Depen

Anonim

DEPEN® (tablet penicillamine, USP) Tablet Titratable

Doktor yang merancang untuk menggunakan penicillamine harus membiasakan diri dengan ketoksikannya, pertimbangan dos khusus, dan manfaat terapeutik. Penicillamine tidak boleh digunakan secara bersahaja. Setiap pesakit perlu sentiasa berada di bawah pengawasan doktor yang rapat. Pesakit harus diberi amaran untuk melaporkan apa-apa gejala yang menunjukkan keracunan.

DESKRIPSI

Penicillamine adalah 3-mercapto-D-valine, suatu penyakit yang mengubah ubat antirheumatik. Ia serbuk kristal berwarna putih atau praktikal putih, larut dalam air, sedikit larut dalam alkohol, dan tidak larut dalam eter, aseton, benzena, dan karbon tetraklorida. Walaupun konfigurasinya adalah D, ia adalah levorotatory yang biasanya diukur:

(α) 25 ° D = -62.5 ° ± 2.0 ° (C = 1, IMNaOH)

Rumus empirikal ialah C 5 H1 1 NO 2 S, memberikannya berat molekul 149.21. Rumus struktur adalah:

Ia bertindak balas dengan mudah dengan formaldehid atau aseton untuk membentuk asid thiazolidin-karboksilat.

Depen® (tablet penicillamine, USP) Tablet Titratable untuk pentadbiran oral mengandungi 250 mg penisilin.

Bahan-bahan lain (tidak aktif): disodium edetate, hipolellosa, laktosa, magnesium stearat, magnesium trisilicate, polietilen glikol, povidone, emulsi simethicone, kanji dan asid stearik.

INDIKASI

DEPEN ditunjukkan dalam rawatan penyakit Wilson, cystinuria, dan pada pesakit dengan arthritis rheumatoid yang teruk yang telah gagal untuk bertindak balas terhadap percubaan yang mencukupi untuk terapi konvensional. Bukti yang ada menunjukkan bahawa DEPEN tidak bernilai dalam spondylitis ankylosis.

Penyakit Wilson

Penyakit Wilson (degenerasi hepatolenticular) hasil daripada interaksi kecacatan yang diwarisi dan ketidaknormalan dalam metabolisme tembaga. Kekurangan metabolik, yang merupakan akibat warisan autosomal dari satu gen yang tidak normal dari setiap orang induk, mengekspresikan dirinya dalam keseimbangan tembaga yang lebih positif daripada biasa. Akibatnya, tembaga didepositkan ke dalam beberapa organ dan akhirnya muncul menghasilkan kesan patologis yang paling menonjol dilihat di otak, di mana kemerosotan tersebar luas; di hati, di mana kemerosotan lemak, keradangan, dan kerosakan hepatoselular ke sirosis postnekrotik; di buah pinggang, di mana keputusan disfungsi tiub dan glomerular; dan di mata, di mana deposit karbohidrat kornea yang khas dikenali sebagai cincin Kayser-Fleischer.

Dua jenis pesakit memerlukan rawatan untuk penyakit Wilson: (1) gejala, dan (2) asymptomatic di mana ia boleh dianggap penyakit akan berkembang pada masa akan datang jika pesakit tidak dirawat.

Diagnosis, disyaki berdasarkan sejarah keluarga atau individu, pemeriksaan fizikal, atau kepekatan serum serum yang rendah ceruloplasmin *, disahkan oleh demonstrasi cincin Kayser-Fleischer atau, terutamanya pesakit asimtomatik, oleh demonstrasi kuantitatif dalam biopsi hati spesimen kepekatan tembaga melebihi 250 mcg / g berat kering.

Rawatan mempunyai dua objektif:

  1. untuk mengurangkan pengambilan makanan dan penyerapan tembaga.
  2. untuk mempromosikan perkumuhan tembaga yang disimpan dalam tisu.

Objektif pertama dicapai oleh diet harian yang mengandung tidak lebih dari satu atau dua miligram tembaga. Makanan sedemikian harus dikecualikan, yang paling penting, coklat, kacang, kerang, cendawan, hati, molase, brokoli, dan bijirin diperkaya dengan tembaga, dan disusun sedapat mungkin makanan dengan kandungan tembaga yang rendah. Air sulingan atau demineralized harus digunakan jika air minum pesakit mengandungi lebih daripada 0.1 mg tembaga seliter.

Untuk tujuan kedua, agen chelating tembaga digunakan.

Pada pesakit simptomatik, rawatan ini biasanya menghasilkan peningkatan neurologi yang ketara, memudar cincin Kayser-Fleischer, dan pembaikan secara beransur-ansur disfungsi hepatik dan gangguan psikik.

Pengalaman klinikal sehingga kini menunjukkan bahawa kehidupan dipanjangkan dengan rejimen di atas.

Penambahbaikan yang ketara mungkin tidak berlaku selama satu hingga tiga bulan. Kadang-kadang, gejala neurologi menjadi lebih buruk semasa memulakan terapi dengan DEPEN. Walaupun begitu, ubat tidak boleh dihentikan secara kekal. Walaupun gangguan sementara boleh mengakibatkan peningkatan klinikal gejala neurologi, ia membawa risiko yang lebih tinggi untuk meningkatkan reaksi sensitiviti apabila disambung semula terapi (Lihat PERINGATAN ).

$config[ads_text5] not found

Rawatan pesakit asimptomatik telah dijalankan selama lebih sepuluh tahun. Gejala-gejala dan tanda-tanda penyakit ini dijangkakan tidak terhalang jika rawatan harian dengan DEPEN dapat diteruskan.

Cystinuria

Cystinuria dicirikan oleh perkumuhan kencing yang berlebihan daripada asid amina dibakar, arginine, lisin, ornithine, dan cystine, dan disulfida campuran cysteine ​​dan homocysteine. Kecacatan metabolik yang membawa kepada cystinuria diwarisi sebagai ciri autosomal, resesif. Metabolisme asid amino yang terjejas dipengaruhi oleh sekurang-kurangnya dua faktor yang tidak normal: (1) penyerapan gastrousus yang cacat dan (2) disfungsi tiub ginjal.

Arginine, lisin, ornitin, dan sistein adalah bahan larut, mudah dikumuhkan. Tiada patologi jelas berkaitan dengan perkumuhan mereka dalam kuantiti berlebihan.

Cystine, bagaimanapun, sangat sedikit larut dalam pelbagai pH kencing biasa yang tidak dikumuhkan dengan mudah, dan begitu mengkristal dan membentuk batu dalam saluran kencing. Pembentukan batu adalah satu-satunya patologi yang diketahui dalam cystinuria. Output harian normal sista adalah 40 hingga 80 mg. Dalam cystinuria, output sangat meningkat dan boleh melebihi 1 g / hari. Pada 500 hingga 600 mg / hari, pembentukan batu hampir pasti. Apabila lebih daripada 300 mg / hari, rawatan ditunjukkan.

Rawatan konvensional diarahkan untuk mengekalkan cirit-birit sistin yang mencairkan untuk mencegah pembentukan batu, mengekalkan air kencing cukup beralkali untuk membubarkan sebanyak mungkin cystine, dan mengurangkan pengeluaran cystine dengan diet yang rendah dalam methionine (prekursor makanan utama cystine). Pesakit mesti minum cecair yang cukup untuk mengekalkan graviti spesifik air kencing di bawah 1.010, mengambil alkali yang cukup untuk menjaga pH kencing pada 7.5 hingga 8, dan mengekalkan diet yang rendah dalam methionine. Diet tidak disyorkan untuk kanak-kanak yang semakin meningkat dan mungkin kontraindikasi dalam kehamilan kerana kandungan protein yang rendah (lihat PRECAUTIONS ).

$config[ads_text6] not found

Apabila langkah-langkah ini tidak mencukupi untuk mengawal pembentukan batu berulang, DEPEN boleh digunakan sebagai terapi tambahan. Apabila pesakit enggan mematuhi rawatan konvensional, DEPEN mungkin pengganti berguna. Ia mampu mengekalkan perkumuhan sista kepada nilai-nilai normal, dengan itu menghalang pembentukan batu dan akibat serius pyelonephritis dan fungsi buah pinggang yang merosakkan yang berkembang pada sesetengah pesakit.

Bartter dan rakan sekerja menggambarkan proses yang mana penicillamine berinteraksi dengan cystine untuk membentuk disulfida campuran penicillamine-cysteine ​​sebagai:

Dalam proses ini, diandaikan bahawa bentuk penisillamine deprotonasi, PS ', adalah faktor aktif dalam membawa pertukaran disulfida.

Artritis reumatoid

Kerana DEPEN boleh menyebabkan reaksi buruk, penggunaannya dalam arthritis rheumatoid harus dihadkan kepada pesakit yang mempunyai penyakit yang teruk, aktif dan yang gagal menanggapi percobaan terapi konvensional yang mencukupi. Walau bagaimanapun, nisbah manfaat kepada risiko perlu dipertimbangkan dengan teliti. Langkah-langkah lain, seperti rehat, fisioterapi, salisit dan kortikosteroid harus digunakan, apabila ditunjukkan, bersempena dengan DEPEN (lihat PRECAUTIONS).

DOSEN DAN PENTADBIRAN

Dalam semua pesakit yang menerima penicillamine, adalah penting bahawa DEPEN diberikan pada perut kosong, sekurang-kurangnya satu jam sebelum makan atau dua jam selepas makan, dan sekurang-kurangnya satu jam selain daripada ubat, makanan atau susu lain. Kerana penicillamine meningkatkan keperluan untuk pyridoxine, pesakit mungkin memerlukan tambahan harian pyridoxine (lihat PRECAUTIONS ).

Penyakit Wilson

Dos yang optimum boleh ditentukan dengan pengukuran ekskresi tembaga kencing dan penentuan tembaga bebas dalam serum. Urin harus dikumpulkan dalam gelas bebas tembaga, dan harus dianalisa secara kuantitatif untuk tembaga sebelum dan sesudah memulakan terapi dengan DEPEN.

Penentuan ekskresi tembaga kencing 24 jam adalah nilai terbaik dalam minggu pertama terapi dengan penicillamine. Sekiranya tiada apa-apa tindak balas dadah, dos antara 0.75 dan 1.5 g yang menyebabkan cupriuresis 24 jam awal lebih daripada 2 mg perlu diteruskan selama kira-kira tiga bulan, di mana masa kaedah pemantauan pemantauan yang paling boleh dipercayai ialah penentuan tembaga bebas dalam serum. Ini sama dengan perbezaan antara tembaga dan ceruloplasmincopper kuantitatif ditentukan. Pesakit yang dirawat dengan wajar akan biasanya mempunyai kurang daripada 10 mcg tembaga / dL serum percuma. Ia jarang diperlukan untuk melebihi dos 2 g / hari. Sekiranya pesakit tidak bertoleransi terhadap terapi dengan DEPEN, rawatan alternatif ialah hydrochloride trius.

Pada pesakit yang tidak boleh bertolak ansur sebanyak 1 g / hari pada mulanya, memulakan dos dengan 250 mg / hari, dan meningkatkan secara beransur-ansur kepada jumlah yang diperlukan, memberikan kawalan yang lebih rapat terhadap kesan ubat-ubatan dan boleh membantu mengurangkan kejadian reaksi buruk.

Cystinuria

Adalah disyorkan agar DEPEN digunakan bersama dengan terapi konvensional. Dengan mengurangkan sista kencing, ia mengurangkan kristal dan pembentukan batu. Dalam sesetengah keadaan, ia telah dilaporkan untuk mengurangkan saiz, dan juga untuk membubarkan, batu sudah terbentuk.

DEPEN yang biasa dalam rawatan cystinuria adalah 2 g / hari untuk orang dewasa, dengan julat 1 hingga 4 g / hari. Bagi pesakit pediatrik, dos boleh didasarkan pada 30 mg / kg / hari. Jumlah jumlah harian harus dibahagikan kepada empat dos. Sekiranya empat dos yang sama tidak boleh dilaksanakan, berikan bahagian yang lebih besar pada waktu tidur. Jika tindak balas yang merugikan memerlukan pengurangan dos, adalah penting untuk mengekalkan dos tidur.

Memulakan dos dengan 250 mg / hari, dan meningkatkan secara beransur-ansur kepada jumlah yang diperlukan, memberikan kawalan yang lebih rapat terhadap kesan ubat-ubatan dan boleh membantu mengurangkan kejadian reaksi buruk.

Selain mengambil DEPEN, pesakit perlu minum secara berlebihan. Ia amat penting untuk minum kira-kira satu pint cecair pada waktu tidur dan satu lagi pint sekali pada waktu malam apabila air kencing lebih pekat dan lebih asid berbanding siang hari. Semakin besar pengambilan cecair, semakin rendah dos yang diperlukan DEPEN.

Dos mesti disesuaikan dengan jumlah yang membatasi perkumuhan cystine hingga 100-200 mg / hari pada mereka yang tidak mempunyai sejarah batu, dan di bawah 100 mg / hari pada mereka yang mempunyai pembentukan batu dan / atau kesakitan. Oleh itu, dalam dos pendedahan-perlombongan, kecacatan tubular yang wujud, saiz pesakit, usia, dan kadar pertumbuhan, dan pengambilan makanan dan airnya semua harus diambil kira.

Ujian sianida nitroprusside piawai telah dilaporkan berguna sebagai ukuran kualitatif dos efektif *:

Tambah 2 mL sodium sianida 5 peratus yang baru disiapkan hingga 5 mL dari aliquot 24 jam air kencing tanpa protein dan biarkan selama sepuluh minit. Masukkan 5 titis sodium nitroprusside yang baru disiapkan 5 peratus dan campurkan. Cystine akan menjadikan magenta campuran. Sekiranya hasilnya negatif, ia boleh dianggap sebagai perkumuhan sista kurang daripada 100 mg / g kreatinin.

Walaupun penicillamine jarang dikumuhkan tidak berubah, ia juga akan menjadikan magenta campuran. Sekiranya terdapat sebarang pertanyaan mengenai bahan yang menyebabkan tindak balas, ujian ferric chloride boleh dilakukan untuk menghapuskan keraguan: Tambah 3 peratus ferric chloride dropwise ke air kencing. Penicillamine akan menghidupkan air kencing dengan serta-merta dan cepat memudar biru. Cystine tidak akan menghasilkan apa-apa perubahan dalam penampilan.

Artritis reumatoid

Peraturan utama rawatan dengan DEPEN dalam rheumatoid arthritis adalah kesabaran. Permulaan tindak balas terapeutik biasanya ditangguhkan. Dua atau tiga bulan mungkin diperlukan sebelum bukti pertama tindak balas klinikal diperhatikan (lihat PHARMACOLOGI KLINIKAL ).

Apabila rawatan dengan DEPEN telah terganggu kerana reaksi buruk atau sebab-sebab lain, ubat itu harus diperkenalkan semula dengan berhati-hati dengan memulakan dengan dos yang lebih rendah dan semakin perlahan.

Terapi Awal

Rejimen dos yang disyorkan semasa rheumatoid arthritis bermula dengan dos harian tunggal sebanyak 125 mg atau 250 mg yang kemudiannya meningkat pada selang satu hingga tiga bulan, dengan 125 mg atau 250 mg / hari, sebagai tindak balas dan toleransi pesakit. Jika pengampunan gejala yang memuaskan dicapai, dos yang dikaitkan dengan remisi perlu diteruskan (lihat Terapi Penyelenggaraan ). Sekiranya tidak ada peningkatan dan tidak ada tanda-tanda keracunan yang berpotensi serius selepas rawatan dua hingga tiga bulan dengan dos 500-750 mg / hari, kenaikan 250 mg / hari pada selang dua hingga tiga bulan boleh diteruskan sehingga pengampunan yang memuaskan berlaku (lihat Terapi Penyelenggaraan ) atau tanda-tanda keracunan berkembang (lihat PERHATIAN DAN PESANAN ). Sekiranya tidak ada peningkatan yang jelas selepas tiga hingga empat bulan rawatan dengan 1000 hingga 1500 mg penicillamine / hari, mungkin diandaikan pesakit tidak akan bertindak balas dan DEPEN harus dihentikan.

Terapi Penyelenggaraan

DEPEN penyelenggaraan DEPEN mesti disesuaikan, dan mungkin memerlukan penyesuaian semasa rawatan. Ramai pesakit bertindak balas dengan memuaskan kepada dos dalam lingkungan 500-750 mg / hari. Ada yang memerlukan kurang.

Perubahan dalam tahap dos penyelenggaraan mungkin tidak dapat dilihat secara klinikal atau dalam kadar pemendapan erythrocyte selama dua hingga tiga bulan selepas setiap pelarasan dos.

Sesetengah pesakit kemudiannya memerlukan peningkatan dalam dos penyelenggaraan untuk mencapai penindasan penyakit yang maksimal. Di kalangan pesakit yang merespon, tetapi yang bukti penindasan tidak lengkap penyakit mereka selepas enam hingga sembilan bulan rawatan pertama, dos harian DEPEN boleh ditingkatkan sebanyak 125 mg atau 250 mg / hari pada selang tiga bulan. Ia adalah luar biasa dalam amalan semasa untuk mengambil dos yang lebih daripada 1 g / hari, tetapi sehingga 1.5 g / hari kadang-kadang diperlukan.

Pengurusan Exacerbations

Semasa rawatan, sesetengah pesakit mungkin mengalami masalah penyakit akibat tindak balas yang baik. Ini mungkin terhad diri dan boleh merosot dalam masa dua belas minggu. Mereka biasanya dikawal oleh penambahan ubat-ubatan anti-radang nonsteroid, dan hanya jika pesakit telah menunjukkan fenomena "melarikan diri" yang benar (seperti yang dibuktikan oleh kegagalan suar untuk mereda dalam tempoh masa ini) perlu peningkatan dalam dos penyelenggaraan biasanya dipertimbangkan.

Dalam pesakit rheumatoid, polietralia berpindah kerana penicillamine amat sukar untuk membezakan daripada peningkatan ketegangan rheumatoid arthritis. Penundaan atau pengurangan besar dalam dos DEPEN sehingga beberapa minggu biasanya akan menentukan proses mana yang bertanggungjawab terhadap arthralgia.

Tempoh Terapi

Tempoh optimum terapi DEPEN dalam rheumatoid arthritis belum ditentukan. Sekiranya pesakit telah mengalami pengampunan selama enam bulan atau lebih, pengurangan dos secara beransur-ansur dalam pengurangan 125 mg atau 250 mg / hari pada jarak selang tiga bulan boleh dicuba.

Terapi Dadah Bersama

DEPEN tidak boleh digunakan pada pesakit yang menerima terapi emas, ubat anti-malarial atau sitotoksik, oxyphenbutazone, atau phenylbutazone (lihat PRECAUTIONS). Langkah-langkah lain, seperti salisilat, ubat anti-radang nonsteroid lain atau kortikosteroid sistemik boleh diteruskan apabila DEPEN dimulakan. Selepas pembaikan bermula, ubat analgesik dan anti-radang mungkin perlahan-lahan dihentikan sebagai tanda simptom. Pengeluaran steroid mestilah dilakukan secara beransur-ansur, dan beberapa bulan rawatan DEPEN mungkin diperlukan sebelum steroid dapat dihapuskan sepenuhnya.

Kekerapan Dos

Berdasarkan pengalaman klinikal, dos sehingga 500 mg / hari boleh diberikan sebagai dos harian tunggal. Dos yang melebihi 500 mg / hari perlu diberikan dalam dos dibahagikan.

BAGAIMANA DIGUNAKAN

Depen® (tablet penicillamine, USP) Tablet Titratable : 250 mg menjaring, bujur, tablet putih dikodkan dengan 37-4401; terdapat dalam botol 100 ( NDC 0037-4401-01).

Penyimpanan

Simpan pada suhu bilik yang terkawal 20 ° -25 ° C (68 ° -77 ° F). Lindungi dari kelembapan.

Pengisian dalam bekas yang ketat.

Untuk melaporkan REACTIONS ADVERSE SUSPECTED, hubungi Meda Pharmaceuticals Inc. di 1-800- 526-3840 atau FDA di 1-800-FDA-1088 atau www.fda.gov/medwatch.

KESAN SAMPINGAN

Untuk melaporkan REAKSI ADVERSE SUSPECTED, hubungi Meda Pharmaceuticals Inc. di 1-800-526-3840 atau FDA di 1-800-FDA-1088 atau www.fda.gov/medwatch.

Penicillamine adalah ubat yang mempunyai insiden tindak balas yang tidak diingini, yang sebahagiannya berpotensi membawa maut. Oleh itu, adalah mandatori bahawa pesakit yang menerima terapi penisilin tetap berada di bawah pengawasan perubatan yang rapat sepanjang tempoh pentadbiran dadah (lihat PERHATIAN DAN PESANAN ).

Kejadian yang dilaporkan (%) untuk tindak balas buruk yang sering berlaku dalam pesakit arthritis rheumatoid diperhatikan, berdasarkan 17 percubaan klinikal perwakilan yang dilaporkan dalam kesusasteraan (1270 pesakit).

Alahan

Pruritus umum, ruam awal dan lewat (5%), pemphigus (lihat PERINGKAT ), dan letusan ubat yang mungkin disertai dengan demam, arthralgia, atau limfadenopati telah berlaku (lihat PERHATIAN DAN PESANAN ). Sesetengah pesakit boleh menunjukkan sindrom seperti lupus erythematosus sama dengan lupus yang disebabkan oleh ubat yang dihasilkan oleh agen farmakologi lain (lihat PRECAUTIONS ).

Urtikaria dan dermatitis exfoliative telah berlaku.

Thyroiditis telah dilaporkan; hipoglikemia yang berkaitan dengan antibodi anti-insulin telah dilaporkan. Reaksi ini sangat jarang berlaku.

Sesetengah pesakit boleh mengembangkan polieterralia migrasi, selalunya dengan sinovitis objektif (lihat DOSEN DAN PENTADBIRAN ).

Gastrointestinal

Anoreksia, kesakitan epigastrik, mual, muntah, atau kadang-kadang cirit-birit mungkin berlaku (17%).

Kes-kes terpencil ulser peptik yang diaktifkan semula telah berlaku, seperti yang disfungsi hepatik dan pankreatitis. Kolestasis intrahepatic dan hepatitis toksik dilaporkan jarang. Terdapat beberapa laporan peningkatan serum alkali fosfatase, dehidrogenase laktik, dan pembekuan cephalin positif dan ujian kekeruhan thymol.

Sesetengah pesakit boleh melaporkan pengurangan, pengurangan, atau kehilangan rasa persepsi (12%); atau mungkin mengalami ulserasi mulut. Walaupun jarang, cheilosis, glossitis, dan gingivo-stomatitis telah dilaporkan (lihat PRECAUTIONS ).

Kesan sampingan gastrointestinal biasanya terbalik selepas pemberhentian terapi.

Hematologi

Penicillamine boleh menyebabkan kemurungan sumsum tulang (lihat PERHATIAN ). Leukopenia (2%) dan trombositopenia (4%) telah berlaku. Kematian telah dilaporkan sebagai akibat daripada thrombocytopenia, agranulocytosis, anemia aplastik, dan anemia sideroblastik.

Thrombotic thrombocytopenic purpura, anemia hemolitik, aplasia sel merah, monositosis, leukositosis, eosinofilia, dan thrombocytosis juga dilaporkan.

Renal

Pesakit mengenai terapi penicillamine boleh membina proteinuria (6%) dan / atau hematuria yang, dalam sesetengahnya, boleh maju kepada perkembangan sindrom nefrotik akibat glomerulopathy membran kompleks imun (lihat PERHATIAN ).

Sistem saraf pusat

Tinnitus, neuritis optik, dan sensor periferal dan neuropati motor (termasuk polyradiculoneuropathy, iaitu, Guillain-Barre Syndrome) telah dilaporkan. Kelemahan otot mungkin atau mungkin tidak berlaku dengan neuropati periferal.

Neuromuscular

Myasthenia gravis (lihat PERHATIAN ).

Lain-lain

Reaksi buruk yang dilaporkan jarang termasuk trombophlebitis; hyperpyrexia (lihat PRECAUTIONS ); rambut jatuh atau alopecia; lichen planus; polymyositis; dermatomyositis; hiperplasia mammary; elastosis perforans serpiginosa; necrolysis epidermis toksik; anetoderma (atrophy macular kulit); dan sindrom Goodpasture, glomerulonephritis parah dan akhirnya membawa maut yang berkaitan dengan pendarahan intra-alveolar (lihat PERHATIAN ). Vasculitis renal fatal juga dilaporkan. Alveolitis alergen, bronchiolitis obliterative, pneumonitis interstitial, dan fibrosis pulmonari telah dilaporkan pada pesakit dengan arthritis rheumatoid teruk, sesetengahnya menerima penicillamine. Asma bronkial juga telah dilaporkan.

Peningkatan kesesuaian kulit, kedutan kulit yang berlebihan, dan perkembangan papul kecil dan putih di tapak venipuncture dan pembedahan dilaporkan (lihat PRECAUTIONS ).

Tindakan chelating ubat boleh menyebabkan perkumuhan logam berat lain seperti zink, merkuri, dan plumbum.

Terdapat laporan mengaitkan penicillamine dengan leukemia. Walau bagaimanapun, keadaan yang terlibat dalam laporan ini sedemikian rupa bahawa hubungan sebab dan akibat dengan ubat itu tidak ditubuhkan.

INTERAKSI DADAH

Tiada Maklumat yang disediakan

AMARAN

Penggunaan penicillamine telah dikaitkan dengan kematian akibat penyakit tertentu, seperti anemia aplastik, agranulocytosis, thrombocytopenia, sindrom Goodpasture, dan myasthenia gravis.

Kerana potensi reaksi buruk hematologi dan buah pinggang yang berlaku pada bila-bila masa, kencing urin rutin, kiraan sel darah putih dan pembeda, penentuan hemoglobin, dan kiraan platelet langsung mesti dilakukan setiap dua minggu untuk sekurang-kurangnya enam bulan pertama terapi penicillamine dan sebulan selepasnya. Pesakit harus diarahkan untuk melaporkan dengan segera perkembangan tanda-tanda dan gejala granulositopenia dan / atau thrombocytopenia seperti demam, sakit tekak, menggigil, lebam, atau pendarahan. Kajian makmal di atas harus diulangi dengan segera.

Leukopenia dan trombositopenia telah dilaporkan berlaku sehingga lima peratus pesakit semasa terapi penisilin. Leukopenia adalah siri granulocytic dan mungkin atau mungkin tidak dikaitkan dengan peningkatan eosinofil. Pengurangan yang dikonfirmasi di WBC di bawah 3500 per cubic mL mandat pemberhentian terapi penisilin. Thrombocytopenia mungkin secara idiosinkratik dengan megakaryosit menurun atau tidak ada dalam sumsum, apabila ia adalah sebahagian daripada anemia aplastik. Dalam kes lain, thrombocytopenia dianggap sebagai kekebalan kerana bilangan megakaryosit dalam sumsum telah dilaporkan menjadi normal atau kadang-kadang meningkat. Perkembangan jumlah platelet di bawah 100, 000 setiap kubik mL, walaupun dalam ketiadaan pendarahan klinikal, memerlukan sekurang-kurangnya berhenti sementara terapi penisilin. Kejatuhan progresif dalam kiraan platelet atau WBC dalam tiga penentuan berturut-turut, walaupun nilai masih berada dalam julat normal, juga memerlukan sekurang-kurangnya berhenti sementara.

Proteinuria dan / atau hematuria mungkin timbul semasa terapi dan mungkin tanda-tanda amaran glomerulopathy membran yang boleh berkembang menjadi sindrom nefrotik. Pemerhatian pesakit ini adalah penting. Di sesetengah pesakit proteinuria hilang dengan terapi berterusan; di lain-lain penicillamine mesti dihentikan. Apabila pesakit mengembangkan proteinuria atau hematuria, doktor mesti memastikan sama ada ia adalah tanda glomerulopati yang disebabkan oleh dadah atau tidak berkaitan dengan penicillamine.

Pesakit arthritis rheumatoid yang mengembangkan derajat proteinuria yang sederhana boleh terus berhati-hati terhadap terapi penisilin, dengan syarat penentuan protein kencing 24 jam secara kuantitatif diperoleh pada selang satu hingga dua minggu. Dos penicillamine tidak boleh dinaikkan di bawah keadaan ini. Proteinuria yang melebihi 1 g / 24 jam, atau proteinuria yang semakin meningkat memerlukan sama ada penundaan dadah atau pengurangan dos. Dalam sesetengah pesakit, proteinuria telah dilaporkan untuk mengurangkan pengurangan dalam dos.

Dalam pesakit rheumatoid arthritis, penicillamine harus dihentikan jika hematuria kasar atau hematuria mikroskopik yang tidak dapat dijelaskan berkembang.

Pada pesakit dengan penyakit Wilson atau cystinuria risiko terapi penicillamine yang berterusan pada pesakit yang menunjukkan keabnormalan kencing yang berpotensi serius harus ditimbang dengan manfaat terapeutik yang diharapkan.

Apabila penicillamine digunakan dalam cystinuria, x-ray tahunan untuk batu buah pinggang dinasihatkan. Batu cysta membentuk dengan cepat, kadang-kadang dalam enam bulan.

Sehingga satu tahun atau lebih mungkin diperlukan untuk sebarang keabnormalan kencing yang hilang selepas penicillamine telah dihentikan.

Kerana laporan jarang kolestasis intrahepatic dan hepatitis toksik, ujian fungsi hati disyorkan setiap enam bulan untuk tempoh terapi.

Sindrom Goodpasture telah jarang berlaku. Pembangunan penemuan kencing yang tidak normal yang berkaitan dengan hemoptisis dan infiltrat paru pada sinar-x memerlukan penicillamine segera.

Bronchiolitis obliterative telah dilaporkan jarang. Pesakit perlu diberi amaran untuk melaporkan gejala paru-paru seperti dyspnea exertional, batuk yang tidak dapat dijelaskan, atau mengi. Kajian fungsi paru-paru perlu dipertimbangkan pada masa itu.

Sindrom Myasthenic terkadang berkembang menjadi myasthenia gravis telah dilaporkan. Ptosis dan diplopia, dengan kelemahan otot yang luar biasa, sering menjadi tanda awal myasthenia. Dalam majoriti kes, gejala myasthenia telah berkurang selepas penisillamine dikeluarkan.

Kebanyakan jenis pempigus telah berlaku semasa rawatan dengan penicillamine. Pemphigus vulgaris dan pemphigus foliaceus dilaporkan paling kerap, biasanya sebagai komplikasi terapi terlambat. Ciri-ciri seperti seborrhea pemphigus foliaceus boleh mengaburkan diagnosis awal. Apabila pemphigus disyaki, DEPEN harus dihentikan. Rawatan terdiri daripada dos tinggi kortikosteroid sahaja atau, dalam beberapa kes, bersamaan dengan imunosupresan. Rawatan mungkin diperlukan hanya beberapa minggu atau bulan, tetapi mungkin perlu diteruskan selama lebih dari setahun.

Setelah dimulakan untuk penyakit Wilson atau cystinuria, rawatan dengan penicillamine harus, sebagai peraturan, diteruskan setiap hari. Gangguan walaupun beberapa hari telah diikuti oleh tindak balas sensitiviti selepas pemulihan terapi.

Gunakan dalam Kehamilan

Penicillamine telah teratogenik dalam tikus apabila diberikan dalam dos 6 kali lebih tinggi daripada dos tertinggi yang dicadangkan untuk kegunaan manusia (berdasarkan berat standard 50 kg). Kecacatan kerangka, palet cembung, dan ketoksikan janin (resorptions) telah dilaporkan.

Tiada kajian terkawal mengenai penggunaan penicillamine pada wanita hamil. Walaupun hasil normal telah dilaporkan, ciri-ciri kecacatan bawaan congenital dan kecacatan kelahiran yang berkaitan telah dilaporkan pada bayi yang lahir dari ibu-ibu yang menerima terapi dengan penicillamine semasa kehamilan. Penicillamine harus digunakan pada wanita yang berpotensi melahirkan anak hanya apabila faedah yang dijangkakan melebihi kemungkinan bahaya. Wanita dalam terapi dengan penicillamine yang berpotensi melahirkan anak perlu diramal tentang risiko ini, dinasihatkan untuk melaporkan apa-apa tempoh haid yang tidak dijawab atau tanda-tanda lain kehamilan yang mungkin berlaku, dan diikuti dengan teliti untuk pengenalan awal kehamilan.

Penyakit Wilson

Pengalaman yang dilaporkan * menunjukkan bahawa rawatan berterusan dengan penicillamine sepanjang kehamilan melindungi ibu terhadap penyakit berulang daripada penyakit Wilson, dan pemberhentian penicillamine mempunyai kesan buruk pada ibu.

Jika penicillamine ditadbir semasa mengandung kepada pesakit dengan penyakit Wilson, disyorkan bahawa dos harian dihadkan kepada 1 g. Jika seksyen cesarean dirancang, dos harian harus dihadkan kepada 250 mg selama enam minggu kehamilan dan pasca operasi sehingga penyembuhan luka selesai.

Cystinuria

Sekiranya mungkin, penisilin tidak seharusnya diberikan semasa kehamilan kepada wanita dengan cystinuria (lihat CONTRAINDICATIONS ). Terdapat laporan wanita dengan cystinuria pada terapi dengan penicillamine yang melahirkan bayi dengan kecacatan tisu penyambung umum yang meninggal berikutan pembedahan abdomen. Jika batu terus terbentuk dalam pesakit-pesakit ini, manfaat terapi kepada ibu mesti dinilai terhadap risiko kepada janin.

Artritis reumatoid

Penicillamine tidak boleh diberikan kepada pesakit arthritis rheumatoid yang mengandung (lihat CONTRAINDICATIONS ) dan harus dihentikan segera pada pesakit yang mengandung disyaki atau didiagnosis.

Terdapat laporan bahawa seorang wanita dengan arthritis rheumatoid dirawat dengan kurang daripada satu gram sehari penicillamine semasa kehamilan melahirkan (penghantaran sesar) kepada bayi dengan keterlambatan pertumbuhan, muka yang rata dengan jembatan hidung luas, telinga set rendah, leher pendek dengan longgar lipatan kulit, dan kulit badan yang tidak biasa.

LANGKAH-LANGKAH

Sesetengah pesakit mungkin mengalami demam dadah, tindak balas febril yang ditandai dengan penicillamine, biasanya pada minggu kedua atau ketiga selepas permulaan terapi. Demam dadah kadang-kadang boleh disertai dengan letusan kulit macular.

Dalam kes demam dadah pada pesakit dengan penyakit Wilson atau cystinuria, penicillamine perlu dihentikan buat sementara waktu sehingga reaksi akan hilang. Kemudian penicillamine perlu dipulihkan dengan dos kecil yang secara beransur-ansur meningkat sehingga mencapai dos yang diinginkan. Terapi steroid sistemik mungkin diperlukan, dan biasanya membantu, di mana pesakit yang mengalami tindak balas toksik mengembangkan masa kedua atau ketiga.

Dalam kes demam ubat di pesakit rheumatoid arthritis, kerana rawatan lain boleh didapati, penicillamine perlu dihentikan dan alternatif terapeutik lain dicuba, kerana pengalaman menunjukkan bahawa reaksi febril akan berulang pada peratusan pesakit yang sangat tinggi apabila pembedahan penisilin.

Membran kulit dan mukus perlu diperhatikan untuk tindak balas alahan. Ruam awal dan lewat telah berlaku. Ruam awal berlaku semasa beberapa bulan pertama rawatan dan lebih biasa. Ia biasanya merupakan ruam pruritik, erythematous, maculopapular, atau morbilliform yang umum dan menyerupai ruam alahan yang dilihat dengan ubat lain. Ruam awal biasanya hilang dalam beberapa hari selepas menghentikan penicillamine dan jarang berulang apabila ubat itu dimulakan semula pada dos yang lebih rendah. Pruritus dan ruam awal sering dikawal oleh pentadbiran antihistamin bersamaan. Kurang kerap, ruam lewat dapat dilihat, biasanya selepas enam bulan atau lebih rawatan, dan memerlukan penghentian penicillamine. Ia biasanya di dalam batang, disertai oleh pruritus yang sengit, dan biasanya tidak bertindak balas terhadap terapi kortikosteroid topikal. Ruam lewat mungkin mengambil beberapa minggu untuk hilang selepas penicillamine dihentikan dan biasanya berulang jika ubat itu dimulakan semula.

Penampilan letusan dadah yang disertai oleh demam, arthralgia, limfadenopati, atau manifestasi alahan lain biasanya memerlukan penghentian penicillamine. Pesakit tertentu akan membangunkan ujian antibodi anti-nuklear (ANA) yang positif dan sesetengahnya boleh menunjukkan sindrom seperti lupus erythematosus yang serupa dengan lupus yang disebabkan oleh dadah yang berkaitan dengan ubat lain. Sindrom seperti erythematosus lupus tidak dikaitkan dengan hypocomplementemia dan mungkin hadir tanpa nefropati. Pengembangan ujian ANA positif tidak mandat pemberhentian dadah; Walau bagaimanapun, doktor perlu diberitahu kemungkinan kemungkinan sindrom seperti lupus erythematosus akan berkembang pada masa akan datang.

Sesetengah pesakit mungkin mengalami ulserasi mulut yang dalam beberapa keadaan mempunyai penampilan stomatitis aphthous. Stomatitis biasanya berulang pada rechallenge tetapi sering hilang pada dos yang lebih rendah. Walaupun jarang, cheilosis, glossitis, dan gingivostomatitis juga dilaporkan. Luka-luka ini sering dikaitkan dengan dos dan boleh menghalang peningkatan dos dalam dos penisillamine atau memerlukan pemberhentian ubat.

Hypogeusia (pengurangan atau pengurangan dalam persepsi rasa) telah berlaku di sesetengah pesakit. Ini mungkin bertahan dua hingga tiga bulan atau lebih dan boleh berkembang menjadi jumlah kehilangan rasa; Walau bagaimanapun, ia biasanya tidak terhad, walaupun rawatan penicillamine berterusan. Kerosakan rasa seperti ini jarang berlaku pada pesakit dengan penyakit Wilson.

Penicillamine tidak boleh digunakan pada pesakit yang menerima terapi emas, ubat antimalarial atau sitotoksik, oxyphenbutazone, atau phenylbutazone kerana ubat-ubatan ini juga dikaitkan dengan reaksi buruk hematologi dan renal yang sama. Patients who have had gold salt therapy discontinued due to a major toxic reaction may be at greater risk of serious adverse reactions with penicillamine, but not necessarily of the same type.

Patients who are allergic to penicillin may theoretically have cross-sensitivity to penicillamine. The possibility of reactions from contamination of penicillamine by trace amounts of penicillin has been eliminated now that penicillamine is being produced synthetically rather than as a degradation product of penicillin.

Because of their dietary restrictions, patients with Wilson's disease and cystinuria should be given 25 mg/day of pyridoxine during therapy, since penicillamine increases the requirement for this vitamin. Patients also may receive benefit from a multivitamin preparation, although there is no evidence that deficiency of any vitamin other than pyridoxine is associated with penicillamine. In Wilson's disease, multivitamin preparations must be copper-free.

Rheumatoid arthritis patients whose nutrition is impaired should also be given a daily supplement of pyridoxine. Mineral supplements should not be given, since they may block the response to penicillamine.

Iron deficiency may develop, especially in children and in menstruating women. In Wilson's disease, this may be a result of adding the effects of the low copper diet, which is probably also low in iron, and the penicillamine to the effects of blood loss or growth. In cystinuria, a low methionine diet may contribute to iron deficiency, since it is necessarily low in protein. If necessary, iron may be given in short courses, but a period of two hours should elapse between administration of penicillamine and iron, since orally administered iron has been shown to reduce the effects of penicillamine.

Penicillamine causes an increase in the amount of soluble collagen. In the rat this results in inhibition of normal healing and also a decrease in tensile strength of intact skin. In man this may be the cause of increased skin friability at sites especially subject to pressure or trauma, such as shoulders, elbows, knees, toes, and buttocks. Extravasations of blood may occur and may appear as purpuric areas, with external bleeding if the skin is broken, or as vesicles containing dark blood. Neither type is progressive. There is no apparent association with bleeding elsewhere in the body and no associated coagulation defect has been found. Therapy with penicillamine may be continued in the presence of these lesions. They may not recur if dosage is reduced. Other reported effects probably due to the action of penicillamine on collagen are excessive wrinkling of the skin and development of small, white papules at venipuncture and surgical sites.

The effects of penicillamine on collagen and elastin make it advisable to consider a reduction in dosage to 250 mg/day when surgery is contemplated. Reinstitution of full therapy should be delayed until wound healing is complete.

Karsinogenesis

Long-term animal carcinogenicity studies have not been done with penicillamine. There is a report that five of ten autoimmune disease-prone NZB hybrid mice developed lymphocytic leukemia after 6 months' intraperitoneal treatment with a dose of 400 mg/kg penicillamine 5 days per week.

Ibu-ibu Kejururawatan

Lihat CONTRAINDICATIONS .

Penggunaan Pediatrik

The efficacy of DEPEN in pediatric patients with juvenile rheumatoid arthritis has not been established.

OVERDOSE

Tiada Maklumat yang disediakan

CONTRAINDICATIONS

Except for treatment of Wilson's disease or certain cases of cystinuria, use of penicillamine during pregnancy is contraindicated (See WARNINGS ).

Although breast milk studies have not been reported in animals or humans, mothers on therapy with penicillamine should not nurse their infants.

Patients with a history of penicillamine-related aplastic anemia or agranulocytosis should not be restarted on penicillamine (see WARNINGS and ADVERSE REACTIONS ). Because of its potential for causing renal damage, penicillamine should not be administered to rheumatoid arthritis patients with a history or other evidence of renal insufficiency.

PHARMACOLOGY KLINIKAL

Penicillamine is a chelating agent recommended for the removal of excess copper in patients with Wilson's disease. From in vitro studies which indicate that one atom of copper combines with two molecules of penicillamine, it would appear that one gram of penicillamine should be followed by the excretion of about 200 milligrams of copper; however, the actual amount excreted is about one percent of this.

Penicillamine also reduces excess cystine excretion in cystinuria. This is done, at least in part, by disulfide interchange between penicillamine and cystine, resulting in formation of penicillaminecysteine disulfide, a substance that is much more soluble than cystine and is excreted readily.

Penicillamine interferes with the formation of cross-links between tropocollagen molecules and cleaves them when newly formed.

Mekanisme tindakan penicillamine dalam rheumatoid arthritis tidak diketahui, walaupun kelihatannya dapat menekan aktiviti penyakit. Tidak seperti immunosuppressants sitotoksik, penicillamine menurunkan faktor rheumatoid IgM tetapi tidak menghasilkan kemurungan yang ketara dalam tahap imunoglobulin serum mutlak. Juga tidak seperti imunosupresan sitotoksik, yang bertindak pada kedua-duanya, penicillamine in vitro menekan aktiviti sel T tetapi bukan aktiviti sel B.

In vitro, penicillamine melepaskan makroglobulin (faktor rheumatoid) walaupun hubungan aktiviti itu berkuat kuasa pada arthritis rheumatoid tidak diketahui.

Dalam artritis reumatoid, permulaan tindak balas terapeutik kepada DEPEN mungkin tidak dapat dilihat selama dua atau tiga bulan. Walau bagaimanapun, pada pesakit yang memberi respons, bukti pertama penindasan gejala seperti sakit, kelembutan, dan pembengkakan biasanya secara jelas dalam tempoh tiga bulan. Tempoh terapi yang optimum belum ditentukan. Sekiranya remisi berlaku, mereka mungkin bertahan dari bulan ke tahun tetapi biasanya memerlukan rawatan berterusan (lihat DOSEN DAN PENTADBIRAN ).

Dalam semua pesakit yang menerima penicillamine, adalah penting bahawa DEPEN diberikan pada perut kosong, sekurang-kurangnya satu jam sebelum makan atau dua jam selepas makan, dan sekurang-kurangnya satu jam selain daripada ubat, makanan atau susu lain. Ini membenarkan penyerapan maksimum dan mengurangkan kemungkinan ketidakaktifan oleh logam yang mengikat dalam saluran gastrousus.

Metodologi untuk penentuan bioavailabiliti penisilin tidak tersedia; Walau bagaimanapun, penicillamine dikenali sebagai bahan yang sangat larut.

MAKLUMAT PESAKIT

Tiada maklumat yang disediakan. Sila rujuk bahagian PERATAAN dan PREPAUT .

Kategori Popular