Clorotekal

Anonim

CLOROTEKAL ®
(chloroprocaine hydrochloride) untuk Penggunaan Intrathecal

DESKRIPSI

CLOROTEKAL adalah anestetik tempatan yang tidak pyrogenik steril.

Bahan aktif dalam CLOROTEKAL adalah kloroprokin hidroklorida (asid benzoik, 4-amino- 2-kloro-2- (diethylamino) etil ester, monohydrochloride), estetik anestetik tempatan, yang diwakili oleh formula struktur berikut:

1 mL penyelesaian untuk suntikan mengandungi 10 mg chloroprocaine hydrochloride, setara dengan 44.05 mg / 5 mL (8.81 mg / mL) chloroprocaine. Ia juga mengandungi bahan-bahan yang tidak aktif berikut: asid hidroklorik 1N (untuk pelarasan pH), natrium klorida, air untuk suntikan. PH penyelesaian adalah antara 3.0 dan 4.0. Osmolality penyelesaian ialah 270 - 300 mOsm / kg.

INDIKASI

CLOROTEKAL ® (chloroprocaine hydrochloride) ditunjukkan untuk suntikan intrathecal untuk pengeluaran blok subarachnoid (anestesia tulang belakang) pada orang dewasa yang menjalani prosedur pembedahan. Prosedur yang ditunjukkan termasuk yang sesuai untuk jangka pendek tindakan CLOROTEKAL.

DOSEN DAN PENTADBIRAN

Maklumat Penting Dan Maklumat Pentadbiran

CLOROTEKAL hanya boleh ditadbir oleh doktor dengan pengetahuan dan pengalaman yang diperlukan dalam pentadbiran anestesia intrathecal. Peralatan, dadah, dan kakitangan yang berupaya menangani kecemasan, contohnya mengekalkan patensi saluran pernafasan dan menguruskan oksigen, harus segera tersedia, kerana dalam kes jarang terjadi reaksi teruk, kadang-kadang dengan hasil yang teruk, dilaporkan setelah menggunakan anestesi lokal, walaupun dalam ketiadaan hipersensitif individu dalam sejarah kes pesakit.

  • Pemeriksaan secara visual produk dadah orang tua untuk bahan zarahan dan perubahan warna sebelum pentadbiran, apabila penyelesaian dan permit kontena.
  • CLOROTEKAL bertujuan untuk kegunaan tunggal sahaja. Buang apa-apa bahagian yang tidak digunakan dengan cara yang sesuai.
  • CLOROTEKAL mesti disediakan dengan jarum penapis. Gunakan CLOROTEKAL sebaik sahaja pembukaan pertama. Lindungi dari cahaya. Jangan membekukan, haba, atau autoklaf (lihat BAGAIMANA SAHAJA ).
  • Sekiranya tiada kajian keselamatan dan kajian keserasian, produk ini tidak boleh dicampur atau dicairkan dengan produk lain. Di samping itu, produk ini tidak boleh digantikan dengan produk chloroprocaine yang berbeza.
  • Keselamatan pentadbiran CLOROTEKAL melalui kateter tulang belakang berterusan belum ditubuhkan dan pentadbiran oleh laluan ini tidak digalakkan.

Pentadbiran

Bukan untuk pentadbiran epidural.

Memantau tanda-tanda penting semasa tusukan dural dan memberi oksigen melalui topeng muka atau cannula hidung. Perlahan menyuntik seluruh dos, sambil memantau tanda-tanda penting pesakit.

Secara umum, perkara-perkara berikut perlu dipertimbangkan:

  • Aliran bebas cecair cerebrospinal semasa prestasi anestesia tulang belakang menunjukkan tanda masuk ke ruang subarachnoid.
  • Untuk mengelakkan suntikan intravaskular, aspirasi perlu dilakukan sebelum larutan anestetik disuntik. Jarum mesti disusun semula sehingga tiada pengembalian darah dapat ditarik. Walau bagaimanapun, ketiadaan darah dalam picagari tidak menjamin bahawa suntikan intravaskular telah dielakkan.
  • Jangan tusukan kulit jika terdapat tanda-tanda jangkitan atau keradangan.
  • Pesakit harus menjalani cecair IV melalui kateter dalam untuk memastikan akses ke intravena berfungsi.

Dos yang disyorkan

Tahap dan tahap anestesia tulang belakang bergantung kepada beberapa faktor termasuk dos, graviti spesifik penyelesaian anestetik, jumlah larutan yang digunakan, daya suntikan, tahap tusukan, dan kedudukan pesakit semasa dan selepas suntikan.

Untuk mendapatkan blok berkesan pada tahap T 10 dengan satu pentadbiran tunggal pada dewasa dengan ketinggian dan berat purata (kira-kira 70 kg), dos yang disyorkan ialah 50 mg.

Dos yang melebihi 50 mg belum diuji secukupnya untuk keberkesanan dan keselamatan.

BAGAIMANA DIGUNAKAN

Borang dan Kekuatan Dos

CLOROTEKAL dibekalkan sebagai satu penyelesaian dos steril, jelas, tidak berwarna dalam satu ampoule kaca Type I (USP) yang menyediakan 50 mg chloroprocaine hydrochloride dalam larutan berair 5 mL (kepekatan: 10 mg / mL) bersamaan dengan 44.05 mg / 5 mL (8.81 mg / mL) chloroprocaine.

$config[ads_text5] not found

Penyimpanan Dan Pengendalian

CLOROTEKAL dibekalkan sebagai 50mg / 5mL (10 mg / mL) bersamaan dengan 44.05 mg / 5 mL (8.81 mg / mL) kloroprokana Jenis I am glass ampules, disimpan di dalam karton yang mengandungi 10 ampul tunggal dos ( NDC 68055-699-10 ).

Produk ini dimaksudkan untuk pentadbiran intratekal.

Penyelesaian yang berwarna atau yang mengandungi bahan zarahan tidak boleh diberikan.

Pengendalian

  • Ampule harus diperiksa secara visual sebelum digunakan
  • Lindungi dari cahaya
  • Simpan di Kadbod
  • Jangan simpan atau membekukan
  • Jangan panas sebelum digunakan
  • Jangan autoklaf
  • Produk ubat harus digunakan segera selepas pembukaan pertama
  • Buang apa-apa bahagian yang tidak digunakan dengan cara yang sesuai.

Penyimpanan

Simpan pada suhu 20 ° C hingga 25 ° C (68 ° C hingga 77 ° F); Lawatan yang dibenarkan antara 15 ° C hingga 30 ° C (59 ° F hingga 86 ° F).

KESAN SAMPINGAN

Berikut adalah tindakbalas buruk berikut yang diterangkan, atau diterangkan dengan lebih terperinci, di bahagian lain:

  • Reaksi Sistem Kardiovaskular (lihat PERHATIAN DAN PENCEGAHAN )
  • Reaksi Sistem Saraf Pusat (lihat PERHATIAN DAN PESANAN )
  • Reaksi Hypersensitivity (lihat PERHATIAN DAN PESANAN )

Pengalaman Ujian Klinikal

Oleh kerana kajian klinikal dijalankan di bawah keadaan yang berbeza-beza, kadar tindak balas yang buruk yang dilihat dalam ujian klinikal ubat tidak dapat dibandingkan dengan kadar dalam kajian klinikal ubat lain dan mungkin tidak mencerminkan kadar yang diamati dalam amalan.

Semasa siasatan klinikal, sejumlah 111 pesakit menjalani pelbagai prosedur pembedahan yang diterima CLOROTEKAL. Pesakit diberikan dosis antara 30 hingga 50 mg CLOROTEKAL.

$config[ads_text6] not found

Mengambil kira data untuk dos 50 mg sahaja, tindak balas yang paling biasa dalam kajian ini, (kejadian lebih besar daripada atau sama dengan 10%) selepas pentadbiran CLOROTEKAL adalah kesakitan prosedur.

Kesan sampingan yang biasa (kejadian lebih besar daripada atau sama dengan 2% hingga kurang daripada 10%) berikutan pentadbiran CLOROTEKAL adalah kesakitan tapak suntikan dan hipotensi.

Reaksi buruk yang kurang biasa (kejadian kurang daripada 2%) berikutan pentadbiran CLOROTEKAL adalah komplikasi anestetik, loya, sakit kepala dan hiperglikemia.

Reaksi buruk dilaporkan dalam ujian terkawal

Kesemua Rawatan Rawatan Kecemasan yang Terlibat dalam kajian klinikal membandingkan CLOROTEKAL (dos 50 mg) kepada Bupivacaine 0.5% (10 mg) ditunjukkan dalam Jadual 1 .

Jadual 1: Peristiwa Kerunsingan Rawatan (TEAEs) dalam Ujian Terkawal (Fasa 2 dan Fasa 3 Ujian)

Kelas Organ Sistem
Tempoh Pilihan
Chloroprocaine 10 mg / mL
(50 mg)
N = 81
n (%)
Bupivacaine 0.5%
(10 mg)
N = 64
n (%)
Subjek dengan Mana-mana TEAE17 (21.0)3 (4.7)
Kecederaan, Keracunan dan Komplikasi Prosedural13 (16.0)0 (0.0)
Kesakitan Prosedural13 (16.0)0 (0.0)
Gangguan Umum dan Syarat Tapak Pentadbiran3 (3.7)2 (3.1)
Sakit Tapak Suntikan3 (3.7)2 (3.1)
Gangguan Vaskular4 (4.9)1 (1.6)
Hypotension4 (4.9)1 (1.6)
Nota: Subjek diringkaskan mengikut produk yang mereka terima. Penyebut untuk mengira perkadaran adalah bilangan subjek dalam setiap kumpulan rawatan dan keseluruhannya.
TEAE = Rawatan-Kejadian Rawat Kecemasan (berkaitan dan tidak berkaitan).

Pengalaman Post-Marketing

Reaksi buruk yang berikut telah dikenal pasti semasa pasca kelulusan penggunaan CLOROTEKAL di luar Amerika Syarikat. Kerana tindak balas ini dilaporkan secara sukarela dari populasi yang tidak menentu, tidak selalu mungkin untuk menganggarkan secara berkala frekuensi mereka atau mewujudkan hubungan kausal dengan pendedahan dadah ( Jadual 2 ).

Jadual 2: Laporan Pasca Pemasaran Reaksi Dadah Berbahaya

Kelas Organ SistemReaksi buruk
Gangguan Sistem ImunHipersensiviti (termasuk urtikaria, pruritus, pelbagai jenis erythema, angioedema dengan halangan saluran udara yang mungkin), anafilaksis
Kecederaan, Keracunan dan Komplikasi ProseduralPostoperative retensi kencing, penangguhan pemulihan daripada anestesia, komplikasi anestetik
Gangguan Umum dan Syarat Tapak PentadbiranMerasa panas, sakit hati
Gangguan Muskuloskeletal dan Penyambung TisuKesakitan belakang, sakit pangkal paha, kesakitan pada hujungnya
Gangguan Sistem SarafKetidakselesaan, paresthesia, pening, gegaran, penyitaan, paresthesia oral, hypoesthesia oral, ketidakupayaan pendengaran, gangguan visual, penglihatan kabur, tinnitus, gangguan ucapan, kehilangan kesedaran, neuropati periferal, ketidakselesaan, gangguan dan gangguan seksual, arachnoiditis, akathisia, presyncope, sensasi pembakaran, kecederaan saraf tulang belakang, sindrom cauda equina, hypoesthesia, disesthesia, disfungsi motor, myoclonus, sakit hantu, sakit kepala
Gangguan MataDiplopia, fotophobia
Gangguan JantungBradycardia, takikardia, arrhythmia, kemurungan miokardium, penangkapan jantung
Gangguan PsikiatriKebimbangan
Gangguan VaskularHipertensi, hipotensi
Gangguan Pernafasan, Thoracic dan MediastinalKemurungan pernafasan, dyspnea, penangkapan pernafasan
Gangguan gastroususLoya muntah

INTERAKSI DADAH

Pentadbiran ubat vasopressor serentak (untuk rawatan hipotensi yang berkaitan dengan blok obstetrik) dan ubat jenis oxytocic ergot boleh menyebabkan kemerosotan tekanan darah tinggi yang teruk atau serebrovaskular.

Metabolit asam para-aminobenzoik chloroprocaine menghalang tindakan sulfonamida. Oleh itu, elakkan penggunaan dalam apa-apa keadaan di mana ubat sulfonamide sedang digunakan (lihat PHARMACOLOGI KLINIKAL ).

Tiada kajian telah dilakukan terhadap interaksi antara kloroprocaine dan antiarrhythmics kelas III (contohnya, amiodarone). Berhati-hati memantau pesakit ini untuk kesan kardiovaskular. Kombinasi pelbagai anestetik tempatan boleh menyebabkan kesan tambahan yang mempengaruhi sistem kardiovaskular dan sistem saraf pusat. Memantau pesakit ini untuk tanda-tanda dan gejala ketoksikan anestetik tempatan.

AMARAN

Termasuk sebagai sebahagian daripada bahagian "PRECAUTIONS"

LANGKAH-LANGKAH

Risiko Dengan Pentadbiran Neuralaks

Anestetik setempat hanya boleh ditadbir oleh pakar klinikal yang mahir dalam diagnosis dan pengurusan ketoksikan berkaitan dengan dos dan kecemasan akut lain yang mungkin timbul dari blok yang akan digunakan, dan kemudian hanya selepas menginsuranskan segera oksigen, ubat resusitasi lain, peralatan resuskitif kardiopulmonari, dan sumber tenaga yang diperlukan untuk pengurusan tindak balas toksik dan kecemasan yang berkaitan (lihat REAKSIONAL ADVERSE dan OVERDOSE ). Kelewatan dalam pengurusan yang betul terhadap ketoksikan yang berkaitan dengan dos, ketidakselentian dari sebarang sebab dan / atau kepekaan yang diubah boleh menyebabkan perkembangan asidosis, penangkapan jantung, dan, mungkin, kematian.

Pakar klinik harus mengambil langkah-langkah yang sesuai untuk mengelakkan suntikan intravaskular (lihat DOSEN DAN PENTADBIRAN ). Di samping itu, adalah penting bagi doktor mengetahui bagaimana mengenali dan merawat kesan yang tidak diingini, keracunan sistemik dan komplikasi lain. Sekiranya tanda-tanda keracunan sistemik akut atau keseluruhan tulang belakang diperhatikan, suntikan anestetik tempatan mesti dihentikan segera (lihat OVERDOSE ).

Reaksi Sistem Kardiovaskular

Hypotension dan bradycardia adalah kesan sampingan yang terkenal dari semua anestetik tempatan (lihat REAKSI ADVERSE dan OVERDOSE ).

Kesan anestesia tulang belakang yang serius dan tidak diingini adalah blok tulang belakang yang tinggi atau keseluruhan, dengan akibat kardiovaskular dan depresi pernafasan. Kemurungan kardiovaskular disebabkan oleh blok saraf sistem saraf simpatetik, yang boleh menyebabkan hipotensi teruk dan bradikardia ke titik penangkapan jantung. Kemurungan pernafasan disebabkan oleh blok otot pernafasan dan diafragma. Pemantauan yang berhati-hati dan kardiovaskular dan pernafasan (kecukupan pengudaraan) tanda-tanda penting dan keadaan kesedaran pesakit perlu dicapai selepas suntikan CLOROTEKAL.

Pesakit yang berusia lebih 65 tahun, terutamanya mereka yang mempunyai tekanan darah tinggi, mungkin menghadapi risiko yang lebih tinggi untuk mengalami kesan hiperensif CLOROTEKAL. Oleh itu, tekanan darah perlu dipantau dengan teliti selepas suntikan CLOROTEKAL. Hipotensi boleh dikawal oleh vasoconstrictors dalam dos bergantung kepada keparahan hipotensi dan tindak balas rawatan.

Reaksi Sistem Saraf Pusat

Kerosakan neurologi mungkin berlaku selepas anestesia tulang belakang, yang dikenali sebagai paresthesia, kehilangan kepekaan, kelemahan motor, kelumpuhan, sindrom cauda equina. Kadang-kala gejala ini berterusan dan boleh kekal. Berhati-hati menilai pesakit yang mengalami gangguan neuromuskular dan pertimbangkan nisbah risiko-manfaat sebelum rawatan.

Berhati-hati dan sentiasa memantau tanda-tanda vital kardiovaskular dan pernafasan (kesedaran pengudaraan) dan kesedaran pesakit selepas suntikan anestetik tempatan. Kesakitan, sakit kepala, kecemasan, masalah pertuturan yang tidak masuk akal, keterlaluan kepala, paresthesia, rasa mati rasa dan kesemutan mulut dan bibir, masalah pendengaran, tinnitus, pening, penglihatan kabur, sawan, hilang kesedaran gegaran, kemurungan, atau mengantuk mungkin tanda amaran awal toksisiti sistem saraf pusat (lihat REAKSI ADVERSE dan OVERDOSE ).

Risk Of Reaksi Hypersensitivity

CLOROTEKAL dikontraindikasikan pada pesakit yang hipersensitif terhadap ubat-ubatan kumpulan ester PABA. Reaksi jenis alahan boleh berlaku akibat kepekaan terhadap anestetik tempatan atau bahan perumusan lain. Reaksi ini dicirikan oleh tanda-tanda seperti urtikaria, pruritus, erythema, edema angioneurotik (termasuk edema laring), takikardia, bersin, loya, muntah, pening, syncope, berpeluh berlebihan, suhu tinggi, dan mungkin gejala jenis anafilaksis (termasuk hipotensi teruk ). Kepekaan silang antara ahli estetik tempatan jenis ester telah dilaporkan. Kegunaan penyaringan untuk sensitiviti belum pasti ditubuhkan (lihat REAKSI ADVERSE ).

Risiko Chondrolisis Dalam Pesakit Menerima Suntikan Intraartikular

Pengambilan anestetik tempatan secara intra-artikular berikutan prosedur arthroscopic dan lain-lain pembedahan adalah penggunaan yang tidak dibenarkan dan terdapat laporan pasca pemasaran kronik pada pesakit yang menerima infus tersebut. Majoriti kes-kes kondrolysis yang dilaporkan telah melibatkan sendi bahu; kes-kes kronik gleno-humeral telah dijelaskan dalam pesakit pediatrik dan dewasa berikut infusions intra-artikular anestetik tempatan dengan dan tanpa epinefrin untuk tempoh 48 hingga 72 jam. Terdapat maklumat yang mencukupi untuk menentukan sama ada tempoh infusi yang lebih pendek tidak dikaitkan dengan penemuan ini. Masa permulaan simptom, seperti sakit sendi, kekakuan, dan kehilangan gerakan, boleh berubah-ubah, tetapi mungkin bermula seawal bulan ke-2 selepas pembedahan. Pada masa ini, tiada rawatan yang berkesan untuk kondrolysis. Pesakit yang mengalami kondrolisis telah memerlukan prosedur diagnostik dan terapi tambahan dan beberapa penggantian arthroplasty atau bahu yang diperlukan.

Syarat Memerlukan Perhatian Khusus

Sesetengah pesakit memerlukan perhatian khusus untuk mengurangkan risiko kesan yang tidak diingini yang serius, walaupun anestesia locoregional merupakan pilihan yang optimum untuk campur tangan pembedahan:

  • Pesakit dengan blok jantung keseluruhan atau sebahagian, kerana anestesia tempatan boleh menyekat pengaliran miokardium
  • Pesakit dengan dekompensasi jantung peringkat tinggi
  • Pesakit dengan kerosakan hati atau buah pinggang lanjutan (lihat Penggunaan Dalam Populasi Spesifik )
  • Pesakit dan pesakit yang tua dalam keadaan umum yang lemah (lihat Penggunaan Dalam Populasi Spesifik dan PHARMACOLOGI KLINIKAL )
  • Pesakit dengan kekurangan genetik cholinesterase plasma (lihat REAKSI ADVERSE dan PHARMACOLOGI KLINIKAL )
  • Pesakit yang mengambil antikoagulan atau dengan gangguan pendarahan kongenital atau diperolehi
  • Pesakit dengan anemia teruk

Oleh kerana anestetik tempatan jenis ester dihidrolisiskan oleh plasma cholinesterase yang dihasilkan oleh hati, gunakan CLOROTEKAL dengan hati-hati pada pesakit dengan penyakit hepatik maju (lihat Penggunaan Dalam Populasi Spesifik ).

Anestetik tempatan juga harus digunakan dengan berhati-hati pada pesakit dengan fungsi kardiovaskular yang cacat kerana mereka mungkin kurang dapat mengimbangi perubahan fungsi yang berkaitan dengan pemanjangan pengaliran AV yang dihasilkan oleh ubat-ubatan ini.

Toksikologi Nonklinikal

Karsinogenesis, Mutagenesis, Kemerosotan Kesuburan

Karsinogenesis

Kajian jangka panjang dalam haiwan untuk menilai potensi karsinogenik chloroprocaine belum dijalankan.

Mutagenesis

2-chloroprocaine dan metabolit utama, ACBA, negatif dalam ujian mutasi bakteria bakteria in vitro (Ames assay) dan pengujian kromosom in vitro assay.

Kemerosotan Kesuburan

Kajian haiwan untuk menilai kemerosotan kesuburan tidak dilakukan dengan kloroprocaine.

Gunakan dalam Populasi Tertentu

Kehamilan

Ringkasan Risiko

Data yang terhad dengan penggunaan chloroprocaine pada wanita hamil tidak mencukupi untuk memaklumkan risiko yang berkaitan dengan ubat akibat perkembangan yang buruk. Tiada kajian semula haiwan untuk chloroprocaine. Terdapat risiko kepada ibu dan janin yang berkaitan dengan penggunaan chloroprocaine semasa buruh dan penghantaran (lihat Pertimbangan Klinikal ).

Risiko latar belakang yang dianggarkan mengenai kecacatan kelahiran utama dan keguguran bagi penduduk yang dinyatakan tidak diketahui. Semua kehamilan mempunyai risiko latar belakang kecacatan kelahiran, kehilangan, atau hasil buruk lain. Di kalangan umum Amerika Syarikat, jangkaan latar belakang risiko kecacatan kelahiran utama dan keguguran dalam kehamilan diakui secara klinikal adalah masing-masing 2 hingga 4% dan 15 hingga 20%.

Pertimbangan klinikal

Buruh atau penghantaran

Anestetik setempat dengan pantas melepasi plasenta, dan apabila digunakan untuk anestesia blok epidural, paracervical, pudendal atau caudal, boleh menyebabkan tahap keterukan ibu, janin dan neonatal yang berbeza-beza (lihat PHARMACOLOGI KLINIKAL ). Kejadian dan tahap keracunan bergantung kepada prosedur yang dilakukan, jenis dan jumlah ubat yang digunakan, dan teknik pentadbiran dadah. Reaksi buruk dalam janin, janin dan neonat melibatkan perubahan sistem saraf pusat, nada vaskular periferal dan fungsi jantung.

Anestesia tulang belakang boleh mengubah daya penaklukan melalui perubahan kontraktil uterus atau usaha dorongan ibu. Anestesia tulang belakang juga telah dilaporkan memanjangkan tahap kedua buruh dengan menghapuskan keinginan refleks yang menikah untuk menanggung atau mengganggu fungsi motor. Penggunaan anestesia berbahaya boleh meningkatkan keperluan untuk bantuan forseps. Penggunaan beberapa ubat bius anestetik tempatan semasa buruh dan penghantaran boleh diikuti oleh kekuatan dan nada otot yang berkurangan untuk hari pertama atau dua hayat.

Hipotensi ibu telah menghasilkan anestesia serantau. Anestetik tempatan menghasilkan vasodilasi dengan menghalang saraf simpatik. Kadar denyutan janin juga harus dipantau secara berterusan, dan pemantauan janin elektronik sangat dianjurkan.

Laktasi

Ringkasan Risiko

Tiada data mengenai kehadiran chloroprocaine dalam susu manusia, kesan pada bayi yang disusui, atau kesan pada pengeluaran susu.

Keuntungan pembangunan dan kesihatan penyusuan harus dipertimbangkan bersama dengan keperluan klinik ibu untuk CLOROTEKAL dan apa-apa kesan buruk yang berpotensi terhadap bayi ASI dari CLOROTEKAL atau dari keadaan ibu yang mendasari.

Penggunaan Pediatrik

Keselamatan dan keberkesanan dalam pesakit pediatrik tidak ditubuhkan.

Penggunaan Geriatrik

Pesakit yang berusia di atas 65 tahun, terutamanya mereka yang mempunyai tekanan darah tinggi, mungkin berisiko mengalami hipotensi semasa mengalami anestesia tulang belakang dengan CLOROTEKAL.

Kajian klinikal CLOROTEKAL tidak termasuk bilangan subjek yang mencukupi 65 dan lebih untuk menentukan sama ada mereka bertindak balas secara berbeza daripada subjek yang lebih muda. Pengalaman klinikal lain yang dilaporkan tidak mengenal pasti perbezaan tindak balas antara pesakit tua dan muda. Pada umumnya, pesakit warga tua akan mempunyai kekerapan yang lebih rendah daripada fungsi hepatik, buah pinggang, atau jantung yang menurun, dan penyakit bersamaan atau terapi ubat lain (lihat PERHATIAN DAN PESANAN dan PHARMACOLOGI KLINIKAL ).

Kerosakan Hepatik dan Renal

Oleh kerana anestetik tempatan jenis ester dihidrolisiskan oleh plasma cholinesterase yang dihasilkan oleh hati, risiko tindak balas toksik mungkin lebih besar pada pesakit dengan penyakit hepatik lanjut (lihat PHARMACOLOGI KLINIKAL ).

Ubat ini dan metabolitnya diketahui secara besar-besaran dikeluarkan oleh buah pinggang, dan risiko reaksi toksik mungkin lebih besar pada pesakit yang mengalami gangguan fungsi buah pinggang (lihat PHARMACOLOGI KLINIKAL ).

OVERDOSE

Kecemasan akut dari anestetik tempatan umumnya berkaitan dengan paras plasma tinggi yang dihadapi semasa penggunaan terapeutik atau untuk ketidakseimbangan sekunder untuk pembesaran anestesi tulang belakang. Hipotesis biasanya ditemui semasa melakukan anestesia tulang belakang disebabkan oleh kelonggaran nada simpatik, dan kadang-kadang, penyumbatan mekanikal penyumbatan pulangan vena (lihat PERINGATAN DAN PESANAN dan REAKSI ADVERSE ).

Dalam kes pentadbiran intravena yang tidak sengaja, kesan toksik berlaku dalam masa 1 minit. Pada tikus, intravena LD50 chloroprocaine HCl adalah 97 mg / kg dan subkutan LD50 chloroprocaine HCl adalah 950 mg / kg.

Pengurusan Kecemasan Anestetik Tempatan

pertimbangan pertama adalah pencegahan, yang terbaik dicapai dengan pemantauan berhati-hati dan berterusan tanda-tanda vital kardiovaskular dan pernafasan dan keadaan kesedaran pesakit selepas setiap suntikan anestetik tempatan. Pada tanda pertama perubahan, pentadbiran CLOROTEKAL mesti dihentikan dan oksigen perlu ditadbir (lihat PERHATIAN DAN PERLINDUNGAN ).

Langkah pertama dalam pengurusan sawan, serta underventilation atau apnea, terdiri daripada perhatian segera kepada penyelenggaraan saluran udara paten dan pengudaraan yang dibantu atau dikawal dengan oksigen dan sistem penyampaian yang mampu membenarkan tekanan saluran udara positif dengan topeng. Sejurus selepas institusi langkah-langkah pengudaraan ini, kecukupan peredaran harus dinilai, dengan mengingat bahawa ubat-ubatan yang digunakan untuk merawat sawan kadang-kadang menekankan peredaran apabila diberikan secara intravena. Sekiranya konvulsi berterusan walaupun sokongan pernafasan yang mencukupi, dan jika status peredaran itu dibenarkan, kenaikan kecil dari barbiturate bertindak ultra-pendek atau benzodiazepine boleh diberikan secara intravena; pakar klinikal harus biasa, sebelum penggunaan anestetik, dengan ubat anticonvulsant yang sesuai. Rawatan sokongan untuk kemurungan peredaran mungkin memerlukan pentadbiran cecair intravena dan, apabila sesuai, vasopressor ditentukan oleh keadaan klinikal (seperti ephedrine untuk meningkatkan daya kontraksi miokardium). Sekiranya tidak dirawat dengan serta-merta, kedua-dua sawan dan kemurungan kardiovaskular boleh menyebabkan hipoksia, asidosis, bradikardi, aritmia dan penangkapan jantung. Pemulihan telah dilaporkan selepas usaha resuscitative yang berpanjangan. Intubasi endotrakeal, menggunakan ubat-ubatan dan teknik-teknik yang biasa kepada doktor, boleh ditunjukkan, selepas pentadbiran awal oksigen dengan topeng, jika kesukaran ditemui dalam penyelenggaraan saluran udara paten atau jika sokongan ventilasi yang berpanjangan (dibantu atau dikawal) ditunjukkan.

CONTRAINDICATIONS

  • CLOROTEKAL dikontraindikasikan pada pesakit yang mempunyai hipersensitiviti yang diketahui terhadap bahan aktif, produk ubat dari ester PABA (para-aminobenzoic) ester, anestetik tempatan estertip lain atau kepada mana-mana eksipien (lihat PERHATIAN DAN PREPAUT, Risk Of Reaksi Hypersensitivity )
  • Kontraindikasi am dan spesifik kepada anestesia tulang belakang tanpa mengira anestetik tempatan yang digunakan, perlu diambil kira (contohnya kekurangan jantung decompensated, kejutan hipovolemik, koagulopati)
  • Anestesia serantau intravena (ejen anestetik diperkenalkan ke dalam anggota badan dan dibenarkan untuk ditetapkan sementara tourniquets mengekalkan agen di kawasan yang dikehendaki)
  • Masalah serius dengan pengalihan jantung
  • Jangkitan setempat di tapak tumbukan lumbar yang dicadangkan
  • Septikemia

PHARMACOLOGY KLINIKAL

Mekanisme Tindakan

Chloroprocaine, seperti anestesi tempatan yang lain, menyekat generasi dan pengaliran impuls saraf, mungkin dengan meningkatkan ambang untuk pengujaan elektrik dalam saraf, dengan memperlambat penyebaran impuls saraf dan dengan mengurangkan kadar peningkatan potensi tindakan. Secara umumnya, perkembangan anestesia adalah berkaitan dengan diameter, myelination dan halaju konduksi gentian saraf yang terjejas. Secara klinikal, urutan kehilangan fungsi saraf adalah seperti berikut: (1) sakit, (2) suhu, (3) sentuhan, (4) proprioception, dan (5) nada otot rangka.

Farmakodinamik

Penyerapan sistematik anestetik tempatan menghasilkan kesan ke atas sistem saraf kardiovaskular dan saraf. Pada kepekatan darah dicapai dengan dos terapeutik yang normal, perubahan dalam pengalihan jantung, kegembiraan, refractoriness, kontraksi, dan rintangan vaskular periferal adalah minimum. Walau bagaimanapun, konsentrasi darah toksik menimbulkan konduksi dan kegembiraan jantung, yang boleh mengakibatkan blok atrioventricular dan akhirnya untuk menangkap jantung. Di samping itu, dengan konsentrasi darah toksik kontraksi miokardium mungkin tertekan dan vasodilasi periferi mungkin berlaku, yang mengakibatkan penurunan output jantung dan tekanan darah arteri.

Berikutan penyerapan sistemik, kepekatan darah toksik anestetik tempatan boleh menghasilkan rangsangan sistem saraf pusat, kemurungan, atau kedua-duanya. Rangsangan pusat yang ketara mungkin dapat dilihat sebagai kegelisahan, gegaran dan menggigil, yang mungkin mengalami kejang. Kemurungan dan koma mungkin berlaku, mungkin akan berterusan pada penangkapan pernafasan.

Walau bagaimanapun, anestesi tempatan mempunyai kesan kemurungan utama pada medulla dan pusat yang lebih tinggi. Tahap tertekan mungkin terjadi tanpa rangsangan sistem saraf pusat sebelum ini.

Farmakokinetik

Kadar penyerapan sistemik ubat bius tempatan bergantung kepada kepekatan dos keseluruhan ubat yang diberikan, laluan pentadbiran, vaskulariti tapak pentadbiran, dan kehadiran atau ketiadaan epinefrin dalam suntikan anestetik.

Permulaan tindakan dengan chloroprocaine adalah cepat (biasanya 6 hingga 12 minit), dan tempoh anestesia, bergantung kepada jumlah yang digunakan dan laluan pentadbiran.

Anestetik tempatan kelihatan menyeberang plasenta dengan penyebaran pasif. Walau bagaimanapun, kadar dan darjah penyebaran berbeza-beza di antara ubat-ubatan yang berbeza seperti yang dikawal oleh: (1) tahap protein plasma mengikat, (2) tahap pengionan, dan (3) tahap keterlarutan lipid. Nisbah janin / anestesi tempatan kelihatan berbeza berbanding dengan tahap protein plasma yang mengikat, kerana hanya ubat yang bebas dan tidak tersedia untuk pemindahan plasenta. Oleh itu, ubat-ubatan dengan kapasiti mengikat protein tertinggi mungkin mempunyai nisbah janin / ibu terendah. Tahap pemindahan plasenta juga ditentukan oleh tahap pengionan dan keterlarutan lipid dadah. Lipid larut, ubat-ubatan yang tidak dimakan mudah memasuki darah janin dari peredaran ibu.

Pengedaran

Bergantung pada laluan pentadbiran, anestetik tempatan diagihkan sedikit sebanyak kepada semua tisu badan, dengan kepekatan tinggi yang terdapat pada organ yang sangat sempurna seperti hati, paru-paru, jantung, dan otak. Pelbagai parameter farmakokinetik anestetik tempatan boleh diubah dengan ketara oleh penyakit hepatic atau renal, penambahan epinefrin, faktor-faktor yang mempengaruhi pH kencing, aliran darah buah pinggang, laluan pentadbiran, dan umur pesakit.

Separuh hayat plasma Chloroprocaine In vitro adalah kira-kira 25 saat, manakala separuh hayat vivo yang ketara didapati 3.1 ± 1.6 min (jarak 1.5 hingga 6.4 min) dalam plasma ibu selepas anestesia epidural intrapartum.

Metabolisme

Chloroprocaine dengan cepat dimetabolismakan dalam plasma oleh hidrolisis hubungan ester oleh pseudocholinesterase. Hidrolisis chloroprocaine menghasilkan pengeluaran β-diethylaminoethanol dan 2-chloro-4-aminobenzoic acid, yang menghalang tindakan sulfonamides (lihat INTERAKSI OLEH).

Excretion

Buah pinggang adalah organ ekskresi utama untuk kebanyakan anestetik tempatan dan metabolit mereka. Perkumuhan urin dipengaruhi oleh pernafasan urin dan faktor-faktor yang mempengaruhi pH kencing.

Farmakokinetik Selepas Pentadbiran Intrathecal

Kepekatan plasma chloroprocaine dan 2-chloro-4-aminobenzoic acid (ACBA) selepas pentadbiran intrathecal 50 mg dos CLOROTEKAL dilaporkan dalam Jadual 3 .

Jadual 3 - PK Pembolehubah: Konsentrasi Plasma (ng / mL) chloroprocaine dan ACBA

AnalytechloroprocaineACBA
Kumpulan dos50 mg50 mg
N = 15N = 15
Pra-dos (0)BLQLBLQL
5 minit selepas dosBLQL24.9 ± 20.3
10 minit selepas dosBLQL75.8 ± 67.6
30 minit selepas dosBLQL97.6 ± 61.7
60 minit selepas dosBLQL78.4 ± 48.4
Maksud ± SD ditunjukkan; BLQL: di bawah had kuantifikasi (4.0 ng / mL)

Populasi Khusus

Kerosakan buah pinggang

Chloroprocaine diketahui banyak dikumuhkan oleh buah pinggang (lihat PERHATIAN DAN PEMESANAN dan Penggunaan Dalam Populasi Spesifik ).

Pengajian Klinikal

Kajian 1

Kajian fasa 2 pusat, prospektif, rawak, pemerhati buta menilai keberkesanan dan toleransi chloroprocaine 30, 40, dan 50 mg selepas suntikan spinal pada 45 pesakit (27 lelaki dan 18 wanita) menjalani jangka pendek (<40 minit ) pembedahan anggota badan yang lebih rendah. Umur minima ialah 41 tahun (berkisar 19 hingga 63).

Keberkesanan ditentukan oleh perkadaran pesakit yang dapat menyelesaikan prosedur pembedahan tanpa memerlukan tambahan analgesik intravena atau ubat penenang.

Keputusan keberkesanan

Anestesia penyelamatan atau analgesia penyelamatan tidak diperlukan untuk subjek rawak untuk chloroprocaine 50 mg. Tiga subjek dalam kumpulan dos 30 mg dan tiga subjek dalam kumpulan dos 40 mg memerlukan ubat penyelamat intraoperatif. Data jangka masa seperti masa dari suntikan ke akhir pembedahan, dan sebagainya, untuk subjek yang diberikan oleh chloroprocaine 50 mg mengikut:

Jadual 4 - Tempoh Data untuk Chloroprocaine 50 mg Subjek dalam Minit (N = 15)

MaksudnyaMedianMinimumMaksimum
Masa dari suntikan ke pembedahan bermula22201142
Masa dari suntikan ke pembedahan414024146
Masa dari suntikan kepada resolusi blok motor10010456146
Masa dari pembedahan mula selesai pembedahan2020540

Tempoh pembedahan maksima dalam kumpulan dos 50 mg adalah 40 minit dan 93% (14 daripada 15) daripada 50 mg kumpulan dos mempunyai prosedur pembedahan ≤ 30 minit.

Kajian 2

Kajian fasa 3, multisenter, prospektif, rawak, pemerhati-buta menilai keselamatan dan keberkesanan 50 mg chloroprocaine 10 mg / mL dalam anestesia intrathecal berbanding 10 mg bupivacaine 0.5%, 130 pesakit (69 lelaki dan 61 perempuan) menjalani jangka pendek (<40 minit) pembedahan perut rendah (ginekologi atau urologi) dan pembedahan anggota bawah yang memerlukan tahap ketegangan sensorik dan prosedur anestesia yang sama.

Umur minima adalah 45 tahun (antara 18 hingga 78) dalam kumpulan chloroprocaine dan 51 tahun (jarak 20 hingga 79) dalam kumpulan bupivacaine. Setiap pesakit menerima satu dos anestetik (50 mg chloroprocaine atau 10 mg bupivacaine) mengikut pelan rawak. Enam puluh enam subjek telah rawak kepada kumpulan chloroprocaine. Enam puluh empat subjek telah rawak kepada kumpulan bupivacaine.

Keberkesanan ditentukan oleh proporsi pesakit yang dapat menyelesaikan prosedur pembedahan tanpa memerlukan penyelamatan ubat analgesik atau ubat penenang.

Keputusan keberkesanan

Enam daripada 66 subjek (9%) dalam kumpulan chloroprocaine memerlukan penyelamatan berbanding 6 dari 64 (9%) dalam kumpulan bupivacaine. Data jangka masa seperti masa dari suntikan ke akhir pembedahan, dan sebagainya, untuk subjek yang dikendalikan oleh chloroprocaine mengikut:

Jadual 5 - Data Tempoh Dalam Menit (N = 66)

MaksudnyaMedianMinimumMaksimum
Masa dari suntikan ke pembedahan bermula1615342
Masa dari suntikan ke pembedahan3934990
Masa dari suntikan kepada resolusi blok motor10110040194
Masa dari pembedahan mula selesai pembedahan2320378

Hanya dua mata pelajaran yang mempunyai prosedur pembedahan yang berlangsung selama lebih kurang 60 minit, dan kedua-dua ubat penyelamat intraoperative diperlukan.

MAKLUMAT PESAKIT

Maklumkan kepada pesakit terlebih dahulu bahawa produk yang mengandung chloroprocaine dapat menyebabkan hilangnya sensasi atau aktivitas motor, biasanya pada bagian bawah badan, setelah pentadbiran anestesi tulang belakang yang tepat.

Kategori Popular