Altabax

Anonim

ALTABAX
(salap retapamulin), 1% untuk penggunaan dermatologi sahaja

DESKRIPSI

ALTABAX mengandungi retapamulin, antibiotik pleuromutilin semisynthetic. Nama kimia retapamulin adalah asid asetik, (3-exo) -8-methyl-8-azabicyclo (3.2.1) okt-3-yl) -, (3aS, 4R, 5S, 6S, 9R, 9aR, 10R) -6-ethenyldecahydro-5-hydroxy-4, 6, 9, 10-tetramethyl-1-oxo-3a, 9-propano-3aH-siklopentacycloocten-8-yl ester. Retapamulin, putih kepada pepejal kristal pucat kuning, mempunyai formula molekul C 30 H 47 NO 4 S, dan berat molekul 517.78. Struktur kimia adalah:

Setiap gram salap untuk penggunaan dermatologi mengandungi 10 mg retapamulin dalam petrolatum putih.

INDIKASI

ALTABAX® ditunjukkan untuk digunakan pada pesakit dewasa dan kanak-kanak yang berumur 9 bulan ke atas untuk rawatan topikal impetigo (sehingga 100 cm² di kawasan keseluruhan orang dewasa atau 2% jumlah permukaan badan di pesakit kanak-kanak berumur 9 bulan ke atas) kerana Staphylococcus aureus (isolat methicillin-sensitive sahaja) atau Streptococcus pyogenes (lihat Pengajian Klinikal ). Keselamatan pada pesakit yang lebih muda dari 9 bulan belum ditubuhkan.

Untuk mengurangkan perkembangan bakteria tahan dadah dan mengekalkan keberkesanan ALTABAX dan ubat antibakteria yang lain, ALTABAX hanya digunakan untuk merawat atau mencegah jangkitan yang terbukti atau sangat disyaki disebabkan oleh bakteria yang terdedah.

DOSEN DAN PENTADBIRAN

Lapisan nipis ALTABAX perlu digunakan di kawasan yang terjejas (sehingga 100 cm² di kawasan keseluruhan orang dewasa atau 2% kawasan permukaan keseluruhan badan pada pesakit kanak-kanak berusia 9 bulan atau lebih) dua kali sehari selama 5 hari. Kawasan yang dirawat itu mungkin diliputi dengan pembalut steril atau pakaian kasa jika dikehendaki (lihat MAKLUMAT PESAKIT ).

BAGAIMANA DIGUNAKAN

Borang dan Kekuatan Dos

10 mg retapamulin setiap 1g salap dalam tiub 15- dan 30- gram

Penyimpanan Dan Pengendalian

ALTABAX dibekalkan dalam tiub 15-gram dan 30 gram.

NDC 16110-518-15 (tiub 15-gram)
NDC 16110-518-30 (tiub 30 gram)

Simpan pada suhu 25 ° C (77 ° F) dengan lawatan ke 15 ° -30 ° C (59 ° -86 ° F).

KESAN SAMPINGAN

Pengalaman Pengajian Klinikal

Kerana ujian klinikal dijalankan di bawah keadaan yang berbeza-beza, kadar tindak balas yang buruk yang dilihat dalam ujian klinikal ubat tidak dapat dibandingkan dengan kadar dalam ujian klinikal ubat lain dan mungkin tidak mencerminkan kadar yang diamati dalam amalan. Maklumat reaksi buruk dari ujian klinikal, bagaimanapun, memberikan asas untuk mengenal pasti peristiwa buruk yang kelihatannya berkaitan dengan penggunaan dadah dan untuk anggaran harga.

Profil keselamatan ALTABAX dinilai dalam 2, 115 subjek dewasa dan pediatrik 9 bulan ke atas yang menggunakan sekurang-kurangnya satu dos daripada rejimen retapamulin 5 hari, dua kali sehari. Kumpulan kawalan termasuk 819 orang dewasa dan kanak-kanak yang menggunakan sekurang-kurangnya satu dos kawalan aktif (cephalexin oral), 172 subjek yang menggunakan komparator topikal aktif (tidak terdapat di AS), dan 71 subjek yang menggunakan plasebo.

Kejadian-kejadian buruk yang dinilai oleh penyiasat sebagai ubat-ubatan yang berlaku di 5.5% (116 / 2, 115) subjek yang dirawat dengan salap retapamulin, 6.6% (54/819) subjek yang menerima cephalexin, dan 2.8% (2/71) subjek yang menerima plasebo. Permasalahan yang berkaitan dengan ubat yang paling biasa (lebih daripada atau sama dengan 1% subjek) adalah kerengsaan tapak aplikasi (1.4%) dalam kumpulan retapamulin, cirit-birit (1.7%) dalam kumpulan cephalexin, dan paresthesia tapak aplikasi (1.4%) dalam kumpulan plasebo.

Dewasa

Peristiwa buruk, tanpa menghiraukan, dilaporkan dalam sekurang-kurangnya 1% orang dewasa (berumur 18 tahun ke atas) yang menerima ALTABAX atau komparator ditunjukkan dalam Jadual 1.

Jadual 1: Peristiwa buruk yang dilaporkan oleh ≥1% Mata Pelajaran Dewasa Diubati dengan ALTABAX atau Comparator dalam Fasa 3 Ujian Klinikal

Peristiwa burukALTABAX
N = 1, 527%
Cephalexin
N = 698%
Sakit kepala2.02.0
Kerosakan tapak aplikasi1.6<1.0
Cirit-birit1.42.3
Loya1.21.9
Nasopharyngitis1.2<1.0
Creatinine phosphokinase meningkat<1.01.0

$config[ads_text5] not found

Pediatrik

Peristiwa buruk, tanpa menghiraukan, dilaporkan dalam sekurang-kurangnya 1% subjek kanak-kanak berusia 9 bulan hingga 17 tahun yang menerima ALTABAX dibentangkan dalam Jadual 2.

Jadual 2: Peristiwa buruk yang dilaporkan oleh ≥1% dalam Subjek Pediatrik Berumur 9 Bulan hingga 17 Tahun Diubati dengan ALTABAX dalam Ujian Klinikal Tahap 3

Peristiwa burukALTABAX
N = 588%
Cephalexin
N = 121%
Placebo
N = 64%
Permohonan tapak pruritus1.900
Cirit-birit1.75.00
Nasopharyngitis1.51.70
Pruritus1.51.01.6
Ekzema1.000
Sakit kepala1.21.70
Pyrexia1.2<1.01.6

Peristiwa buruk lain

Kesakitan tapak aplikasi, eritema, dan dermatitis hubungan dilaporkan dalam kurang daripada 1% subjek dalam ujian klinikal.

Pengalaman Postmarketing

Sebagai tambahan kepada laporan dalam ujian klinikal, peristiwa berikut telah dikenalpasti semasa penggunaan pos pemasaran ALTABAX. Kerana peristiwa ini dilaporkan secara sukarela dari populasi yang tidak menentu, tidak mungkin untuk menganggarkan secara berkala frekuensi mereka atau mewujudkan hubungan kausal dengan pendedahan dadah.

Gangguan Umum Dan Keadaan Tapak Pentadbiran

$config[ads_text6] not found

Pembakaran tapak aplikasi.

Gangguan Sistem Imun

Hipersensitiviti termasuk angioedema.

INTERAKSI DADAH

Coadministration ketokonazol oral 200 mg dua kali sehari meningkatkan purata gejala retapamulin AUC (0-24) dan Cmax sebanyak 81% selepas penggunaan topikal salap retapamulin, 1% pada kulit abraded lelaki dewasa yang sihat. Oleh kerana pendedahan sistemik yang rendah kepada retapamulin berikutan permohonan topikal pada orang dewasa dan pesakit kanak-kanak berumur 2 tahun ke atas, pelarasan dos untuk retapamulin tidak diperlukan dalam pesakit ini apabila dikendalikan dengan perencat CYP3A4, seperti ketoconazole. Berdasarkan kajian inhibro in vitro P450 dan pendedahan sistemik yang rendah yang diperhatikan selepas penggunaan topikal ALTABAX, retapamulin tidak mungkin menjejaskan metabolisme substrat P450 yang lain.

Pentadbiran retapamulin dan penghambat CYP3A4, seperti ketoconazole, tidak dikaji dalam pesakit pediatrik. Dalam mata pelajaran kanak-kanak berusia 2 hingga 24 bulan, pendedahan system retapamulin lebih tinggi berbanding subjek yang berumur 2 tahun ke atas selepas permohonan topikal (lihat Pharmacokinetics ). Berdasarkan pendedahan retapamulin yang lebih tinggi, tidak disyorkan untuk melancarkan ALTABAX dengan perencat CYP3A4 yang kuat pada pesakit yang berusia lebih muda dari 24 bulan.

Kesan aplikasi serentak ALTABAX dan produk topikal lain ke kawasan kulit yang sama belum dipelajari.

AMARAN

Termasuk sebagai sebahagian daripada bahagian PRECAUTIONS .

LANGKAH-LANGKAH

Kerengsaan Tempatan

Sekiranya kerengsaan atau kerengsaan tempatan yang teruk dari ALTABAX, penggunaan harus dihentikan, salap disingkirkan, dan terapi alternatif yang sesuai untuk jangkitan yang dimulakan (lihat Maklumat Kaunseling Pesakit ).

Bukan Untuk Kegunaan Sistemik Atau Mukosa

ALTABAX tidak dimaksudkan untuk pengingesan atau penggunaan oral, intranasal, mata, atau intravagina. Keberkesanan dan keselamatan ALTABAX pada permukaan mukosa tidak ditubuhkan. Epistaxis telah dilaporkan dengan penggunaan ALTABAX pada mukosa hidung.

Potensi Untuk Pertumbuhan Mikroba

Penggunaan antibiotik boleh menggalakkan pemilihan organisma yang tidak konsisten. Sekiranya superinfeksi berlaku semasa terapi, langkah-langkah yang sesuai harus diambil.

Menetapkan ALTABAX jika tidak terdapat jangkitan bakteria yang terbukti atau sangat disyaki tidak dapat memberikan manfaat kepada pesakit dan meningkatkan risiko perkembangan bakteria yang tahan terhadap dadah.

Toksikologi Nonklinikal

Karsinogenesis, Mutagenesis, Kemerosotan Kesuburan

Kajian jangka panjang dalam haiwan untuk menilai potensi karsinogenik tidak dilakukan dengan retapamulin.

Retapamulin tidak menunjukkan genotoksisitas apabila dinilai secara in vitro untuk mutasi gen dan / atau kesan kromosom dalam ujian sel lymphoma tetikus, dalam limfosit darah perifer manusia berbudaya, atau apabila dinilai dalam vivo dalam ujian mikronukleus tikus.

Tiada bukti kesuburan yang merosakkan didapati pada tikus lelaki atau wanita yang diberikan retapamulin 50, 150, atau 450 mg per kg sehari secara lisan.

Gunakan dalam Populasi Tertentu

Kehamilan

Kategori Kehamilan B

Kesan perkembangan janin-janin ditaksir pada tikus mengandung 50, 150, atau 450 mg per kg setiap hari dengan gavage oral pada hari 6 hingga 17 postcoitus. Ketoksikan ibu (penurunan berat badan dan pengambilan makanan) dan ketoksikan perkembangan (penurunan berat badan janin dan ossification tulang belakang yang ditunda) terbukti pada dos lebih besar atau sama dengan 150 mg per kg sehari. Tiada kecacatan yang berkaitan dengan rawatan yang terdapat pada tikus janin.

Retapamulin diberikan sebagai infusi intravena berterusan untuk arnab hamil dengan dos 2, 4, 7.2, atau 24 mg per kg sehari dari 7 ke 19 kehamilan. Ketoksikan ibu (penurunan berat badan badan, penggunaan makanan dan pengguguran) ditunjukkan pada dos yang lebih besar daripada atau sama dengan 7.2 mg per kg sehari (8 kali ganda jangkaan maksimum yang boleh dicapai manusia berdasarkan AUC, pada 7.2 mg per kg hari). Tiada kesan yang berkaitan dengan rawatan pada perkembangan embrio-janin.

Tiada ujian yang mencukupi dan dikawal dengan baik pada wanita hamil. Oleh kerana kajian pembiakan haiwan tidak selalu meramalkan tindak balas manusia, ALTABAX harus digunakan semasa kehamilan hanya apabila potensi manfaat melebihi potensi risiko.

Ibu-ibu Kejururawatan

Tidak diketahui sama ada retapamulin diekskresikan dalam susu manusia. Kerana banyak ubat yang dikumuhkan dalam susu manusia, berhati-hati harus dilakukan apabila ALTABAX ditadbirkan kepada wanita yang menyusu. Penggunaan retapamulin yang selamat semasa penyusuan susu ibu tidak ditubuhkan.

Penggunaan Pediatrik

Keselamatan dan keberkesanan ALTABAX dalam rawatan impetigo telah ditubuhkan pada pesakit kanak-kanak berusia 9 bulan hingga 17 tahun. Penggunaan ALTABAX dalam pesakit kanak-kanak (umur 9 bulan hingga 17 tahun) disokong oleh bukti dari ujian yang mencukupi dan dikawal dengan baik ALTABAX di mana 588 subjek pediatrik menerima sekurang-kurangnya satu dos salap retapamulin, 1% (lihat REAKSI ADVERSE, Klinikal Kajian ). Besarnya keberkesanan dan profil keselamatan ALTABAX dalam mata pelajaran pediatrik 9 bulan ke atas adalah serupa dengan orang dewasa.

Keselamatan dan keberkesanan ALTABAX dalam pesakit kanak-kanak kurang daripada 9 bulan belum ditubuhkan. Satu percubaan klinikal label terbuka terbuka rawatan topikal dengan ALTABAX (dua kali sehari selama 5 hari) dijalankan dalam subjek berusia 2 hingga 24 bulan. Sampel plasma diperoleh dari 79 subjek. Dalam mata pelajaran kanak-kanak ini, pendedahan sistemik retapamulin lebih tinggi berbanding subjek yang berumur 2 hingga 17 tahun. Tambahan pula, subjek pediatrik yang lebih tinggi berumur 2 hingga 9 bulan mempunyai kepekatan terukur (lebih besar daripada 0.5 ng per mL) retapamulin berbanding subjek yang berusia 9 hingga 24 bulan (lihat Farmakokinetik ). Tahap tertinggi dilihat dalam mata pelajaran yang berumur 2 hingga 6 bulan (lihat Pharmacokinetics ). Penggunaan retapamulin tidak ditunjukkan pada pesakit kanak-kanak lebih muda daripada 9 bulan.

Penggunaan Geriatrik

Dari jumlah subjek dalam ujian yang mencukupi dan dikawal dengan baik ALTABAX, 234 subjek adalah berumur 65 tahun ke atas, di mana 114 subjek berusia 75 tahun ke atas. Tiada perbezaan keseluruhan keberkesanan atau keselamatan diperhatikan di antara mata pelajaran ini dan subjek dewasa yang lebih muda.

OVERDOSE

Overdosage dengan ALTABAX belum dilaporkan. Sebarang tanda atau gejala overdosis, sama ada secara topikal atau oleh pengambilan yang tidak disengajakan, harus dirawat secara gejala secara konsisten dengan amalan klinikal yang baik.

Tiada penawar yang diketahui untuk overdosis ALTABAX.

CONTRAINDICATIONS

Tiada.

Seksyen atau subseksyen yang ditinggalkan daripada maklumat yang ditetapkan penuh tidak disenaraikan.

PHARMACOLOGY KLINIKAL

Mekanisme Tindakan

ALTABAX adalah agen antibakteria (lihat Mikrobiologi .)

Farmakodinamik

Dalam analisis pasca-hoc secara manual yang dibaca secara lebih berkesan 12-lead ECGs dari subjek yang sihat (N = 103), tiada kesan yang signifikan terhadap selang QT / QTc diperhatikan selepas permohonan topikal retapamulin salep pada kulit yang utuh dan abraded. Oleh kerana pendedahan sistemik yang rendah kepada retapamulin dengan aplikasi topikal, pemanjangan QT pada pesakit tidak mungkin (lihat Pharmacokinetics ).

Farmakokinetik

Penyerapan

Dalam percubaan subjek dewasa yang sihat, salap retapamulin, 1% digunakan sekali setiap hari untuk kulit utuh (kawasan permukaan 800 cm²) dan kulit abraded (permukaan permukaan 200 cm²) di bawah oklusi sehingga 7 hari. Pendedahan sistemik selepas permohonan topikal retapamulin melalui kulit yang utuh dan abraded adalah rendah. Tiga peratus sampel darah yang diperoleh pada hari ke-1 selepas permohonan topikal untuk kulit utuh mempunyai kepekatan retapamulin yang dapat diukur (batasan kuantitatif 0.5 ng per mL); Oleh itu, nilai Cmax pada Hari 1 tidak dapat ditentukan. Lapan puluh dua peratus sampel darah yang diperoleh pada hari ke-7 selepas permohonan topikal untuk kulit utuh dan 97% dan 100% sampel darah yang diperolehi selepas permohonan topikal untuk abraded kulit pada Hari 1 dan 7, masing-masing mempunyai kepekatan retapamulin yang boleh diukur. Nilai median Cmax dalam plasma selepas permohonan kepada 800 cm² kulit utuh ialah 3.5 ng / mL pada Hari 7 (julat: 1.2 hingga 7.8 ng / mL). Nilai median Cmax dalam plasma selepas permohonan kepada kulit bervariasi 200 cm adalah 11.7 ng / mL pada Hari 1 (julat: 5.6 hingga 22.1 ng / mL) dan 9.0 ng / mL pada Hari 7 (julat: 6.7 hingga 12.8 ng / mL) .

Sampel plasma diperoleh dari 380 mata pelajaran dewasa dan 136 mata kanak-kanak (berumur 2 hingga 17 tahun) yang menerima rawatan topikal dengan ALTABAX secara topikal dua kali sehari. Sebelas peratus mempunyai kepekatan retapamulin yang boleh diukur (had bawah kuantiti 0.5 ng per mL), di mana kepekatan median adalah 0.8 ng per mL. Kepekatan retapamulin yang diukur maksimum pada orang dewasa adalah 10.7 ng / mL dan subjek pediatrik (berumur 2 hingga 17 tahun) adalah 18.5 ng / mL.

Sampel plasma tunggal diperolehi dari 79 subjek kanak-kanak (berusia 2 hingga 24 bulan) yang menerima rawatan topikal dengan ALTABAX dua kali sehari. Empat puluh enam peratus mempunyai kepekatan retapamulin yang boleh diukur lebih besar daripada 0.5 ng per mL) berbanding dengan 7% dalam subjek kanak-kanak berumur 2 hingga 17 tahun. Sebilangan besar (69%) subjek kanak-kanak berusia 2 hingga 9 bulan mempunyai kepekatan retapamulin yang boleh diukur berbanding dengan subjek yang berumur 9 hingga 24 bulan (32%). Antara subjek kanak-kanak yang berusia antara 2 hingga 9 bulan (n = 29), 4 subjek mempunyai kepekatan retapamulin yang lebih tinggi (lebih besar daripada atau sama dengan 26.9 ng per mL) daripada kepekatan maksimum yang diperhatikan dalam subjek kanak-kanak berusia 2 hingga 17 tahun (18.5 ng mL). Antara subjek kanak-kanak yang berusia antara 9 hingga 24 bulan (n = 50), 1 subjek mempunyai kepekatan retapamulin yang lebih tinggi (95.1 ng / mL) daripada paras maksimum yang diperhatikan dalam subjek kanak-kanak berusia 2 hingga 17 tahun.

Pengedaran

Retapamulin adalah kira-kira 94% yang terikat kepada protein plasma manusia, dan pengikat protein bebas daripada kepekatan. Jumlah pengedaran retapamulin yang jelas tidak ditentukan pada manusia.

Metabolisme

Kajian in vitro dengan hepatosit manusia menunjukkan bahawa laluan utama metabolisme adalah monooxygenation dan di-oksigenasi. Kajian in vitro dengan mikrosom hati manusia menunjukkan bahawa retapamulin secara meluas dimetabolismakan kepada banyak metabolit, di mana laluan utama metabolisme adalah mono-oksigenasi dan N-demetilasi. Enzim utama yang bertanggungjawab untuk metabolisme retapamulin dalam mikrosom hati manusia adalah cytochrome P450 3A4 (CYP3A4).

Penghapusan

Penghapusan retapamulin pada manusia tidak disiasat kerana pendedahan sistemik yang rendah selepas permohonan topikal.

Mikrobiologi

Retapamulin adalah derivatif semisynthetic daripada pleuromutilin kompaun, yang diasingkan melalui penapaian dari Clitopilus passeckerianus (dahulu Pleurotus passeckerianus ). Aktiviti in vitro retapamulin terhadap isolat Staphylococcus aureus serta Streptococcus pyogenes telah ditunjukkan.

Mekanisme Antimikrob Tindakan

Retapamulin secara selektif menghalang sintesis protein bakteria dengan berinteraksi di tapak di subunit 50S ribosom bakteria melalui interaksi yang berbeza daripada antibiotik yang lain. Tapak ini mengikat protein ribosomal L3 dan berada di kawasan tapak P ribosom dan pusat pemindahan peptidil. Oleh kerana mengikat ke laman web ini, pleuromutilins menghalang pemindahan peptidil, menyekat interaksi P-tapak, dan menghalang pembentukan normal subunit ribosom 50S aktif. Retapamulin adalah bacteriostatic terhadap Staphylococcus aureus dan Streptococcus pyogenes pada retapamulin dalam in vitro concentration inhibitory minimum (MIC) bagi organisma ini. Pada kepekatan 1, 000 kali MIC in vitro, retapamulin adalah bakteria terhadap organisma yang sama. Walaupun rintangan antara retapamulin dan kelas antibakteria lain (seperti clindamycin dan oxazolidones) wujud, ketahanan isolat terhadap kelas ini mungkin terdedah kepada retapamulin.

Mekanisme Peningkatan Kerentanan Untuk Retapamulin

In vitro, 2 mekanisme yang menyebabkan kekurangan kerentanan kepada retapamulin telah dikenalpasti, khususnya, mutasi dalam protein ribosom L3, kehadiran metfranferase Cfr rRNA atau kehadiran mekanisme efflux. Penurunan kerentanan S. aureus kepada retapamulin (tertinggi retapamulin MIC adalah 2 mcg per mL) berkembang secara perlahan-lahan secara in vitro melalui mutasi multistep di L3 selepas laluan siri dalam kepekatan sub-inhibitory retapamulin. Tidak ada pengurangan yang berkaitan dengan rawatan yang kerentanan kepada retapamulin dalam program klinikal Tahap 3. Kepentingan klinikal penemuan ini tidak diketahui.

Lain-lain

Berdasarkan ujian kerentuhan microdilution in vitro, tiada perbezaan yang diperhatikan dalam kerentanan S. aureus untuk retapamulin sama ada isolatnya adalah methicillin-resistant atau methicillinsusceptible. Kerentanan Retapamulin tidak dikaitkan dengan kadar kejayaan klinikal pada pesakit dengan S. aureus yang tahan methicillin . Sebab untuk ini tidak diketahui tetapi mungkin telah dipengaruhi oleh kehadiran strain tertentu S. aureus yang mempunyai faktor-faktor perangsang tertentu seperti Panton- Valentine Leukocidin (PVL). Dalam kes kegagalan rawatan yang berkaitan dengan S. aureus (tidak kira kerentanan methicillin), kehadiran strain yang mempunyai faktor perangsangan tambahan (seperti PVL) harus dipertimbangkan.

Retapamulin telah terbukti aktif terhadap mikroorganisma berikut, kedua-dua in vitro dan dalam ujian klinikal (lihat INDIKASI ).

Bakteria Gram-Positif Aerobik Dan Fakulti

Staphylococcus aureus (isolat methicillin-susceptible sahaja); Streptococcus pyogenes .

Ujian Kerentanan

Makmal mikrobiologi klinikal harus memberikan hasil kumulatif keputusan ujian kecenderungan in vitro untuk ubat-ubatan antimikrob yang digunakan di hospital-hospital tempatan dan bidang amalan kepada doktor sebagai laporan berkala yang menggambarkan profil kerentanan patogen nosokomial dan masyarakat yang diperoleh. Laporan ini harus membantu doktor dalam memilih antimikroba yang paling berkesan.

Teknik Ujian Kerentanan

Teknik Pencairan

Kaedah kuantitatif boleh digunakan untuk menentukan MIC retapamulin yang akan menghalang pertumbuhan bakteria yang diuji. MIC menyediakan anggaran kerentanan bakteria kepada retapamulin. MIC perlu ditentukan dengan menggunakan prosedur standard. Prosedur piawai adalah berdasarkan kaedah pencairan (broth atau agar) atau bersamaan dengan kepekatan inokulum piawaian dan kepekatan piawai retapamulin.

Teknik Penyebaran

Kaedah kuantitatif yang memerlukan pengukuran diameter zon juga memberikan anggaran yang boleh dirangka mengenai kerentanan bakteria kepada sebatian antimikrobial. Satu prosedur piawai seperti ini memerlukan penggunaan kepekatan inokulum yang standard. 2, 3 Prosedur ini menggunakan cakera kertas yang diberi impregnated dengan 2 mcg retapamulin untuk menguji kerentanan mikroorganisma kepada retapamulin.

Kriteria Interpretasi Ujian Kelemahan

Kriteria kritikal kritikal untuk retapamulin dalam vitro belum ditentukan untuk antimikroba topikal ini. Kaitan dengan keputusan ujian kerentanan MIC dan / atau disk untuk in vitro terhadap keberkesanan klinikal retapamulin terhadap bakteria yang diuji harus dipantau.

Parameter Kawalan Kualiti Untuk Ujian Kerentanan

Parameter kawalan kualiti ujian in vitro dibangunkan untuk retapamulin supaya makmal yang menguji kerentanan kaitan bakteria untuk retapamulin dapat menentukan jika ujian kerentanan dilakukan dengan betul. Teknik pencairan piawai dan kaedah penyebaran memerlukan penggunaan mikroorganisma kawalan makmal untuk memantau aspek teknikal prosedur makmal. Serbuk retapamulin standard harus menyediakan MIC berikut dan cakera retapamulin 2 mcg harus menghasilkan diameter zon berikut dengan strain kawalan kualiti yang dinyatakan dalam Jadual 3.

Jadual 3: Takrifan Kawalan Mutu yang Boleh Diterima untuk Retapamulin

MikroorganismaJulat MIC (mcg / mL)Diameter Zon Diffusion Cakera (mm)
Staphylococcus aureus ATCC 292130.06-0.25NA
Staphylococcus aureus ATCC 25923NA23-30
Streptococcus pneumoniae ATCC 496190.06-0.5 a13-19 b
NA = Tidak berkenaan.
julat Kawalan kualiti ini boleh digunakan dengan menggunakan kaldu Mueller-Hinton yang dilaraskan kation dengan darah kuda 2% hingga 5%.
b Had kawalan kualiti ini boleh digunakan menggunakan Mueller-Hinton agar dengan darah biri 5%.

Pengajian Klinikal

ALTABAX telah dinilai di dalam percubaan plasebo yang mengendalikan subjek dewasa dan pediatrik yang berumur 9 bulan ke atas untuk rawatan impetigo sehingga 100 cm² dalam jumlah kawasan (sehingga 10 luka) atau kawasan permukaan keseluruhan badan tidak melebihi 2%. Majoriti mata pelajaran yang didaftarkan (164/210, 78%) adalah di bawah umur 13 tahun. Perbicaraan ini merupakan perbandingan dua kali buta, rawak, pelbagai pusat, dan perbandingan selari dengan keselamatan salutan ALTABAX dan plasebo, kedua-duanya digunakan dua kali setiap hari selama 5 hari. Subjek diambil secara rawak kepada ALTABAX atau plasebo (2: 1). Subjek dengan penyakit kulit yang mendasari (misalnya, dermatitis ekzematus yang sedia ada) atau trauma kulit, dengan bukti klinikal jangkitan sekunder, tidak termasuk dalam percubaan ini. Di samping itu, subjek dengan tanda-tanda sistemik dan gejala jangkitan (seperti demam) dikecualikan daripada perbicaraan. Kejayaan klinikal ditakrifkan sebagai ketiadaan luka yang dirawat, atau luka yang dirawat menjadi kering tanpa kerak dengan atau tanpa erythema berbanding dengan garis dasar, atau telah bertambah baik (ditakrifkan sebagai penurunan saiz kawasan yang terjejas, bilangan lesi atau kedua-duanya). bahawa tiada lagi terapi antimikrob diperlukan. Penduduk klinikal (ITTC) yang merawat untuk merawat terdiri daripada semua subjek rawak yang mengambil sekurang-kurangnya 1 dos ubat percubaan. Penduduk klinikal per protokol (PPC) termasuk semua subjek ITTC yang memenuhi kriteria pemasukan / pengecualian dan kemudian mematuhi protokol. Baki bakteriologi (ITTB) yang dikandungnya terdiri daripada semua subjek rawak yang mengambil sekurang-kurangnya 1 dos ubat percubaan dan mempunyai patogen yang dikenalpasti semasa masuk percubaan. Populasi bakterial per protokol (PPB) termasuk semua subjek ITTB yang memenuhi kriteria pemasukan / pengecualian dan kemudian mematuhi protokol tersebut.

Jadual 4 menunjukkan keputusan untuk tindak balas klinikal pada akhir terapi (2 hari selepas rawatan) dan tindak lanjut (9 hari selepas rawatan), dengan populasi analisis.

Jadual 4: Respons Klinikal di Akhir Terapi dan diikuti oleh Analisis Penduduk

Analys adalah
Penduduk
ALTABAX Placebo Beza
dalam Kadar Kejayaan (%)
95% CI (%)
n / NKadar kejayaan (%)n / NKadar kejayaan (%)
Akhir Terapi
PPC111/12489.533/6253.236.3(22.8, 49.8)
ITTC119/13985.637/7152.133.5(20.5, 46.5)
PPB96/10789.726/5250.039.7(25.0, 54.5)
ITTB101/11488.628/5749.139.5(25.2, 53.7)
Susulan
PPC98/11982.425/5843.139.2(24.8, 53.7)
ITTC105/13975.528/7139.436.1(22.7, 49.5)
PPB86/10284.318/4837.546.8(31.4, 62.2)
ITTB91/11479.819/5733.346.5(32.2, 60.8)
n = nombor dengan hasil kejayaan klinikal, N = bilangan dalam populasi analisis, PPC = Penduduk Klinikal Per Protokol, ITTC = Tujuan Klinikal untuk Mengubati Penduduk, PPB = Bacteriological Per Protokol Populasi, ITTB = Niat Bakteriologi untuk Mengubati Penduduk.

Jadual 5 membentangkan kejayaan klinikal pada akhir terapi dan susulan patogen asas.

Jadual 5: Respon Klinikal di Akhir Terapi dan Pengendalian untuk Subjek dengan Staphylococcus aureus dan Streptococcus pyogenes pada Baseline dalam Pendekatan Bacteriological Per Protokol (PPB)

Patogen ALTABAX Placebo
n / NKadar kejayaan (%)n / NKadar kejayaan (%)
Akhir Terapi
Staphylococcus aureus - (Methicillin-susceptible)79/8889.825/4852.1
Streptococcus pyogenes29/3290.63/742.9
Susulan
Staphylococcus aureus (Methicillin-susceptible)71/8484.519/4443.2
Streptococcus pyogenes29/3290.62/633.3
n / N = Bilangan kejayaan klinikal / bilangan patogen yang diasingkan pada garis dasar.

Pemeriksaan subkumpulan umur dan jantina tidak mengenal pasti perbezaan dalam tindak balas kepada ALTABAX di kalangan kumpulan ini. Majoriti subjek yang dimasukkan ke dalam percubaan ini diklasifikasikan sebagai putih / Kaukasia atau warisan Asia; apabila kadar tindak balas oleh subkumpulan perkauman dilihat di seluruh ujian, perbezaan dalam tindak balas kepada ALTABAX tidak dikenalpasti.

MAKLUMAT PESAKIT

Pesakit yang menggunakan ALTABAX dan / atau penjaga mereka harus menerima maklumat dan arahan berikut:

  • Gunakan ALTABAX seperti yang diarahkan oleh pengamal penjagaan kesihatan. Seperti mana-mana ubat-ubatan topikal, pesakit dan penjaga perlu mencuci tangan selepas permohonan jika tangan bukanlah kawasan rawatan.
  • ALTABAX hanya untuk penggunaan luaran. Jangan menelan ALTABAX atau gunakan di mata, di mulut atau bibir, di dalam hidung, atau di dalam kawasan kelamin wanita.
  • Kawasan yang dirawat itu mungkin dilindungi oleh pembalut steril atau pakaian kasa, jika dikehendaki. Ini juga boleh membantu bayi dan kanak-kanak yang tidak sengaja menyentuh atau menjilat tapak lesi. Pembalut akan melindungi kawasan yang dirawat dan mengelakkan pemindahan salep secara tidak sengaja ke mata atau kawasan lain.
  • Gunakan ubat untuk sepenuh masa yang disyorkan oleh pengamal penjagaan kesihatan, walaupun gejala mungkin bertambah baik.
  • Beritahu pengamal penjagaan kesihatan jika tidak ada peningkatan dalam gejala dalam masa 3 hingga 4 hari selepas mula menggunakan ALTABAX.
  • ALTABAX boleh menyebabkan tindak balas di tapak permohonan salap. Maklumkan kepada pengamal penjagaan kesihatan jika kawasan permohonan bertambah teruk, kerontokan, gatal-gatal, membakar, bengkak, melepuh, atau meleleh.

Kategori Popular