Amikin

Anonim

Amikin
(amikacin sulfat) Suntikan

DESKRIPSI

AMARAN

Pesakit yang dirawat dengan aminoglycosides parenteral harus berada di bawah pemerhatian klinikal yang rapat kerana potensi ototoksis dan nefrotoxicity yang berkaitan dengan penggunaannya. Keselamatan untuk tempoh rawatan yang lebih lama daripada 14 hari tidak ditubuhkan.

Neurotoxicity, yang dinyatakan sebagai ototoksisiti pendengaran dua hala vestibular dan kekal, boleh berlaku pada pesakit yang mengalami kerosakan buah pinggang yang sedia ada dan pada pesakit yang mempunyai fungsi buah pinggang yang normal yang dirawat pada dos yang lebih tinggi dan / atau untuk tempoh lebih lama daripada yang disyorkan. Risiko ototoksis akibat aminoglikosida lebih tinggi pada pesakit yang mengalami kerosakan buah pinggang. Kepekaan frekuensi tinggi biasanya berlaku dahulu dan hanya dapat dikesan melalui ujian audiometri. Vertigo boleh berlaku dan mungkin menjadi bukti kecederaan vestibular. Lain-lain manifestasi neurotoxicity mungkin termasuk rasa mati rasa, kesemutan kulit, kekejangan otot, dan sawan. Risiko kehilangan pendengaran yang disebabkan oleh aminoglikosida meningkat dengan tahap pendedahan ke puncak tertinggi atau kepekatan serum yang tinggi. Pesakit yang mengalami kerosakan koklea mungkin tidak mempunyai tanda-tanda semasa terapi untuk memberi amaran kepada mereka untuk membasmi ketoksikan kelapan-nerve, dan pekak dua hala yang tidak dapat dipulihkan boleh berlaku selepas ubat itu telah dihentikan. Ototoksisit yang disebabkan oleh Aminoglycoside biasanya tidak dapat dipulihkan.

Aminoglycosides berpotensi nefrotoxic. Risiko nefrotoxicity lebih besar pada pesakit yang mengalami gangguan fungsi buah pinggang dan mereka yang menerima dosis tinggi atau terapi yang berpanjangan.

Sekatan neuromuskular dan lumpuh pernafasan telah dilaporkan berikutan suntikan parenteral, penegakan topikal (seperti dalam pengairan ortopedik dan abdomen atau rawatan tempatan empyema), dan mengikuti penggunaan oral aminoglikosida. Kemungkinan fenomena ini harus dipertimbangkan jika aminoglikosida dikendalikan oleh mana-mana laluan, terutamanya dalam pesakit yang menerima anestetik, agen penyekat neuromuskular seperti tubocurarine, succinylcholine, decamethonium, atau pada pesakit yang menerima pemindahan besar-besaran darah-darah antisuagulasi. Jika penyumbatan berlaku, garam kalsium boleh membalikkan fenomena ini, tetapi bantuan pernafasan mekanikal mungkin diperlukan.

Fungsi renal dan kelapan-saraf perlu dipantau dengan teliti terutamanya pada pesakit yang mengalami gangguan renal yang diketahui atau disyaki pada permulaan terapi dan juga pada mereka yang fungsi buah pinggang pada mulanya normal tetapi yang mengalami tanda-tanda disfungsi ginjal semasa terapi. Kepekatan serum amikacin perlu dipantau apabila mungkin untuk memastikan tahap yang mencukupi dan untuk mengelakkan tahap toksik yang berpotensi dan konsentrasi puncak yang berpanjangan di atas 35 mikrogram per mL. Urin harus diperiksa untuk menurunkan berat badan tertentu, meningkatkan penguraian protein, dan kehadiran sel atau kasta. Urea nitrogen darah, kreatinin serum, atau pelepasan kreatinin perlu diukur secara berkala. Audiogram serial harus diperolehi di mana boleh dilakukan pada pesakit yang cukup lama untuk diuji, terutamanya pesakit berisiko tinggi. Bukti ototoksis (pusing, vertigo, tinnitus, menderita di telinga, dan kehilangan pendengaran) atau nefrotoxicity memerlukan pemberhentian penyesuaian dadah atau dos.

Penggunaan produk lisan atau nephrotoxic lain yang bersifat serentak dan / atau berturut-turut, terutamanya bacitracin, cisplatin, amphotericin B, cephaloridine, paromomycin, viomycin, polymyxin B, colistin, vancomycin, atau aminoglycosides lain harus dielakkan. Faktor lain yang boleh meningkatkan risiko ketoksikan adalah usia lanjut dan dehidrasi.

Penggunaan amikacin bersamaan dengan diuretik kuat (asid etacrynic, atau furosemide) harus dielakkan kerana diuretik sendiri boleh menyebabkan ototoksisiti. Di samping itu, apabila diberikan secara intravena, diuretik dapat meningkatkan ketoksikan aminoglikosida dengan mengubah kepekatan antibiotik dalam serum dan tisu.


Amikacin sulfate adalah antibiotik aminoglikosida separuh sintetik yang diperolehi daripada kanamisin. D-Streptamine, O-3-amino-3-deoxy-ab-glucopyranosyl) 1> 6) -O- (6-amino-6-deoxy-aD-glucopyranosyl (1> 4) -2-hydroxy-1-oxobutyl) -2-deoxy- (S) -, sulfat (1: 2) (garam).

Ia mempunyai formula molekul berikut C 22 H 43 N 5 O 13 • 2H 2 SO 4 dengan berat molekul 781.75.

$config[ads_text5] not found

Borang dos dibekalkan sebagai asterile, tidak berwarna ke penyelesaian berwarna ringan untuk kegunaan IM atau IV. 100 mg setiap 2 mL botol, setiap mL mengandungi: 50 mg Amikacin (sebagai sulfat), 0.13% Natrium Metabisulfite, 0.5% Natrium Citrate Dihydrate, Air untuk Suntikan, Udara digantikan dengan Nitrogen. pH diselaraskan dengan Sulfuric Acid dan / atau jika diperlukan Natrium Hidroksida. pH 3.5-5.5. 500 mg per 2 mL vial dan 1 gram setiap 4 mL vial, setiap mL mengandungi: 250 mg Amikacin (sebagai sulfat), 0.66% Natrium Metabisulfite, 2.5% Natrium Citrate Dihydrate, Air untuk Suntikan qs, Udara digantikan dengan Nitrogen. pH diselaraskan dengan Sulfuric Acid dan / atau jika diperlukan Natrium Hidroksida. pH 3.5-5.5.

INDIKASI

Suntikan amikacin sulfat ditunjukkan dalam rawatan jangka pendek jangkitan serius akibat strain bakteria Gram negatif, termasuk spesies Pseudomonas, Escherichia coli, spesies indole-positif dan indole-negatif Proteus, spesies Providencia, Klebsiella-Enterobacter-Serratia spesies, dan spesies Acinetobacter (Mima-Herellea).

Kajian klinikal telah menunjukkan suntikan amikacin sulfat untuk berkesan dalam septikemia bakteria (termasuk sepsis neonatal); dalam jangkitan serius saluran pernafasan, tulang dan sendi, sistem saraf pusat (termasuk meningitis) dan tisu kulit dan lembut; jangkitan intra-perut (termasuk peritonitis); dan dalam jangkitan luka dan pasca operasi (termasuk pembedahan vaskular pasca). Kajian klinikal telah menunjukkan amikacin juga berkesan dalam jangkitan saluran kencing yang rumit dan berulang yang disebabkan oleh organisma ini. Aminoglycosides, termasuk suntikan amikacin sulfat, tidak ditunjukkan dalam episod awal infeksi saluran kencing yang tidak rumit melainkan organisma penyebab tidak mudah terdedah kepada antibiotik yang mempunyai potensi keracunan yang kurang.

$config[ads_text6] not found

Kajian bakteria perlu dilakukan untuk mengenal pasti organisma penyebab dan kerentanan mereka terhadap amikacin. Amikacin boleh dianggap sebagai terapi awal dalam jangkaan jangkitan Gram negatif dan terapi boleh dimulakan sebelum mendapat keputusan ujian kerentanan. Percubaan klinikal menunjukkan bahawa amikacin adalah berkesan dalam jangkitan yang disebabkan oleh gentamicin dan / atau tobramycin yang tahan terhadap organisma Gram-negatif, terutamanya Proteus rettgeri, Providencia stuartii, Serratia marcescens, dan Pseudomonas aeruginosa. Keputusan untuk meneruskan terapi dengan ubat harus berdasarkan keputusan ujian kerentanan, keparahan jangkitan, tindak balas pesakit dan pertimbangan tambahan penting yang terkandung dalam DESKRIPSI: kotak WARNING .

Amikacin juga telah terbukti berkesan dalam jangkitan staphylococcal dan boleh dianggap sebagai terapi awal di bawah syarat-syarat tertentu dalam rawatan penyakit staphylococcal yang diketahui atau disyaki seperti, jangkitan teruk di mana organisma penyebabnya boleh sama ada bakteria Gram-negatif staphylococcus, jangkitan disebabkan oleh strain staphylococci yang terdedah kepada pesakit alergi kepada antibiotik lain, dan dalam jangkitan staphylococcal / Gram negatif.

Dalam beberapa jangkitan teruk seperti sepsis neonatal, terapi bersamaan dengan ubat jenis penisilin boleh ditunjukkan kerana kemungkinan jangkitan disebabkan oleh organisma Gram-positif seperti streptococci atau pneumococci.

DOSEN DAN PENTADBIRAN

Berat badan prapawatan pesakit perlu diperolehi untuk pengiraan dos yang betul. Suntikan sulfat Amikacin boleh diberikan intramuskular atau intravena.

Status fungsi buah pinggang perlu dianggarkan dengan pengukuran kepekatan kreatinin serum atau pengiraan kadar pelepasan creatinine endogen. Nitrogen urea darah (BUN) adalah kurang dipercayai untuk tujuan ini. Penilaian semula fungsi buah pinggang perlu dibuat secara berkala semasa terapi.

Sekiranya mungkin, kepekatan amikacin dalam serum perlu diukur untuk memastikan paras yang mencukupi tetapi tidak berlebihan. Adalah wajar untuk mengukur kepekatan serum puncak dan palung serentak semasa terapi. Kepekatan puncak (30 hingga 90 minit selepas suntikan) di atas 35 μg per mL dan kepekatan palung (hanya sebelum dos seterusnya) di atas 10 μg setiap mL harus dielakkan. Dos hendaklah dilaraskan seperti yang ditunjukkan.

Pentadbiran intramuskular untuk pesakit dengan fungsi buah pinggang yang normal: Dos yang disyorkan untuk orang dewasa, kanak-kanak dan bayi yang lebih tua (lihat DESKRIPSI: AMARAN Dengan fungsi buah pinggang yang normal adalah 15 mg / kg / hari yang dibahagikan kepada 2 atau 3 dos yang sama yang ditadbir pada jarak yang sama dibahagi iaitu., 7.5 mg / kg q12h atau 5 mg / kg q8h Rawatan pesakit dalam kelas berat lebih berat tidak melebihi 1.5g / hari.

Apabila amikacin ditunjukkan pada bayi baru lahir (lihat KETERANGAN: PERINGATAN Disyorkan bahawa dos pemuatan 10 mg / kg diberikan pada mulanya untuk diikuti dengan 7.5 mg / kg setiap 12 jam.

Tempoh rawatan yang biasa ialah 7 hingga 10 hari. Ia adalah wajar untuk mengehadkan tempoh rawatan untuk jangka pendek apabila boleh dilaksanakan. Jumlah dos harian dengan semua laluan pentadbiran tidak boleh melebihi 15 mg / kg / hari. Dalam jangkitan sukar dan rumit di mana rawatan melebihi 10 hari dipertimbangkan, penggunaan amikacin perlu dinilai semula. Sekiranya berterusan, tahap serum amikacin, andrenal, pendengaran, dan vestibular perlu dipantau. Di peringkat dos yang disyorkan, jangkitan tidak rumit disebabkan oleh organisma sensitif amikacin harus bertindak dalam 24 hingga 48 jam. Sekiranya tindak balas klinikal yang pasti tidak berlaku dalam tempoh 3 hingga 5 hari, terapi perlu dihentikan dan corak kerentanan antibiotik organisma yang menyerang harus diperiksa semula. Kegagalan jangkitan untuk bertindak balas mungkin disebabkan oleh rintangan organisme atau kehadiran penyakit septik yang memerlukan saliran pembedahan.

Apabila amikacin ditunjukkan dalam jangkitan saluran kencing yang tidak rumit, satu dos 250 mg dua kali sehari boleh digunakan.

GARIS PANDUAN DOSAK
ADULTS AND CHILDREN WITH FUNCTION NORMAL
Berat Pesakit Dos
7.5mg / kg5mg / kg
lbskgq12hq8h
9945337.5 mg225 mg
11050375 mg250 mg
12155412.5 mg275 mg
13260450 mg300 mg
14365487.5 mg325 mg
15470525 mg350 mg
16575562.5 mg375 mg
17680600 mg400 mg
18785637.5 mg425 mg
19890675 mg450 mg
20995712.5 mg475 mg
220100750 mg500 mg


Pentadbiran intramuskular untuk pesakit yang mengalami gangguan fungsi buah pinggang: Bilamana mungkin, kepekatan amikacin serum perlu dipantau oleh prosedur ujian yang tepat. Dos boleh diselaraskan pada pesakit dengan fungsi buah pinggang yang merosakkan sama ada dengan menguruskan dosis normal pada selang masa yang panjang atau dengan menguruskan dos yang dikurangkan pada selang afixed.

Kedua-dua kaedah ini adalah berdasarkan pelepasan kreatinin pesakit atau nilai kreatinin serum kerana ini didapati berkaitan dengan aminoglycoside separuh hayat pada pesakit yang mengalami fungsi buah pinggang yang berkurangan. Jadual dos ini mesti digunakan bersamaan dengan pemerhatian klinikal dan pemerhatian makmal pesakit dan harus diubah suai seperti yang diperlukan. Kaedah tidak sepatutnya digunakan apabila dialisis dilakukan.

Dos biasa pada selang yang berpanjangan: Jika kadar pelepasan kreatinin tidak tersedia dan keadaan pesakit stabil, selang dos dalam jam untuk dos biasa boleh dikira dengan mengalikan kreatinin serum pesakit sebanyak 9, contohnya, jika kepekatan kreatinin serum adalah 2 mg / 100 mL, dos tunggal yang disyorkan (7.5mg / kg) hendaklah diberikan setiap 18 jam.

Dos Mengurangkan pada Masa Masa Tetap: Apabila fungsi buah pinggang terjejas dan perlu untuk mengendalikan amikacin pada selang masa yang tetap, dos mesti dikurangkan. Dalam pesakit ini, kepekatan amikacin serum perlu diukur untuk memastikan pentadbiran amikacin tepat dan mengelakkan kepekatan melebihi 35 mg / mL. Jika penentuan asid serum tidak tersedia dan keadaan pesakit stabil, nilai serum kreatinin dan kreatinin serum adalah penunjuk yang paling mudah diperolehi dari tahap gangguan renal untuk digunakan sebagai panduan untuk dos.

Pertama, mulakan terapi dengan menguruskan dos biasa, 7.5 mg / kg, sebagai dos muatan. Dos beban ini adalah sama dengan dos yang disyorkan yang akan dikira untuk pesakit dengan fungsi buah pinggang yang biasa seperti yang dinyatakan di atas.

Untuk menentukan saiz dos penyelengaraan yang diberikan setiap 12 jam, dos muatan perlu dikurangkan berkadaran dengan pengurangan kadar pelepasan kreatinin pesakit:

Dos Penyelenggaraan Setiap 12 Jam
= -
diperhatikan CC dalam mL / min normal CC dalam mL / min
X
dos pengiraan dikira dalam mg
(Kadar pelepasan kreatinin CC)

Panduan kasar alternatif untuk menentukan dos yang dikurangkan pada selang 12 jam (untuk pesakit yang mempunyai nilai kreatinin serum yang mantap diketahui) adalah membahagikan dos yang disyorkan oleh kreatinin serum pesakit.

Jadual dos di atas tidak bertujuan untuk menjadi cadangan tegar tetapi diberikan sebagai panduan kepada dos apabila pengukuran tahap serum amikacin tidak dapat dilaksanakan.

Pentadbiran Intravena: Dos individu, jumlah dos harian, dan dos kumulatif amikacin sulfat adalah sama dengan dos yang disyorkan untuk pentadbiran intramuskular. Penyelesaian untuk penggunaan intravena disediakan dengan menambahkan kandungan 500 mg botol kepada 100 atau 200 mL pengencer steril seperti suntikan sodium klorida 0.9% atau suntikan dextrose 5% atau penyelesaian lain yang serasi.

Penyelesaian ini diberikan kepada orang dewasa selama tempoh 30 hingga 60 minit. Jumlah dos harian tidak boleh melebihi 15 mg / kg / hari dan boleh dibahagikan kepada sama ada 2 atau 3 dos yang sama terbahagi pada selang masa yang sama.

Dalam pesakit pediatrik, jumlah cecair yang digunakan akan bergantung kepada amikacin sulfat yang diperintahkan untuk pesakit. Ia sepatutnya mencukupi untuk menuangkan amikacin dalam tempoh 30 hingga 60 minit. Bayi perlu menerima infusi 1 hingga 2 jam.

Amikacin tidak boleh disemai secara fizikal dengan ubat lain tetapi harus diberikan secara berasingan mengikut dos dan laluan yang disyorkan.

Kestabilan dalam IV Cecair: Amikacin sulfat stabil selama 24 jam pada suhu bilik pada kepekatan 0.25 dan 5.0 mg / mL dalam penyelesaian berikut:

  • 5% Dextrose Suntikan
  • 5% Dextrose dan 0.2% suntikan sodium klorida
  • 5% Dextrose dan Sodium Chloride 0.45% Suntikan
  • Suntikan Sodium Chloride 0.9%
  • Suntikan Ringer Lactated
  • Normosol® M dalam 5% Dextrose Suntikan (atau Suntikan Plasma-Lyte 56 dalam Dextrose 5% dalam Air)
  • Normosol® R dalam 5% Dextrose Suntikan (atau Suntikan Plasma-Lyte 148 dalam Dextrose 5% dalam Air)

Dalam penyelesaian di atas dengan kepekatan amikacin sulfat 0.25 dan 5.0 mg / mL, penyelesaian yang berusia selama 60 hari pada suhu 4 ° C dan kemudian disimpan pada 25 ° C mempunyai masa kegunaan 24 jam.

Pada kepekatan yang sama, penyelesaian beku dan umur selama 30 hari pada suhu -15 ° C, dicairkan, dan disimpan pada 25 ° C mempunyai masa kegunaan 24 jam.

Produk dadah parenteral perlu diperiksa secara visual untuk bahan zarahan dan perubahan warna sebelum pentadbiran apabila permit penyelesaian dan kontena.

Aminoglycosides yang dikendalikan oleh mana-mana laluan di atas tidak boleh disembuhkan secara fizikal dengan ubat lain tetapi harus diberikan secara berasingan.

Kerana ketoksikan potensi aminoglycosides, cadangan "dos tetap" yang tidak berdasarkan berat badan tidak dinasihatkan. Sebaliknya, adalah penting untuk mengira dos untuk memenuhi keperluan setiap pesakit.

BAGAIMANA DIGUNAKAN

Suntikan Sulfate Amikacin, USP dibekalkan seperti berikut.

N0703-9022-03100 mg setiap 2 ml
N0703-9032-03500 mg setiap 2 mL
N0703-9040-031 gram setiap 4 mL

2 mL dan 4 mL botol dibungkus dalam pek rak 10.

Simpan pada suhu bilik yang terkawal 15 ° -30 ° C (59 ° -86 ° F).

Suntikan Amikacin Sulfate, USP dibekalkan dalam botol sebagai penyelesaian tanpa warna yang tidak memerlukan penyejukan. Kadang-kadang penyelesaiannya mungkin menjadi kuning yang sangat pucat; ini tidak menunjukkan penurunan potensi.

* Bauer, AW, Kirby, WMM, Sherris, JC, dan Turck, M .: Ujian Antibiotik oleh Kaedah Dicuri Single Standard, Am. J. Clin. Pathol ., 45: 493, 1966; Ujian Kelemahan Rangka Standard, FEDERAL REGISTER, 37: 20527-29, 1972.

PERHATIAN: Persekutuan (USA) wlaw melarang mengedarkan tanpa preskripsi.

KESAN SAMPINGAN

Semua aminoglikosida berpotensi untuk mengesan ketoksikan, vestibular, dan toksis buah pinggang dan sekatan neuromuskular (lihat KETERANGAN: kotak WARNING ). Mereka lebih kerap berlaku pada pesakit yang mempunyai sejarah kerosakan buah pinggang semasa atau semasa, rawatan dengan ubat ototoksik atau nephrotoxic lain, dan pada pesakit yang dirawat untuk tempoh yang lebih lama dan / atau dengan dos yang lebih tinggi daripada yang disyorkan.

Neurotoxicity-Ototoxicity: Kesan toksik pada saraf kranial kelapan boleh mengakibatkan kehilangan pendengaran, kehilangan keseimbangan, atau keduanya. Amikacin terutamanya memberi kesan kepada fungsi auditori. Kerosakan koktel termasuk pekak frekuensi tinggi dan biasanya berlaku sebelum kehilangan pendengaran klinikal dapat dikesan.

Penyekatan Neurotoxicity-Neuromuscular: Lumpuh otot akut dan apnea boleh berlaku selepas rawatan dengan ubat aminoglikosida.

Nefrotoxicity: Peningkatan creatinine serum, albuminuria, kehadiran sel-sel merah dan putih, pelakon, azotemia, dan oliguria telah dilaporkan. Perubahan fungsi renal biasanya boleh diterbalikkan apabila ubat dihentikan.

Lain-lain: Selain daripada yang dinyatakan di atas, reaksi buruk lain yang telah dilaporkan adalah gangguan kulit, demam dadah, sakit kepala, paresthesia, gegaran, mual dan muntah, eosinophilia, arthralgia, anemia, dan hipotensi.

INTERAKSI DADAH

Tiada maklumat yang disediakan.

AMARAN

Lihat DESKRIPSI: kotak WARNING .

Aminoglycosides boleh menyebabkan kemudaratan janin apabila diberikan kepada wanita hamil. Aminoglycosides menyeberangi plasenta dan terdapat beberapa laporan mengenai jumlah cacat kongenital dua hala yang tidak dapat dipulihkan pada kanak-kanak yang ibu menerima streptomycin semasa kehamilan. Walaupun kesan sampingan yang serius kepada janin atau bayi baru lahir tidak dilaporkan dalam rawatan wanita hamil dengan aminoglikosida lain, potensi bahaya wujud. Kajian pembiakan amikacin telah dilakukan pada tikus dan tikus dan tidak menunjukkan bukti kesuburan yang merosot atau membahayakan janin akibat amikacin. Terdapat kajian yang tidak terkawal dengan baik pada wanita hamil, tetapi pengalaman penyelidikan tidak termasuk bukti positif kesan buruk pada janin. Jika ubat ini digunakan semasa kehamilan, atau jika pesakit hamil semasa mengambil ubat ini, pesakit perlu dimaklumkan tentang bahaya yang berpotensi untuk janin.

Mengandung natrium metabisulfite, sulfit yang boleh menyebabkan reaksi alergi termasuk gejala anafilaksis dan episod asma yang mengancam nyawa atau kurang teruk pada orang yang terdedah. Kepekaan keseluruhan kepekaan sulfit dalam populasi umum tidak diketahui dan mungkin rendah. Kepekaan Sulfite dilihat lebih kerap dalam asma daripada orang nonasthatik.

LANGKAH-LANGKAH

Aminoglycosides dengan cepat dan hampir sepenuhnya diserap apabila ia digunakan secara topikal, kecuali kepada pundi kencing, berkaitan dengan prosedur pembedahan. Pekak yang tidak dapat dipulihkan, kegagalan buah pinggang, dan kematian akibat sekatan neuromuskular telah dilaporkan berikutan pengairan kedua-dua bidang pembedahan kecil dan besar dengan penyediaan aminoglikosida.

Suntikan amikacin sulfat berpotensi nefrotoxic, ototoksik dan neurotoksik. Penggunaan serentak atau siri agen ototoksik atau nephrotoxic lain harus dielakkan sama ada secara sistematik atau topikal kerana potensi kesan tambahan. Nefrotoxicity yang meningkat telah dilaporkan berikutan pentadbiran parenteral bersamaan aminoglycosides antibiotik dan cephalosporins. Cephalosporins bersamaan mungkin menaikkan penentuan kreatinin.

Oleh kerana amikacin hadir dalam kepekatan tinggi dalam sistem pernafasan buah pinggang, pesakit perlu terhidrasi dengan baik untuk mengurangkan kerengsaan kimia pada buah pinggang renal. Fungsi buah pinggang perlu dinilai dengan kaedah biasa sebelum memulakan terapi dan setiap hari semasa rawatan.

Sekiranya tanda-tanda kerengsaan renal muncul (selera, sel putih atau merah, atau albumin), penghidratan perlu ditingkatkan. Pengurangan dos (lihat DOSEN DAN PENTADBIRAN ) mungkin wajar jika bukti lain mengenai disfungsi buah pinggang berlaku seperti pengurangan kreatinin berkurangan; menurunkan graviti spesifik air kencing; tambah BUN, kreatinin, atau oliguria. Sekiranya azotemia bertambah atau jika penurunan progresif dalam pengeluaran kencing berlaku, rawatan perlu dihentikan.

Nota: Apabila pesakit terhidrat dengan baik dan fungsi buah pinggang adalah normal risiko tindak balas nefrotoxic dengan amikacin adalah rendah jika cadangan dos (lihat DOSEN DAN PENTADBIRAN ) tidak melebihi.

Pesakit-pesakit yang berumur mungkin mengalami penurunan fungsi buah pinggang yang mungkin tidak dapat dilihat dalam ujian skrining rutin seperti BUN atau kreatinin serum. Penentuan pembersihan kreatinin mungkin lebih berguna. Pemantauan fungsi buah pinggang semasa rawatan dengan aminoglikosida amat penting.

Aminoglycosides harus digunakan dengan berhati-hati pada pesakit dengan gangguan otot seperti myasthenia gravis atau parkinsonism kerana ubat-ubatan ini boleh memburukkan kelemahan otot kerana kesannya seperti kesan curare pada simpang neuromuskular.

Pencampuran in vitro aminoglycosides dengan antibiotik beta-laktam (penisilin atau cephalosporins) boleh menyebabkan inactivation bersama yang penting. Pengurangan tahap hayat serum atau serum boleh berlaku apabila ubat aminoglikosida atau penisilin diberikan oleh laluan berasingan. Pengaktifan aminoglikosida adalah hanya pesakit dalam klinikal yang signifikan dengan fungsi buah pinggang yang teruk. Inaktivasi boleh berterusan dalam spesimen cecair badan yang dikumpulkan untuk ujian, menyebabkan bacaan aminoglycoside tidak tepat. Spesimen sedemikian harus ditangani dengan betul (cepat-cepat diuji, dibekukan, atau dirawat dengan beta-laktamase).

Penyebaran antara aminoglycosides telah ditunjukkan.

Seperti antibiotik lain, penggunaan amikacin boleh mengakibatkan pertumbuhan terlalu banyak organisma yang tidak konsisten. Sekiranya ini berlaku, terapi yang sesuai harus dimulakan.

Aminoglycosides tidak boleh diberikan serentak dengan diuretik kuat (Lihat KETERANGAN: kotak WARNING ).

Karsinogenesis, Mutagenesis, Kemerosotan Kesuburan

Kajian pada manusia tidak dilakukan dengan aminoglikosida untuk menentukan kesannya terhadap karsinogenesis, mutagenesis, atau penurunan kesuburan.

Kehamilan

Kategori D (Lihat seksyen WARNINGS ).

Ibu-ibu Kejururawatan

Ia tidak diketahui sama ada dadah ini dikumuhkan dalam susu manusia. Sebagai peraturan umum, kejururawatan tidak boleh dilakukan semasa pesakit sedang menjalani ubat kerana banyak ubat dikeluarkan di dalam susu manusia.

Penggunaan Pediatrik

Aminoglycosides harus digunakan dengan berhati-hati dalam bayi pramatang dan bayi yang baru lahir kerana ketidakmampuan buah pinggang pesakit-pesakit ini dan pemanjangan yang berpanjangan dalam serum separuh hayat ubat ini.

OVERDOSE

Sekiranya berlaku reaksi berlebihan atau beracun, dialisis peritoneal atau hemodialisis akan membantu dalam penyingkiran amikacin dari darah. Dalam bayi yang baru lahir, pertukaran transfusi juga boleh dipertimbangkan.

CONTRAINDICATIONS

Sejarah hipersensitif kepada amikacin adalah kontraindikasi untuk kegunaannya. Sejarah hipersensitiviti atau tindak balas toksik yang serius kepada aminoglikosida boleh membanteras penggunaan mana-mana aminoglikosida lain kerana sensitiviti silang yang diketahui pesakit kepada ubat-ubatan dalam kelas ini.

PHARMACOLOGY KLINIKAL

Pentadbiran intramuskular: Amikacin cepat diserap selepas pentadbiran intramuskular. Dalam sukarelawan dewasa normal, kepekatan serum puncak purata kira-kira 12, 16, dan 21 mg / mL diperoleh 1 jam selepas pentadbiran intramuskular 250mg (3.7mg / kg), 375mg (5mg / kg), 500 mg (7.5mg / kg ), dos tunggal, masing-masing. Pada 10 jam, tahap serum adalah kira-kira 0.3μg / mL, 1.2μg / mL, dan 2.1μg / mL.

Kajian toleransi dalam sukarelawan biasa menunjukkan bahawa amikacin sulfat dapat diterima dengan baik di dalam negara selepas dos intramuskular berulang, dan apabila diberikan pada dos yang disyorkan secara maksimal, tiada ototoksisiti atau nefrotoxicity telah dilaporkan. Tiada bukti pengumpulan dadah dengan dos berulang selama 10 hari apabila diberikan mengikut dos yang disyorkan.

Dengan fungsi buah pinggang yang normal, kira-kira 91.9% daripada dos intramuskular dikeluarkan tidak berubah dalam air kencing pada 8 jam pertama, dan 98.2% dalam masa 24 jam. Purata kepekatan air kencing selama 6 jam adalah 563μg / mL berikutan dos 250 mg, 697μg / mL berikutan dos 375 mg, dan 832 μg / mL berikutan dos 500 mg.

Kajian intramuskular awal yang baru lahir dengan berat yang berbeza (kurang daripada 1.5 kg, 1.5 hingga 2.0 kg, lebih daripada 2.0 kg) pada dos 7.5mg / kg mendedahkan bahawa, seperti aminoglikosida lain, nilai-nilai separuh hayat serum telah berkorelasi dengan pasca- umur natal dan buah pinggang amikacin. Kelantangan pengedaran menunjukkan bahawa amikacin, seperti aminoglikosida lain, kekal terutamanya di ruang fluida ekstraselular neonat. Dos berulang setiap 12 jam dalam semua kumpulan di atas tidak menunjukkan pengumpulan selepas 5 hari.

Pentadbiran Intravena: Dos tunggal 500 mg (7.5mg / kg) yang diberikan kepada orang dewasa biasa sebagai penyerapan dalam tempoh 30 minit menghasilkan kepekatan puncak serum bermakna 38 μg / mL pada akhir infusi dan tahap 24 μg / mL, 18 μg / mL, dan 0.75 μg / mL pada 30 minit, 1 jam, dan 10 jam selepas infusi. Lapan puluh empat peratus daripada dos yang diberikan telah diekskresikan dalam air kencing dalam 9 jam dan kira-kira 94% dalam 24 jam.

Ulangi infus 7.5mg / kg setiap 12 jam pada orang dewasa biasa diterima dengan baik dan tidak menyebabkan pengumpulan dadah.

Umum: Kajian farmakokinetik dalam subjek dewasa normal menunjukkan purata separuh hayat serum menjadi sedikit lebih dari 2 jam dengan jumlah purata jumlah pengedaran yang jelas sebanyak 24 liter (28% berat badan). Dengan teknik penapisan ultra, laporan serum protein mengikat berkisar antara 0 hingga 11%. Kadar pembersihan serum bermakna kira-kira 100 mL / min dan kadar pembersihan buah pinggang adalah 94 mL / min dalam subjek dengan fungsi buah pinggang yang normal.

Amikacin dikeluarkan terutamanya oleh penapisan glomerular. Pesakit dengan fungsi buah pinggang terjejas atau tekanan penapisan glomerular berkurang mengeluarkan ubat lebih perlahan (berkesan memanjangkan tempoh separuh hayat serum). Oleh itu, fungsi buah pinggang perlu dipantau dengan berhati-hati dan dos diselaraskan dengan sewajarnya (lihat jadual dos yang dicadangkan di bawah DOSEN DAN PENTADBIRAN ).

Berikutan pentadbiran pada dos yang disyorkan, tahap terapeutik terdapat pada tulang, jantung, pundi hempedu, dan tisu paru-paru selain kepekatan penting dalam air kencing, hempedu, sputum, cecair bronkial, cecair interstitial, pleura, dan sinovial.

Tahap cecair tulang belakang pada bayi normal adalah kira-kira 10% hingga 20% daripada kepekatan serum dan boleh mencapai 50% apabila meninges meradang. Amikacin telah ditunjukkan untuk menyeberangi halangan plasenta dan menghasilkan kepekatan ketara dalam cairan amniotik. Kepekatan puncak serum janin adalah kira-kira 16% daripada kepekatan puncak serum ibu dan nilai separuh hayat serum ibu dan janin masing-masing adalah kira-kira 2 dan 3.7 jam.

Mikrobiologi

Gram-negatif: Amikacin aktif dalam vitro terhadap spesies Pseudomonas, Escherichia coli, spesies Proteus (indole-positif dan indole-negatif), spesies Providencia, spesies Klebsiella-Enterobacter-Serratia, spesies Acinetobacter (dahulunya Mima-Herellea) dan Citrobacter freundii .

Apabila terikan organisma di atas didapati tahan terhadap aminoglikosida lain, termasuk gentamicin, tobramycin dan kanamycin, ramai yang terdedah kepada amikacin in vitro.

Gram-positive: Amikacin sulfate aktif dalam vitro terhadap spesies Staphylococcus yang menghasilkan penicillinase dan nonpenicillinase termasuk strain-resisten methicillin. Walau bagaimanapun, aminoglikosida pada umumnya mempunyai susunan aktiviti yang rendah terhadap organisma Gram-positif yang lain: viz, Streptococcus pyogenes, enterococci, dan Streptococcus pneumoniae (dahulu Diplococcus pneumoniae).

Amikacin menolak kemerosotan oleh kebanyakan enzim aminoglycoside yang tidak aktif yang diketahui menjejaskan gentamicin, tobramycin, dan kanamisin.

Kajian in vitro menunjukkan bahawa amikacin sulfat digabungkan dengan tindakan antibiotik beta-laktam secara sinergis terhadap banyak organisma Gram-negatif yang signifikan secara klinikal.

Ujian Kerentanan Cakera: Kaedah kuantitatif yang memerlukan pengukuran diameter zon memberikan anggaran kerentanan antibiotik yang paling tepat. Satu prosedur sedemikian * telah disyorkan untuk digunakan dengan cakera untuk menguji kecenderungan untuk amikacin. Tafsiran melibatkan korelasi diameter yang diperolehi dalam ujian cakera dengan nilai MIC untuk amikacin. Apabila organisme penyebab yang diuji oleh kaedah keracunan cakera Kirby-Bauer, cakera amikacin 30 mg harus memberikan zon sebanyak 17 mm atau lebih untuk menunjukkan kerentanan. Saiz zon sebanyak 14 mm atau kurang menunjukkan rintangan. Saiz zon 15 hingga 16 mm menunjukkan kecenderungan perantaraan. Dengan prosedur ini, laporan dari makmal yang "mudah terdedah" menunjukkan bahawa organisma yang menjangkiti mungkin memberi respons kepada terapi. Laporan "tahan" menunjukkan bahawa organisma yang menjangkiti tidak mungkin bertindak balas terhadap terapi. Laporan mengenai "kerentanan perantaraan" menunjukkan bahawa organisma akan terdedah jika jangkitannya terbatas kepada tisu dan cecair (contohnya, air kencing) di mana paras antibiotik yang tinggi dicapai.

MAKLUMAT PESAKIT

Lihat PERINGATAN, KONTRAK, dan LANGKAH .

Kategori Popular