Catapres

Anonim

Catapres® (klonidin hidroklorida) Tablet Antihipertensi Mulut 0.1, 0.2 dan 0.3 mg, USP

DESKRIPSI

Catapres® (clonidine hydrochloride, USP) adalah ejen hypotensive alfa-agonis yang bertindak sebagai pusat untuk pentadbiran lisan dalam tiga kekuatan dos: 0.1 mg, 0.2 mg dan 0.3 mg. Tablet 0.1 mg bersamaan dengan 0.087 mg asas percuma.

Bahan-bahan yang tidak aktif adalah silikon dioksida koloid, kanji jagung, kalsium fosfat dibasic, FD & C Kuning No. 6, gelatin, gliserin, laktosa, dan magnesium stearat. Tablet Catapres 0.1 mg juga mengandungi FD & C Blue No.1 dan FD & C Red No.3.

Clonidine hydrochloride adalah turunan imidazolin dan wujud sebagai sebatian mesomerik. Nama kimia ialah 2- (2, 6-dichlorophenylamino) -2-imidazolin hidroklorida. Berikut adalah formula struktur:


C 9 H 9 Cl 2 N 3 · Mol HCl. Wt. 266.56

Clonidine hydrochloride adalah bahan tidak berbau, pahit, putih, kristal larut dalam air dan alkohol.

INDIKASI

Tablet CATAPRES ditunjukkan dalam rawatan hipertensi. KATAPRES tablet boleh digunakan secara bersendirian atau bersamaan dengan agen antihipertensi yang lain.

DOSEN DAN PENTADBIRAN

Dewasa

Dos dari tablet Catapres® (clonidine hydrochloride, USP) mesti diselaraskan mengikut tindak balas tekanan darah individu pesakit. Berikut adalah panduan am kepada pentadbirannya.

Dos Permulaan

0.1 mg tablet dua kali sehari (pagi dan waktu tidur). Pesakit yang berumur mungkin mendapat manfaat daripada dos awal yang lebih rendah.

Dos Penyelenggaraan

Penambahan 0.1 mg sehari boleh dibuat pada selang mingguan jika perlu sehingga tindak balas yang dikehendaki dicapai. Mengambil sebahagian besar dos harian oral pada waktu tidur boleh mengurangkan kesan penyesuaian sementara dari mulut kering dan mengantuk. Dos terapeutik yang paling kerap digunakan adalah antara 0.2 mg hingga 0.6 mg sehari yang diberikan dalam dos dibahagikan. Kajian telah menunjukkan bahawa 2.4 mg adalah dos harian yang berkesan maksimum, tetapi dos setinggi ini jarang digunakan.

Kerosakan buah pinggang

Pesakit dengan gangguan buah pinggang mungkin mendapat manfaat daripada dos awal yang lebih rendah. Pesakit perlu dipantau dengan teliti. Memandangkan hanya sekurang-kurangnya klonidin dikeluarkan semasa hemodialisis rutin, tidak ada keperluan untuk memberikan clonidin tambahan berikutan dialisis.

BAGAIMANA DIGUNAKAN

Tablet catapres® (clonidine hydrochloride, USP) dibekalkan seperti berikut:

Dos (mg)WarnaMenandakanBotol 100
0.1TanBI 6NDC 0597-0006-01
0.2OrangeBI 7NDC 0597-0007-01
0.3PeachBI 11NDC 0597-0011-01

Simpan pada 25 ° C (77 ° F); Lawatan yang dibenarkan ke 15 ° -30 ° C (59 ° -86 ° F) (lihat Suhu Bilik Kawalan USP ).

Pengisian dalam kontena tahan api yang ketat.

KESAN SAMPINGAN

Kebanyakan kesan buruk adalah ringan dan cenderung berkurangan dengan terapi yang berterusan. Yang paling kerap (yang kelihatan berkaitan dengan dos) adalah mulut kering, yang berlaku pada kira-kira 40 daripada 100 pesakit; mengantuk, kira-kira 33 dalam 100; pening, sekitar 16 dalam 100; sembelit dan sedasi, setiap kira-kira 10 dalam 100.

Pengalaman yang kurang kerap berikut juga telah dilaporkan pada pesakit yang menerima tablet CATAPRES, tetapi dalam kebanyakan kes pesakit menerima ubat bersamaan dan hubungan kausal tidak ditubuhkan.

Badan sebagai Keseluruhan: Keletihan, demam, sakit kepala, pucat, kelemahan, dan sindrom penarikan. Juga dilaporkan adalah ujian Coombs yang lemah positif dan peningkatan kepekaan terhadap alkohol.

Kardiovaskular: Bradycardia, kegagalan jantung kongestif, keabnormalan elektrokardiografi (iaitu penangkapan nod sinus, bradikardia fungsional, blok AV dan aritmia), gejala ortostatik, berdebar-debar, fenomena Raynaud, syncope, dan takikardia. Kasus ofsinus bradycardia dan blok atrioventricular telah dilaporkan, baik dengan dan tanpa penggunaan digitalis bersamaan.

Sistem saraf pusat: kegelisahan, kegelisahan, kecemasan, persepsi belas kasihan, halusinasi (termasuk visual dan pendengaran), insomnia, kemurungan mental, kegelisahan, perubahan tingkah laku yang lain, paresthesia, kegelisahan, gangguan tidur, dan mimpi yang jelas atau mimpi buruk.

$config[ads_text5] not found

Dermatologi: Alopecia, edema angioneurotik, gatal-gatal, pruritus, ruam, dan urtikaria.

Gastrousus: Kesakitan abdomen, anoreksia, sembelit, hepatitis, malaise, keabnormalan ringan dalam ujian fungsi hati, mual, parotitis, pseudo-obstruction (termasuk pseudo-obstruction colon), sakit kelenjar saliva, dan muntah.

Genitourinary: Pengurangan aktiviti seksual, kesukaran dalam pengambilan, disfungsi ereksi, kehilangan libido, nocturia, dan pengekalan kencing.

Hematologi: Trombositopenia.

Metabolik: Gynecomastia, glukosa darah tinggi atau serum creatine phosphokinase, dan peningkatan berat badan.

Musculoskeletal: Kaki kekejangan dan sakit otot atau sendi.

Oro-otolaryngeal: Kekeringan mukosa hidung.

Ophthalmological: gangguan penginapan, penglihatan kabur, pembakaran mata, menurunkan rasa nyeri dan kekeringan mata.

INTERAKSI DADAH

Clonidine boleh memotivasi kesan-kesan CNS-depresif alkohol, barbiturat atau ubat penahan lain. Jika pesakit yang menerima klonidin hidroklorida juga mengambil antidepresan trisiklik, kesan hipotensi clonidin dapat dikurangkan, memerlukan peningkatan dalam dos klonidin. Sekiranya pesakit yang menerima klonidin juga mengambil neuroleptik, gangguan regulasi ortostatik (contohnya, hipotensi ortostatik, pening, kelesuan) mungkin disebabkan atau diperbetulkan.

Memantau kadar denyutan jantung pada pesakit yang menerima clonidine bersamaan dengan agen yang diketahui mempengaruhi fungsi nod sinus atau konduksi AV nodal, misalnya, digitalis, penyekat saluran kalsium dan beta-blocker. Sinus bradikardia yang mengakibatkan kemasukan masuk ke hospital dan perentak jantung telah dilaporkan dalam hubungannya dengan penggunaan klonidin bersamaan dengan diltiazem atau verapamil.

$config[ads_text6] not found

Amitriptyline dalam kombinasi dengan clonidine meningkatkan manifestasi luka kornea pada tikus (lihat Toksikologi ).

Berdasarkan pengamatan pada pesakit dalam keadaan delirium alkohol, telah dicadangkan bahwa dosis intravena tinggi clonidine dapat meningkatkan potensi arrhythmogenic (QTprolongation, fibrilasi ventrikular) dosis intravena yang tinggi haloperidol. Hubungan sebab-sebab dan kaitan untuk pil oral clonidine tidak ditubuhkan.

AMARAN

Mengeluarkan

Pesakit harus diarahkan untuk tidak menghentikan terapi tanpa berunding dengan doktor mereka. Penghentian secara mendadak rawatan klonidin telah, dalam beberapa kes, mengakibatkan gejala seperti kegelisahan, pergolakan, sakit kepala, dan gegaran yang diiringi atau diikuti dengan kenaikan tekanan darah yang tinggi dan kepekatan katekolamin dalam plasma. Kemungkinan reaksi sedemikian untuk menghentikan terapi klonidin kelihatan lebih besar selepas pentadbiran dosis yang lebih tinggi atau kesinambungan rawatan beta-blocker bersamaan dan berhati-hati dengan itu dinasihatkan dalam keadaan ini. Contoh jarang ensefalopati hipertensi, kemalangan serebrovaskular dan kematian dilaporkan selepas pengeluaran clonidine. Apabila terapi berterusan dengan tablet CATAPRES, doktor harus mengurangkan dos secara beransur-ansur dalam masa 2 hingga 4 hari untuk mengelakkan gejala pengeluaran.

Peningkatan tekanan darah berlebihan berikutan pemberhentian terapi tablet CATAPRES boleh diterbalikkan oleh pentadbiran clonidine hydrochloride oral atau oleh phentolamine intravena. Sekiranya terapi dihentikan pada pesakit yang menerima beta-blocker dan clonidine serentak, beta-blocker harus ditarik beberapa hari sebelum berhenti secara berterusan tablet CATAPRES.

Kerana kanak-kanak biasanya mempunyai penyakit gastrointestinal yang menyebabkan muntah, mereka mungkin terdedah kepada episod hipertensi yang disebabkan oleh ketidakupayaan mendadak untuk mengambil ubat.

LANGKAH-LANGKAH

Ketua

Pada pesakit yang telah membangunkan pemekaan hubungan tempatan kepada Catapres-TTS® (clonidine), penerusan Catapres-TTS atau penggantian terapi klonidin hidroklorida oral boleh dikaitkan dengan perkembangan ruam kulit yang umum.

Pada pesakit yang mengalami tindak balas alergi terhadap Catapres-TTS, penggantian klonidin hidroklorida oral juga boleh menimbulkan tindak balas alahan (termasuk ruam, urtikaria, atau angioedema).

Tindakan sympatholytic clonidine boleh memburukkan disfungsi sinus nod dan blok atrioventrikular (AV), terutama pada pesakit yang mengambil ubat simpatolytic yang lain. Terdapat laporan pasca-pemasaran pesakit dengan kelainan konduksi dan / atau mengambil ubat simpatolitik yang lain yang mengembangkan bradikardia yang teruk yang memerlukan atropin IV, isoproterenol IV dan pacing jantung sementara semasa mengambil klonidin.

Dalam hipertensi yang disebabkan oleh pheochromocytoma, tiada kesan terapeutik tablet CATAPRES boleh dijangkakan.

Penggunaan perioperatif

Pentadbiran catapres® (clonidine hydrochloride, USP) tablet harus diteruskan dalam masa 4 jam pembedahan dan disambung semula secepat mungkin selepas itu. Tekanan darah perlu dipantau dengan teliti semasa pembedahan dan langkah tambahan untuk mengawal tekanan darah harus disediakan jika diperlukan.

Karsinogenesis, Mutagenesis, Kemerosotan Kesuburan

Pentadbiran diet kronik clonidine tidak mencukupi untuk tikus (132 minggu) atau tikus (78 minggu), masing-masing, sehingga 46 atau 70 kali maksimum dos harian manusia yang disyorkan sebagai mg / kg (9 atau 6 kali MRDHD pada mg / m²). Tiada bukti genotoxicity dalam ujian Am untuk mutagenisiti atau ujian micronucleus tikus untuk clastogenicity.

Kesuburan tikus jantan atau betina tidak terjejas oleh dos klonidin setinggi 150 μg / kg (kira-kira 3 kali MRDHD). Dalam eksperimen yang berasingan, kesuburan tikus betina kelihatannya terjejas pada paras dos 500 hingga 2000 μg / kg (10 hingga 40 kali MRDHD secara lisan pada mg / kg; 2 hingga 8 kali MRDHD berdasarkan mg / m² ).

Kehamilan

Kesan Teratogenik

Kategori Kehamilan C

Kajian pembiakan dilakukan pada arnab pada dos sehingga kira-kira 3 kali maksimum dos harian yang disyorkan oleh manusia (MRDHD) Catapres® (clonidine hydrochloride, USP) tablet tidak menunjukkan bukti potensi ateratogenik atau embrioik dalam arnab. Dalam tikus, bagaimanapun, dosis serendah 1/3 MRDHD oral (1/15 MRDHD berdasarkan mg / m²) clonidine dikaitkan dengan peningkatan resorptions dalam kajian di mana empangan dirawat secara berterusan dari 2 bulan sebelum mengawan . Peningkatan resorptions tidak dikaitkan dengan rawatan pada masa yang sama atau pada tahap dos yang lebih tinggi (sehingga 3 kali MRDHD oral) apabila empangan dirawat pada hari kehamilan 6 hingga 15. Peningkatan resorpsi diperhatikan pada paras dos yang lebih tinggi (40 kali MRDHD secara lisan berdasarkan mg / kg; 4-8 kali MRDHD berdasarkan mg / m²) pada tikus dan tikus yang dirawat pada hari kehamilan 1 hingga 14 (dos terendah yang digunakan dalam kajian adalah 500 μg / kg).

Tiada kajian yang mencukupi dan dikawal dengan baik dalam wanita hamil. Clonidine melintasi halangan plasenta (lihat PHARMACOLOGI KLINIKAL, Farmakokinetik ). Oleh kerana kajian pembiakan haiwan tidak selalu meramalkan tindak balas manusia, ubat ini harus digunakan semasa mengandung hanya jika diperlukan dengan jelas.

Ibu-ibu Kejururawatan

Oleh kerana klonidin hidroklorida diekskresikan dalam susu manusia, berhati-hati harus dilakukan apabila tablet CATAPRES diberikan kepada wanita yang menyusu.

Penggunaan Pediatrik

Keselamatan dan keberkesanan pesakit pediatrik tidak ditubuhkan dalam ujian yang mencukupi dan terkawal (lihat PERHATIAN, Penarikan ).

OVERDOSE

Hipertensi boleh berlaku lebih awal dan boleh diikuti oleh hipotesis, bradikardia, kemurungan pernafasan, hipotermia, mengantuk, refleks menurun atau tidak hadir, kelemahan, kerengsaan dan miosis. Kekerapan kemurungan SSP mungkin lebih tinggi pada kanak-kanak daripada orang dewasa. Overdosis yang besar boleh mengakibatkan kecacatan pengaliran jantung yang boleh diterbalikkan atau disritma, apnea, koma dan sawan. Tanda-tanda dan gejala-gejala overdosis biasanya berlaku dalam masa 30 minit hingga dua jam selepas pendedahan. Sebanyak 0.1 mg clonidine telah menghasilkan tanda-tanda keracunan pada kanak-kanak.

Tiada penawar yang khusus untuk overdosage clonidine. Overdosage clonidine dapat mengakibatkan perkembangan pesat kemurungan SSP; oleh itu induksi muntah dengan sirap ipecac tidak disyorkan. Lavage gastrik boleh ditunjukkan setelah pengingesan baru dan / atau besar. Arang pentadbiran yang diaktifkan dan / atau katarak mungkin bermanfaat. Penjagaan yang menyokong termasuk atropin sulfat untuk bradikardia, cecair intravena dan / atau agen vasopressor untuk hipotensi dan vasodilators untuk tekanan darah tinggi. Naloxone boleh menjadi tambahan yang berguna untuk pengurusan depresi pernafasan yang disebabkan oleh clonidine, hipotensi dan / atau koma; Tekanan darah harus dipantau sejak pentadbiran naloxone kadang-kadang mengakibatkan hipertensi paradoks. Dialisis tidak berkemungkinan besar dapat meningkatkan penghapusan clonidine.

Lebih dos yang dilaporkan sehingga kini melibatkan lelaki berusia 28 tahun yang menelan 100 mg serbuk klonidin hidroklorida. Pesakit ini mengalami hipertensi diikuti oleh hipotensi, bradikardia, apnea, halusinasi, semikoma, dan kontraksi ventrikel awal. Pesakit sepenuhnya pulih selepas rawatan intensif. Kadar klonidin plasma adalah 60 ng / ml selepas 1 jam, 190 ng / ml selepas 1.5 jam, 370 ng / ml selepas 2 jam, dan 120 ng / ml selepas 5.5 dan 6.5 jam. Dalam tikus dan tikus, LD50 oral clonidine masing-masing adalah 206 dan 465 mg / kg.

CONTRAINDICATIONS

Tablet catapres® (clonidine hydrochloride, USP) tidak boleh digunakan pada pesakit yang mempunyai hypersensitivity yang diketahui untuk clonidine (lihat PRECAUTIONS ).

PHARMACOLOGY KLINIKAL

Clonidine merangsang alpha-adrenoreceptors di batang otak. Tindakan ini mengakibatkan pengaliran aliran simpatik yang dikurangkan daripada sistem saraf pusat dan menurunkan ketahanan periferal, rintangan vaskular buah pinggang, kadar jantung, dan tekanan darah. KATAPRES tablet bertindak dengan cepat. Tekanan darah pesakit menurun dalam masa 30 hingga 60 minit selepas dos oral, penurunan maksimum berlaku dalam masa 2 hingga 4 jam. Kadar pengaliran darah dan kadar penularan darah tetap tidak berubah. Refleks postural yang normal adalah utuh; Oleh itu, gejala ortostatik adalah ringan dan jarang berlaku.

Kajian akut dengan clonidine hydrochloride pada manusia telah menunjukkan pengurangan sederhana (15% hingga 20%) daripada output jantung dalam supineposisi tanpa perubahan dalam rintangan periferi: pada kecondongan 45 ° terdapat pengurangan yang lebih kecil dalam output jantung dan pengurangan rintangan persisian. Semasa terapi jangka panjang, output jantung cenderung untuk kembali ke nilai kawalan, sementara rintangan periferi masih menurun. Melambatkan kadar nadi telah diperhatikan di kebanyakan pesakit yang diberi klonidin, tetapi ubat tidak mengubah tindak balas hemodinamik yang normal untuk bersenam.

Toleransi terhadap kesan antihipertensi boleh berkembang pada beberapa pesakit, memerlukan penilaian semula terapi.

Kajian-kajian lain pada pesakit telah memberikan bukti pengurangan aktiviti renin plasma dan dalam perkumuhan aldosteron dan katekolamin. Hubungan yang tepat dari tindakan farmakologi ini terhadap kesan antihipertensi clonidine belum sepenuhnya dijelaskan.

Clonidine akut merangsang pembebasan hormon pertumbuhan pada kedua-dua kanak-kanak dan orang dewasa, tetapi tidak menghasilkan peningkatan hormon pertumbuhan kronik dengan penggunaan jangka panjang.

Farmakokinetik

Farmakokinetik clonidin adalah dos berkadar dalam lingkungan 100 hingga 600 μg. Ketoksikan mutlak klonidine pada pentadbiran oral adalah 70% hingga 80%. Kadar klonidin plasma puncak dicapai dalam masa 1 hingga 3 jam.

Berikutan pentadbiran intravena, clonidine memaparkan pelepasan biphasic dengan separuh hayat pengedaran kira-kira 20 minit dan separuh hayat penyingkiran antara 12 hingga 16 jam. Separuh hayat meningkat sehingga 41 jam pada pesakit dengan gangguan fungsi buah pinggang yang teruk. Clonidine melintasi halangan plasenta. Ia telah ditunjukkan untuk menyebarkan tikus darah-otak barrierin.

Berikutan pentadbiran oral sekitar 40% hingga 60% daripada dos yang diserap itu pulih dalam air kencing sebagai ubat yang tidak berubah dalam masa 24 jam. Kira-kira 50% daripada dos yang diserap dimetabolisme di hati. Tiada makanan mahupun perlumbaan pesakit yang mempengaruhi farmakokinetik clonidine.

Kesan antihipertensi dicapai pada kepekatan plasma antara 0.2 dan 2.0 ng / mL pada pesakit dengan fungsi ekskresi normal. Peningkatan selanjutnya dalam paras plasma tidak akan meningkatkan kesan antihipertensi.

Toksikologi

Dalam beberapa kajian dengan clonidine hydrochloride oral, kenaikan dos bergantung kepada kejadian dan keterukan degenerasi retina spontan dilihat pada tikus albino yang dirawat selama enam bulan atau lebih lama. Kajian pengedaran tisu pada anjing dan monyet menunjukkan kepekatan klonidin dalam choroid.

Memandangkan kemerosotan retina yang dilihat pada tikus, peperiksaan mata dilakukan semasa ujian klinikal pada 908 pesakit sebelum, dan secara berkala selepas, permulaan terapi klonidin. Dalam 353 daripada 908 pesakit, peperiksaan mata dijalankan sepanjang tempoh 24 bulan atau lebih. Kecuali untuk beberapa kekeringan mata, tiada penemuan yang tidak berkaitan dengan dadah yang berkaitan dengan dadah telah direkodkan dan, menurut ujian khusus seperti electroretinography dan makula makula, fungsi retina tidak berubah.

Dalam kombinasi dengan amitriptyline, pentadbiran klonidin hidroklorida membawa kepada perkembangan luka kornea pada tikus dalam masa 5 hari.

MAKLUMAT PESAKIT

Pesakit perlu diberi amaran terhadap gangguan terapi tablet CATAPRES tanpa nasihat doktor mereka.

Oleh kerana pesakit mungkin mengalami kesan sedatif, pening, atau gangguan tempat tinggal dengan penggunaan clonidine, pesakit berhati-hati tentang terlibat dalam aktiviti seperti memandu kenderaan atau peralatan operasi atau jentera. Juga, maklumkan kepada pesakit bahawa kesan sedatif ini boleh ditingkatkan dengan menggunakan alkohol, barbiturat, atau ubat penahan lain yang bersamaan.

Pesakit yang memakai kanta lekap harus diberi amaran bahawa rawatan dengan tablet CATAPRES boleh menyebabkan kekeringan mata.

Kategori Popular