Kad

Anonim

CARDIZEM®
(diltiazem hydrochloride) Tablet Mampatan Langsung

DESKRIPSI

CARDIZEM® (diltiazem hydrochloride) adalah penghambat masuknya kalsium ion selular (penghambat saluran perlahan atau antagonis kalsium). Secara kimia, diltiazem hydrochloride adalah 1, 5-Benzothiazepin-4 (5H) -one, 3- (acetyloxy) -5- (2- (dimethylamino) etil) -2, 3-dihydro-2- (4-methoxyphenyl) monohydrochloride, (+) - cis-. Struktur kimia adalah:

Diltiazem hydrochloride adalah putih kepada serbuk kristal luar putih dengan rasa pahit. Ia larut dalam air, metanol, dan kloroform. Ia mempunyai berat molekul 450.98. Setiap tablet CARDIZEM mengandungi 30 mg, 60 mg, 90 mg, atau 120 mg diltiazem hydrochloride.

Juga mengandungi: silikon dioksida koloid, D & C Kuning # 10 Tasik Aluminium, FD & C Biru # 1 Tasik Aluminium (30 mg dan 90 mg), FD & C Kuning # 6 Aluminium Lake (60 mg dan 120 mg), hydroxypropyl cellulose, hypromellose, lactose, magnesium stearate, metilparaben, selulosa microcrystalline, dan polietilena glikol.

Untuk pentadbiran lisan.

INDIKASI

CARDIZEM ditunjukkan untuk pengurusan angina dan angina yang stabil kronik disebabkan oleh kekejangan arteri koronari.

DOSEN DAN PENTADBIRAN

Angina Pectoris Eksperimen Disebabkan Penyakit Arteri Koronari Atherosclerotic atau Angina Pectoris pada Istirahat Kerana Spasm Arteri Koronari

Dos mesti disesuaikan dengan keperluan setiap pesakit. Bermula dengan 30 mg empat kali sehari, sebelum makan dan pada waktu tidur, dos perlu ditingkatkan secara beransur-ansur (diberikan dalam dos yang dibahagikan tiga atau empat kali sehari) pada selang 1 hingga 2 hari sehingga tindak balas optimum diperolehi. Walaupun pesakit individu mungkin bertindak balas terhadap tahap dos tertentu, rentang dos optimum purata kelihatan 180 hingga 360 mg / hari. Tiada data yang ada mengenai keperluan dos dalam pesakit yang mengalami fungsi buah pinggang atau hati terjejas. Jika ubat itu mesti digunakan dalam pesakit sedemikian, titrasi perlu dilakukan dengan berhati-hati.

Penggunaan Bersama Dengan Lain-lain Ejen Kardiovaskular

  1. NTG Sublingual boleh diambil seperti yang diperlukan untuk membuang serangan anginal akut semasa terapi CARDIZEM (diltiazem hydrochloride).
  2. Terapi Nitrat Prophylactic. CARDIZEM boleh dikawal dengan selamat dengan nitrat jangka pendek dan panjang, tetapi tidak ada kajian terkawal untuk menilai keberkesanan antianginal gabungan ini.
  3. Penyekat beta. (Lihat PERHATIAN dan PERHATIAN ).

Tablet Swallow Cardizem keseluruhan; jangan berpecah, menghancurkan, atau mengunyah tablet.

BAGAIMANA DIGUNAKAN

Tablet CARDIZEM 30-mg dibekalkan dalam botol 100 ( NDC 0187-0771-47) dan 500 ( NDC 0187-0771-55). Setiap tablet hijau bulat berwarna hijau terukir dengan MARION di satu sisi dan 1771 di sisi yang lain.

CARDIZEM 60-mg tablet yang dibekalkan dibekalkan dalam botol 100 ( NDC 0187-0772-47). Setiap tablet kuning bulat berwarna kuning terukir dengan MARION di satu sisi dan 1772 di sisi lain.

Tablet scor CARDIZEM 90-mg dibekalkan dalam botol 100 ( NDC 0187-0791-47). Setiap tablet hijau, bujur terukir dengan CARDIZEM pada satu sisi dan 90 mg pada yang lain.

CARDIZEM 120-mg tablet yang dibekalkan dalam botol 100 ( NDC 0187-0792-47). Setiap tablet kuning berbentuk kapsul berwarna kuning terukir dengan CARDIZEM pada satu sisi dan 120 mg pada yang lain.

Simpan pada 25 ° C (77 °); Lawatan ke 15-30 ° C (59-86 °) (lihat Suhu Bilik Kawalan USP ).

Elakkan kelembapan berlebihan.

Diagihkan oleh: Valeant Pharmaceuticals North America LLC Bridgewater, NJ 08807 Amerika Syarikat. Dibuat di Kanada. Semakan. 11/14

KESAN SAMPINGAN

Reaksi buruk yang serius telah jarang ditemui dalam kajian yang dijalankan sehingga kini, tetapi harus diakui bahawa pesakit yang mengalami gangguan fungsi dan kelainan konduksi jantung biasanya telah dikecualikan.

Dalam ujian angina yang dikawal plasebo domestik, kejadian reaksi buruk yang dilaporkan semasa terapi CARDIZEM tidak lebih besar daripada yang dilaporkan semasa terapi plasebo.

Berikut adalah kejadian yang diperhatikan dalam kajian klinikal pesakit angina. Dalam banyak kes, hubungan dengan CARDIZEM belum ditubuhkan. Kesan yang paling biasa dari kajian ini, serta kekerapan persembahan, adalah edema (2.4%), sakit kepala (2.1%), mual (1.9%), pening (1.5%), ruam (1.3%), dan asthenia (1.2 %). Di samping itu, peristiwa berikut dilaporkan jarang (kurang daripada 1%):

$config[ads_text5] not found

Kardiovaskular

Angina, arrhythmia, blok AV (ijazah pertama), blok AV (kedua atau tiga darjah - lihat PERINGATAN, Pengalihan Jantung ), bradikardia, blok cawangan bundle, kegagalan jantung kongestif, abnormaliti ECG, pembilasan, hipotensi, takikardia, extrasystoles ventrikel.

Sistem saraf

Impian yang tidak normal, amnesia, kemurungan, kelainan gait, halusinasi, insomnia, kegelisahan, paresthesia, perubahan keperibadian, kelesuan, gegaran.

Gastrointestinal

Anorexia, sembelit, cirit-birit, dysgeusia, dispepsia, peningkatan fosfatase alkali, SGOT, SGPT, dan LDH (lihat PERINGKAT, Cedera Hepatik Akut ), dahaga, muntah, peningkatan berat badan.

Dermatologi

Petechiae, photosensitivity, pruritus, urticaria.

Lain-lain

Amblyopia, ketinggian CPK, mulut kering, dyspnea, epistaxis, kerengsaan mata, hyperglycemia, hyperuricemia, impotensi, kekejangan otot, kesesakan hidung, nocturia, sakit osteoartikular, poliuria, kesukaran seksual, tinnitus.

Peristiwa postmarketing yang berikut telah jarang dilaporkan kepada pesakit yang menerima CARDIZEM: exanthematouspustulosis umum, reaksi alergi, alopecia, angioedema (termasuk edema muka atau periorbital), asystole, eritema multiforme (termasuk sindrom Stevens-Johnson, necrolysis epidermis toksik), gejala extrapyramidal, gingivalhyperplasia, anemia hemolitik, peningkatan masa pendarahan, leukopenia, fotosensitiviti (termasuk keratosis lichenoid dan hiperpigmentasi di kawasan kulit yang terdedah kepada matahari), purpura, retinopati, myopathy, dan thrombocytopenia. Terdapat kes-kes yang diperhatikan sebagai ruam yang umum, yang bererti sebagai vaskulitis leukocytoklastik. Di samping itu, kejadian seperti infarctionhave miokardium diperhatikan, yang tidak mudah dibezakan dari sejarah semula jadi penyakit pada pesakit-pesakit ini. Penyebab yang pasti dan kesan hubungan antara kejadian-kejadian ini dan terapi CARDIZEM masih belum dapat diwujudkan. Dermatitis exfoliative (terbukti dengan rechallenge) juga telah dilaporkan.

$config[ads_text6] not found

INTERAKSI DADAH

Kerana potensi untuk kesan tambahan, berhati-hati dan titrasi berhati-hati diberikan kepada pesakit yang menerima CARDIZEM bersamaan dengan mana-mana agen yang diketahui menjejaskan kontraksi jantung dan / atau pengalihan jantung (lihat PERHATIAN ).

Kajian farmakologi menunjukkan bahawa terdapat kesan tambahan dalam memanjangkan konduksi AV apabila menggunakan penghalang beta atau digitalis bersamaan dengan CARDIZEM (lihat PERHATIAN).

Seperti semua ubat, penjagaan perlu dilakukan semasa merawat pesakit dengan pelbagai ubat. Diltiazem adalah kedua-dua substrat dan perencat sistem enzim cytochrome P-450 3A4. Ubat-ubatan lain yang substrat, perencat, atau induk spesifik sistem enzim ini mungkin mempunyai kesan yang signifikan terhadap profil efikasi dan kesan sampingan diltiazem. Pesakit yang mengambil ubat lain yang substrat CYP450 3A4, terutamanya pesakit yang mengalami gangguan buah pinggang dan / atau hepatik, mungkin memerlukan pelarasan dos apabila memulakan atau menghentikan diltiazem yang diberikan secara bersamaan untuk mengekalkan paras darah terapeutik yang optimum.

Anestetik

Kemurungan ketegangan jantung, kekonduksian, dan automatik, serta pembasmian vaskular yang berkaitan dengan anestetik, mungkin diketengahkan oleh penyekat saluran kalsium. Apabila digunakan secara bersamaan, anestetik dan penyekat kalsium perlu dititam dengan berhati-hati.

Benzodiazepines

Kajian menunjukkan bahawa diltiazem meningkatkan AUC daripada midazolam dan triazolam dengan 3 hingga 4 kali ganda dan Cmax sebanyak 2 kali ganda, berbanding dengan plasebo. Penghapusan separuh hayat midazolam dan triazolam juga meningkat (1.5 hingga 2.5 kali ganda) semasa pembajaan bersama dengan diltiazem. Kesan farmakokinetik yang dilihat semasa pembedahan diltiazem boleh menyebabkan peningkatan kesan klinikal (contohnya, pesakit yang berpanjangan) kedua-dua midazolam dan triazolam.

Penyekat beta

Kajian domestik yang terkawal dan tidak terkawal menunjukkan bahawa penggunaan CARDIZEM dan beta-blocker yang saling bersamaan biasanya diterima dengan baik. Walau bagaimanapun, data yang ada tidak mencukupi untuk meramalkan kesan rawatan bersamaan, terutamanya pada pesakit yang mengalami ketidakstabilan ventrikel kiri atau keabnormalan konduksi jantung.

Pentadbiran CARDIZEM (diltiazem hydrochloride) bersamaan dengan propranolol dalam lima sukarelawan biasa mengakibatkan peningkatan paras propranolol dalam semua subjek, dan bioavailabiliti propranolol meningkat kira-kira 50%. In vitro, propranolol nampaknya terlantar dari tapak pengikatnya oleh diltiazem. Jika terapi kombinasi dimulakan atau dikeluarkan bersama dengan propranolol, pelarasan dalam dos propranolol mungkin dibenarkan (lihat PERHATIAN ).

Buspirone

Dalam sembilan subjek yang sihat, diltiazem dengan ketara meningkatkan purata busformone AUC 5.5 kali ganda dan Cmax 4.1 kali ganda berbanding dengan plasebo. T2 dan Tmax buspirone tidak terjejas dengan ketara oleh diltiazem. Kesan yang dipertingkatkan dan peningkatan ketoksikan buspirone mungkin berlaku semasa pentadbiran yang bersamaan dengan diltiazem. Pelarasan dos berikutnya mungkin diperlukan semasa penyelarasan, dan harus berdasarkan penilaian klinikal.

Carbamazepine

Pentadbiran bersama diltiazem dengan carbamazepine telah dilaporkan menghasilkan kadar serum carbamazepine (peningkatan 40% hingga 72%) yang menyebabkan keracunan dalam beberapa kes. Pesakit yang menerima ubat ini serentak harus dipantau untuk interaksi ubat potensial.

Cimetidine

Satu kajian dalam enam sukarelawan yang sihat telah menunjukkan peningkatan ketara dalam tahap plasma diltiazem puncak (58%) dan kawasan-bawah-lengkung (53%) selepas kursus 1 minggu cimetidine pada 1200 mg sehari dan dos tunggal diltiazem 60 mg. Ranitidine menghasilkan peningkatan yang kecil dan tidak penting. Kesannya boleh dimediasi oleh perencatan yang dikenal oleh cimetidine cytochrome hepatic P-450, sistem enzim yang bertanggungjawab untuk metabolisme lulus pertama diltiazem. Pesakit yang kini menerima terapi diltiazem perlu dipantau dengan berhati-hati untuk perubahan kesan farmakologi semasa memulakan dan menghentikan terapi dengan cimetidine. Pelarasan dalam dos diltiazem mungkin dibenarkan.

Clonidine

Sinus bradikardia yang mengakibatkan kemasukan ke hospital dan penyusun perisik telah dilaporkan dalam hubungannya dengan penggunaan clonidine serentak dengan diltiazem. Memantau kadar denyutan jantung pada pesakit yang menerima diltiazem dan clonidine bersamaan.

Cyclosporine

Interaksi farmakokinetik antara diltiazem dan siklosporin telah diperhatikan semasa kajian yang melibatkan pesakit pemindahan buah pinggang dan jantung. Dalam penerima pemindahan buah pinggang dan jantung, penurunan dos siklosporin antara 15% hingga 48% adalah perlu untuk mengekalkan kepekatan yang serupa dengan yang dilihat sebelum penambahan diltiazem. Sekiranya agen-agen ini akan diberikan secara serentak, kepekatan cyclosporine perlu dipantau, terutamanya apabila terapi diltiazem dimulakan, diselaraskan atau dihentikan. Kesan cyclosporine terhadap konsentrasi plasma diltiazem belum dinilai.

Digitalis

Pentadbiran CARDIZEM dengan digoxin dalam 24 subjek lelaki yang sihat meningkatkan konsentrasi digoxin plasma kira-kira 20%. Satu lagi penyiasat mendapati tiada kenaikan tahap digoxin dalam 12 pesakit dengan penyakit arteri koronari. Oleh kerana terdapat hasil yang bercanggah mengenai kesan tahap digoxin, disarankan agar tahap digoxin diawasi apabila memulakan, menyesuaikan, dan menghentikan terapi CARDIZEM untuk mengelakkan kemungkinan lebih atau kurang digitalisasi (lihat PERHATIAN ).

Quinidine

Diltiazem dengan ketara meningkatkan AUC (0 → infin;) quinidine sebanyak 51%, T2 sebanyak 36%, dan mengurangkan CLoral sebanyak 33%. Pemantauan untuk kesan buruk quinidine mungkin diperlukan dan dosnya diselaraskan dengan sewajarnya.

Rifampin

Coadministration rifampin dengan diltiazem menurunkan konsentrasi plasma diltiazem ke tahap tidak dapat dikesan. Coadministration diltiazem dengan rifampin atau mana-mana induk CYP3A4 yang diketahui harus dielakkan apabila mungkin, dan terapi alternatif dipertimbangkan.

Statin

Diltiazem adalah perencat CYP3A4 dan telah terbukti meningkat dengan ketara AUC daripada beberapa statin. Risiko myopathy andrhdomdomolysis dengan statin yang dimetabolisme oleh CYP3A4 dapat ditingkatkan dengan penggunaan meltiazem bersamaan. Sekiranya boleh, gunakan statin yang tidak dimetabolikan bukan CYP3A4 bersama-sama dengan diltiazem; Jika tidak, pelarasan dos untuk kedua-dua diltiazem dan statin perlu dipertimbangkan bersama-sama dengan pemantauan yang rapat untuk tanda-tanda dan gejala-gejala sebarang kesan buruk yang berkaitan dengan statin.

Dalam kajian sukarela sukarela yang sihat (N = 10), koordinasi bersama dos 20 mg simvastatin pada akhir regimen 14 hari dengan 120 mg BID diltiazem SR mengakibatkan peningkatan 5 kali ganda simovastatin AUC berbanding simvastatin sahaja. Subjek dengan peningkatan purata pendedahan keadaan mantap diltiazem menunjukkan peningkatan lipat yang lebih besar dalam pendedahan simvastatin. Simulasi berasaskan komputer menunjukkan bahawa pada dos harian 480 mg diltiazem, peningkatan purata 8 hingga 9 kali ganda dalam simovastatin AUC dapat dijangkakan. Sekiranya pentadbiran bersama simvastatin dengan diltiazem diperlukan, hadkan dos harian simvastatin hingga 10 mg dan diltiazem hingga 240 mg.

Di dalam label sampingan yang terdiri daripada sepuluh mata pelajaran, secara terbuka, kajian rentas 4-cara, pentadbiran bersama diltiazem (120 mg BID diltiazem SR selama 2 minggu) dengan dos 20 mg lovastatin tunggal menghasilkan peningkatan 3 hingga 4 kali ganda dalam bermakna lovastatin AUC dan Cmax berbanding lovastatin sahaja. Dalam kajian yang sama, tidak terdapat perubahan ketara dalam 20 mg dos tunggal pravastatin AUC dan Cmax semasa pembedahan diltiazem. Tahap plasma Diltiazem tidak terjejas dengan ketara oleh lovastatin atau pravastatin.

AMARAN

  1. Pemindahan Jantung. CARDIZEM memanjangkan tempoh masa tanpa patah AV tanpa memulihkan masa pemulihan nod sinus dengan ketara, kecuali pada pesakit yang mengalami sindrom sinus sakit. Kesan ini jarang menyebabkan kadar jantung tidak normal (terutamanya pada pesakit yang mengalami sindrom sinus sakit) atau blok AV kedua atau ketiga (enam daripada 1243 pesakit untuk 0.48%). Penggunaan bersama diltiazem dengan beta-blockers atau digitalis boleh menyebabkan kesan tambahan pada pengalihan jantung. Pesakit dengan tempoh Prinzmetal berkembang pesakit asystole (2 hingga 5 saat) selepas dos tunggal 60 mg diltiazem (lihat REAKSI ADVERSE ).
  2. Kegagalan jantung kongestif. Walaupun diltiazem mempunyai kesan inotropik negatif dalam persediaan tisu haiwan terpencil, kajian hemodinamik pada manusia dengan fungsi ventrikel normal tidak menunjukkan pengurangan indeks jantung atau kesan negatif yang konsisten terhadap kontraksi (dp / dt). Pengalaman dengan penggunaan CARDIZEM sahaja atau digabungkan dengan beta-blocker pada pesakit dengan fungsi ventrikel terjejas sangat terhad. Berhati-hati harus dilakukan apabila menggunakan ubat dalam pesakit tersebut.
  3. Hypotension. Mengurangkan tekanan darah yang berkaitan dengan terapi CARDIZEM kadang-kadang boleh menyebabkan hipotensi gejala.
  4. Cedera Hepatik Akut. Dalam keadaan yang jarang berlaku, peningkatan ketara dalam enzim seperti fosfatase alkali, LDH, SGOT, SGPT, dan fenomena lain yang konsisten dengan kecederaan hepatik akut telah diperhatikan. Reaksi ini telah diterbalikkan selepas pemberhentian terapi dadah. Hubungan dengan CARDIZEM tidak dapat dipastikan dalam kebanyakan kes, tetapi kemungkinan dalam sesetengahnya (lihat PRECAUTIONS ).

LANGKAH-LANGKAH

Ketua

CARDIZEM (diltiazem hydrochloride) secara meluas dimetabolisme oleh hati dan diekskresikan oleh buah pinggang dan hempedu. Seperti mana-mana ubat yang diberikan sepanjang tempoh yang berpanjangan, parameter makmal fungsi buah pinggang dan hepatik perlu dipantau secara berkala. Ubat harus digunakan dengan hati-hati pada pesakit yang mengalami gangguan fungsi ginjal atau hati. Dalam kajian anjing dan kucing yang subakut dan kronik yang direka untuk menghasilkan keracunan, dos tinggi diltiazem dikaitkan dengan kerosakan hepatik. Dalam kajian hepatic subacute khas, dosis oral 125 mg / kg dan lebih tinggi pada tikus dikaitkan dengan perubahan histologi di hati, yang boleh diterbalikkan apabila ubat itu dihentikan. Dalam anjing, dos 20 mg / kg juga dikaitkan dengan perubahan hepatik; Walau bagaimanapun, perubahan ini boleh diterbalikkan dengan dos berterusan. Peristiwa dermatologi (lihat REAKSI ADVERSE ) mungkin bersifat sementara dan mungkin hilang walaupun terus menggunakan CARDIZEM. Bagaimanapun, letusan kulit yang berlanjutan kepada eritema multiforme dan / atau dermatitis exfoliative juga jarang dilaporkan. Jika reaksi dermatologi berterusan, ubat harus dihentikan.

Karsinogenesis, Mutagenesis, Kemerosotan Kesuburan

Kajian selama 24 bulan dalam tikus dan kajian 21 bulan dalam tikus tidak menunjukkan bukti karsinogenik. Terdapat juga tindak balas mutagen dalam ujian bakteria in vitro. Tiada kesan intrinsik pada kesuburan diperhatikan dalam tikus.

Kehamilan

Kategori C

Kajian pembiakan telah dijalankan di tikus, tikus, dan arnab. Pentadbiran dosis antara lima hingga sepuluh kali lebih tinggi (berdasarkan mg / kg) daripada dos terapeutik harian yang disyorkan telah menyebabkan embrio dan ketulenan janin. Dos ini, dalam beberapa kajian, telah dilaporkan menyebabkan kelainan tulang. Dalam kajian perinatal / postnatal, terdapat pengurangan berat badan individu awal dan kadar survival. Terdapat peningkatan kejadian kematian mati pada dos 20 kali ganda dos manusia atau lebih besar.

Tiada kajian yang dikawal dengan baik pada wanita hamil; oleh itu, gunakan CARDIZEM pada wanita hamil hanya jika manfaat berpotensi membenarkan potensi risiko kepada janin.

Ibu-ibu Kejururawatan

Diltiazem diekskresikan dalam susu manusia. Satu laporan mencadangkan bahawa kepekatan dalam susu ibu mungkin menghampiri tahap serum. Sekiranya penggunaan CARDIZEM dianggap penting, kaedah pemakanan bayi perlu dimulakan.

Penggunaan Pediatrik

Keselamatan dan keberkesanan dalam pesakit pediatrik tidak ditubuhkan.

Penggunaan Geriatrik

Kajian klinikal diltiazem tidak termasuk bilangan subjek yang berumur 65 tahun ke atas untuk menentukan sama ada mereka memberi respons secara berbeza daripada subjek yang lebih muda. Pengalaman klinikal lain yang dilaporkan tidak mengenal pasti perbezaan tindak balas antara pesakit tua dan muda. Selalunya, pemilihan dos untuk pesakit warga tua perlu berhati-hati, biasanya bermula pada hujung rendah dos, yang mencerminkan kekerapan fungsi hepatik, buah pinggang, atau jantung yang lebih rendah, dan penyakit bersamaan atau terapi ubat lain.

OVERDOSE

LD50s oral pada tikus dan tikus berkisar antara 415 hingga 740 mg / kg dan masing-masing 560-810 mg / kg. LD50s intravena dalam spesies ini masing-masing adalah 60 dan 38 mg / kg. LD50 oral pada anjing dianggap lebih daripada 50 mg / kg, sementara kelebihan dilihat pada monyet pada 360 mg / kg.

Dos toksik pada manusia tidak diketahui. Oleh kerana extensivemetabolism, tahap darah selepas dos standard diltiazem boleh berbeza-beza melebihi sepuluh kali ganda, mengehadkan kegunaan paras darah dalam kes-kes yang berlebihan.

Terdapat laporan mengenai overdosis diltiazem dalam jumlah yang berkisar antara <1 g hingga 18 g. Dari kes-kes dengan hasil yang diketahui, kebanyakan pesakit pulih dan dalam kes-kes dengan hasil yang maut, majoriti melibatkan banyak pengambilan ubat.

Peristiwa yang diperhatikan berikutan overdosis diltiazem termasuk bradikardia, hipotensi, blok jantung, dan kegagalan jantung. Kebanyakan laporan mengenai overdosis menggambarkan beberapa langkah perubatan sokongan dan / atau rawatan ubat. Bradycardia kerap memberi respons kepada atropin, seperti halnya blok jantung, walaupun pacing jantung juga kerap digunakan untuk merawat blok jantung. Cecair dan vasopressors digunakan untuk mengekalkan tekanan darah, dan dalam kes kegagalan jantung, agen inotropic diberikan. Di samping itu, sesetengah pesakit menerima rawatan dengan sokongan ventilasi, lavage gastrik, arang aktif, dan / atau kalsium intravena.

Keberkesanan pentadbiran kalsium intravena untuk membalikkan kesan farmakologi daripada overdosis diltiazem tidak konsisten. Dalam beberapa kes yang dilaporkan, overdosis dengan penyekat saluran kalsium yang berkaitan dengan hipotensi dan bradikardia yang awalnya refraktori kepada atropin menjadi lebih responsif terhadap atropin selepas pesakit menerima kalsium intravena. Dalam sesetengah keadaan, kalsium intravena telah diberikan (1 g kalsium klorida atau 3 g kalsium glukonat) selama 5 minit dan diulang setiap 10 hingga 20 minit yang diperlukan. Kalsium glukonat juga telah diberikan sebagai infusi berterusan pada kadar 2 g sejam selama 10 jam. Pengambilan kalsium selama 24 jam atau lebih mungkin diperlukan. Pesakit perlu dipantau untuk tanda-tanda hiperkalsemia.

Sekiranya terdapat tindak balas berlebihan atau dibesar-besarkan, langkah-langkah sokongan yang bersesuaian harus digunakan sebagai tambahan kepada penyahpecutan togastrointestinal. Diltiazem tidak kelihatan akan dikeluarkan oleh perperitoneal atau hemodialisis. Data terhad menunjukkan bahawa plasmapheresis atau hemoperfusion arang dapat mempercepat penghapusan diltiazem berikutan berlebihan. Berdasarkan kesan farmakologi yang diketahui oleh diltiazem dan / atau pengalaman klinikal yang dilaporkan, langkah-langkah berikut boleh dipertimbangkan:

Bradycardia: Menguruskan atropin (0.60 hingga 1.0 mg). Sekiranya tidak ada tindak balas terhadap sekatan vagal, aturkan isoproterenol dengan berhati-hati.

Blok AV Degree Tinggi: Rawat seperti bradikardia di atas. Blok AV peringkat tinggi tetap perlu dirawat dengan pacing jantung.

Kegagalan jantung: Menguruskan agen inotropik (isoproterenol, dopamin, atau dobutamine) dan diuretik.

Hypotension: Vasopressors (contohnya, dopamine atau norepinephrine).

Rawatan dan dos sebenar harus bergantung kepada keterukan keadaan klinikal dan penghakiman dan pengalaman doktor yang merawat.

CONTRAINDICATIONS

CARDIZEM dikontraindikasikan dalam (1) pesakit sindrom sicksinus kecuali kehadiran perentak jantung ventrikel yang berfungsi, (2) pesakit dengan blok AV kedua atau ketiga kecuali dengan kehadiran perentak ventrikel berfungsi, (3) pesakit dengan hipotensi (kurang daripada 90 mm Hg sistolik), (4) pesakit yang telah menunjukkan hipersensitiviti kepada ubat, dan (5) pesakit dengan infark miokard akut dan pulmonarycongestion yang didokumentasikan oleh x-ray pada kemasukan.

PHARMACOLOGY KLINIKAL

Manfaat terapi yang dicapai dengan CARDIZEM dipercayai berkaitan dengan keupayaannya untuk menghalang kemasukan ion kalsium semasa depolarization membran otot licin dan vaskular membran.

Mekanisme Tindakan

Walaupun mekanisme tepat tindakan antianginalnya masih ditakrifkan, CARDIZEM dipercayai bertindak dengan cara berikut:

  1. Angina Oleh kerana Spasm Arteri Koronari. CARDIZEM telah terbukti menjadi pembawa kuat arteri koronari baik epicardial dan subendocardial. Spasme arteri koronari yang disebabkan oleh spontan dan ergonovine dihalang oleh CARDIZEM.
  2. Angina eksperimen. CARDIZEM telah terbukti menghasilkan peningkatan toleransi senaman, mungkin disebabkan oleh keupayaannya untuk mengurangkan permintaan oksigen miokardium. Ini dicapai melalui pengurangan kadar denyutan jantung dan tekanan darah sistemik pada beban kerja submaximal dan maksimal.

Dalam model haiwan, diltiazem mengganggu arus masuk (depolarizing) yang perlahan dalam tisu yang mengujakan. Ia menyebabkan gangguan penguncupan-penguncupan dalam pelbagai tisu miokardium tanpa perubahan konfigurasi potensi tindakan. Diltiazem menghasilkan kelonggaran otot licin vaskular koronari dan pelebaran kedua-dua arteri koronari besar dan kecil pada paras ubat yang menyebabkan sedikit atau tiada kesan inotropik negatif. Hasilnya meningkat dalam aliran darah koronari (epicardial dan subendocardial) berlaku dalam model iskemia dan nonemikik dan disertai oleh penurunan dos yang bergantung kepada tekanan darah sistemik dan penurunan dalam rintangan periferi.

Kesan Hemodynamic Dan Electrophysiologic

Seperti antagonis kalsium yang lain, diltiazem mengurangkan konduksi sinoatrial dan atrioventrikular dalam tisu terpencil dan mempunyai kesan inotropik negatif dalam persediaan terpencil. Dalam haiwan yang utuh, pemanjangan selang AH boleh dilihat pada dos yang lebih tinggi.

Dalam lelaki, diltiazem menghalang spasia dan ergonovine-menimbulkan kekejangan arteri koronari. Ia menyebabkan penurunan rintangan vaskular periferal dan kejatuhan tekanan darah yang rendah, dan dalam kajian toleransi senaman pada pesakit dengan penyakit jantung iskemia, mengurangkan kadar tekanan darah-denyut jantung untuk apa-apa beban kerja yang diberikan. Pengajian setakat ini, terutamanya pada pesakit yang mempunyai fungsi ventrikel yang baik, tidak mendedahkan bukti kesan inotropik negatif; output jantung, pecahan pecah, dan tekanan akhir diastolik kiri tidak terjejas. Terdapat beberapa data mengenai interaksi diltiazem dan beta-blockers. Resting kadar jantung biasanya tidak berubah atau sedikit dikurangkan oleh diltiazem.

Diltiazem intravena dalam dos 20 mg memanjangkan masa konduksi AH dan nod AV yang berfungsi dan tahan api pada masa yang lebih kurang 20%. Dalam satu kajian yang melibatkan dos oral tunggal sebanyak 300 mg CARDIZEM dalam enam sukarelawan biasa, pemanjangan PR maksimum purata adalah 14% tanpa sebarang contoh lebih besar daripada block AV darjah pertama. Pemanjangan yang berkaitan dengan Diltiazem selang AH tidak lebih jelas pada pesakit dengan blok jantung pertama. Pada pesakit yang mengalami sindrom sinus sakit, diltiazem dengan ketara memanjangkan panjang kitaran sinus (sehingga 50% dalam beberapa kes).

Pentadbiran oral CARDIZEM secara kronik dalam dos sehingga 240 mg / hari telah menyebabkan peningkatan kecil dalam selang PR tetapi tidak biasanya menghasilkan pemanjangan yang tidak normal.

Farmakokinetik Dan Metabolisme

Diltiazem diserap dengan baik dari gastrointestinaltract dan tertakluk kepada kesan lulus pertama yang meluas, memberikan bioavailabiliti mutlak (berbanding dengan dos intravena) kira-kira 40%. CARDIZEM menjalani metabolisme yang luas di mana 2% hingga 4% daripada ubat yang tidak berubah muncul di dalam air kencing. Kajian in vitro mengikat CARDIZEM adalah 70% hingga 80% terikat kepada protein plasma. Kajian ikatan ligand in vitro yang mengikat juga menunjukkan pengikat CARDIZEM tidak diubah oleh kepekatan terapi digoxin, hydrochlorothiazide, phenylbutazone, propranolol, asid salisilik, atau warfarin. Pembasmian plasma separuh hayat berikutan pentadbiran ubat tunggal atau berbilang adalah kira-kira 3.0 hingga 4.5 jam. Desacetyl diltiazem juga terdapat dalam plasma pada paras 10% hingga 20% dadah induk dan 25% hingga 50% yang kuat sebagai vasodilator koronari sebagai diltiazem. Tahap plasma terapeutik CARDIZEM kelihatan dalam lingkungan 50 hingga 200 ng / mL. Terdapat keberangkatan dari garis lurus apabila kekuatan dos meningkat. Satu kajian yang membandingkan pesakit dengan fungsi hepatik biasa kepada pesakit dengan sirosis mendapati peningkatan dalam separuh hayat dan peningkatan 69% dalam kepekatan AUC (kepekatan bawah-keping plasma-masa dengan pesakit hepatik). Satu kajian tunggal dalam sembilan pesakit dengan fungsi buah pinggang yang teruk menunjukkan tiada perbezaan dalam profil farmakokinetik diltiazem berbanding pesakit dengan fungsi buah pinggang yang normal.

CARDIZEM Tablet . Diltiazem diserap dari formulasi tablet kepada kira-kira 98% penyelesaian rujukan. Dosis oral sebanyak 30 hingga 120 mg tablet CARDIZEM menghasilkan paras plasma yang dapat dikesan dalam masa 30 hingga 60 minit dan tahap plasma puncak 2 hingga 4 jam selepas pentadbiran dadah. Oleh kerana dos tablet CARDIZEM meningkat dari dos harian 120 mg (30 mgqid) hingga 240 mg (60 mg qid) setiap hari, terdapat kenaikan di bawah lengkung sebanyak 2.3 kali. Apabila dos meningkat dari 240 mg kepada 360 mg, setiap hari, terdapat peningkatan dalam kawasan-bawah-lengkung sebanyak 1.8 kali.

MAKLUMAT PESAKIT

Tablet Swallow Cardizem keseluruhan; jangan berpecah, menghancurkan, atau mengunyah. Ubat di Cardizem dirumus untuk perlahan-lahan dikeluarkan.

Kategori Popular