Aldactone

Anonim

Tablet Aldactone® (spironolactone), USP

AMARAN

ALDACTONE telah terbukti menjadi tumorigen dalam kajian ketoksikan kronik dalam tikus (lihat PRECAUTIONS ). ALDACTONE hanya boleh digunakan dalam syarat-syarat yang dinyatakan di bawah Petunjuk dan Penggunaan. Penggunaan ubat ini tidak perlu dielakkan.

DESKRIPSI

Tablet oral ALDACTONE mengandungi 25 mg, 50 mg, atau 100 mg spironolactone antagonis antagonis, 17-hydroxy-7α-mercapto-3-oxo-17α-pregn-4-ene-21-carboxylic acid γ-lactone acetate, yang mempunyai formula struktur berikut:

Spironolactone tidak boleh larut dalam air, larut dalam alkohol, dan bebas larut dalam benzena dan dalam kloroform.

Bahan-bahan yang tidak aktif termasuk kalsium sulfat, kanji jagung, rasa, hipromelosa, oksida besi, magnesium stearate, polietilena glikol, povidone, dan titanium dioksida.

INDIKASI

ALDACTONE (spironolactone) ditunjukkan dalam pengurusan:

Hyperaldosteronism utama untuk

Mewujudkan diagnosis hiperaldosteronisme primer dengan percubaan terapeutik.

Rawatan pra-operasi jangka pendek pesakit dengan hyperaldosteronisme primer.

Terapi penyelenggaraan jangka panjang untuk pesakit dengan adenoma adrenal yang menghasilkan aldosteron diskrit yang dinilai sebagai risiko operasi yang kurang baik atau yang menolak pembedahan.

Terapi penyelenggaraan jangka panjang untuk pesakit dengan hiperplasia adrenal mikro atau makronodular dua hala (hyperaldosteronisme idiopatik).

Keadaan Edematous untuk Pesakit dengan:

Kegagalan jantung kongestif

Untuk pengurusan edema dan pengekalan natrium apabila pesakit hanya sebahagiannya responsif, atau tidak toleran, langkah terapeutik lain. ALDACTONE juga ditunjukkan untuk pesakit dengan kegagalan jantung kongestif yang mengambil digitalis apabila terapi lain dianggap tidak sesuai.

Cirrhosis Hati Ditemani Oleh Edema Dan / Atau Ascites

Tahap aldosteron mungkin sangat tinggi dalam keadaan ini. ALDACTONE ditunjukkan untuk terapi penyelenggaraan bersama-sama dengan rehat tidur dan sekatan cecair dan natrium.

Sindrom nefrotik

Bagi pesakit nefrotik apabila rawatan penyakit yang mendasari, pengambilan pengambilan cecair dan natrium, dan penggunaan diuretik lain tidak memberikan tindak balas yang mencukupi.

Hipertensi penting

ALDACTONE ditunjukkan untuk rawatan hipertensi, untuk menurunkan tekanan darah. Mengurangkan tekanan darah mengurangkan risiko kejadian kardiovaskular yang maut dan tidak fatal, terutamanya strok dan infark miokard. Faedah ini telah dilihat dalam ujian terkawal ubat antihipertensi dari pelbagai jenis kelas farmakologi.

Kawalan tekanan darah tinggi harus menjadi sebahagian daripada pengurusan risiko kardiovaskular yang komprehensif, termasuk, kawalan lipid, pengurusan kencing manis, terapi antitrombotik, pemberhentian merokok, latihan, dan pengambilan natrium yang terhad. Ramai pesakit akan memerlukan lebih daripada satu ubat untuk mencapai matlamat tekanan darah. Untuk nasihat khusus mengenai matlamat dan pengurusan, lihat garis panduan yang diterbitkan, seperti Jawatankuasa Nasional Bersama Pencegahan, Pengesanan, Penilaian dan Rawatan Tekanan Darah Tinggi (JNC) Program Pendidikan Tekanan Darah Tinggi Nasional.

Banyak ubat antihipertensi, dari pelbagai kelas farmakologi dan dengan mekanisme tindakan yang berbeza, telah ditunjukkan dalam percubaan terkawal secara rawak untuk mengurangkan morbiditi dan mortaliti kardiovaskular, dan dapat disimpulkan bahawa itu adalah pengurangan tekanan darah, dan tidak ada sifat farmakologi lain ubat-ubatan, yang sebahagian besarnya bertanggungjawab untuk manfaat tersebut. Manfaat hasil kardiovaskular terbesar dan paling konsisten adalah pengurangan risiko strok, tetapi pengurangan infark miokard dan kematian kardiovaskular juga telah dilihat secara berkala.

Penekan tekanan sistolik atau diastolik menyebabkan risiko kardiovaskular meningkat, dan peningkatan risiko mutlak bagi setiap mmHg lebih tinggi pada tekanan darah yang lebih tinggi, supaya pengurangan tekanan darah tinggi yang lebih rendah dapat memberikan manfaat yang besar. Pengurangan risiko relatif dari pengurangan tekanan darah adalah serupa di seluruh populasi dengan risiko mutlak yang berbeza-beza, jadi manfaat mutlak adalah lebih besar pada pesakit yang berisiko tinggi daripada hipertensi mereka (contohnya, pesakit diabetes atau hyperlipidemia), dan pesakit seperti itu diharapkan untuk mendapat manfaat daripada rawatan yang lebih agresif kepada matlamat tekanan darah yang lebih rendah.

$config[ads_text5] not found

Sesetengah ubat antihipertensi mempunyai kesan tekanan darah yang lebih kecil (sebagai monoterapi) pada pesakit hitam, dan banyak ubat antihipertensi mempunyai tanda-tanda dan kesan tambahan yang diluluskan (contohnya pada angina, kegagalan jantung, atau penyakit ginjal diabetes). Pertimbangan ini boleh membimbing pemilihan terapi.

Biasanya dalam kombinasi dengan ubat-ubatan lain, ALDACTONE ditunjukkan untuk pesakit yang tidak dapat dirawat secukupnya dengan ejen-ejen lain atau yang agennya dianggap tidak sesuai.

Hipokalemia

Untuk rawatan pesakit dengan hipokalemia apabila langkah-langkah lain dianggap tidak sesuai atau tidak mencukupi. ALdaCTONE juga ditunjukkan untuk profilaksis hipokalemia pada pesakit yang mengambil digitalis apabila langkah-langkah lain dianggap tidak mencukupi atau tidak sesuai.

Kegagalan jantung yang teruk (NYHA kelas III - IV)

Untuk meningkatkan kelangsungan hidup, dan untuk mengurangkan keperluan untuk dimasukkan ke hospital untuk kegagalan jantung apabila digunakan sebagai tambahan kepada terapi piawai.

Penggunaan Di Kehamilan

Penggunaan rutin diuretik dalam wanita yang sihat adalah tidak sesuai dan mendedahkan ibu dan janin kepada bahaya yang tidak perlu. Diuretik tidak menghalang perkembangan toksemia kehamilan, dan tidak ada bukti yang memuaskan bahawa mereka berguna dalam rawatan membangunkan toksemia.

Edema semasa mengandung mungkin timbul akibat penyebab patologi atau akibat akibat fisiologi dan mekanik kehamilan.

ALdaCTONE ditunjukkan dalam kehamilan apabila edema adalah disebabkan oleh sebab patologi seperti tidak ada kehamilan (bagaimanapun, lihat PRECAUTIONS : Kehamilan ). Edema bergantung pada kehamilan, akibat pembatasan kembali vena oleh rahim yang diperluaskan, dirawat dengan baik melalui ketinggian kaki bawah dan penggunaan hos sokongan; Penggunaan diuretik untuk menurunkan jumlah intravaskular dalam kes ini tidak disokong dan tidak perlu. Terdapat hipervolemia semasa kehamilan biasa yang tidak membahayakan sama ada janin atau ibu (tanpa ketiadaan penyakit kardiovaskular), tetapi yang berkaitan dengan edema, termasuk edema umum, dalam kebanyakan ibu hamil. Jika edema ini menghasilkan ketidakselesaan, peningkatan kesuraman sering akan memberikan kelegaan. Dalam keadaan yang jarang berlaku, edema ini boleh menyebabkan ketidakselesaan yang melampau yang tidak lega dengan rehat. Dalam kes ini, jangka pendek diuretik boleh memberikan bantuan dan mungkin sesuai.

$config[ads_text6] not found

DOSEN DAN PENTADBIRAN

Hyperaldosteronisme utama

ALDACTONE boleh digunakan sebagai langkah diagnostik awal untuk memberikan bukti hiperaldosteronisme utama sementara pesakit berada di dalam diet biasa.

Ujian Panjang

ALDACTONE ditadbir pada dos harian 400 mg selama tiga hingga empat minggu. Pembetulan hypokalemia dan hipertensi memberikan bukti yang menganggap untuk diagnosis hiperaldosteronisme primer.

Ujian Pendek

ALDACTONE ditadbir pada dos harian 400 mg selama empat hari. Sekiranya kalium serum meningkat semasa pentadbiran ALDACTONE tetapi jatuh apabila ALDACTONE dihentikan, diagnostik yang diandaikan hiperaldosteronisme primer harus dipertimbangkan.

Selepas diagnosis hyperaldosteronism telah ditubuhkan oleh prosedur ujian yang lebih muktamad, ALDACTONE boleh diberikan dalam dos 100 hingga 400 mg setiap hari sebagai persediaan untuk pembedahan. Bagi pesakit yang dianggap tidak sesuai untuk pembedahan, ALDACTONE boleh digunakan untuk terapi penyelenggaraan jangka panjang pada dos efektif paling rendah yang ditentukan untuk pesakit individu.

Edema In Adults (kegagalan jantung kongestif, sirosis hepatik, atau sindrom nefrotik)

Suatu dos harian awal 100 mg ALDACT diberikan dalam dos tunggal atau dibahagikan, tetapi mungkin berkisar antara 25 hingga 200 mg setiap hari. Apabila diberikan sebagai ejen tunggal untuk diurisis, ALDACTONE perlu diteruskan sekurang-kurangnya lima hari pada tahap dos awal, dan selepas itu ia boleh diselaraskan kepada tahap terapeutik atau penyelenggaraan optimum yang diberikan dalam dos harian tunggal atau dibahagikan. Sekiranya, selepas lima hari, tindak balas diuretik yang mencukupi kepada ALDACTONE tidak berlaku, diuretik kedua yang bertindak lebih proksimal pada tubula buah pinggang boleh ditambah kepada rejimen. Kerana kesan tambahan ALDACTONE apabila ditadbir secara serentak dengan diuretik seperti itu, diuresis dipertingkatkan biasanya bermula pada hari pertama rawatan gabungan; terapi gabungan ditunjukkan apabila diuresis lebih pantas dikehendaki. Dada ALDACTONE tidak akan berubah apabila terapi diuretik lain ditambah.

Hipertensi penting

Bagi orang dewasa, dos harian awal 50 hingga 100 mg ALDACT diberikan dalam dos tunggal atau dibahagikan. ALdaCTONE juga boleh diberikan dengan diuretik yang bertindak lebih proksimal pada buah pinggang renal atau dengan agen antihipertensi lain. Rawatan dengan ALDACTONE perlu diteruskan sekurang-kurangnya dua minggu sejak tindak balas maksimum mungkin tidak berlaku sebelum masa ini. Selepas itu, dos perlu diselaraskan mengikut tindak balas pesakit.

Hipokalemia

ALDACTONE dalam dos antara 25 mg hingga 100 mg setiap hari berguna untuk merawat hipokalemia yang disebabkan oleh diuretik, apabila suplemen kalium lisan atau rejimen kalium yang lain tidak dianggap sesuai.

Kegagalan Jantung yang Teruk Sempena Terapi Standard (NYHA kelas III - IV)

Rawatan perlu dimulakan dengan ALDACTONE 25 mg sekali sehari jika kalium serum pesakit adalah ≤ 5.0 mEq / L dan kreatinin serum pesakit adalah ≤ 2.5 mg / dL. Pesakit yang bertolak ansur dengan 25 mg sebaik sahaja setiap hari mungkin mempunyai dos mereka meningkat kepada 50 mg sekali sehari seperti yang dinyatakan secara klinikal. Pesakit yang tidak bertolak ansur dengan 25 mg sekali sehari boleh mengurangkan dosnya kepada 25 mg setiap hari. Lihat PERINGATAN : Hyperkalemia pada pesakit dengan kegagalan jantung yang teruk untuk nasihat mengenai pemantauan kalium serum dan kreatinin serum .

BAGAIMANA DIGUNAKAN

Tablet ALDACTONE 25 mg adalah bulat, kuning muda, bersalut filem, dengan SEARLE dan 1001 debossed di satu pihak dan ALDACTONE dan 25 di sisi lain, dibekalkan sebagai:

Nombor NDCSaiz
0025-1001-31botol 100

Tablet ALDACTONE 50 mg adalah bujur, oren ringan, menjaringkan, bersalut filem, dengan SEARLE dan 1041 dibocorkan pada sisi yang dicetak dan ALDACTONE dan 50 di sisi lain, dibekalkan sebagai:

Nombor NDCSaiz
0025-1041-31botol 100

Tablet ALDACTONE 100 mg adalah bulat, pic warna, menjaringkan, bersalut filem, dengan SEARLE dan 1031 debossed di sebelah kiri dan ALDACTONE dan 100 di sisi lain, dibekalkan sebagai:

Nombor NDCSaiz
0025-1031-31botol 100

Simpan di bawah 77 ° F (25 ° C).

KESAN SAMPINGAN

Reaksi buruk yang berikut telah dilaporkan dan, dalam setiap kategori (sistem badan), disenaraikan untuk mengurangkan keterukan.

Penghadaman: Pendarahan gastrik, ulser, gastritis, cirit-birit dan kekejangan, loya, muntah.

Reproduktif: Gynecomastia (lihat PRECAUTIONS ), ketidakupayaan untuk mencapai atau mengekalkan ereksi, haid yang tidak teratur atau amenorea, pendarahan postmenopause, sakit payudara. Karsinoma payudara telah dilaporkan pada pesakit yang mengambil ALDACTONE tetapi hubungan sebab dan akibat belum ditubuhkan.

Hematologi: Leukopenia (termasuk agranulositosis), thrombocytopenia.

Hipersensitiviti: Demam, urtikaria, letupan kulit maculopapular atau erythematous, tindak balas anaphylactic, vasculitis.

Metabolisme: Hyperkalemia, gangguan elektrolit (lihat PERHATIAN dan PRECAUTIONS ).

Musculoskeletal: kekejangan kaki.

Sistem saraf / psikiatrik: Kelesuan, kekeliruan mental, ataxia, pening, sakit kepala, mengantuk.

Hati / biliary: Beberapa kes keracunan kolestatik / hepatoselular bercampur, dengan satu kematian yang dilaporkan, dilaporkan dengan pentadbiran ALDACTONE.

Renal: Disfungsi buah pinggang (termasuk kegagalan buah pinggang).

Kulit: Stevens-Johnson Syndrome (SJS), necrolysis epidermis toksik (TEN), ruam ubat dengan eosinofilia dan gejala sistemik (DRESS), alopecia, pruritis.

INTERAKSI DADAH

ACE Inhibitors

Pentadbiran penyuntik ACE dengan diuretik potassium-sparing telah dikaitkan dengan hiperkalemia yang teruk.

Angiotensin II Antagonis, Penghalang Aldosteron, Heparin, Berat Molekul Rendah Heparin, Dan Ubat Lain Dikenakan Untuk Punca Hyperkalemia

Pentadbiran yang bersesuaian boleh membawa kepada hiperkalemia yang teruk.

Alkohol, Barbiturat, atau Narkotik

Potensi hipotensi ortostatik mungkin berlaku.

Kortikosteroid, ACTH

Kekurangan elektrolit terkena, terutamanya hipokalemia, mungkin berlaku.

Pressor Amines (contohnya, norepinephrine)

ALDACTONE mengurangkan daya tindak balas vaskular kepada norepinephrine. Oleh itu, berhati-hati perlu dijalankan dalam pengurusan pesakit yang tertakluk kepada anestesia serantau atau umum semasa mereka sedang dirawat dengan ALDACTONE.

Relaxant Muscle Skeletal, Nondepolarizing (contohnya, tubocurarine)

Tindak balas yang meningkat kepada relaksasi otot boleh berlaku.

Litium

Litium tidak boleh diberikan dengan diuretik. Ejen diuretik mengurangkan pelepasan buah pinggang litium dan menambah risiko ketoksikan litium.

Nonsteroidal Anti-radang Dadah (NSAIDs)

Dalam sesetengah pesakit, pentadbiran NSAID dapat mengurangkan kesan diuretik, natriuretik, dan antihipertensi gelung, potassium-sparing, dan diuretik thiazide. Gabungan NSAIDs, contohnya, indomethacin, dengan diuretik potassium-sparing telah dikaitkan dengan hiperkalemia yang teruk. Oleh itu, apabila ALDACTONE dan NSAIDs digunakan bersamaan, pesakit perlu diperhatikan dengan teliti untuk menentukan sama ada kesan yang diinginkan dari diuretik diperolehi.

Digoxin

ALDACTONE telah ditunjukkan untuk meningkatkan separuh hayat digoxin. Ini boleh mengakibatkan peningkatan kadar serum digoxin serum dan ketoksikan digitalis seterusnya. Ia mungkin perlu untuk mengurangkan dos penyelenggaraan dan digitalisasi apabila ALDACTONE diberikan, dan pesakit perlu dipantau dengan teliti untuk mengelakkan terlalu banyak atau kurang digitalisasi.

Cholestyramine

Asidosis metabolik hyperkalemik telah dilaporkan pada pesakit yang diberikan ALDACTONE serentak dengan cholestyramine.

Interaksi Ubat / Makmal

Beberapa laporan tentang campur tangan mungkin dengan radioaktifan digoxin oleh ALDACTONE, atau metabolitnya, telah muncul dalam kesusasteraan. Walau pun sejauh mana dan potensi kemungkinan klinikal gangguannya (yang mungkin spesifik spesifik) telah ditubuhkan sepenuhnya.

AMARAN

Suplemen Kalium

Suplemen kalium, sama ada dalam bentuk ubat atau diet kaya dengan potasium, tidak boleh diberikan secara biasa sehubungan dengan terapi ALDACTONE. Pengambilan kalium yang berlebihan boleh menyebabkan hiperkalemia pada pesakit yang menerima ALDACTONE (lihat PRECAUTIONS: General ).

Pentadbiran ALDACTONE yang bersamaan dengan ubat-ubatan berikut atau sumber kalium boleh menyebabkan hiperkalemia yang teruk:

  • lain-lain diuretik potassium-sparing
  • ACE inhibitors
  • antagonis angiotensin II
  • penyekat aldosteron
  • ubat anti-radang bukan steroid (NSAID), contohnya, indomethacin
  • heparin dan heparin berat molekul rendah
  • ubat atau keadaan lain yang diketahui menyebabkan hiperkalemia
  • tambahan kalium
  • diet kaya kalium
  • pengganti garam yang mengandungi kalium

ALdaCTONE tidak boleh diberikan serentak dengan diuretik kalium-lain yang lain. ALDACTONE, apabila digunakan dengan perencat ACE atau indomethacin, walaupun di hadapan diuretik, telah dikaitkan dengan hiperkalemia yang teruk. Peringatan yang melampau harus dilakukan apabila ALDACTONE diberikan bersamaan dengan ubat-ubatan ini.

Hyperkalemia dalam pesakit dengan kegagalan jantung yang teruk

Hyperkalemia mungkin membawa maut. Adalah penting untuk memantau dan mengurus kalium serum pada pesakit yang mengalami kegagalan jantung yang teruk yang menerima ALDACTONE. Elakkan menggunakan diuretik kalium lain-lain. Elakkan menggunakan suplemen kalium lisan pada pesakit dengan serum kalium> 3.5 mEq / L. RALES dikecualikan pesakit dengan kreatinin serum> 2.5 mg / dL atau peningkatan kreatinin serum baru-baru ini> 25%. Pemantauan yang disyorkan untuk kalium dan kreatinin adalah satu minggu selepas permulaan atau peningkatan dos ALDACTONE, bulanan untuk 3 bulan pertama, kemudian setiap suku tahun untuk setahun, dan kemudian setiap 6 bulan.

Hentikan atau mengganggu rawatan untuk kalium serum> 5 mEq / L atau untuk kreatinin serum> 4 mg / dL. (Lihat Kajian Klinikal : Kegagalan jantung yang teruk, dan DOSAK DAN PENTADBIRAN : Gagal jantung yang teruk .) ALDACTONE harus digunakan dengan berhati-hati pada pesakit dengan fungsi hepatik terjejas kerana perubahan kecil cecair dan elektrolit boleh mengakibatkan koma hepatik.

Litium tidak boleh diberikan dengan diuretik (lihat INTERAKSI OLEH ).

LANGKAH-LANGKAH

Ketua

Semua pesakit yang menerima terapi diuretik harus diperhatikan untuk bukti ketidakseimbangan cecair atau elektrolit, contohnya hypomagnesemia, hyponatremia, alkalosis hipokloremik, dan hiperkalemia.

Penyelesaian elektrolit serum dan urin sangat penting apabila pesakit muntah secara berlebihan atau menerima cairan parenteral. Tanda-tanda atau gejala ketidakseimbangan cairan dan elektrolit, tanpa mengira punca, termasuk kekeringan mulut, kehausan, kelemahan, kelesuan, rasa mengantuk, kegelisahan, sakit otot atau kekejangan, keletihan otot, hipotensi, oliguria, takikardia, dan gangguan gastrointestinal seperti mual dan muntah. Hyperkalemia mungkin berlaku pada pesakit yang mengalami gangguan fungsi buah pinggang atau pengambilan kalium yang berlebihan dan boleh menyebabkan penyelewengan jantung, yang mungkin membawa maut. Oleh itu, tiada tambahan kalium biasanya diberikan dengan ALDACTONE.

Jika hiperkalemia disyaki (tanda amaran termasuk paresthesia, kelemahan otot, keletihan, kelumpuhan lumpuh pada kaki, bradikardia, dan kejutan), elektrokardiogram (ECG) perlu diperolehi. Walau bagaimanapun, adalah penting untuk memantau paras kalium serum kerana hiperkalemia ringan mungkin tidak dikaitkan dengan perubahan ECG.

Sekiranya hiperkalemia hadir, ALDACTONE harus dihentikan dengan serta-merta. Dengan hiperkalemia teruk, keadaan klinikal menentukan prosedur yang akan digunakan. Ini termasuk pentadbiran intravena larutan kalsium klorida, larutan natrium bikarbonat dan / atau pentadbiran glukosa oral atau parenteral dengan penyediaan insulin cepat bertindak. Ini adalah langkah-langkah sementara yang perlu diulang seperti yang diperlukan. Resin pertukaran kationik seperti natrium polisterina sulfonat mungkin secara lisan atau secara rawak ditadbir. Hiperkalemia berterusan mungkin memerlukan dialisis.

Asidosis metabolik hyperchloremic yang boleh dipulihkan, biasanya berkaitan dengan hiperkalemia, telah dilaporkan berlaku pada sesetengah pesakit dengan sirosis hepatic decompensated, walaupun dengan kehadiran fungsi buah pinggang yang normal.

Hiperlatremia dilusi, yang ditunjukkan oleh kekeringan mulut, dahaga, kelesuan, dan mengantuk, dan disahkan oleh paras natrium serum yang rendah, mungkin disebabkan atau diperparah, terutama apabila ALDACTONE ditadbir bersama dengan diuretik lain, dan hiponatremia dilusi boleh berlaku di edematous pesakit dalam cuaca panas; Terapi yang sesuai adalah pembatasan air dan bukannya pentadbiran natrium, kecuali dalam keadaan jarang apabila hiponatremia mengancam nyawa.

Terapi ALdaCTONE boleh menyebabkan ketinggian BUN, terutamanya pada pesakit yang mengalami gangguan buah pinggang yang sedia ada. ALDACTONE boleh menyebabkan asidosis ringan.

Gynecomastia boleh berkembang bersamaan dengan penggunaan ALDACTONE; Pakar perubatan perlu berjaga-jaga dengan permulaan yang mungkin. Perkembangan ginekomastia nampaknya berkaitan dengan kedua-dua tahap dos dan tempoh terapi dan biasanya boleh diterbalikkan apabila ALDACTONE dihentikan. Dalam keadaan yang jarang berlaku, beberapa pembesaran payudara mungkin berterusan apabila ALDACTONE dihentikan.

Somnolence dan pening telah dilaporkan berlaku pada beberapa pesakit. Awas dinasihatkan semasa memandu atau mesin operasi sehingga tindak balas terhadap rawatan awal telah ditentukan.

Ujian Makmal

Penentuan berkala elektrolit serum untuk mengesan ketidakseimbangan elektrolit yang mungkin perlu dilakukan pada selang yang sesuai, terutamanya pada orang tua dan mereka yang mempunyai masalah renal atau hati yang penting.

Karsinogenesis, Mutagenesis, Kemerosotan Kesuburan

Secara lisan yang diberikan ALDACTONE telah ditunjukkan sebagai tumorigen dalam kajian pentadbiran diet yang dilakukan pada tikus, dengan kesan proliferatif yang ditunjukkan pada organ endokrin dan hati. Dalam kajian selama 18 bulan menggunakan dos kira-kira 50, 150, dan 500 mg / kg / hari, terdapat kenaikan secara statistik dalam adenomas jinak tiroid dan testis dan, dalam tikus lelaki, peningkatan yang berkaitan dengan dos dalam perubahan proliferatif hati (termasuk hepatocytomegaly dan nodul hiperplastik). Dalam kajian 24 bulan di mana tikus yang sama diberikan dos sebanyak 10, 30, 100, dan 150 mg ALDACTONE / kg / hari, pelbagai kesan proliferatif termasuk peningkatan ketara dalam adenomas hepatoselular dan tumor sel interstisial testis lelaki dan peningkatan ketara dalam adenomas sel folikular tiroid dan karsinoma pada kedua-dua jantina. Terdapat juga statistik penting, tetapi tidak berkaitan dengan dos, dalam polip stromal strom endometrium rahim pada wanita.

Kejadian leukemia myelocytic yang berkaitan dengan dos (lebih 20 mg / kg / hari) diperhatikan dalam tikus yang diberi makan dos harian kalium canrenoate (sebatian kimia yang serupa dengan ALDACTONE dan metabolit utama, canrenone, juga merupakan produk utama ALDACTONE dalam manusia ) untuk tempoh satu tahun. Dalam kajian dua tahun di tikus, pemberian oral kalium canrenoate dikaitkan dengan leukemia myelocytic dan hepatik, thyroid, testicular, dan tumor mamma.

AldaCTONE dan potassium canrenoate tidak menghasilkan kesan mutagen dalam ujian menggunakan bakteria atau yis. Dalam ketiadaan pengaktifan metabolik, ALDACTONE atau potasium canrenoate telah ditunjukkan sebagai mutagenik dalam ujian mamalia secara in vitro . Dengan kehadiran pengaktifan metabolik, ALDACTONE telah dilaporkan negatif dalam beberapa ujian mammalian mutagenisiti dalam vitro dan tidak meyakinkan (tetapi sedikit positif) untuk mutagenisiti dalam ujian mamalia lain secara in vitro . Dengan kehadiran pengaktifan metabolik, potassium canrenoate telah dilaporkan untuk menguji positif untuk mutagenisiti dalam beberapa ujian mamalia dalam vitro, tidak dapat diterima dalam orang lain, dan negatif dalam yang lain.

Dalam kajian pembiakan tiga ekor di mana tikus betina menerima dos pemakanan sebanyak 15 dan 50 mg ALDACTONE / kg / hari, tidak ada kesan pada kawin dan kesuburan, tetapi terdapat peningkatan kecil dalam kejadian anak yang mati lahir pada 50 mg / kg / hari. Apabila disuntik ke tikus betina (100 mg / kg / hari selama 7 hari, ip), ALDACTONE didapati meningkatkan panjang kitaran estrous dengan memanjangkan diestrus semasa rawatan dan menggalakkan diestrus berterusan semasa tempoh pemerhatian selepas rawatan dua minggu. Kesan ini dikaitkan dengan perkembangan folikel ovari yang berkurangan dan pengurangan paras estrogen yang beredar, yang dijangka akan merosakkan mengawan, kesuburan, dan fecunditi. ALDACTONE (100 mg / kg / hari), diberikan ip ke tikus betina selama tempoh dua minggu bersekedudukan dengan lelaki yang tidak diobati, menurunkan tikus yang dikandung (kesan yang ditunjukkan disebabkan oleh perencatan ovulasi) dan menurunkan jumlah embrio yang diimplan pada mereka yang menjadi hamil (kesan yang ditunjukkan disebabkan oleh perencatan implantasi), dan pada 200 mg / kg, juga meningkatkan tempoh latensi untuk mengawan.

Kehamilan

Kesan Teratogenik

Kajian teratologi dengan ALDACTONE telah dilakukan pada tikus dan arnab pada dos sehingga 20 mg / kg / hari. Pada kawasan permukaan tubuh, dos ini dalam tetikus adalah jauh di bawah dos manusia yang disyorkan maksimum dan, dalam arnab, menghampiri dos manusia yang disyorkan maksimum. Tiada kesan teratogenik atau lain-lain kesan embriotoksik diperhatikan pada tikus, tetapi dos 20 mg / kg menyebabkan peningkatan kadar resorpsi dan bilangan janin hidup yang lebih rendah dalam arnab. Oleh kerana aktiviti antiandrogenik dan keperluan testosteron untuk morphogenesis lelaki, ALDACTONE mungkin berpotensi untuk menjejaskan pembezaan seks lelaki semasa embriogenesis. Apabila diberikan kepada tikus pada 200 mg / kg / hari antara hari kehamilan 13 dan 21 (embriogenesis akhir dan perkembangan janin), feminisasi janin lelaki diperhatikan. Anak-anak yang terdedah semasa kehamilan lewat hingga 50 dan 100 mg / kg / hari dos ALDACTONE memperlihatkan perubahan dalam saluran pembiakan termasuk pengurangan dos yang bergantung pada berat prostat ventral dan vesikel mani pada laki-laki, ovarium dan uteri yang diperbesar pada wanita, dan Tanda-tanda lain yang disfungsi endokrin, yang berterusan menjadi dewasa. Tidak ada kajian yang mencukupi dan terkawal dengan ALDACTONE pada wanita hamil. ALdaCTONE telah mengenal pasti kesan endokrin pada haiwan termasuk kesan progesteron dan antiandrogenik. Kesan antiandrogenik boleh menyebabkan kesan sampingan estrogen yang jelas pada manusia, seperti ginekomastia. Oleh itu, penggunaan ALDACTONE pada wanita hamil menghendaki manfaat yang dijangkakan akan ditimbang terhadap kemungkinan bahaya kepada janin.

Ibu-ibu Kejururawatan

Canrenone, metabolit utama (dan aktif) ALDACTONE, muncul dalam susu ibu manusia. Kerana ALDACTONE telah dijumpai sebagai tumorigenik pada tikus, keputusan harus dibuat sama ada untuk menghentikan dadah, dengan mengambil kira kepentingan dadah kepada ibu. Sekiranya penggunaan ubat dianggap penting, kaedah pemakanan bayi perlu dimulakan.

Penggunaan Pediatrik

Keselamatan dan keberkesanan dalam pesakit pediatrik tidak ditubuhkan.

OVERDOSE

LD50 oral ALDACTONE lebih besar daripada 1000 mg / kg tikus, tikus, dan arnab.

Overdosage akut ALDACTONE boleh ditunjukkan oleh mengantuk, kekeliruan mental, ruam maculopapular atau erythematous, mual, muntah, pening, atau cirit-birit. Jarang, contoh hiponatremia, hiperkalemia, atau koma hepatik boleh berlaku pada pesakit yang mempunyai penyakit hati yang teruk, tetapi ini tidak mungkin disebabkan oleh overdosis yang teruk. Hyperkalemia mungkin berlaku, terutama pada pesakit yang mengalami fungsi buah pinggang yang merosot.

Rawatan

Mengambil muntah atau memindahkan perut dengan lavage. Tiada penawar yang spesifik. Rawatan adalah menyokong untuk mengekalkan penghidratan, keseimbangan elektrolit, dan fungsi penting.

Pesakit yang mengalami gangguan buah pinggang mungkin mengalami hyperkalemia akibat spironolactone. Dalam kes sedemikian, ALDACTONE harus dihentikan dengan serta-merta. Dengan hiperkalemia teruk, keadaan klinikal menentukan prosedur yang akan digunakan. Ini termasuk pentadbiran intravena larutan kalsium klorida, larutan natrium bikarbonat dan / atau pentadbiran glukosa oral atau parenteral dengan penyediaan insulin cepat bertindak. Ini adalah langkah-langkah sementara yang perlu diulang seperti yang diperlukan. Resin pertukaran kationik seperti natrium polisterina sulfonat mungkin secara lisan atau secara rawak ditadbir. Hiperkalemia berterusan mungkin memerlukan dialisis.

CONTRAINDICATIONS

ALDACTONE dikontraindikasikan untuk pesakit-pesakit yang mempunyai anuria, kekurangan buah pinggang akut, penurunan ketara fungsi ekskresi buah pinggang, hiperkalemia, penyakit Addison, dan penggunaan eplerenone bersamaan.

PHARMACOLOGY KLINIKAL

Mekanisme Tindakan

ALTACTONE (spironolactone) adalah antagonis farmakologi aldosteron yang khusus, yang bertindak terutamanya melalui pengikat reseptor yang kompetitif di tapak pertukaran sodium-potassium yang bergantung kepada aldosteron di tubula buah pinggang yang berbentuk distal. ALdaCTONE menyebabkan peningkatan jumlah natrium dan air yang akan dikeluarkan, manakala kalium dikekalkan. ALDACTONE bertindak sebagai diuretik dan sebagai ubat antihipertensi oleh mekanisme ini. Ia boleh diberikan semata-mata atau dengan agen diuretik lain yang bertindak lebih proksimal di tubula buah pinggang.

Aktiviti Antagonis Aldosteron

Peningkatan tahap mineralocorticoid, aldosteron, terdapat dalam hyperaldosteronisme primer dan sekunder. Negeri-negeri Edematous di mana aldosteronisme sekunder biasanya terlibat termasuk kegagalan jantung kongestif, sirosis hepatik, dan sindrom nefrotik. Dengan bersaing dengan aldosteron untuk laman reseptor, ALDACTONE memberikan terapi yang berkesan untuk edema dan asites dalam keadaan tersebut. ALDACTONE melawan aldosteronisme sekunder yang disebabkan oleh kekurangan jumlah dan kehilangan natrium yang berkaitan yang disebabkan oleh terapi diuretik yang aktif.

ALdaCTONE berkesan dalam menurunkan tekanan darah sistolik dan diastolik pada pesakit yang mempunyai hiperaldosteronisme primer. Ia juga berkesan dalam kebanyakan kes tekanan darah tinggi, walaupun hakikat bahawa rembesan aldosteron mungkin berada dalam had normal dalam hipertensi yang penting.

Melalui tindakannya dalam menentang kesan aldosteron, ALDACTONE menghalang pertukaran natrium untuk kalium dalam renal renal tubule dan membantu untuk mencegah kehilangan kalium.

ALdaCTONE tidak ditunjukkan untuk menaikkan asid urik serum, untuk mendakan gout, atau mengubah metabolisme karbohidrat.

Farmakokinetik

ALDACTONE adalah cepat dan menyeluruh dimetabolismekan. Produk yang mengandungi sulfur adalah metabolit utama dan dianggap bertanggungjawab terutamanya dengan ALDACTONE, untuk kesan terapeutik ubat. Data farmakokinetik berikut diperoleh daripada 12 sukarelawan yang sihat berikutan pentadbiran 100 mg spironolactone (tablet berlapis filem ALDACTONE) setiap hari selama 15 hari. Pada hari ke-15, spironolactone diberikan dengan serta-merta selepas sarapan pagi yang rendah lemak dan darah telah diambil selepas itu.

Faktor Akumulasi: AUC (0-24 jam, hari 15) / AUC (0-24 jam, hari 1)Konsentrasi Serum Maksimum PuncakMean (SD) Post Steady-State Half-Life
7-α- (thiomethyl) spirolactone (TMS)1.25391 ng / mL pada 3.2 jam13.8 (6.4) (terminal)
6-β-hydroxy-7-a- (thiomethyl) spirolactone (HTMS)1.50125 ng / mL pada 5.1 jam15.0 jam (4.0) (terminal)
Canrenone (C)1.41181 ng / mL pada 4.3 jam16.5 jam (6.3) (terminal) Lebih kurang
Spironolactone1.3080 ng / mL pada 2.6 jamKira-kira 1.4 jam (0.5) (separuh hayat β)

Aktiviti farmakologi metabolit spironolactone pada manusia tidak diketahui. Walau bagaimanapun, dalam tikus adrenalectomized aktiviti antimineralokortikoid metabolit C, TMS, dan HTMS, berbanding spironolactone ialah 1.10, 1.28, dan 0.32. Berkaitan dengan spironolactone, hubungan mereka dengan reseptor aldosteron dalam hirisan buah pinggang tikus masing-masing adalah 0.19, 0.86 dan 0.06.

Pada manusia, potensi TMS dan 7-α-thiospirolactone dalam membalikkan kesan mineralokortikoid sintetik, fludrocortisone, pada komposisi elektrolit urin ialah 0.33 dan 0.26, masing-masing, berbanding spironolakton. Walau bagaimanapun, sejak kepekatan serum steroid-steroid ini tidak ditentukan, penyerapan dan / atau metabolisme lulus tidak dapat diketepikan sebagai alasan penurunan aktiviti vivo mereka.

Spironolactone dan metabolitnya lebih daripada 90% terikat kepada protein plasma. Metabolit diekskresikan terutamanya dalam air kencing dan kedua-duanya dalam hempedu.

Kesan makanan pada penyerapan spironolactone (dua 100 mg tablet ALDACTONE) telah dinilai dalam satu kajian dos sebanyak 9 sukarelawan bebas, bebas dadah. Makanan meningkatkan bioavailabiliti spironolactone yang tidak metabolik dengan hampir 100%. Kepentingan klinikal penemuan ini tidak diketahui.

Pengajian Klinikal

Kegagalan jantung yang teruk

Kajian Rujukan Aldactone Secara Rawak (RALES) adalah kajian multinasional, double blind pada pesakit dengan pecahan ejeksi ≤ 35%, sejarah kegagalan jantung kelas IV New York Heart Association (NYHA) dalam tempoh 6 bulan, dan kelas III - IV kegagalan jantung pada masa rawak. Semua pesakit dikehendaki mengambil diuretik gelung dan, jika diterima, perencat ACE. Pesakit dengan kreatinin serum baseline> 2.5 mg / dL atau peningkatan baru-baru ini sebanyak 25% atau dengan potassium serum baseline> 5.0 mEq / L dikecualikan.

Pesakit adalah rawak 1: 1 untuk spironolactone 25 mg secara lisan sekali sehari atau padanan plasebo. Lawatan dan ukuran makmal (termasuk serum kalium dan kreatinin) dilakukan setiap empat minggu untuk 12 minggu pertama, kemudian setiap 3 bulan untuk tahun pertama, dan kemudian setiap 6 bulan selepas itu. Dos boleh ditahan untuk hiperkalemia yang serius atau jika kreatinin serum meningkat kepada> 4.0 mg / dL. Pesakit yang tidak toleran dengan regimen dos awal mempunyai dos mereka menurun kepada satu tablet setiap hari pada satu hingga empat minggu. Pesakit yang bertolak ansur dengan satu tablet setiap hari pada 8 minggu mungkin telah meningkat dosnya kepada dua tablet setiap hari mengikut budi bicara penyelidik.

RALES mendaftarkan 1663 pesakit (3% AS) di 195 pusat di 15 negara antara 24 Mac 1995 dan 31 Disember 1996. Populasi kajian itu terutama putih (87%, 7% hitam, 2% Asia, dan 4% lain), lelaki (73%), dan warga tua (median age 67). Fraksi ejection median adalah 0.26. Tujuh puluh peratus adalah NYHA kelas III dan 29% kelas IV. Etiologi yang dianggap sebagai kegagalan jantung adalah iskemia pada 55%, dan bukan iskemia pada 45%. Terdapat riwayat infark miokard dalam 28%, hipertensi dalam 24%, dan diabetes dalam 22%. Kadar keradangan serum creatinine adalah 1.2 mg / dL dan pembersihan kreatinin asas median adalah 57 mL / min. Dos min harian pada akhir kajian untuk pesakit yang rawak untuk spironolactone adalah 26 mg.

Ubat-ubatan bersamaan termasuk diuretik gelung dalam 100% pesakit dan penghambat ACE dalam 97%. Ubat lain yang digunakan pada bila-bila masa semasa kajian termasuk digoxin (78%), antikoagulan (58%), aspirin (43%), dan beta-blocker (15%).

Titik akhir utama untuk RALES adalah masa untuk kematian semua sebab. RALES ditamatkan lebih awal, selepas tindak lanjut berjumlah 24 bulan, kerana faedah kematian yang signifikan dikesan pada analisis interim yang dirancang. Keluk survival oleh kumpulan rawatan ditunjukkan dalam Rajah 1.

Rajah 1: Survival by Group Treatment in RALES

Spironolactone mengurangkan risiko kematian sebanyak 30% berbanding plasebo (p <0.001; selang keyakinan 95% 18% hingga 40%). Spironolactone mengurangkan risiko kematian jantung, terutamanya kematian secara tiba-tiba, dan kematian akibat kegagalan jantung progresif sebanyak 31% berbanding plasebo (p <0.001; selang keyakinan 95% 18% hingga 42%).

Spironolactone juga mengurangkan risiko kemasukan ke hospital untuk sebab-sebab jantung (ditakrifkan sebagai kegagalan jantung yang semakin teruk, angina, aritmia ventrikel, atau infark miokard) sebanyak 30% (selang keyakinan p <0.001 95% 18% hingga 41%). Perubahan dalam kelas NYHA lebih baik dengan spironolactone: Dalam kumpulan spironolactone, kelas NYHA pada akhir kajian bertambah baik pada 41% pesakit dan memburukkan 38% berbanding peningkatan 33% dan lebih buruk pada 48% dalam kumpulan plasebo p <0.001).

Nisbah bahaya kematian bagi sesetengah kumpulan kecil ditunjukkan dalam Rajah 2. Kesan spironolactone yang menguntungkan pada kematian kelihatan serupa untuk kedua-dua jantina dan semua kumpulan usia kecuali pesakit yang lebih muda daripada 55; terdapat terlalu sedikit bukan putih dalam RALES untuk membuat sebarang kesimpulan tentang kesan pembezaan oleh kaum. Manfaat Spironolactone kelihatan lebih tinggi pada pesakit dengan paras kalium serum baseline yang rendah dan kurang pada pesakit dengan pecahan lemparan <0.2. Analisis subkumpulan ini mesti ditafsirkan dengan berhati-hati.

Rajah 2: Nisbah Hazard Kematian Semua Sebab oleh Subkumpulan di RALES

Rajah 2: Saiz setiap kotak adalah berkadar dengan saiz sampel serta kadar kejadian. LVEF menandakan fraksi ejection kiri ventrikel, Ser Creatinine menandakan creatinine serum, Cr Clearance menunjukkan pelepasan kreatinin, dan ACEI menandakan inhibitor enzim yang menukar angiotensin.

MAKLUMAT PESAKIT

Pesakit yang menerima ALDACTONE harus dinasihatkan untuk mengelakkan makanan tambahan kalium dan makanan yang mengandungi kadar kalium yang tinggi, termasuk pengganti garam.

Kategori Popular