Benicar

Anonim

BENICAR
(olmesartan medoxomil) Tablet

AMARAN

TOXICITY FETAL

  • Apabila kehamilan dikesan, hentikan Benicar secepat mungkin (lihat PERHATIAN DAN PESANAN)
  • Dadah yang bertindak secara langsung pada renin-angiotens dalam sistem boleh menyebabkan kecederaan dan kematian kepada janin yang sedang membangun (lihat PERHATIAN DAN PESANAN)

DESKRIPSI

Olsoartan medoxomil, yang dihasilkan, dihidrolisiskan ke olmesartan semasa penyerapan dari saluran gastrointestinal. Olmesartan adalah subtipe AT 1 selektif angiotensin II antagonis reseptor.

Olsoartan medoksomil digambarkan secara kimia sebagai 2, 3-dihydroxy-2-butenyl 4- (1 hidroksi-1- methylethyl) -2-propyl-1- (p- (o-1H-tetrazol-5-ylphenyl) benzyl) 5 karboksilat, kitaran 2, 3- karbonat.

Rumusan empirikalnya ialah C 29 H 30 N 6 O 6 dan formula strukturnya ialah:

Olsoartan medoxomil adalah putih kepada cahaya serbuk kekuningan putih atau serbuk kristal dengan berat molekul 558.59. Ia tidak boleh larut dalam air dan larut dalam metanol. Benicar boleh digunakan untuk penggunaan lisan seperti tablet bersalut filem yang mengandungi 5 mg, 20 mg, atau 40 mg medoksomil olmesartan dan bahan-bahan yang tidak aktif berikut: hidroksipropil selulosa, hipromelosa, monohidrat laktosa, selulosa hidroksipropil yang digantikan dengan rendah, magnesium stearat, selulosa mikrokristalin, talc, titanium dioksida, dan (hanya 5 mg) oksida besi kuning.

INDIKASI

Benicar ditunjukkan untuk rawatan hipertensi, untuk menurunkan tekanan darah. Mengurangkan tekanan darah mengurangkan risiko kejadian kardiovaskular yang maut dan tidak fatal, terutamanya strok dan infark miokard. Faedah-faedah ini telah dilihat dalam ujian terkawal ubat-ubatan antihipertensi dari pelbagai kelas farmakologi termasuk kelas yang dadah ini pada dasarnya kepunyaan. Tidak ada ujian terkawal yang menunjukkan pengurangan risiko dengan Benicar.

Kawalan tekanan darah tinggi harus menjadi sebahagian daripada pengurusan risiko kardiovaskular yang komprehensif, termasuk, kawalan lipid, pengurusan kencing manis, terapi antitrombotik, pemberhentian merokok, latihan, dan pengambilan natrium yang terhad. Ramai pesakit akan memerlukan lebih daripada satu ubat untuk mencapai matlamat tekanan darah. Untuk nasihat khusus mengenai matlamat dan pengurusan, lihat garis panduan yang diterbitkan, seperti Jawatankuasa Nasional Bersama Pencegahan, Pengesanan, Penilaian, dan Rawatan Tekanan Darah Tinggi (JNC) seperti Program Nasional Tekanan Darah Tinggi Nasional.

Banyak ubat antihipertensi, dari pelbagai kelas farmakologi dan dengan mekanisme tindakan yang berbeza, telah ditunjukkan dalam percubaan terkawal secara rawak untuk mengurangkan morbiditi dan mortaliti kardiovaskular, dan dapat disimpulkan bahawa pengurangan tekanan darah, dan bukannya obat farmakologi dari ubat-ubatan, yang sebahagian besarnya bertanggungjawab untuk manfaat tersebut. Manfaat hasil kardiovaskular terbesar dan paling konsisten adalah pengurangan risiko strok, tetapi pengurangan infark miokard dan kematian kardiovaskular juga telah dilihat secara berkala.

Penekan tekanan sistolik atau diastolik menyebabkan risiko kardiovaskular meningkat, dan peningkatan risiko mutlak bagi setiap mmHg lebih tinggi pada tekanan darah yang lebih tinggi, supaya pengurangan tekanan darah tinggi yang lebih rendah dapat memberikan manfaat yang besar. Pengurangan risiko relatif dari pengurangan tekanan darah adalah serupa di seluruh populasi dengan risiko mutlak yang berbeza-beza, jadi manfaat mutlak adalah lebih besar pada pesakit yang berisiko tinggi daripada hipertensi mereka (contohnya, pesakit diabetes atau hyperlipidemia), dan pesakit seperti itu diharapkan untuk mendapat manfaat daripada rawatan yang lebih agresif dengan matlamat tekanan darah yang lebih rendah.

Sesetengah ubat antihipertensi mempunyai kesan tekanan darah yang lebih kecil (sebagai monoterapi) pada pesakit hitam, dan banyak ubat antihipertensi mempunyai tanda-tanda dan kesan tambahan yang diluluskan (contohnya pada angina, kegagalan jantung, atau penyakit ginjal diabetes). Pertimbangan ini boleh membimbing pemilihan terapi.

Ia boleh digunakan secara bersendirian atau bersama dengan agen antihipertensi yang lain.

DOSEN DAN PENTADBIRAN

Hipertensi Dewasa

Dos mestilah disesuaikan. Benicar dos permulaan yang disyorkan biasa adalah 20 mg sekali sehari apabila digunakan sebagai monoterapi pada pesakit yang tidak berjumlah berkontrak. Bagi pesakit yang memerlukan pengurangan tekanan darah selepas terapi selama 2 minggu, dos Benicar boleh ditingkatkan menjadi 40 mg. Dos yang melebihi 40 mg tidak kelihatan mempunyai kesan yang lebih besar. Dos dua kali tidak menawarkan kelebihan berbanding jumlah dos yang sama sekali diberikan setiap hari.

$config[ads_text5] not found

Tiada pelarasan dos awal yang disyorkan untuk pesakit yang berusia lanjut, bagi pesakit yang mengalami kerosakan buah pinggang yang sederhana (penyingkiran kreatinin <40 mL / min) atau dengan disfungsi hepatik yang sederhana hingga ditandai (lihat PERHATIAN DAN PENCEGAHAN, Gunakan dalam Populasi Spesifik dan PHARMACOLOGI KLINIKAL ). Bagi pesakit yang mungkin mengalami kekurangan intravaskular (contohnya, pesakit yang dirawat dengan diuretik, terutamanya yang mengalami fungsi buah pinggang yang merosot), mulakan Benicar di bawah pengawasan perubatan yang rapat dan memberi pertimbangan untuk menggunakan dos permulaan yang lebih rendah (lihat PERHATIAN DAN PESANAN ).

Benicar boleh ditadbir dengan atau tanpa makanan.

Sekiranya tekanan darah tidak dikawal oleh Benicar sahaja, diuretik boleh ditambah. Benicar boleh diberikan dengan agen antihipertensi lain.

Hipertensi Pediatrik (6 hingga 16 tahun)

Dos mestilah disesuaikan. Bagi kanak-kanak yang boleh menelan tablet, dos permulaan yang disyorkan Benicar adalah 10 mg sekali sehari untuk pesakit yang beratnya 20 hingga <35 kg (44 hingga 77 lb), atau 20 mg sekali sehari untuk pesakit yang beratnya ≥ 35 kg. Bagi pesakit yang memerlukan pengurangan tekanan darah selepas terapi selama 2 minggu, dos Benicar boleh meningkat kepada maksimum 20 mg sekali sehari untuk pesakit yang berat <35 kg atau 40 mg sekali sehari untuk pesakit yang berat ≥ 35 kg.

$config[ads_text6] not found

Kanak-kanak <1 tahun tidak boleh menerima Benicar untuk hipertensi.

Bagi kanak-kanak yang tidak boleh menelan tablet, dos yang sama boleh diberikan dengan menggunakan penggantungan ekstemporari seperti yang diterangkan di bawah (lihat PHARMACOLOGI KLINIKAL ). Ikuti arahan penyediaan penggantungan di bawah untuk mentadbir Benicar sebagai penggantungan.

Penyediaan Penggantungan (untuk 200 mL penggantungan 2 mg / mL)

Tambah 50 mL Air Bersih ke botol amber polyethylene terephthalate (PET) yang mengandungi dua puluh tablet Benicar 20 mg dan biarkan selama 5 minit. Goncang bekas untuk sekurang-kurangnya 1 minit dan biarkan penggantungan berdiri sekurang-kurangnya 1 minit. Ulangi 1 minit gegaran dan berdiri 1 minit selama empat kali tambahan. Tambah 100 ml Ora-Sweet® * dan 50 ml Ora-Plus® * kepada penggantungan dan goncang dengan baik sekurang-kurangnya 1 minit. Penggantungan harus didinginkan pada suhu 2-8 ° C (36-46 ° F) dan dapat disimpan hingga 4 minggu. Goncangkan penggantungan itu sebelum setiap penggunaan dan kembali segera ke peti sejuk.

* Ora-Sweet® dan Ora-Plus® adalah tanda dagangan berdaftar Paddock Laboratories, Inc.

BAGAIMANA DIGUNAKAN

Borang dan Kekuatan Dos

  • 5 mg tablet bulat kuning, bulat, bersalut filem, tidak diberi dorongan dengan Sankyo di satu sisi dan C12 di sisi lain
  • 20 mg putih, bulat, bersalut filem, tablet tidak dijemput dengan Sankyo di satu sisi dan C14 di sisi lain
  • 40 mg tablet berbentuk bersalut, berbentuk bujur, bersalut filem, tidak diberi nilai dengan debit dengan Sankyo di satu sisi dan C15 di sisi lain

Penyimpanan Dan Pengendalian

Benicar dibekalkan sebagai tablet berwarna kuning, bulat, bersalut dan tidak dijangkakan mengandungi 5 mg medoksomil olmesartan, sebagai tablet putih, bulat, bersalut, tidak berseloroh mengandungi 20 mg medoxomil olmesartan, dan putih, berbentuk bujur, pil berselihan filem, tanpa skor yang mengandungi 40 mg medoksomil olmesartan. Tablet dibungkus dengan Sankyo di satu sisi dan C12, C14, atau C15 di sisi lain tablet 5, 20 dan 40 mg masing-masing.

Tablet dibekalkan seperti berikut:

5 mg20 mg40 mg
Botol 30NDC 65597-101-30NDC 65597-103-30NDC 65597-104-30
Botol 90Tidak tersediaNDC 65597-103-90NDC 65597-104-90
Lepuh 10 kad x 10Tidak tersediaNDC 65597-103-10NDC 65597-104-10
Lepuh 1 kad x 30Tidak tersediaNDC 65597-103-03NDC 65597-104-03
Kadbod 6 kad x 30Tidak tersediaNDC 65597-103-06NDC 65597-104-06

Penyimpanan

Simpan pada suhu 20-25 ° C (68-77 ° F) (lihat Suhu Bilik Kawalan USP ).

KESAN SAMPINGAN

Pengalaman Ujian Klinikal

Oleh kerana kajian klinikal dijalankan di bawah keadaan yang berbeza-beza, kadar tindak balas buruk yang dilihat dalam kajian klinikal ubat tidak dapat dibandingkan dengan kadar dalam kajian klinikal ubat lain dan mungkin tidak mencerminkan kadar yang diamati dalam amalan.

Hipertensi Dewasa

Benicar telah dinilai untuk keselamatan di lebih daripada 3825 pesakit / subjek, termasuk lebih daripada 3275 pesakit yang dirawat untuk hipertensi dalam ujian terkawal. Pengalaman ini termasuk kira-kira 900 pesakit dirawat selama sekurang-kurangnya 6 bulan dan lebih daripada 525 untuk sekurang-kurangnya 1 tahun. Rawatan dengan Benicar diterima dengan baik, dengan kejadian reaksi buruk yang serupa dengan plasebo. Peristiwa biasanya ringan, sementara dan tidak mempunyai hubungan dengan dos Benicar.

Kekerapan tindak balas negatif tidak berkaitan dengan dos. Analisis jantina, umur dan kumpulan bangsa menunjukkan tiada perbezaan antara pesakit Benicar dan pesakit plasebo. Kadar pengeluaran akibat reaksi buruk dalam semua ujian pesakit hipertensi adalah 2.4% (iaitu, 79/3278) pesakit yang dirawat dengan Benicar dan 2.7% (iaitu, 32/1179) pesakit kawalan. Dalam ujian yang dikawal plasebo, satu-satunya reaksi buruk yang berlaku di lebih daripada 1% pesakit yang dirawat dengan Benicar dan pada insiden yang lebih tinggi berbanding plasebo adalah pening (3% vs 1%).

Reaksi buruk berikut berlaku dalam ujian klinikal yang dikendalikan plasebo pada kejadian lebih daripada 1% pesakit yang dirawat dengan Benicar, tetapi juga berlaku pada kira-kira kejadian yang sama atau lebih besar pada pesakit yang menerima plasebo: sakit belakang, bronkitis, fosfokinase creatine meningkat, cirit-birit, sakit kepala, hematuria, hyperglycemia, hypertriglyceridemia, simptom seperti influenza, faringitis, rhinitis dan sinusitis.

Insiden batuk adalah serupa dengan plasebo (0.7%) dan Benicar (0.9%) pesakit.

Lain-lain tindak balas yang berpotensi yang penting yang telah dilaporkan dengan kejadian yang lebih besar daripada 0.5%, sama ada atau tidak dikaitkan dengan rawatan, dalam lebih daripada 3100 pesakit hipertensi yang dirawat dengan monoterapi Benicar dalam percubaan terkawal atau terbuka label disenaraikan di bawah.

Badan sebagai Keseluruhan: sakit dada, edema periferal

Sistem saraf pusat dan persisian: vertigo

Gastrousus: sakit perut, dispepsia, gastroenteritis, loya

Kadar Jantung dan Gangguan Rhythm: takikardia

Gangguan Metabolik dan Pemakanan: hypercholesterolemia, hiperklipemia, hyperuricemia

Musculoskeletal: arthralgia, arthritis, myalgia

Kulit dan Tambahan: ruam

Edema muka dilaporkan dalam lima pesakit yang menerima Benicar. Angioedema telah dilaporkan dengan antagonis angiotensin II.

Penemuan Ujian Makmal

Dalam ujian klinikal yang dikawal, perubahan klinikal yang penting dalam parameter makmal standard jarang dikaitkan dengan pentadbiran Benicar.

Hemoglobin dan Hematocrit : Pengurangan kecil dalam hemoglobin dan hematokrit (min menurun kira-kira 0.3 g / dL dan 0.3 peratus peratus) diperhatikan.

Ujian Fungsi Hati : Peningkatan enzim hati dan / atau bilirubin serum diperhatikan tidak semestinya. Lima pesakit (0.1%) yang diberikan kepada Benicar dan satu pesakit (0.2%) yang diberikan kepada plasebo dalam ujian klinikal telah ditarik balik kerana chemisties hati yang tidak normal (transaminase atau jumlah bilirubin). Daripada lima pesakit Benicar, tiga mempunyai transaminase yang tinggi, yang disebabkan oleh penggunaan alkohol, dan satu mempunyai nilai bilirubin tunggal yang tinggi, yang normal ketika rawatan diteruskan.

Hipertensi Pediatrik

Tidak terdapat perbezaan yang relevan antara profil pengalaman buruk untuk pesakit kanak-kanak berumur 1 hingga 16 tahun dan yang dilaporkan sebelum ini untuk pesakit dewasa.

Pengalaman Post-Marketing

Reaksi buruk berikut telah dilaporkan dalam pengalaman pemasaran selepas itu. Kerana tindak balas ini dilaporkan secara sukarela dari populasi yang tidak menentu, tidak selalu mungkin untuk menganggarkan secara berkala frekuensi mereka atau mewujudkan hubungan kausal dengan pendedahan dadah.

Badan sebagai Keseluruhan: Asthenia, angioedema, tindak balas anaphylactic

Gastrointestinal: Muntah, enteropati seperti semangat (lihat PERHATIAN DAN PESANAN)

Gangguan Metabolik dan Pemakanan : Hyperkalemia

Musculoskeletal: Rhabdomyolysis

Sistem Urogenital: Kegagalan buah pinggang akut, meningkatkan tahap kreatinin darah

Kulit dan Tambahan: Alopecia, pruritus, urtikaria

Data dari satu percubaan terkawal dan kajian epidemiologi telah mencadangkan bahawa olmesartan dos tinggi boleh meningkatkan risiko kardiovaskular (CV) pada pesakit diabetes, tetapi data keseluruhannya tidak konklusif. Perbicaraan ROADMAP yang rawak, plasebo terkawal, double-blind RADMAP (Rawak Pencegahan Olmesartan Dan Diabetes MikroAlbuminuria, n = 4447) memeriksa penggunaan olmesartan, 40 mg sehari, berbanding plasebo pada pesakit dengan diabetes mellitus jenis 2, normoalbuminuria, dan kurangnya satu faktor risiko tambahan untuk penyakit CV. Perbicaraan menemui titik akhir utamanya, lambat laun mikroalbuminuria, tetapi olmesartan tidak mempunyai kesan yang bermanfaat untuk menurunkan kadar penapisan glomerular (GFR). Terdapat dapatan peningkatan kematian CV (kematian jantung tiba-tiba yang tinggi, kematian jantung revascularization), dalam kumpulan olmesartan berbanding kumpulan plasebo (15 olmesartan vs 3 plasebo, HR 4.9, 95% selang keyakinan (CI ), 1.4, 17), tetapi risiko infark miokard bukan maut lebih rendah dengan olmesartan (HR 0.64, 95% CI 0.35, 1.18).

Kajian epidemiologi termasuk pesakit 65 tahun dan lebih tua dengan pendedahan keseluruhan> 300, 000 tahun pesakit. Di sub-kumpulan pesakit kencing manis yang menerima olmesartan dos tinggi (40 mg / d) selama> 6 bulan, terdapat peningkatan risiko kematian (HR 2.0, 95% CI 1.1, 3.8) berbanding dengan pesakit yang sama mengambil penghalang reseptor angiotensin. Sebaliknya, penggunaan olmesartan dos yang tinggi di kalangan pesakit bukan diabetik kelihatan dikaitkan dengan penurunan kematian (HR 0.46, 95% CI 0.24, 0.86) berbanding pesakit yang sama dengan pengekat reseptor angiotensin yang lain. Tiada perbezaan diperhatikan di antara kumpulan yang menerima dos yang lebih rendah olmesartan berbanding dengan pemblokiran angiotensin lain atau mereka yang menerima terapi untuk <6 bulan.

Secara keseluruhannya, data ini menimbulkan kebimbangan mengenai kemungkinan peningkatan risiko CV yang dikaitkan dengan penggunaan olmesartan dada tinggi pada pesakit diabetes. Walau bagaimanapun, terdapat kebimbangan mengenai kredibiliti penemuan risiko CV yang semakin meningkat, terutamanya pemerhatian dalam kajian epidemiologi yang besar untuk mendapatkan kelangsungan hidup di kalangan pesakit diabetes yang besarnya mirip dengan penemuan buruk pada penderita diabetes.

INTERAKSI DADAH

Tiada interaksi ubat yang ketara dilaporkan dalam kajian di mana Benicar dikendalikan bersama dengan digoxin atau warfarin dalam sukarelawan yang sihat.

Ketersediaan bio olmesartan tidak banyak diubah oleh pentadbiran bersama antacids (Al (OH) 3 / Mg (OH) 2 ).

Medzoomil Olmesartan tidak dimetabolisme oleh sistem cytochrome P450 dan tidak mempunyai kesan pada enzim P450; Oleh itu, interaksi dengan ubat-ubatan yang menghalang, mendorong, atau dimetabolisme oleh enzim-enzim tersebut tidak dijangka.

Agen Anti-Radang Bukan Steroidal termasuk Inhibitor Cyclooxygenase-2 Selektif (COX-2 Inhibitors)

Di kalangan pesakit yang berumur tua, kekurangan jumlah (termasuk mereka yang terapi diuretik), atau dengan fungsi buah pinggang yang terjejas, pentadbiran bersama NSAID, termasuk perencat COX-2 yang terpilih, dengan antagonis reseptor angiotensin II, termasuk olsoartan medoxomil, boleh menyebabkan kemerosotan fungsi buah pinggang, termasuk kemungkinan kegagalan buah pinggang akut. Kesan ini biasanya boleh diterbalikkan. Memantau fungsi buah pinggang secara berkala dalam pesakit yang menerima terapi medoksomil olazardan dan terapi NSAID.

Kesan antihipertensi antagonis reseptor angiotensin II, termasuk medoksomil olmesartan boleh dilemahkan oleh NSAID termasuk perencat COX-2 selektif.

Dampingan Dua Sistem Renin-Angiotensin (RAS)

Blok dua blok RAS dengan penyekat reseptor angiotensin, penghambat ACE, atau aliskiren dikaitkan dengan peningkatan risiko hipotensi, hiperkalemia, dan perubahan fungsi buah pinggang (termasuk kegagalan buah pinggang akut) berbanding dengan monoterapi. Kebanyakan pesakit yang menerima gabungan dua inhibitor RAS tidak mendapat manfaat tambahan berbanding dengan monoterapi. Secara umum, elakkan penggunaan gabungan perencat RAS. Pantas memantau tekanan darah, fungsi buah pinggang dan elektrolit pada pesakit di Benicar dan agen lain yang mempengaruhi RAS.

Jangan bekerjasama dengan aliskiren dengan Benicar pada pesakit diabetes (lihat CONTRAINDICATIONS ). Elakkan penggunaan aliskiren dengan Benicar pada pesakit dengan masalah renal renal (GFR <60 ml / min).

Colesevelam Hydrochloride

Pentadbiran serentak asupan hempedu asid empedu colesevelam hydrochloride mengurangkan pendedahan sistemik dan puncak kepekatan plasma olmesartan. Pentadbiran olmesartan sekurang-kurangnya 4 jam sebelum colesevelam hydrochloride menurunkan kesan interaksi dadah. Pertimbangkan untuk mentadbir olmesartan sekurang-kurangnya 4 jam sebelum dos kolesterolam hidroklorida (lihat PHARMACOLOGI KLINIKAL ).

Litium

Peningkatan kepekatan litium serum dan ketoksikan litium telah dilaporkan semasa pentadbiran litium bersamaan dengan antagonis reseptor angiotensin II, termasuk BENICAR. Memantau tahap litium serum semasa penggunaan bersamaan.

AMARAN

Termasuk sebagai sebahagian daripada bahagian PRECAUTIONS .

LANGKAH-LANGKAH

Ketoksikan janin

Kategori Kehamilan D

Penggunaan ubat yang bertindak ke atas sistem renin-angiotensin semasa trimester kehamilan kedua dan ketiga mengurangkan fungsi buah pinggang janin dan meningkatkan morbiditi janin dan neonatal. Hasil oligohydramnios dapat dikaitkan dengan hipoplasia paru-paru janin dan kecacatan rangka. Kesan buruk neonatal yang berpotensi termasuk hipoplasia tengkorak, anuria, hipotensi, kegagalan buah pinggang, dan kematian. Apabila kehamilan dikesan, hentikan Benicar secepat mungkin (lihat Gunakan dalam Populasi tertentu ).

Morbiditi Dalam Bayi

Kanak-kanak <1 tahun tidak boleh menerima Benicar untuk hipertensi. Dadah yang bertindak secara langsung pada sistem reninangiotensin aldosterone (RAAS) boleh memberi kesan kepada perkembangan buah pinggang yang tidak matang (lihat Penggunaan dalam Populasi Spesifik ).

Hypotension In Volume - Atau Pasien yang Kurang Berkhasiat

Pada pesakit dengan sistem renin-angiotensin aldosterone yang diaktifkan, seperti pesakit-pesakit-pesakit dan / atau garam yang berkurangan (contohnya mereka yang dirawat dengan dos diuretik yang tinggi), hipotensi gejala mungkin dijangka selepas memulakan rawatan dengan Benicar. Mulakan rawatan di bawah pengawasan perubatan yang rapat. Sekiranya hipotensi berlaku, letakkan pesakit di kedudukan terlentang dan, jika perlu, berikan infusi intravena saline normal (lihat DOSEN DAN PENTADBIRAN ). Sambutan hipotensi sementara bukanlah kontraindikasi untuk rawatan selanjutnya, yang biasanya dapat diteruskan tanpa kesulitan apabila tekanan darah telah stabil.

Fungsi Renal Gangguan

Sebagai akibat daripada menghalang sistem renin-angiotensin-aldosterone, perubahan fungsi buah pinggang mungkin dijangkakan dalam individu yang mudah dirawat dengan Benicar. Pada pesakit yang mempunyai fungsi buah pinggang bergantung kepada aktiviti sistem renin angiotensin-aldosterone (contohnya, pesakit yang mengalami kegagalan jantung kongestif), rawatan inhibitor enzim penukar angiotensin (ACE) dan antagonis reseptor angiotensin telah dikaitkan dengan oliguria dan / atau progresif azotemia dan jarang dengan kegagalan buah pinggang akut dan / atau kematian. Hasil yang sama mungkin dijangkakan pada pesakit yang dirawat dengan Benicar (lihat DOSEN DAN PENTADBIRAN, INTERAKSI OLEH, Guna Dalam Populasi Khusus dan PHARMACOLOGI KLINIKAL ).

Dalam kajian perencat ACE pada pesakit dengan stenosis arteri renal unilateral atau dua hala, peningkatan kreatinin serum atau urea nitrogen darah (BUN) telah dilaporkan. Tidak ada penggunaan jangka panjang Benicar pada pesakit dengan stenosis arteri renal unilateral atau bilateral, tetapi hasil yang sama mungkin diharapkan.

Ketegangan seperti ketegangan

Cirit-birit kronik yang teruk dengan berat badan yang besar telah dilaporkan pada pesakit yang mengambil bulan berumur hingga tahun selepas permulaan dadah. Biopsi usus pesakit sering menunjukkan atrofi villous. Sekiranya pesakit mengalami gejala-gejala ini semasa rawatan dengan olmesartan, tidak termasuk etiologi lain. Pertimbangkan penghentian Benicar dalam kes di mana tiada etiologi lain dikenalpasti.

Ketidakseimbangan Elektrolit Dan Metabolik

Benicar mengandungi olmesartan, ubat yang menghalang sistem renin-angiotensin (RAS). Dadah yang menghalang RAS boleh menyebabkan hiperkalemia. Memantau elektrolit serum secara berkala.

Toksikologi Nonklinikal

Karsinogenesis, Mutagenesis, Kemerosotan Kesuburan

Olsoartan medoxomil tidak karsinogenik apabila ditadbir oleh pentadbiran diet kepada tikus sehingga 2 tahun. Dos yang tertinggi diuji (2000 mg / kg / hari), berdasarkan mg / m, kira-kira 480 kali maksimum dos manusia disyorkan (MRHD) sebanyak 40 mg / hari. Dua kajian karsinogenik dilakukan pada tikus, kajian 6 bulan dalam tikus knockout p53 dan kajian pentadbiran diet 6 bulan di tikus transgenik Hras2, pada dos sehingga 1000 mg / kg / hari (kira-kira 120 kali MRHD), tidak menunjukkan bukti kesan karsinogenik medoksomil olmesartan.

Kedua-dua medoxomil dan olmesartan olmesartan diuji negatif dalam ujian in vitro histori embrio sel hamster Syria dan tidak menunjukkan bukti ketoksikan genetik dalam ujian Ames (mutagenisiti bakteria). Kedua-duanya ditunjukkan untuk mendorong penyimpangan kromosom dalam sel-sel berbudaya dalam vitro (paru-paru hamster Cina) dan positif positif mutasi thymidine kinase dalam in vitro tikus lymphoma assay. Olsoartan medoxomil diuji negatif dalam vivo untuk mutasi di usus MutaMouse dan buah pinggang dan untuk clastogenicity dalam sumsum tulang tetikus (ujian micronucleus) pada dos oral sehingga 2000 mg / kg (olmesartan tidak diuji).

Kesuburan tikus tidak terjejas oleh pentadbiran medoksomil olmesartan pada paras dos setinggi 1000 mg / kg / hari (240 kali MRHD) dalam kajian di mana dos bermula 2 (perempuan) atau 9 minggu (lelaki) sebelum mengawan.

Gunakan dalam Populasi Tertentu

Kehamilan

Kategori Kehamilan D

Penggunaan ubat yang bertindak ke atas sistem renin-angiotensin semasa trimester kehamilan kedua dan ketiga mengurangkan fungsi buah pinggang janin dan meningkatkan morbiditi janin dan neonatal. Hasil oligohydramnios dapat dikaitkan dengan hipoplasia paru-paru janin dan kecacatan rangka. Kesan buruk neonatal yang berpotensi termasuk hipoplasia tengkorak, anuria, hipotensi, kegagalan buah pinggang, dan kematian. Apabila kehamilan dikesan, hentikan Benicar secepat mungkin. Hasil buruk ini biasanya dikaitkan dengan penggunaan ubat ini pada trimester kehamilan kedua dan ketiga. Kebanyakan kajian epidemiologi yang memeriksa kelainan janin selepas terdedah kepada penggunaan antihipertensi pada trimester pertama tidak membezakan ubat-ubatan yang mempengaruhi sistem renin-angiotensin daripada agen antihipertensi lain. Pengurusan yang tepat untuk hipertensi ibu semasa kehamilan adalah penting untuk mengoptimumkan hasil untuk ibu dan janin.

Dalam kes yang luar biasa yang tidak ada alternatif yang sesuai untuk terapi dengan ubat-ubatan yang memberi kesan kepada sistem reninangiotensin untuk pesakit tertentu, menonjolkan ibu dari potensi risiko kepada janin. Lakukan peperiksaan ultrasound bersiri untuk menilai persekitaran intra-amniotik. Sekiranya oligohydramnios diperhatikan, hentikan Benicar, melainkan jika ia dianggap menyelamatkan nyawa bagi ibu. Ujian janin mungkin sesuai, berdasarkan minggu kehamilan. Walau bagaimanapun pesakit dan pakar perubatan perlu sedar bahawa oligohydramnios mungkin tidak muncul sehingga selepas janin telah mengalami kecederaan yang tidak dapat dipulihkan. Lihatlah bayi dengan sejarah pendedahan utero kepada Benicar untuk hipotensi, oliguria, dan hyperkalemia (lihat Penggunaan Dalam Populasi Spesifik ).

Ibu-ibu Kejururawatan

Tidak diketahui sama ada olmesartan diekskresikan dalam susu manusia, tetapi olmesartan dirembeskan pada kepekatan rendah dalam susu tikus menyusu. Oleh kerana potensi kesan buruk pada bayi kejururawatan, keputusan harus dibuat sama ada untuk berhenti menyusui atau menghentikan dadah, dengan mengambil kira kepentingan dadah kepada ibu.

Penggunaan Pediatrik

Neonates dengan sejarah pendedahan utero ke Benicar:

Jika oliguria atau hipotensi berlaku, perhatian terus ke arah sokongan tekanan darah dan perfusi buah pinggang. Transfusions pertukaran atau dialisis mungkin diperlukan sebagai cara untuk mengubah hipotensi dan / atau penggantian untuk fungsi buah pinggang yang tidak teratur.

Kesan antihipertensi Benicar telah dinilai dalam satu kajian klinikal yang rawak, dua-buta pada pesakit kanak-kanak 1 hingga 16 tahun (lihat Pengajian Klinikal ). Farmakokinetik Benicar telah dinilai dalam pesakit kanak-kanak 1 hingga 16 tahun (lihat PHARMACOLOGI KLINIKAL ). Benicar pada umumnya diterima dengan baik dalam pesakit kanak-kanak, dan profil pengalaman yang buruk sama dengan yang diterangkan untuk orang dewasa.

Benicar belum terbukti berkesan untuk hipertensi pada kanak-kanak <6 tahun.

Kanak-kanak <1 tahun tidak boleh menerima Benicar untuk hipertensi (lihat Morbiditi pada Bayi ). Sistem renin-angiotensin aldosterone (RAAS) memainkan peranan penting dalam pembangunan buah pinggang. Sekatan RAAS telah terbukti membawa kepada perkembangan buah pinggang yang tidak normal dalam tikus yang sangat muda. Menguruskan ubat-ubatan yang bertindak secara langsung pada sistem renin- angiotensin aldosterone (RAAS) dapat mengubah perkembangan buah pinggang yang normal.

Penggunaan Geriatrik

Dari jumlah pesakit hipertensi yang menerima Benicar dalam kajian klinikal, lebih daripada 20% adalah 65 tahun dan lebih, manakala lebih daripada 5% adalah 75 tahun dan lebih tua. Tiada perbezaan secara menyeluruh dalam keberkesanan atau keselamatan yang diperhatikan di antara pesakit-pesakit tua dan pesakit-pesakit yang lebih muda. Pengalaman klinikal lain yang dilaporkan tidak mengenal pasti perbezaan tindak balas antara pesakit-pesakit tua dan lebih muda, tetapi kepekaan yang lebih tinggi dari beberapa individu yang lebih tua tidak dapat dikesampingkan (lihat DOSEN DAN PENTADBIRAN DAN PHARMACOLOGI KLINIKAL ).

Kemerosotan hepatik

Peningkatan AUC0-∞ dan Cmax diperhatikan pada pesakit yang mengalami penurunan hepatik sederhana berbanding dengan kawalan yang sesuai, dengan kenaikan AUC kira-kira 60%. Tiada pelarasan dos awal yang dicadangkan untuk pesakit yang sederhana hingga ditandakan disfungsi hepatik (lihat DOSEN DAN PENTADBIRAN DAN PHARMACOLOGI KLINIKAL ).

Kerosakan buah pinggang

Pesakit dengan kekurangan buah pinggang telah meningkatkan kepekatan serum olmesartan berbanding subjek dengan fungsi buah pinggang yang normal. Selepas dos berulang, AUC kira-kira tiga kali ganda pada pesakit yang mengalami masalah renal yang teruk (pelepasan kreatinin <20 mL / min). Tiada pelarasan dos awal yang disyorkan untuk pesakit yang mengalami kerosakan buah pinggang yang sederhana (penyingkiran kreatinin <40 mL / min) (lihat DOSEN DAN PENTADBIRAN, Fungsi Renal Mengurangkan dan PHARMACOLOGI KLINIKAL ).

Pesakit Hitam

Kesan antihipertensi Benicar adalah lebih kecil pada pesakit hitam (biasanya populasi renin yang rendah), seperti yang telah dilihat dengan inhibitor ACE, penyekat beta dan penghalang reseptor angiotensin yang lain.

OVERDOSE

Data terhad boleh didapati berlebihan pada manusia. Manifestasi yang lebih besar daripada overdosage akan menjadi hipotensi dan takikardia; bradikardia boleh dijumpai jika rangsangan parasympatetik (vagal) berlaku. Sekiranya hipotensi gejala berlaku, mulakan rawatan sokongan. Ketidaksesuaian olmesartan tidak diketahui.

CONTRAINDICATIONS

Jangan bekerjasama dengan aliskiren dengan Benicar pada pesakit diabetes (lihat INTERAKSI OLEH ).

PHARMACOLOGY KLINIKAL

Mekanisme Tindakan

Angiotensin II terbentuk daripada angiotensin I dalam reaksi yang dikilangkan oleh enzim penukar angiotensin (ACE, kininase II). Angiotensin II adalah ejen penekan utama sistem renin-angiotensin, dengan kesan yang termasuk vasokonstriksi, rangsangan sintesis dan pembebasan aldosteron, rangsangan jantung dan reabsorpsi buah pinggang natrium. Olmesartan menghalang kesan vasoconstrictor angiotensin II dengan secara selektif menghalang pengikatan angiotensin II kepada reseptor AT 1 dalam otot licin vaskular. Oleh itu, tindakannya adalah bebas daripada laluan untuk sintesis angiotensin II.

Reseptor AT 2 juga didapati dalam banyak tisu, tetapi reseptor ini tidak diketahui dikaitkan dengan homeostasis kardiovaskular. Olmesartan mempunyai lebih daripada 12, 500 kali ganda pertalian yang lebih besar untuk reseptor AT 1 daripada untuk reseptor AT 2 .

Sekatan sistem renin-angiotensin dengan inhibitor ACE, yang menghalang biosintesis angiotensin II dari angiotensin I, adalah mekanisme banyak ubat yang digunakan untuk merawat hipertensi. Inhibitor ACE juga menghalang degradasi bradykinin, tindak balas yang juga dipangkin oleh ACE. Kerana olsoartan medoxomil tidak menghalang ACE (kininase II), ia tidak menjejaskan tindak balas kepada bradykinin. Sama ada perbezaan ini mempunyai kaitan klinikal belum diketahui.

Sekatan penerima reseptor angiotensin II menghalang maklum balas pengawalseliaan negatif angiotensin II pada rembesan renin, tetapi peningkatan aktiviti renin plasma dan pengedaran angiotensin II tidak dapat mengatasi kesan olmesartan pada tekanan darah.

Farmakodinamik

Dos benicar 2.5 mg hingga 40 mg menghalang kesan tekanan angiotensin I infus. Tempoh kesan penghambatan adalah berkaitan dengan dos, dengan dosis Benicar> 40 mg memberikan> perencatan 90% pada 24 jam.

Kepekatan plasma angiotensin I dan angiotensin II dan aktiviti renin plasma (PRA) meningkat selepas pentadbiran benicar tunggal dan berulang kepada subjek yang sihat dan pesakit hipertensi. Pentadbiran berulang hingga 80 mg Benicar mempunyai pengaruh yang minima pada paras aldosteron dan tiada kesan pada kalium serum.

Farmakokinetik

Penyerapan

Olsoartan medoxomil dengan cepat dan benar-benar diaktifkan oleh ester hidrolisis kepada olmesartan semasa penyerapan dari saluran gastrointestinal.

Benicar tablet dan penggantian penggantian yang disediakan dari tablet Benicar adalah bersamaan bio (lihat DOSEN DAN PENTADBIRAN ).

Bioavailabiliti mutlak olmesartan adalah kira-kira 26%. Selepas pentadbiran lisan, kepekatan plasma puncak (Cmax) olmesartan dicapai selepas 1 hingga 2 jam. Makanan tidak menjejaskan bioavailabiliti olmesartan.

Pengedaran

Jumlah pengedaran olmesartan adalah kira-kira 17 L. Olmesartan sangat terikat kepada protein plasma (99%) dan tidak menembusi sel darah merah. Mengikat protein adalah tetap pada kepekatan plasma olmesartan jauh di atas julat yang dicapai dengan dos yang disyorkan.

Dalam tikus, olmesartan menyeberangi penghalang darah-otak dengan buruk, jika sama sekali. Olmesartan melepasi penghalang plasenta pada tikus dan diedarkan kepada janin. Olmesartan telah diedarkan kepada susu pada tahap rendah dalam tikus.

Metabolisme dan perkumuhan

Berikutan penukaran olsoartan medixomil yang cepat dan lengkap kepada olmesartan semasa penyerapan, hampir tidak ada lagi metabolisme olmesartan. Jumlah pelepasan plasma olmesartan adalah 1.3 L / jam, dengan pelepasan buah pinggang sebanyak 0.6 L / jam. Kira-kira 35% hingga 50% daripada dos yang diserap dipulihkan dalam air kencing manakala selebihnya disingkirkan dalam najis melalui hempedu.

Olmesartan nampaknya dihapuskan dengan cara biphasic dengan penghapusan separuh hayat kira-kira 13 jam. Olmesartan menunjukkan farmakokinetik linear berikutan dos oral tunggal sehingga 320 mg dan dosis oral sebanyak 80 mg. Tahap-tahap olmesartan yang stabil dicapai dalam 3 hingga 5 hari dan tiada pengumpulan plasma berlaku dengan dos sekali sehari.

Geriatrik

Farmakokinetik olmesartan diteliti di kalangan warga tua (≥ 65 tahun). Secara keseluruhannya, konsentrasi maksimum plasma olmesartan adalah sama pada orang dewasa muda dan orang tua. Pengumpulan sederhana olmesartan diperhatikan pada orang tua dengan dos berulang; AUCss, τ, adalah 33% lebih tinggi pada pesakit tua, sepadan dengan pengurangan 30% CLR (lihat DOSA DAN PENTADBIRAN dan Penggunaan di Populasi Tertentu ).

Pediatrik

Farmakokinetik olmesartan diteliti dalam pesakit hipertensi pediatrik berumur 1 hingga 16 tahun. Pelepasan olmesartan dalam pesakit kanak-kanak adalah serupa dengan pesakit dewasa apabila disesuaikan dengan berat badan (lihat Penggunaan dalam Populasi Spesifik ).

Farmakokinetik Olmesartan belum disiasat dalam pesakit kanak-kanak kurang dari 1 tahun (lihat PERHATIAN DAN PEMESANAN dan Penggunaan Dalam Populasi Spesifik ).

Jantina

Perbezaan kecil dilihat dalam farmakokinetik olmesartan pada wanita berbanding lelaki. AUC dan Cmax adalah 10-15% lebih tinggi pada wanita berbanding lelaki.

Ketidakcekapan hepatik

Peningkatan AUC0-∞ dan Cmax diperhatikan pada pesakit yang mengalami kerosakan hepatik sederhana berbanding dengan kawalan yang dipadankan, dengan kenaikan AUC kira-kira 60% (lihat DOSEN DAN PENTADBIRAN dan Penggunaan Dalam Populasi Tertentu ).

Kecacatan Renal

Pada pesakit dengan kekurangan buah pinggang, kepekatan serum olmesartan dinaikkan berbanding subjek dengan fungsi buah pinggang yang normal. Selepas dos berulang, AUC kira-kira tiga kali ganda pada pesakit yang mengalami masalah renal yang teruk (pelepasan kreatinin <20 mL / min). Farmakokinetik olmesartan pada pesakit yang menjalani hemodialisis belum dipelajari (lihat DOSEN DAN PENTADBIRAN, AMARAN DAN PEMESANAN dan Penggunaan Dalam Populasi Tertentu ).

Interaksi dadah

Agen Penyerapan Asid Bile Colesevelam

Pentadbiran bersamaan 40 mg olsoartan medoxomil dan 3750 mg colesevelam hydrochloride dalam subjek yang sihat menyebabkan pengurangan 28% dalam Cmax dan pengurangan 39% dalam AUC olmesartan. Kesan yang lebih kecil, 4% dan 15% pengurangan dalam Cmax dan AUC masing-masing, telah diperhatikan apabila olsoartan medoxomil diberikan 4 jam sebelum colesevelam hydrochloride (lihat INTERAKSI OLEH).

Toksikologi Haiwan Dan / Atau Farmakologi

Kajian Toksikologi Reproduktif

Tiada kesan teratogenik yang diperhatikan semasa olsoartan medoksomil diberikan kepada tikus hamil pada dos oral sehingga 1000 mg / kg / hari (240 kali maksimum dos manusia yang disyorkan (MRHD) olmesartan medoxomil berdasarkan mg / m²) atau arnab mengandung pada mulut dos sehingga 1 mg / kg / hari (separuh MRHD pada mg / m², dos yang lebih tinggi tidak dapat dinilai untuk kesan pada perkembangan janin kerana mereka mematikannya). Dalam tikus, penurunan berat badan dalam kelahiran berat badan dan berat badan diperhatikan pada dos ≥ 1.6 mg / kg / hari, dan kelewatan dalam pencapaian perkembangan (pemisahan tertunda auricula telinga, letusan insisor yang lebih rendah, penampilan rambut perut, keturunan testis, dan pemisahan kelopak mata) dan kenaikan dos bergantung kepada kejadian pelvis pada pelvis buah pinggang diperhatikan pada dos ≥ 8 mg / kg / hari. Tiada dos kesan yang diperhatikan untuk ketoksikan perkembangan dalam tikus adalah 0.3 mg / kg / hari, kira-kira sepersepuluh MRHD sebanyak 40 mg / hari.

Pengajian Klinikal

Hipertensi Dewasa

Kesan antihipertensi Benicar telah ditunjukkan dalam tujuh kajian terkawal placebo pada dos antara 2.5 mg hingga 80 mg selama 6 hingga 12 minggu, masing-masing menunjukkan pengurangan ketara secara statistik dalam tekanan darah tinggi dan melalui tekanan. Sejumlah 2693 pesakit (2145 Benicar; 548 plasebo) dengan hipertensi penting telah dikaji. Benicar sekali sehari menurunkan tekanan darah diastolik dan sistolik. Tindak balas adalah berkaitan dengan dos, seperti ditunjukkan dalam graf berikut. Dosis Benicar sebanyak 20 mg setiap hari menghasilkan pengurangan BP duduk di atas plasebo kira-kira 10/6 mmHg dan dos harian 40 mg menghasilkan pengurangan BP duduk di atas plasebo sekitar 12/7 mmHg. Dos benicar lebih besar daripada 40 mg mempunyai sedikit kesan tambahan. Permulaan kesan antihipertensi berlaku dalam masa 1 minggu dan sebahagian besarnya nyata selepas 2 minggu.

Data di atas adalah dari tujuh kajian yang dikendalikan placebo (2145 pesakit Benicar, 548 pesakit plasebo). Kesan menurunkan tekanan darah dikekalkan sepanjang tempoh 24 jam dengan Benicar sekali sehari, dengan nisbah labah-to-puncak untuk tindak balas sistolik dan diastolik antara 60 dan 80%.

Tekanan darah menurunkan kesan Benicar, dengan dan tanpa hydrochlorothiazide, dikekalkan pada pesakit yang dirawat sehingga 1 tahun. Tidak ada bukti tachyphylaxis semasa rawatan jangka panjang dengan Benicar atau kesan rebound berikutan pengeluaran medsoomilil olmesartan selepas 1 tahun rawatan.

Kesan antihipertensi Benicar adalah sama pada lelaki dan wanita dan pada pesakit yang lebih tua dan lebih muda daripada 65 tahun. The effect was smaller in black patients (usually a low renin population), as has been seen with ACE inhibitors, beta-blockers and other angiotensin receptor blockers. Benicar had an additional blood pressure lowering effect when added to hydrochlorothiazide.

There are no trials of Benicar demonstrating reductions in cardiovascular risk in patients with hypertension, but at least one pharmacologically similar drug has demonstrated such benefits.

Pediatric Hypertension

The antihypertensive effects of Benicar in the pediatric population were evaluated in a randomized, double-blind study involving 302 hypertensive patients aged 6 to 16 years. The study population consisted of an all black cohort of 112 patients and a mixed racial cohort of 190 patients, including 38 blacks. The etiology of the hypertension was predominantly essential hypertension (87% of the black cohort and 67% of the mixed cohort). Patients who weighed 20 to < 35 kg were randomized to 2.5 or 20 mg of Benicar once daily and patients who weighed ≥ 35 kg were randomized to 5 or 40 mg of Benicar once daily. At the end of 3 weeks, patients were re-randomized to continuing Benicar or to taking placebo for up to 2 weeks. During the initial dose-response phase, Benicar significantly reduced both systolic and diastolic blood pressure in a weight-adjusted dose-dependent manner. Overall, the two dose levels of Benicar (low and high) significantly reduced systolic blood pressure by 6.6 and 11.9 mmHg from the baseline, respectively. These reductions in systolic blood pressure included both drug and placebo effect. During the randomized withdrawal to placebo phase, mean systolic blood pressure at trough was 3.2 mmHg lower and mean diastolic blood pressure at trough was 2.8 mmHg lower in patients continuing Benicar than in patients withdrawn to placebo. These differences were statistically different. As observed in adult populations, the blood pressure reductions were smaller in black patients.

In the same study, 59 patients aged 1 to 5 years who weighed ≥ 5 kg received 0.3 mg/kg of Benicar once daily for three weeks in an open label phase and then were randomized to receiving Benicar or placebo in a double-blind phase. At the end of the second week of withdrawal, the mean systolic/diastolic blood pressure at trough was 3/3 mmHg lower in the group randomized to Benicar; this difference in blood pressure was not statistically significant (95% CI -2 to 7/-1 to 7).

MAKLUMAT PESAKIT

Kehamilan

Female patients of childbearing age should be told about the consequences of exposure to Benicar during pregnancy. Discuss treatment options with women planning to become pregnant. Patients should be asked to report pregnancies to their physicians as soon as possible.

Kategori Popular