian khusus harus dibayar kepada fungsi pernafasan dan jantung dalam rawatan intensif. Langkah-langkah sokongan umum perlu digunakan, bersama-sama dengan cecair intravena, dan saluran udara yang mencukupi dikekalkan. Sekiranya hipotensi berkembang, rawatan mungkin termasuk terapi bendalir intravena, penempatan semula, penggunaan vasopressors dengan bijak sesuai dengan keadaan klinikal, jika ditunjukkan, dan tindak balas yang sesuai yang lain. Dialisis adalah nilai terhad.

Seperti pengurusan overdosage yang disengajakan dengan mana-mana ubat, ia harus dipertimbangkan bahawa pelbagai agen mungkin telah ditelan.

Flumazenil, benzodiazepine-receptorantagonist tertentu, ditunjukkan untuk pembalikan lengkap atau separa daripada sedatif yang memberi kesan benzodiazepin dan boleh digunakan dalam keadaan apabila overdosis dengan benzodiazepine diketahui atau disyaki. Sebelum pentadbiran flumazenil, langkah-langkah perlu dimulakan untuk mendapatkan saluran udara, pengudaraan dan akses intravena. Flumazenil dimaksudkan sebagai tambahan, bukan sebagai pengganti, pengurusan yang berlebihan terhadap overdosis benzodiazepin. Pesakit yang dirawat dengan flumazenil perlu dipantau untuk pembedahan, kemurungan pernafasan dan kesan benzodiazepin lain untuk tempoh yang sesuai selepas rawatan. Para prescriber akan menyedari risiko kejang bersamaan dengan rawatan flumazenil, terutamanya dalam pengguna benzodiazepine jangka panjang dan dalam overdosis antidepresan kitaran. Berhati-hati harus diperhatikan dalam penggunaan flumazenil dalam pesakit epilepsi yang dirawat dengan benzodiazepin. Masukkan pakej flumazenil lengkap, termasuk CONTRAINDICATIONS, WARNINGS, dan PRECAUTIONS, perlu dirujuk sebelum digunakan.

Gejala pengeluaran jenis barbiturate telah berlaku selepas pemberhentian benzodiazepin (lihat Penyalahgunaan Dadah Dan Ketergantungan ).

CONTRAINDICATIONS

Tablet Diazepam dikontraindikasikan pada pesakit dengan hipersensitiviti yang dikenali untuk diazepam dan, kerana kurang pengalaman klinikal yang mencukupi, dalam pesakit pediatrik di bawah umur 6 bulan. Diazepam juga dikontraindikasikan pada pesakit dengan myasthenia gravis, kekurangan pernafasan yang teruk, kekurangan hepatik yang teruk, dan sindrom tidur apnea. Ia boleh digunakan pada pesakit dengan glaukoma sudut terbuka yang menerima terapi yang sesuai, tetapi kontraindikasi dalam glaukoma sudut sempit akut.

PHARMACOLOGY KLINIKAL

Diazepam adalah benzodiazepine yang memberikan kesan anxiolytic, sedative, otot-relaxant, anticonvulsant dan amnestic. Kebanyakan kesan ini difikirkan akibat daripada pemudahan tindakan gamma aminobutyric acid (GABA), neurotransmitter yang menghambat sistem saraf pusat.

Farmakokinetik

Penyerapan

Selepas pentadbiran lisan> 90% diazepam diserap dan purata masa untuk mencapai kepekatan plasma puncak adalah 1 hingga 1.5 jam dengan pelbagai 0.25 hingga 2.5 jam. Penyerapan ditangguhkan dan berkurangan apabila ditadbir dengan makanan yang sederhana. Dengan kehadiran makanan masa lag masa kira-kira 45 minit berbanding dengan 15 minit ketika berpuasa. Terdapat juga peningkatan dalam masa purata untuk mencapai kepekatan puncak hingga kira-kira 2.5 jam di hadapan makanan berbanding 1.25 jam ketika berpuasa. Ini mengakibatkan pengurangan purata Cmax sebanyak 20% sebagai tambahan kepada pengurangan 27% dalam AUC (15% hingga 50%) apabila ditadbir dengan makanan.

Pengedaran

Diazepam dan metabolitnya sangat terikat kepada protein plasma (diazepam 98%). Diazepam dan metabolitnya menyeberangi otak darah dan halangan plasenta dan juga terdapat dalam susu ibu dalam kepekatan kira-kira satu sepersepuluh dari mereka dalam plasma ibu (hari 3 hingga 9 pasca-partum). Dalam lelaki muda yang sihat, jumlah pengedaran pada keadaan mantap adalah 0.8 hingga 1 L / kg. Penurunan profil kepekatan plasma selepas pentadbiran lisan adalah biphasic. Fasa pengedaran awal mempunyai separuh hayat kira-kira satu jam, walaupun ia mungkin berjulat hingga> 3 jam.

Metabolisme

Diazepam adalah N-demilil oleh CYP3A4 dan 2C19 ke metabolit aktif N-desmethyldiazepam, dan dihidroksilasi oleh CYP3A4 ke temazepam metabolit aktif. N-desmethyldiazepam dan temazepam kedua-duanya dimetabolismekan ke oksazepam. Temazepam dan oxazepam sebahagian besarnya dihapuskan oleh glucuronidation.

Penghapusan

Fasa pengedaran awal diikuti oleh fasa penghapusan terminal berpanjangan (separuh hayat sehingga 48 jam). Penghapusan terminal separuh hayat metabolit aktif N-desmethyldiazepam adalah sehingga 100 jam. Diazepam dan metabolitnya dikumuhkan terutamanya dalam air kencing, terutamanya sebagai konjugat glukuronida mereka. Pembersihan diazepam adalah 20 hingga 30 mL / min pada orang dewasa muda. Diazepam berkumpul dengan banyak dos dan terdapat beberapa bukti bahawa penghapusan terminal separuh hayat sedikit berpanjangan.

Farmakokinetik dalam Populasi Khas

Kanak-kanak

Di kalangan kanak-kanak berusia antara 3 hingga 8 tahun, separuh hayat diazepam telah dilaporkan menjadi 18 jam.

Bayi baru lahir

Dalam jangka masa panjang bayi, penghapusan separuh hayat kira-kira 30 jam telah dilaporkan, dengan separuh hayat purata umur 54 jam yang dilaporkan pada bayi pramatang dari usia 28 hingga 34 minggu kehamilan dan 8 hingga 81 hari pasca-partum. Dalam kedua-dua bayi berumur awal dan penuh, metabolit aktif desmethyldiazepam menunjukkan bukti pengumpulan berterusan berbanding dengan kanak-kanak. Lebih separuh nyawa pada bayi mungkin disebabkan oleh pematangan laluan metabolik yang tidak lengkap.

Geriatrik

Penghapusan separuh hayat meningkat kira-kira satu jam untuk setiap tahun bermula dengan setengah umur 20 jam pada usia 20 tahun. Ini nampaknya disebabkan oleh peningkatan jumlah pengedaran dengan umur dan penurunan kelulusan. Akibatnya, orang tua mungkin mempunyai kepekatan puncak yang lebih rendah, dan pada kepekatan dos yang tinggi. Ia juga akan mengambil masa yang lebih lama untuk mencapai keadaan mantap. Maklumat yang bertentangan telah diterbitkan mengenai perubahan protein plasma yang mengikat orang tua. Perubahan yang dilaporkan dalam dadah percuma mungkin disebabkan penurunan protein plasma yang ketara disebabkan oleh sebab selain penuaan.

Ketidakcekapan hepatik

Dalam sirosis ringan dan sederhana, purata separuh hayat meningkat. Peningkatan rata-rata telah dilaporkan sebanyak 2 kali ganda kepada 5 kali ganda, dengan separuh nyawa individu melebihi 500 jam yang dilaporkan. Terdapat juga peningkatan jumlah pengedaran, dan kelulusan rata-rata berkurangan hampir separuh. Hayat half-life juga berpanjangan dengan fibrosis hepatik hingga 90 jam (66 hingga 104 jam), dengan hepatitis aktif kronik hingga 60 jam (jarak 26 hingga 76 jam), dan dengan hepatitis virus akut hingga 74 jam (jarak 49 hingga 129) . Dalam hepatitis aktif kronik, pembersihan menurun hampir separuh.

MAKLUMAT PESAKIT

Untuk memastikan penggunaan benzodiazepin yang selamat dan berkesan, pesakit harus dimaklumkan bahawa, kerana benzodiazepin mungkin menghasilkan pergantungan psikologi dan fizikal, adalah dinasihatkan supaya mereka berunding dengan doktor mereka sebelum menambah dos atau secara tiba-tiba menghentikan dadah ini. Risiko pergantungan meningkat dengan tempoh rawatan; ia juga lebih besar pada pesakit dengan sejarah alkohol atau penyalahgunaan dadah.

Pesakit harus dinasihatkan terhadap pengambilan alkohol dan ubat-ubatan CNS-depressan yang lain semasa terapi diazepam. Seperti yang berlaku kebanyakan ubat-ubatan yang bertindak oleh CNS, pesakit yang menerima diazepam harus diberi amaran daripada terlibat dalam pekerjaan berbahaya yang memerlukan kewaspadaan mental yang lengkap, seperti mesin operasi atau memandu kenderaan bermotor.

Kategori Popular